» Гепатопротекторы для детей: Гепатопротекторная терапия при заболеваниях печени у детей | #01/13

Содержание

список лучших препаратов для печени

Печень – один из самых удивительных органов в теле человека. Она «прощает» своему обладателю кратковременное употребление алкоголя, периодическое переедание, прием лекарств и других токсических веществ. Одна из ее важных особенностей заключается в способности восстанавливаться самостоятельно, без приема каких-либо препаратов. Но при условии, что воздействие вредных факторов устранено. Поэтому возникает вопрос – если орган обладает такой способностью, нужны ли для его поддержания специальные препараты?

Что такое гепатопротекторы?

Это условно объединенные в одну группу различные лекарственные средства, которые предотвращают разрушение печеночных клеток и способствуют их восстановлению. Таким образом, главное назначение гепатопротекторов – положительное влияние на функцию органа.

При их использовании:

  • повышается устойчивость печени к вредным факторам;
  • усиливаются функции фильтрации и нейтрализации продуктов метаболизма;
  • работа органа при различных повреждениях, в том числе токсических, восстанавливается быстрее.

Но действуют лекарства только при отсутствии провоцирующего фактора. Так, если человек, принимая таблетки, восстанавливающие гепатоциты, продолжает употреблять алкоголь, у него сохраняется риск развития токсического гепатита.

При огромном количестве препаратов этой группы, определить лучшие гепатопротекторы достаточно сложно.

Какие существуют группы препаратов

Выделяют несколько групп гепатопротекторов. Их механизм действия различен, поэтому средства различают по составу активных веществ и способу синтезирования.

Список гепатопротекторов включает следующие группы:

  • фосфолипиды;
  • производные аминокислот;
  • средства на основе лекарственных растений;
  • препараты животного происхождения;
  • кислоты желчные;
  • БАДы и гомеопатические средства.

Каждый препарат из вышеперечисленных групп обладает своими достоинствами и недостатками. Поэтому назвать лучшие гепатопротекторы для печени невозможно. Назначить нужное средство может только врач с учетом состояния пациента и его диагноза.

У некоторых специалистов эффективность гепатопротекторов вызывает сомнения. 

Есть ли эффективные препараты?

Существуют ли гепатопротекторы с доказанной эффективностью? То есть такие препараты, положительное воздействие которых было доказано в результате исследований? Некоторые группы средств прошли клинические испытания.

Их результаты:

  1. Фосфолипиды – продемонстрировали неплохие показатели при лечении гепатита С в сочетании с интерферонами. В то же время, препараты этой группы (Эссенцеале, Эсливер, Фосфоглиф) не показали хороших результатов при лечении алкогольного гепатита и цирроза.
  2. Лекарства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту – оказывают положительное воздействие при застоях желчи, что подтверждается несколькими крупными исследованиями. Однако истинными восстановительными свойствами они не обладают. В список препаратов гепатопротекторов этой группы входят Урсосан, Урсофальк.
  3. Препараты с тиоктовой кислотой – результаты испытаний не подтвердили полностью их эффективность. Эта группа включает Берлитион, Октолипен.
  4. Растительные средства – крупные исследования не проводились, поэтому их эффективность научно не доказана. Препараты – Карсил, Силимар.
  5. Лекарства на основе адеметионина – Гептрал, Гептор, Гептор Н. Показали хорошие результаты в терапии печени при ее алкогольных поражениях. Однако при их использовании не было отмечено снижения числа смертности и осложнений. Поэтому результаты испытаний не посчитали достоверными.

Таким образом, можно сделать вывод, что эффективных гепатопротекторов универсального типа, которые бы полностью защищали печень, пока не существует.

Обязательно проконсультируйтесь у врача о целесообразности применения гепатопротекторов в вашем конкретном случае.

Показания к применению

Дискуссии о целесообразности использования современных гепатопротекторов не утихают в медицинских кругах до сих пор. К тому же, большинство из препаратов стоят недешево.

Когда могут быть нужны гепатопротекторы, показания к их применению:

  • жировой гепатоз;
  • вирусный или токсический гепатит;
  • цирроз;
  • в составе восстановительного курса после химиотерапии.

Гепатопротекторы для взрослых назначают и детям, но лишь в тех случаях, когда ребенок действительно в них нуждается. Не все лекарства подходят для лечения маленьких пациентов. Некоторые из них для детей младшего возраста даже опасны.

Если ребенок здоров, не принимает постоянно каких-либо лекарственных средств, поддерживать его печень нет никакой необходимости. Поэтому специальных гепатопротекторов для детей не существует.

В нашей стране, где народ любит назначать себе лечение самостоятельно, продажа лекарственных средств этой группы имеет огромные масштабы. Однако в большинстве случаев показаний для их использования нет.

Конкретный медикамент подходит лишь при определенной клинической ситуации и может назначаться только специалистом.

Удар по печени: ищем правильный гепатопротектор

Гепатопротекторы – фармакотерапевтическая группа разнородных по происхождению и химической структуре лекарственных средств, которые предупреждают разрушение клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов, поврежденных болезнью или приемом лекарств.

Разобраться в многообразии гепатопротекторов провизорам поможет Владимир Янчук, врач-терапевт Буковинского медицинского центра “Моя семья”.

Как и почему лекарства влияют на печень

Метаболизм лекарств в печени осуществляется в три фазы. В первой – фазе печеночной биотрансформации – происходит создание полярных групп за счет гидроксилирования. Метаболиты биологически более активны, чем сами лекарства. При этом образуются гепатотоксичные дериваты, играющие роль в патогенезе поражения печени с участием ферментов цитохрома Р-450, количество которого увеличивается при приеме лекарств и уменьшается при заболеваниях печени. Образование токсических производных характерно для лекарств, метаболизируемых при участии цито­хрома семейства Р-450. Вторая фаза – фаза печеночной биотрансформации – включает конъюгацию (связывание) метаболитов лекарственных препаратов первой фазы с глутатионом, сульфатом, глюкуронидом с формированием нетоксичных гидрофильных соединений. В третьей фазе происходит активный транспорт конъю­гированных лекарственных метаболитов и их выделение с желчью и мочой.

После такой серьезной нагрузки печень нуждается в лекарственных средствах, которые способствуют восстановлению ее функций, особенно после применения антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антипиретиков и других препаратов, оказывающих негативное воздействие на гепатоциты. Эту роль и выполняют гепатопротекторы, повышающие устойчивость печени к токсическому воздействию лекарств.

Проводим диагностику: симптомы, которые должны насторожить

Провизор должен знать основные симптомы заболеваний печени, чтобы порекомендовать клиенту необходимый препарат, или, при необходимости, направить пациента на консультацию к семейному врачу, гастроэнтерологу.

  • Выраженные боли в области правого подреберья с иррадиацией в правую лопатку.
  • Чувство тяжести и распирания в области печени.
  • Горечь и сухость во рту.
  • Тошнота, рвота, снижение аппетита.
  • Выраженный астенический синдром (слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности).
  • Желтушность кожи и склер.
  • Повышение температуры тела.

В развернутой стадии печеночной недостаточности наблюдается выраженный метеоризм, похудание, геморрагии на коже, кровотечения из носа, кожный зуд.

Препараты, защищающие печень – классификация и характеристика

В настоящее время наибольшее распространение получила классификация гепатопротекторов, основанная на их происхождении и химическом составе. Выделяют 5 групп препаратов.

Группа 1: препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши («Гепабене», «Легалон», «Карсил», «Дарсил»).

Классическим представителем гепатопротекторов первой группы является проверенный временем и доступный по цене препарат «Гепабене». В его состав входят экстракты плодов расторопши пятнистой и травы дымянки лекарственной. Препарат применяют при комплексной терапии хронических гепатитов, хронических токсических поражений печени, а также дискинезии желчевыводящих путей (в том числе и после холецистэктомии). «Гепабене» следует принимать внутрь во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Взрослым препарат назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки.

Однако, богатая история использования «Гепабене» отнюдь не означает, что препарат подходит всем. Провизор обязан предупредить посетителя аптеки, что гепатопротектор противопоказан детям до 18 лет, а также при острых воспалительных заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Применение этого лекарственного средства при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению врача. 

Необходимо напомнить больному, что во время лечения следует принимать только назначенные лечащим врачом препараты, строго соблюдать предписанные режим и диету, воздерживаться от употребления алкоголя.

Группа 2: препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений («Хофитол», «Катерген», «Гепалив»).

«Хофитол» (экстракт свежих листьев артишока полевого) – наиболее известный и часто используемый гепатопротектор второй группы. Препарат применяют в составе комплексной терапии при хроническом гепатите, циррозе печени, а также при хроническом некалькулезном холецистите и дискинезии желчевыводящих путей по гипокинетическому типу. Взрослым препарат назначают по 2-3 таблетки 3 раза в сутки до еды, курс лечения – 2-3 недели.

«Хофитол» нельзя рекомендовать при остром воспалительном процессе в печени, желчнокаменной болезни, при острых воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей, а также детям до 6 лет. Беременным и кормящим мамам препарат может назначать только врач. Из побочных эффектов возможно развитие диареи при длительном приеме препарата в высоких дозах – не забудьте предупредить об этом покупателя.  

Группа 3: органопрепараты животного происхождения («Сирепар», «Гепатосан»).

Препарат животного происхождения «Сирепар» назначают при хроническом и подостром гепатите, циррозе печени, жировой дистрофии органа, а также при токсических и лекарственных поражениях печени. В состав лекарственного средства входит гидролизат экстракта печени крупного рогатого скота, содержащий в 1 мл 10 мг цианокобаламина. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно струйно, средняя суточная доза для взрослых – 2-8 мл, средняя курсовая доза – 150-200 мл.

Провизор должен предупредить посетителя аптеки, что «Сирепар» противопоказан при наличии у больного гиперчувствительности к любому компоненту препарата, при остром гепатите, а также данный гепатопротектор нельзя применять для лечения детей до года, беременных и кормящих мам.

Группа 4: препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды («Эссенциале форте Н», «Фосфоглив», «Эссливер», «Эплир»).

Наиболее популярным в нашей стране препаратом, содержащим эссенциальные фосфолипиды, является «Эссенциале форте Н». Препарат показан к применению при хронических гепатитах и циррозах печени, жировой дистрофии органа, токсических и лекарственных поражениях печени. Подросткам старше 12 лет, а также взрослым «Эссенциале форте Н» рекомендуется принимать по 2 капсулы 3 раза в сутки во время еды.

Провизор обязан предупредить клиента аптеки, что прием «Эссенциале форте Н» может быть причиной развития тяжелых аллергических реакций, так как препарат содержит масло соевых бобов, поэтому детям до 12 лет и людям с повышенной чувствительностью к фосфатидилхолину, сое, соевым бобам это лекарственное средство противопоказано. При ухудшении общего состояния, а также при появлении новых симптомов пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

Не безгрешен «Эссенциале форте Н» и в «общении» с другими лекарственными средствами, например, препарат может взаимодействовать с антикоагулянтами. Поэтому необходимо проконсультироваться с лечащим врачом и скорректировать дозу антикоагулянтов при их совместном применении с «Эссенциале форте Н».

В период беременности и лактации препарат назначать не рекомендуется в связи с отсутствием достаточного количества клинических исследований.

Группа 5: препараты разных групп («Биметил», «Гептрал», «Кислота липоевая», «Орнитин», «Урсофальк», «Пентоксил»).

Гепатопротектор пятой группы «Гептрал» обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными свойствами. Также препарат оказывает холеретическое и холекинетическое действие. «Гептрал» участвует в биологических реакциях трансметилирования и транссульфатирования.

Активным веществом препарата «Гептрал» является адеметионин, форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Показаниями для его назначения являются внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, хронический гепатит, токсические и лекарственные поражения печени, хронический бескаменный холецистит, холангит, цирроз печени. Применяют внутрь, внутримышечно или внутривенно. При приеме внутрь суточная доза составляет 800-1600 мг, при внутривенном или внутримышечном введении – 400-800 мг. Длительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести и течения заболевания.

Провизор должен предупредить клиента аптеки, что препарат противопоказан при генетических нарушениях, влияющих на метиониновый цикл, и/или вызывающих гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион бета-синтетазы, нарушение метаболизма цианокобаламина), а также детям до 18 лет. «Гептрал» с осторожностью следует использовать при почечной недостаточности, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (кломипрамин), препаратами растительного происхождения и лекарственными средствами, содержащими триптофан. При применении препарата у пациентов с циррозом печени необходим постоянный врачебный контроль – не забудьте напомнить об этом посетителю аптеки.

В І и II триместрах беременности, а также в период лактации «Гептрал» применяют только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Какие гепатопротекторы защитят печень при антибиотикотерапии

Лекарственное поражение печени (ЛПП) подразделяют на гепатоцеллюлярное, холестатическое и смешанное. Доля антибиотиков от общего числа случаев ЛПП составляет в Японии – 14 %, Швеции – 27 %, Испании –32 %, США – 45 %. Дело в том, что при метаболизме антибиотиков в печени они не полностью теряют свою токсичность. 

Среди антибиотиков наиболее гепатотоксичными являются препараты группы тетрациклина, вызывающие острый гепатит и жировую дистрофию печени, а также препараты кларитромицина, вызывающие первичный билиарный цирроз печени. Известно также гепатотоксическое действие рифампицина, который широко применяется при терапии туберкулеза.

В зависимости от вида ЛПП следует использовать соответствующие группы гепатопротекторов. Так, при применении антибиотиков, вызывающих гепатоцеллюлярное повреждение печени, необходимо применять препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, гепатопротекторы растительного происхождения, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши, артишока. При холестатическом повреждении органа надо использовать лекарственные препараты, включающие донаторы глутатиона и других тиоловых соединений, а также препараты желчных кислот. В случае смешанного повреждения печени необходимо назначать комбинации гепатопротекторов указанных групп в зависимости от выраженности гепатоцеллюлярного или холестатического повреждения.

Гепатотоксическое действие НПВС и антипиретиков

Практически любой препарат из группы НПВС может стать причиной поражения печени и развития НПВС-гепатопатии. Данная патология наиболее часто развивается на фоне приема сулиндака, диклофенака, нимесулида, ибупрофена и реже – целекоксиба и мелоксикама. Диклофенак обычно вызывает смешанный цитолитически-холестатический гепатит в большинстве случаев в течение первых трех месяцев лечения. Сулиндак наиболее опасен для женщин пожилого возраста, поскольку вызывает у них НПВС-гепатопатию по типу холестатического или цитолитически-холестатического гепатита – предупредите об этом клиента аптеки.  

При подборе препаратов для лечения НПВС-гепатопатии необходимо исходить из вида ЛПП, как и при терапии печеночной патологии, вызванной применением антибиотиков. Препаратами выбора среди гепатопротекторов при поражении органа НПВС являются растительные средства на основе расторопши пятнистой и артишока, а также инозитол, холин, DL-метионин и таурин.

Экстракт расторопши пятнистой обладает мембраностабилизирующими, антиоксидантными свойствами, стимулирует синтез белков и фосфолипидов, повышает уровень глутатиона в печени.

Экстракт артишока стимулирует выделение желчи, снижает уровень холестерина в крови, способствует регенерации гепатоцитов, оказывает антихолестатическое и гиполипидемическое действие.

Инозитол способствует регуляции жирового и белкового обмена, нормализует уровень холестерина в крови, оказывает мембранопротекторное, липотропное, антисклеротическое действие.

Холина битартрат уменьшает содержание жира в печени, оказывает антианемическое действие, предупреждает образование желчных конкрементов.

DL-метионин оказывает антиоксидантное действие, способствует синтезу холина и стимулирует образование фосфолипидов из жиров, участвует в синтезе биологически важных соединений.

Таурин обладает мембраностабилизирующим действием, способствует конъюгации желчных кислот и более эффективному удалению холестерина с желчью.

Одним из наиболее широко используемых в нашей стране антипиретиков является парацетамол. В процессе биотрансформации в печени парацетамол подвергается гидроксилированию ферментами цитохрома Р-450, что приводит к образованию токсичных метаболитов. При передозировке концентрация метаболитов может превысить максимальный уровень, который в состоянии связывать печень. Повышенная аккумуляция метаболитов может привести к связыванию с ними белков печени и вызвать некроз органа. Гепатотоксическое действие парацетамола возможно как при его умеренной передозировке, так и при назначении в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме индукторов микросомальной ферментной системы печени (цитохром Р-450): антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, фенобарбитала, этакриновой кислоты. Токсическое действие препарата проявляется поражением желудочно-кишечного тракта, которое характеризуется сильной болью, тошнотой, рвотой и развитием гепатоцеллюлярного гепатита – обязательно скажите об этом посетителю аптеки.

Для детоксикации и снижения токсического воздействия парацетамола применяют N-ацетилцистеин и другие препараты, увеличивающие запасы глутатиона в печени.

Проявление и лечение гепатита С у детей – с чего начать? – статьи о здоровье

Оглавление


Гепатит C – воспалительное заболевание вирусного характера, которое поражает печень. При этом наличие маркеров данного вируса в крови чрезвычайно мало, что снижает возможность выявить болезнь на ранней стадии.


Гепатит C опасен в виду таких причин, как:

  • У детей такая патология быстро перерастает в хроническую
  • Вызывает осложнения
  • Заболевание не проявляет себя в течение длительного времени


Развитие гепатита C приводит к следующим осложнениям:

  • Некроз печени
  • Патологическое увеличение соединительной ткани
  • Энцефалопатия – нарушение функционирования мозга по различным причинам
  • Артрит – воспаление суставов
  • Васкулит – разрушение стенок кровеносных сосудов
  • Заболевания почек
  • Нарушения в работе щитовидной железы
  • Онкологический процесс


Основные причины развития гепатита С у детей


Во многом причины заражения вирусом совпадают как у детей, так и у взрослых. Обычно это происходит такими способами:

  • Передача вируса от матери к ребенку во время родов
  • Переливание зараженной крови
  • Использование нестерильных инструментов в медицинском учреждении
  • Создание татуировки или пирсинга в салонах, не дезинфицирующих инструменты
  • Применение чужих средств личной гигиены: маникюрных ножниц, бритв и др.
  • Незащищенные половые контакты, особенно в период менструального кровотечения
  • Многократное использование шприцов для введения наркотических веществ


Симптомы заболевания


Признаки гепатита C часто появляются не сразу после заражения, а спустя длительное время (6–12 месяцев), в то время как инкубационный период составляет 1,5–2 месяца. Заболевание может протекать в острой и хронической форме.


В первом случае появляются симптомы следующего характера:

  • Высокая температура 37°–38°, которая держится в течение длительного времени
  • Болевой синдром в области живота и суставов
  • Темный цвет мочи и светлый – кала
  • Тошнота и рвота
  • Астеновегетативный синдром
  • Желтуха – при данном типе вируса появляется только в 20–40 % случаев
  • Боль под ребрами, с правой стороны


Хронический тип гепатита C может не проявлять себя протекать циклично, поэтому следует обратить внимание на такие признаки, как:

  • Слабость
  • Постоянные расстройства желудочно-кишечного тракта
  • Астения
  • Увеличение размеров селезенки и печени
  • Появление сосудистых «звездочек» – телеангиэктазия


В половине случаев через год после заражения развивается фиброз печени.

Как диагностировать заболевание?


Чтобы выработать эффективную тактику лечения гепатита C у ребенка, необходимо провести качественную диагностику и определить тип заболевания. Для этого применяются следующие виды исследований:

  • Биохимический анализ крови – показывает уровень АЛТ, ACT и содержание билирубина; в случае поражения гепатитом их показатели будут повышены
  • ПЦР-исследование – выявляет генотип и концентрация вируса в крови, эффективен уже через 3–5 дней после инфицирования
  • Серологический анализ – отражает наличие антител к заболеванию и помогает определить стадию развития гепатита
  • УЗИ брюшной полости
  • Биопсия печени (исследование образца тканей) – применяется по показаниям

Лечение гепатита С у детей


В каждом случае врач подбирает схему лечения гепатита индивидуально. К стандартным методам терапии относятся:

  • Иммуномодуляторы
  • Противовирусные препараты
  • Симптоматическая терапия
  • При злокачественном новообразовании назначаются кортикостероидные препараты
  • Вспомогательная терапия – гепатопротекторы и сорбенты


Также специалист предписывает соблюдение постельного режима и диеты. Курс лечения длится в течение 6–12 месяцев. Детям младше 3-х лет стандартная терапия не назначается.


В самом начале лечения могут проявиться побочные симптомы, которые купируются препаратами и впоследствии исчезают:

  • Общая слабость
  • Головные боли
  • Расстройства ЖКТ
  • Повышение температуры
  • Дискомфорт в мышцах
  • Выпадение волос
  • Сухость кожных покровов


Лечение гепатита C с использованием стандартных средств не назначается в следующих случаях:

  • Если пациент перенес трансплантацию органов
  • Если имеется непереносимость, аллергия на препараты
  • Если у пациента диагностированы тяжелые хронические заболевания, такие, как: сердечная недостаточность, обструктивные заболевания легких, сахарный диабет

Прогноз и профилактика


Лечение острой формы гепатита С у детей может продлиться в течение года. Хронический же тип заболевания можно купировать, если обнаружить на ранней стадии и вовремя начать лечение. В таком случае удастся избежать развития осложнений (цирроза, некроза и т. п.), и маленький пациент сможет вести привычный образ жизни.


Наибольшую сложность представляет лечение детей в возрасте до 3 лет, поскольку невозможно провести стандартный курс терапии.


В качестве профилактики заражения заболеванием следует применять следующие методы:

  • Не применение чужих средств гигиены
  • Дезинфекция медицинских инструментов
  • Контроль за качеством крови для переливания и органов для пересадки
  • Профилактика детской наркомании
  • Профилактическое прохождение анализов на содержание маркеров вируса в крови


При наличии в семье человека, зараженного гепатитом C, следует придерживаться следующих правил:

  • Обработка поверхностей, на которые попала кровь, при помощи дезинфицирующих средств
  • Использование только индивидуальных средств личной гигиены, включая зубные щетки и бритвенные станки
  • Контролировать возникновение нарушений кожного покрова
  • Применять барьерные методы контрацепции
  • Провести вакцинацию от гепатитов A и B


В целях профилактики заражения новорожденного ребенка следует применять следующие методы:

  • Пройти обследование перед зачатием
  • При выявлении гепатита уже в период беременности назначаются гепатопротекторы и ряд препаратов общего действия
  • При кормлении грудью следует не допускать повреждения кожи груди и проверять ротовую полость ребенка на наличие микротрещин, ранок и иных повреждений
  • При нарушении целостности тканей молочных желез необходимо применять насадки, препятствующие попаданию жидкостей из ранок в рот ребенка


Преимущества проведения процедуры в МЕДСИ

  • Специалисты клиники – эксперты в области гепатологии, имеют сертификаты в данной сфере
  • Точность диагностики: для проведения диагностических процедур клиники оснащены новейшим оборудованием экспертного класса, а также собственной лабораторией
  • Многопрофильность: при необходимости для постановки сложного диагноза собирается консилиум врачей разных специальностей
  • Комплексный подход: врачи МЕДСИ вырабатывают индивидуальные программы лечения и реабилитации пациентов


Для записи на прием звоните по круглосуточному телефону: 8 (495) 7-800-500

Клинический случай ребенка с муковисцидозом и циррозом печени | Klymenko

Kapranov, N. I., & Kashirskaya, N. Yu. (2014). Mukoviscidoz [Cystic fibrosis]. Moscow: Medpraktika. [in Russian].

Manovitskaya, N. V., Borodina, G. L., & Voytko, T. A. (2013). Dinamika klinicheskogo statusa vzroslykh pacientov s mukoviscidozom v respublike Belarus’ [Dynamics of clinical status of adult patients with mucoviscidosis in the Republic of Belarus]. Problemy zdorov’ya i e’kologii, 2(36), 29–34. [in Russian].

Самойленко, В. А., Бабаджанова, Г. Ю., Нагорный, А. Б., & Красовский, С. А. (2013). Mukoviscidoz i sakharnyj diabet [Cystic fibrosis and diabetes]. Atmosfera. Pul’monologiya i allergologiya, 2, 32–37. [in Russian].

Kashirskaya, N. Yu., Kapranov, N. I., Kusova, Z. A., & Shelepneva, Z. A. (2010). Porazhenie podzheludochnoj zhelezy pri mukoviscidoze [The defeat of the pancreas in cystic fibrosis]. E’ksperemental’naya i klinicheskaya gastroe’nterologiya, 8, 98–103. [in Russian].

Rohovyk, N. V. (2013). Metabolizm vitaminu E pry mukovistsydozi [The metabolism of vitamin E in cystic fibrosis]. Pediatriia, akusherstvo ta hinekolohiia, 76(3), 25–30. [in Ukrainian].

Burgel, P. R., & Bellis, G. (2015). Accuracy of modelling future trends in cystic fibrosis demography using the French Cystic Fibrosis Registry. Journal of Cystic Fibrosis, 14, 33. doi: 10.1016/S1569-1993(15)30105-3.

Debray, D., Kelly, D., Houwen, R., Strandvik, B., & Colombo, C. (2011). Best practice guidance for2 the diagnosis and management of cystic fibrosis-associated liver disease. Journal of Cystic Fibrosis, 10(2), S29–36. doi: 10.1016/S1569-1993(11)60006-4.

Flass, T., & Narkewicz, M. R. (2013). Cirrhosis and other liver disease in cystic fibrosis. Journal of Cystic Fibrosis, 12(2), 116–124. doi: 10.1016/j.jcf.2012.11.010.

Ebdon, A. M., Nolan, S., Dick, K., Alexander, S., Bridges, N., & Carr, S. B. (2014). Continuous glucose monitoring is a useful tool for diagnosis of cystic fibrosis related diabetes. Journal of Cystic Fibrosis, 13(2), S13. doi: https://doi.org/10.1016/S1569-1993(14)60042-4.

Ali, B. R. (2009). Is cystic fibrosis-related diabetes an apoptotic consequence of ER stress in pancreatic cells? Med. Hypotheses, 72(1), 55–57. doi: 10.1016/j.mehy.2008.07.058.

Minicucci, L. (2012). New diagnostic and therapeutic approaches in cystic fibrosis related diabetes (CFRD). Journal of Cystic Fibrosis, 7(6), 67–73.

Flume, P. A., Mogayzel, P. J., Robinson, K. A., Goss, C. H., Rosenblat, R. L., Kuhn, R. J., et al. (2009). Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. American journal of respiratory and critical care medicine, 180(9), 802–808. doi: 10.1164/rccm.200812-1845PP.

Schmid, K., Fink, K., Holl, R. W., Hebestreit, H., & Ballmann, M. (2013). Predictors for future cystic fibrosis-related diabetes by oral glucose tolerance test. Journal of Cystic Fibrosis, 13(1), 80–85. doi: 10.1016/j.jcf.2013.06.001.

Burgess, J. C., Bridges, N. Y., & Simmonds, N. J. (2012). 1. Using HbAlc and random blood glucose to screen for cystic fibrosis related diabetes (CFRD). Journal of Cystic Fibrosis, 11(116), 56.

Гепатопротекторы — ГепаГид — официальный сайт

Гепатопротекторы представляют собой лекарственные препараты, которые оказывают оздоровительное воздействие на печень, и используются, как правило, во время лечения гепатита С. Несмотря на то, что гепатопротекторы не могут самостоятельно вылечить гепатит С и не являются основой терапии, их восстановительные свойства нередко помогают пациентам достичь желаемых результатов и полностью избавиться от гепатита С.

Несмотря на положительные свойства гепатопротекторов, некоторые специалисты-гепатологи относятся к данным препаратам скептично. Это обусловлено тем, что существует множество лекарств, которые абсолютно не способствуют восстановлению печени и являются биологически активными добавками, которые не имеют лекарственных свойств. Более того, даже несмотря на то, что по большей части гепатопротекторы – лекарства растительного или животного происхождения, их нельзя принимать самостоятельно, без рекомендации врача.

Существуют несколько групп гепатопротекторов, среди которых: эссенциальные фосфолипиды, силимарин, адеметионин и урсодезоксихолевая кислота.

Эссенциальные фосфолипиды чаще всего применяются при лечении алкогольного гепатита. Несмотря на то, что эффективность этих лекарств во время терапии вирусного гепатита С научно не доказана, имеются сведения о том, что они способны снизить риск возникновения фиброза печени, либо снизить скорость развития данного процесса.

Адеметионин представляет собой природное вещество, которое вырабатывается в человеческом организме, однако при заболевании гепатитом С расходуется быстро и в больших количествах. Свойства гепатопротекторов с адеметионином способствуют снижению уровня билирубина, который вырабатывается в больших количествах при заболеваниях печени и вызывает такой симптом как желтуха. Также имеются данные о том, что использование гепатопротекторов с адеметионином повышает шансы выздоровления для пациентов с циррозом печени. Эффективность адеметионина доказана испанским ученым Дж. М. Мато, который в процессе исследования выяснил, что среди пациентов, которые принимали гепатопротекторы с адеметионином, выживаемость была намного выше, чем среди тех, кто препараты не принимал.

Гепатопротекторы с урсодезоксихолевой кислотой обладают гидрофильными свойствами, однако данная группа изучена медициной не до конца. Известно, что урсодезоксихолевая кислота снижает уровень холестерина в желчи и способствует его быстрому растворению.

Гепатопротекторы на растительной основе являются наиболее безопасными и не вызывают побочных эффектов при лечении, но следует знать, что далеко не все они оказывают лечащее воздействие на печень. Одними из самых популярных препаратов, которые не дают никаких результатов во время лечения гепатита С, являются лекарства с расторопшей. В составе таких препаратов содержится силаримин, а в инструкциях, как правило, указывается лекарство способствует регенерации оболочки печени. Несомненно прием таких гепатопротекторов не оказывает негативного воздействия на организм пациентов, однако не приносит и пользы.

Неэффективность лекарств с расторопшей была доказана давно – еще в 1998 году, и позже подтверждена в 2008 году новым рядом исследований в данной области.

Что касается всех остальных гепатопротекторов, исследования, подтверждающие их эффективность, отсутствуют. Но даже несмотря на это, препараты все равно широко используются в терапии гепатита С. Однако существует одни важный факт, который обязательно следует учесть, при выборе гепатопротекторов – не исключена потенциальная опасность таких препаратов, тех, которые не прошли проверку и их эффективность не доказана специалистами. Гепатопротекторы, в основе которых содержится экстракт печени животных могут усугубить течение заболевания, если их начать принимать, когда вирус находится на стадии активного развития. Более того, они способны негативно повлиять на иммунную систему пациента или вызвать тяжелые аллергические реакции.

Чем больше вы знаете о Гепатите С, тем меньше рискуете им заболеть. А мы постараемся обеспечить вас всей необходимой информацией.

Выбирать гепатопротекторы следует вместе с лечащим врачом, он сможет посоветовать наиболее эффективные препараты и подскажет те лекарства, которые больше всего подойдут пациенту. Не следует лечиться гепатопротекторами самостоятельно, так как есть риск усугубить состояние здоровья, и ни в коем случае нельзя полагаться только на гепатопротекторы в лечении гепатита С, так как они могут оказывать только вспомогательный эффект при терапии заболевания.

▶ Лучшие препараты для печени: сравнение активных компонентов гепатопротекторов

Печень – важный орган, представляющий собой огромную железу. Она принимает непосредственное участие в пищеварении, в частности, в производстве желчи. Ее главные функции:

  • вывод токсинов при интоксикации,
  • расщепление микроэлементов и витаминов,
  • метаболизм.

Детоксикация

Главная задача этого органа – расщеплять и выводить из организма токсины (ацетон, фенол, кетоновые соединения), образующиеся в процессе метаболизма или поступающие извне.

 

 

Расщепление микроэлементов и витаминов

В один из крупнейших органов поступают жиро- и водорастворимые витамины и множество микроэлементов. После тщательной обработки они принимают форму, доступную для усвоения.

Метаболизм

Печень вырабатывает желчь, которая сначала собирается в желчном пузыре. На следующем этапе она переходит в желчные протоки, откуда попадает в двенадцатиперстную кишку. При пищеварении она необходима для расщепления жиров и белков. Кроме того, печень:

  • вырабатывает холестерин и липиды;
  • регулирует количество гормонов;
  • регулирует объем крови и ее скорость ее свертывания;
  • накапливает глюкозу; предотвращает застой желчи;
  • синтезирует иммуноглобулины и антитела;
  • участвует в кроветворении.

Причины патологий печени

Печени требуется постоянная защита, так как на нее приходится большие нагрузки. При попадании в организм химических веществ или алкоголя ее клетки перестают справляться со своими функциями, что приводит к развитию болезней.

К факторам, ухудшающим работу печени, относятся:

  • алкоголизм,
  • наркомания,
  • диабет,
  • последствия лечения некоторыми медикаментами,
  • чрезмерный вес,
  • наследственная предрасположенность,
  • гиподинамия.

Повысить ее защитные функции можно с помощью гепатопротекторов, которые хоть и не являются лекарствами, способствуют улучшению качества работы печеночных клеток.

Профилактика патологий печени

Чтобы не тратиться на гепатопротекторы, нужно уделять внимание профилактике заболеваний печени.

Нужно:

  • отказаться от алкоголя;
  • наладить правильное питание;
  • соблюдать гигиену, чтобы защититься от вирусов;
  • вакцинироваться от гепатита;
  • контролировать прием медицинских препаратов;
  • повысить физическую нагрузку;
  • контролировать вес, уровень холестерина, глюкозы;
  • своевременно лечить инфекционные, сердечнососудистые и иные заболевания.

Показания для приема гепатопротекторов

  • поражение печени токсинами и алкоголем,
  • жировая болезнь печени,
  • вирусный гепатит, гепатоз и цирроз различного происхождения.

Алкогольное поражение печени

Одним из частых показаний для назначения гепатопротекторов является алкогольный гепатит. Однако препарат, назначенный врачом, не обладает чудодейственными свойствами. Главное здесь – вовремя прекратить употребление алкоголя.

Токсический гепатит

Тут печень может быть повреждена из-за бесконтрольного приема лекарств. Чтобы снизить их токсическое воздействие, врач прописывает препараты, способствующие восстановлению клеток и функциональности органа. Жировой гепатоз Эта форма гепатоза часто является сопутствующим заболеванием при ожирении и диабете. Она развивается при неправильном питании, злоупотреблении жирной и острой пищей. Из-за образования жирового слоя эффект от работы печени снижается. Помимо приема гепатопротекторов, здесь необходимо улучшить образ жизни включая диету и физ нагрузки.

Вирусный гепатит

Гепатиты (A, B, C, D, E) – заболевания, развивающиеся при контакте с зараженными людьми, несоблюдении личной гигиены, ослаблении иммунитета. Гепатопротекторы не могут полностью заменить препараты, назначающиеся для борьбы с вирусами, но помогают сгладить эффект от их воздействия.

Выбор средства

Назначить средство для восстановления функций печени может только врач. На основании результатов лабораторных и клинических исследований он подберет лекарство с наименьшим количеством противопоказаний, учтя при этом их лечебный эффект и физиологические особенности пациента.

 

 

Препараты для лечения заболеваний печени производятся на растительной или синтетической основе в форме таблеток, инъекций и т.д. Они могут быть представлены в следующем виде:

  1. Лекарства, изготовленные на базе растительных компонентов. Их главные преимущества – минимум противопоказаний и выраженное желчегонное воздействие. В состав препаратов могут входить экстракты артишока, тысячелистника, расторопши, одуванчика, семечек тыквы, чистотела и других растений.
  2. Лекарства на животной основе. При их изготовлении используется печень свиней или рогатого скота. Они помогают восстановить печеночную капсулу, связать свободные радикалы, избавиться от признаков интоксикации.
  3. Аминокислоты. Препараты назначают в виде внутривенных инъекций. Так они помогают ускорить соединение фосфолипидов, расщепить жиры, восстановить клетки печени, устранить интоксикацию.
  4. Препараты урсодезоксихолевой кислоты. Кислота помогает растворить желчные камни, снизить уровень холестерина, улучшить выработку желудочного сока. Ее назначают при билиарном циррозе, гипомоторной дискинезии, холангите, ЖКБ.
  5. Эссенциальные фосфолипиды. Благодаря содержанию фосфатидилхолина и ненасыщенных жирных кислот они помогают восстановить стенки печеночных клеток, улучшить внутриклеточный обмен, обезвредить яды и т. д.
  6. Витамины. Для восстановления функций печени требуется принимать витамины группы B и E.
  7. Ингибиторы перекисного окисления липидов. Главное действующее вещество – тиоктовая кислота. Препараты в виде таблеток или инъекций назначаются при гепатитах, жировых гепатозах, циррозах, диабетической нейропатии.

Можно ли назначать гепатопротекторы детям и беременным?

Начиная с грудного возраста, разрешается принимать препараты вроде Хепеля или Галстена. Эссенциале назначается только после того, как ребенок достигнет трех лет. При беременности для назначения требуется консультация врача.

Можно ли совмещать гепатопротекторы с антибиотиками?

Исследования показали, что некоторые гепатопротекторы способны снижать эффективность антибактериальных препаратов. Их назначение целесообразно только при высоком риске поражения печени антибиотиками.

Источники:

  1. Полунина Т. Е., Маев И. В. «Применение гепатопротекторов при лечении болезней печени», 2010 г.
  2. Е. И. Романова, Е. Л. Красавцев «Современные аспекты гепатопротективной терапии», 2007 г.
  3. И. А. Строков, А. С. Фокина «Альфа-липоевая кислота — основное фармакологическое лечение диабетической полинейропатии в стационаре и поликлинике», 2017 г.
  4. Новиков В. Е., Климкина Е. И. «Фармакология гепатопротекторов», 2005 г.

     

Эссенциале форте Н

Как правильно принимать Эссенциале® форте Н?

Рекомендован следующий курс приема — по 2 капсулы 3 раза в день. Лекарство следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством воды.

Препарат может применяться у взрослых и у детей с 12 лет при условии, если масса тела > 43 кг.1 А вот беременные женщины могут применять Эссенциале® форте Н только в случае назначения и под наблюдением врача. Применение лекарства в период грудного вскармливании не рекомендуется.1

Что входит в состав Эссенциале® форте Н?

Чаще всего медикаменты состоят из двух частей — действующего и вспомогательных веществ. Действующее вещество — это молекула, которая обеспечивает лечебное воздействие препарата, и которую необходимо доставить в организм человека, чтобы помочь ему.

Действующее вещество Эссенциале® форте Н — это фосфолипиды растительного происхождения (так называемые эссенциальные фосфолипиды), изученные в более 200 исследованиях2. Концентрация действующего вещества в составе препарата очень высокая — 76% эссенциальных фосфолипидов.1 Чтобы помочь при жировом гепатозе, они должны быть доставлены к клеткам печени — гепатоцитам. Эссенциальные фосфолипиды встраиваются в мембраны клеток 1,3 Это помогает восстанавливать мембраны поврежденных гепатоцитов, способствуя их регенерации, и благотворно влияя на функцию печени и обмен веществ. В дополнение к этому эссенциальные фосфолипиды оказывают противовоспалительное4, антиоксидантное4,5 и другие действия.

Одним из преимуществ Эссенциале® форте Н является благоприятный профиль безопасности. 1,2 Это особенно важно при длительном приеме лекарства, когда речь идет о терапии хронического заболевания.

Сколько капсул в день нужно принимать?

При хроническом гепатите и жировой болезни печени рекомендуется в дозе 1800 мг/сутки.4 В одной капсуле содержится 300 мг эссенциальных фосфолипидов. Таким образом, в сутки необходимо принимать шесть капсул Эссенциале® форте Н.

В соответствии с инструкцией препарата, суточную дозу необходимо разделить на три приёма по две капсулы, запивая достаточным количеством воды.1 Для достижения ожидаемого терапевтического действия важно соблюдать рекомендованный режим терапии.

Как принимать Эссенциале® форте Н — до еды или после?

В ряде случаев, еда может влиять на эффективность получаемой лекарственной терапии. В некоторых случаях лекарство рекомендуют принимать после еды, до неё или во время принятия пищи.

Прием Эссенциале® форте Н рекомендован во время еды. При этом лучше запивать капсулы достаточным количеством воды.1

Сколько длится курс лечения?

Эссенциале® форте Н относится к группе гепатопротекторов — лекарств, которые способствуют улучшению функции и структуры печени, в случае нарушений в работе этого крайне важного органа. Из-за вредных воздействий, повышенной нагрузки или по другим причинам, клетки печени могут повреждаться. В этом случае им становится сложнее справляться со своей работой, а приём эссенциальных фосфолипидов способствует их восстановлению и правильному обмену веществ, что было подтверждено рядом исследований.2 Ограничений по продолжительности приема Эссенциале® форте Н не выявлено, однако рекомендуется проконсультироваться со специалистом, чтобы выбрать оптимальный курс и длительность приема.

Совместим ли этот препарат с другими?

Когда мы принимаем несколько препаратов, у нас может возникнуть вопрос о совместимости лекарственных средств. Эссенциальные фосфолипиды могут применяться в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени.4 Стеатоз печени может сопровождаться сахарным диабетом, дислипидемией, артериальной гипертонией и другими сердечно-сосудистыми и метаболическими нарушениями.6 В этой связи можно отметить, что прием эссенциальных фосфолипидов может сочетаться с препаратами, снижающими уровень сахара и холестерина в крови.

В то же время в случае одновременного приема Эссенциале® форте Н с антикоагулянтами (препаратами, влияющими на свертываемость крови), может понадобиться коррекция их дозы.1

С какого возраста можно использовать Эссенциале® форте Н?

Препарат должен применяться по показаниям. Прием Эссенциале® Форте Н возможен у взрослых и детей с 12 лет,1 в случае если масса тела не ниже 43 килограмм.1 Режим приема препарата у детей такой же, как и у взрослых.1 Если же ребенку меньше 12 лет или масса его тела не достигает 43 килограмм, то применение препарата противопоказано.

Можно ли использовать лекарство во время беременности или грудного вскармливания?

Применение любых лекарственных средств у беременных женщин и кормящих мам связано с возможным риском воздействия на плод или младенца. Эссенциале® форте Н у беременных женщин стоит использовать только в случае назначения врачом и под его строгим наблюдением. В то же время препарат не применяется при кормлении грудью в связи с недостаточной доказательной базой.1

Среди показаний к использованию препарата есть токсикоз беременности.1 Однако, любые вмешательства при этом состоянии должны проводиться только по решению специалиста и под профессиональным медицинским контролем.

Оценка гепатопротекторной, противовоспалительной, антиноцицептивной и противоэпилептической активности Chrysanthemum trifurcatum

Основные моменты

Chrysanthemum trifurcatum Исследования этанолового экстракта (CEE) подострой токсичности были безопасны при острой токсичности.

CEE выразил анальгезирующее, противовоспалительное и противоэпилептическое действие на моделях мышей и крыс.

CEE уменьшил хроническую токсичность, вызванную парацетамолом.

Реферат

Chrysanthemum trifurcatum распространен в странах Средиземноморья и широко используется в традиционной медицине. Из-за нехватки данных о фармакологических свойствах C. trifurcatum , настоящее исследование было разработано для определения эффектов C. trifurcatum этанольного экстракта (CEE) в отношении его антиноцицептивного, противоэпилептического, противовоспалительного действия. и гепатопротекторная активность на моделях мышей и крыс. Мы демонстрируем, что CEE содержит алкалоиды, углеводы и флавоноиды и в зависимости от дозы (300 и 500 мг / кг) продемонстрировал значительное снижение индуцированного парацетамолом (PCM; 500 мг / кг) повышенного уровня сывороточных AST, ALT и ALP. аналогично силимарину (25 мг / кг). Кроме того, КЭЭ (300 мг / кг) вызывал ингибирование спазмов в животе, вызванных уксусной кислотой, увеличивал латентный период до облизывания лапы в тестах с горячей пластиной, оказывал противосудорожный эффект, продлевая начало клонических и тонических судорог, и снижал пентилентетразол ( PTZ; 80 мг / кг) -индуцированная смертность. Более того, CEE (500 мг / кг) продемонстрировал заметное снижение вызванного каррагенаном отека лапы. Эти исследования показывают, что CEE обладает сильным центральным и периферическим анальгетическим, противосудорожным, противовоспалительным и гепатопротекторным действием.

Аббревиатуры

ALT

аланинаминотрансфераза

AST

аспартатаминотрансфераза

CEE

Crysanthemum trifurcatum этанольный экстракт

GABA

гамма-аминомасляная кислота

0 NAPQI

-9-9-9-9-9-9-9-9-9-9-9-9-аминомасляная кислота

0 NAPQ10 NAPQI

08

NAPQI

08 -9 Ключевые слова

Chrysanthemum trifurcatum

Противовоспалительное

Гепатопротекторное

Анальгезирующее

Противосудорожное

Фитоконструкции

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0) SAS

Просмотреть аннотацию

© 2019

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Гепатопротекция — обзор | Темы ScienceDirect

Лечение

Специфического антидота для аманитинов не существует. Несмотря на оценку множества вариантов лечения, ни одно конкретное лечение не оказалось эффективным. Даже при наличии поддерживающих мер уровень смертности людей от отравления мухомором составляет 20–40%, а у детей он часто выше (Enjalbert et al ., 2002). На сегодняшний день у людей с отравлением аманитином наиболее часто рекомендуются силибинин, пенициллин и N -ацетилцистеин (NAC) наряду с процедурами дезактивации и поддерживающей терапией.Подобные подходы использовались с переменным успехом у собак, страдающих от отравления аманитином (Тегзес и Пушнер, 2002). Для улучшения прогноза необходимы быстрые и агрессивные меры.

Хотя точные механизмы силибинина и пенициллина до конца не изучены, оба соединения снижают поглощение аманитинов гепатоцитами. Силибинин (также известный как силибин) является основным компонентом силимарина и обеспечивает большую часть гепатозащитных свойств, присущих расторопше.Силибинин также является акцептором свободных радикалов и обладает иммуностимулирующими и связывающими железо свойствами (Mayer et al . , 2005). Экспериментально было показано, что силибинин эффективен при двукратном введении собакам в дозе 50 мг / кг внутривенно, через 5 и 24 часа после воздействия A. phalloides (Vogel et al ., 1984). Собаки, получавшие дозу, имели лучшие показатели функции печени, что оценивалось по повышению сывороточных уровней AST, ALT, билирубина и продолжительности ПВ. При гистопатологическом исследовании поражений печени не обнаружено.Рекомендуемый i.v. Доза силибинина для человека представляет собой начальную болюсную инфузию 5 мг / кг с последующей непрерывной инфузией 20 мг / кг / день в течение минимум 3 дней (Karlson-Stiber and Persson, 2003). Побочные эффекты при введении силибинина редки, но включают анафилактические реакции, легкое слабительное действие и взаимодействие с некоторыми ферментами метаболизма фазы I и фазы II (Venkataramanan et al ., 2000). Недавно было показано, что полезность одного пенициллина G, а не в сочетании с силибинином, неэффективна для людей с отравлением аманитином (Enjalbert et al . , 2002). Однако мыши, которым вводили 1000 мг / кг пенициллина G внутрибрюшинно (i.p.) через 8 часов после воздействия смертельной дозы 95 (LD 95 ) аманитина, имели меньшую заболеваемость и смертность, чем контрольные мыши (Floersheim, 1972). У собак в / в. введение 1000 мг / кг пенициллина G через 5 часов после воздействия A. phalloides считалось эффективным лечением (Floersheim, 1978). Основываясь на последних данных, введение силибинина имеет больший терапевтический эффект, чем пенициллин G (Enjalbert et al ., 2002) по крайней мере у людей. Для животных таких данных нет. Это также верно в отношении использования антиоксидантов в случаях отравления аманитином, когда информация об эффективности была опубликована только для людей, но не для животных. Антиоксидантами, оцениваемыми на людях, являются НАК, циметидин и аскорбиновая кислота. Большая часть информации доступна по NAC, который, как было показано, так же эффективен, как силибинин, в снижении смертности людей после отравления аманитином (Enjalbert et al . , 2002). В модели на мышах введение NAC не было эффективным (Schneider et al ., 1992). Хотя данные об эффективности введения NAC собакам с отравлением аманитином отсутствуют, нет причин не включать предшественник глутатиона в схему лечения. Аскорбиновая кислота и циметидин являются известными протекторами гепатоцитов и могут быть полезны при лечении отравлений аманитином у собак, но конкретных данных нет. Напротив, тиоктовая кислота и стероиды больше не рекомендуются для лечения отравления аманитином.

У людей применялись различные процедуры обеззараживания, включая гемодиализ, гемоперфузию, активированный уголь, плазмаферез, форсированный диурез и назодуоденальное отсасывание.Споры по поводу эффективности многих из этих процедур все еще остаются, поскольку конкретных данных не существует. Однако существует общее мнение, что активированный уголь полезен для адсорбции токсинов в желудочно-кишечном тракте, а также тех, которые повторно попадают в него из-за энтеро-печеночной рециркуляции. У собак многодозный активированный уголь вводят каждые 2–6 ч до 2–3 дней после приема внутрь. Тщательный мониторинг, восполнение жидкости и поддерживающая терапия являются важными частями лечения отравлений аманитином.В рамках интенсивной поддерживающей терапии в / в. жидкости, коррекция гипогликемии и электролитного дисбаланса, витамин K 1 и переливание плазмы следует рассматривать в зависимости от клинической картины каждого отравленного пациента. У людей трансплантация печени успешно применяется у пациентов с фульминантной печеночной недостаточностью. В настоящее время трансплантация печени не подходит для животных, отравленных аманитинами.

Диагностика аманитинового токсикоза помогает выявить аманитин-содержащие грибы в окружающей среде животного.Кусочки грибов, обнаруженные в содержимом желудка, могут подтвердить воздействие. Для точной идентификации грибов потребуется консультация опытного миколога. Обнаружение аманитинов в биологических образцах является подтверждающим, но эти тесты обычно не доступны в диагностических лабораториях. Недавно был разработан и успешно применен метод жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии для подтверждения отравления аманитином у пяти человек и собаки (Пушнер, личное сообщение). Этот метод высокочувствительный, специфический и быстрый, он позволяет обнаруживать α- и β-аманитины.Это улучшение по сравнению с коммерчески доступным ИФА, который подтвержден для образцов человеческого происхождения и не обнаруживает β-аманитин (Butera et al ., 2004), хотя известно, что около Amanita spp. содержат только β-аманитин. Недавно был разработан конкурентный ELISA, который позволяет обнаруживать β-аманитин в сыворотке и моче человека, но этот анализ еще не доступен в клинических условиях (Abuknesha et al ., 2004). Быстрое подтверждение наличия аманитинов при подозрительном контакте помогает в раннем распознавании контакта, а отрицательный результат может предотвратить ненужную госпитализацию.В недавнем исследовании также было показано, что газетный тест Виланда, или тест Мейкснера, не следует использовать отдельно для идентификации грибов, содержащих аманитин (Beuhler et al . , 2004). В случае подозрения на отравление аминитином образцы сыворотки и мочи следует собирать в различные моменты времени, начиная с самого раннего момента после заражения. При патологоанатомическом исследовании образцы печени и почек подходят для тестирования для подтверждения воздействия. Подозрительный гриб или рвотное содержимое желудочно-кишечного тракта также следует сохранить для дальнейшего анализа.

Дифференциальные диагнозы у собак и кошек с клиническими проявлениями, которые включают гастроэнтерит и печеночную недостаточность, включают другие токсические приемы внутрь, такие как сине-зеленые водоросли, ксилит дурнишник, цикадовая пальма, афлатоксин, гиромитрин и передозировка парацетамола. История и географическая среда обитания животного могут помочь устранить большинство токсичных различий в списке.

(PDF) Гепатопротекторная эффективность урсодезоксихолевой кислоты при остром лимфобластном лейкозе у детей

Сводка

Идарубицин представляет собой 4-деметокси-антрациклиновый аналог даунорубицина, который при внутривенном введении в комбинации с цитарабином обладает терапевтической эффективностью, превосходящей таковую при остром миелогенном лейкозе со стандартными схемами индукции и спасения. Идарубицин сам по себе или в комбинации с ним также был эффективен в ограниченных исследованиях у пациентов с другими острыми лейкемиями, распространенным раком груди, множественной миеломой и неходжкинской лимфомой. Идарубицин более липофильный, чем его исходный препарат даунорубицин. Он интеркалирует ДНК, вызывает разрывы цепей ДНК и задерживает развитие клеточного цикла.

Лейкопения часто ограничивает дозу у пациентов с солидными опухолями, получавших идарубицин, и большинство других побочных эффектов схожи по частоте и степени тяжести с теми, которые испытывали другие цитотоксические агенты антрациклинового ряда, за исключением алопеции, которая, по-видимому, встречается с меньшей частотой и серьезностью.Сообщалось о кардиотоксических эффектах идарубицина, как и других антрациклинов, но данные на животных и предварительные клинические данные предполагают возможность снижения кардиотоксичности с помощью идарубицина — потенциально важное преимущество, если оно будет подтверждено в дальнейших исследованиях. Максимальная кумулятивная доза идарубицина, при превышении которой частота кардиотоксичности быстро увеличивается, не определена.

Таким образом, внутривенный идарубицин является полезной альтернативой другим антрациклинам (особенно в комбинации с цитарабином) при лечении острого миелогенного лейкоза, и есть некоторые свидетельства того, что он менее кардиотоксичен, чем другие антрациклиновые препараты.Необходимы дальнейшие исследования для установления возможности использования внутривенного идарубицина в качестве замены других внутривенных антрациклинов, особенно его влияния на продолжительность ответа и выживаемость, а также для подтверждения доказательств снижения кардиотоксических эффектов. Роль идарубицина в качестве консолидирующей и поддерживающей терапии различных злокачественных новообразований требует дальнейшего изучения, как и потенциальное применение идарубицина для перорального применения, которое в настоящее время находится в стадии разработки.

Фармакодинамические свойства

Отсутствие метоксильной группы в положении 4 антрациклиновой структуры идарубицина приводит к повышенной липофильности и скорости клеточного поглощения по сравнению с родственным соединением даунорубицином. Идарубицин в 10 раз более цитотоксичен, чем даунорубицин, с большей активностью, чем даунорубицин или доксорубиин (адриамицин), против культивируемых раковых клеток человека. Первичный метаболит, идарубицинол (4-деметокси-даунорубицинол), продемонстрировал активность, аналогичную идарубицину in vitro. Идарубицин и его метаболит продемонстрировали противоопухолевую активность, превосходящую активность доксорубицина и, по крайней мере, эквивалентную даунорубицину в экспериментальных моделях лейкемии in vivo при внутривенном введении. или устно.Важно отметить, что соотношение кардиотоксической и противоопухолевой доз идарубицина превышало таковое для даунорубицина и доксорубицина.

Идарубицин интеркалирует ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот. Он вызывает разрывы цепей ДНК, ингибируя топоизомеразу II ДНК и генерируя свободные радикалы, останавливая клетки в фазе G2 клеточного цикла.

Тесты на токсичность на животных продемонстрировали снижение кардиотоксичности идарубицина по сравнению с даунорубицином и доксорубиином; Гематолимфопоэтические и желудочно-кишечные симптомы соответствовали тем, которые наблюдались при применении других цитотоксических агентов. Фармакокинетические свойства

Фармакокинетические свойства идарубицина после перорального или внутривенного введения изучались у пациентов с солидными опухолями или острыми лейкозами. Биодоступность идарубицина, вводимого перорально, широко варьировала между пациентами и исследованиями, хотя обычно наблюдалось среднее значение около 30%. Идарубицин быстро превращается в печени в его единственный обнаруженный метаболит, идарубицинол, и более высокие концентрации идарубицинола образуются после перорального, а не внутривенного введения, вероятно, из-за метаболизма первого прохождения в печени.Наблюдался двухфазный и трехфазный плазменный клиренс идарубицина. После внутривенного введения начальный период полувыведения составлял от 9 до 30 минут, промежуточная фаза от 3,2 до 27 часов и фаза выведения от 6 до 35 часов. Концентрации идарубицина в плазме превышали таковые для идарубицина, и метаболит накапливался в течение 3 дней подряд после 4-часовой инфузии идарубицина 10 мг / м2. Идарубицин имеет большой объем распределения (до 1889 л / м 2), и независимое от концентрации среднее связывание идарубицина и идарубицинола с белками плазмы составило 97 и 94% соответственно. Идарубицин не обнаруживался в плазме (менее 2 мг / л) через 24 часа после перорального введения идарубицина от 30 до 70 мг / м2 и через 72 часа после внутривенного введения идарубицина от 12,5 до 15 мг / м2. Метаболит все еще обнаруживался в плазме в течение как минимум 72 часов после внутривенного введения идарубицина 15 мг / м 2 и до 7 дней после перорального введения идарубицина 15 мг / м 2. Сообщалось о скорости полного клиренса идарубицина от 30 до 122 л / м2 / ч, и менее 5% доставленной дозы идарубицина выводилось в виде идарубицина или его метаболита с мочой в течение 24 или 96 часов.Уменьшение дозировки не требуется пациентам с нарушением функции почек, но может потребоваться пациентам с нарушением функции печени.

Терапевтическая эффективность

Внутривенное введение идарубицина в сочетании с цитарабином продемонстрировало терапевтическую эффективность у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом (частота полного ответа от 24 до 70%). Продолжительность ответа была короткой, хотя 1 пациент оставался в полной ремиссии более 14 месяцев на консолидирующей терапии идарубицином с цитарабином. В качестве индукционного лечения пациентов с острым миелогенным лейкозом внутривенное введение идарубицина плюс цитарабин было по крайней мере таким же эффективным, как даунорубицин плюс цитарабин, при этом в нескольких исследованиях частота полного ответа была значительно выше при схеме идарубицина. Средняя продолжительность ответа, как правило, была больше у реципиентов идарубицин плюс цитарабин, разница между группами достигала статистической значимости в 2 исследованиях (например, 30 против 13 месяцев, p = 0,012). Средняя продолжительность выживания была также значительно больше у реципиентов идарубицина плюс цитарабин по сравнению с реципиентами даунорубицина плюс цитарабин в 2 из 3 крупных сравнительных исследований в США у ранее нелеченных пациентов с острым миелогенным лейкозом (вероятность выживания через 18 месяцев 48% против 28% и 35% против 23%). , p <0.05). Внутривенное введение идарубицина плюс цитарабин плюс этопозид в качестве индукционной терапии при остром миелогенном лейкозе дало полный ответ 81% (25 из 31 пациента) в 1 испытании. Хотя эти первые результаты явно обнадеживают, необходимы дополнительные данные относительно продолжительности ремиссии и выживаемости, а также роли идарубицина в режимах консолидации и поддерживающей терапии у пациентов с острым миелогенным лейкозом.

Внутривенное введение идарубицина в сочетании с цитарабином также оказывается эффективным при остром лимфобластном лейкозе (частота полного ответа составляет от 56 до 77% у предварительно получавших лечение пациентов).Пероральный идарубицин отдельно или в составе комбинированной терапии продемонстрировал некоторую эффективность у пациентов с распространенным раком молочной железы, хотя сравнения со стандартными схемами лечения отсутствуют и результаты неоднозначны. Имеются также доказательства противоопухолевого эффекта пероральной монотерапии идарубицином в ограниченных исследованиях пациентов с множественной миеломой, а также внутривенного и перорального идарубицина при неходжкинской лимфоме. Эти показания требуют дальнейшего изучения.

Переносимость

При назначении в качестве моно- или комбинированной терапии профиль переносимости внутривенного идарубицина в целом аналогичен профилю переносимости антрациклинов даунорубицина и доксорубицина в отношении частоты и тяжести тошноты и рвоты, диареи, мукозита, миелосупрессии и инфекции, хотя инфекции и мукозиты были более частые и тяжелые у реципиентов идарубицин плюс цитарабин, чем у реципиентов даунорубицин плюс цитарабин во время консолидационной терапии. Лейкопения ограничивала дозу у пациентов с солидными опухолями, получавших идарубицин 18 мг / м2 внутривенно. Важно отметить, что, как показали исследования на животных, в клинических испытаниях были получены некоторые доказательства снижения кардиотоксичности по сравнению с доксорубицином; Однако максимальная кумулятивная некардиотоксическая доза идарубицина еще не определена. Частота и тяжесть других побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших идарубицин и даунорубицин.

Лейкопения ограничивала дозу у пациентов с солидными опухолями, получавших идарубицин перорально в дозе 50–60 мг / м2, а частота алопеции, по-видимому, снижалась у пациентов, получавших идарубицин перорально.Для проверки этих результатов необходимы дальнейшие сравнительные исследования.

Дозировка и администрирование

Для пациентов с острым миелогенным лейкозом рекомендуемая внутривенная доза идарубицина для индукционной терапии составляет 12 мг / м2 ежедневно в течение 3 дней медленной (10-15 минут) инфузией, в комбинации с цитарабином 100 мг / м2 ежедневно путем непрерывной инфузии в течение 7 дней. или цитарабин 25 мг / м2 внутривенно болюсно с последующей непрерывной инфузией 200 мг / м2 ежедневно в течение 5 дней. Снижение дозы следует рассматривать у пациентов с нарушением функции печени, но может не потребоваться у пациентов с нарушенной функцией почек.Рекомендации по дозировке для детей в настоящее время не доступны, и внутривенное введение идарубицина 8 мг / м2 в течение 5 дней было успешно использовано вместе с цитарабином у пожилых людей. Идарубицин не следует назначать пациентам с ранее существовавшим подавлением костного мозга, сердечными заболеваниями или тем, кто получил высокие кумулятивные дозы других антрациклинов или потенциально кардиотоксичных препаратов. Всем пациентам рекомендуется кардиомониторинг, следует регулярно проводить анализы крови и функциональные пробы печени и почек.Пероральное введение остается экспериментальным, и рекомендации по дозировке в настоящее время отсутствуют.

Журнал Китайской медицинской ассоциации

Имбирь ( 1 Было обнаружено, что имбирь содержит более 400 соединений, но в основном состоит из углеводов, липидов и летучих масел. Аромат и вкус имбиря обусловлены эфирными маслами, которые состоят из зингерона, шогаолов и гингеролов с [6] -гингеролом в качестве основного едкого соединения. 1 Свежий имбирь содержит фермент зингибаин, который представляет собой цистеиновую протеазу. Имбирь обычно используется в качестве пищевой добавки для облегчения тошноты и рвоты. Существуют предварительные доказательства того, что имбирь может уменьшить боль при дисменорее и остеоартрите, которые, как считается, связаны с возможными противовоспалительными эффектами гингерола и родственных ему соединений. 1 Данные, основанные на исследованиях на крысах и мышах, предполагают, что имбирь может играть роль в защите печени от различных заболеваний печени следующим образом. 2–17

1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТРАВМА ПЕЧЕНИ И ТОКСИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ

Гепатопротекторный эффект экстракта имбиря на многие химические и лекарственные повреждения печени (ЛПП) был продемонстрирован в исследованиях на крысах биохимическими и гистопатологическими данными сыворотки за последние два десятилетия. 2–9 Изученные гепатотоксические агенты включают ацетаминофен, четыреххлористый углерод, бромбензол, парабен, малатион, фосфамидон, ацетат свинца, кадмий, диметилнитрозамин, карбендазим и афлатоксин B1. 2–9 Гепатопротекторный эффект имбиря основан на его антиоксидантных и противовоспалительных свойствах. Более того, этот эффект можно частично объяснить подавлением сигнальных путей трансформирующего фактора роста-β1 / Smad3 и ядерного фактора-каппа B (NF-κB) / IκB. 6

В текущем выпуске журнала Китайской медицинской ассоциации Бадави подчеркивает важную роль имбиря в защите печени от токсического действия пироксикама. 9 Пироксикам — нестероидное противовоспалительное средство, широко используемое при ревматических заболеваниях. Пироксикам-индуцированное повреждение печени считается одним из его основных побочных эффектов. Это исследование продемонстрировало, что введение имбиря может снизить уровень сывороточной аминотрансферазы, щелочной фосфатазы и иммунную экспрессию проапоптотического белка (Bax), индуцированную пироксикамом у мышей. Имбирь также улучшил морфологические изменения, вызванные пироксикамом. Сделан вывод о том, что имбирь обладает защитным действием против вызванного пироксикамом повреждения печени за счет снижения уровня маркерных ферментов в сыворотке крови, фиброза печени и апоптоза. 9 Следует отметить, что в этом исследовании проводилось количественное морфометрическое измерение диаметра синусоид крови и центральных вен в контрольной и обработанной группах. Диаметр синусоидов крови и центральных вен был значительно увеличен у мышей, получавших пироксикам. Группа комбинированного приема пироксикама и имбиря показала значительное уменьшение диаметра синусоидов крови и центральных вен по сравнению с группой, получавшей пироксикам. 9 Это патологическое открытие предложило новые доказательства в поддержку гепатопротекторной роли имбиря при ЛПП.

На сегодняшний день проведено только одно соответствующее исследование ЛПП на людях. 10 Рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов, проходящих противотуберкулезное лечение, показало, что имбирь может облегчить тошноту, связанную с противотуберкулезными препаратами. 10 Пациенты в группе имбиря испытывали меньшее, но не статистически значимое, ЛПП противотуберкулеза, чем группа плацебо (16,7% против 36,7%, соответственно, p = 0,07). 10 Ограниченное количество случаев этого исследования (30 пациентов в каждой группе) и предельные статистические результаты не смогли подтвердить роль имбиря в гепатопротекции ЛПП у человека.

2. АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ

Согласно биохимическим данным и гистопатологическим исследованиям, несколько исследований на крысах показали, что имбирь обладает защитной ролью против связанных с алкоголем заболеваний печени и ожирения печени. 11 , 12 Метаболические данные показали, что количество метаболитов, таких как глицерин-3-фосфат, пировиноградная кислота, литохолевая кислота и простагландин E1, повышалось после приема алкоголя, но уровни восстанавливались в группа мышей, получавших имбирь. 11 Исследования на людях в этой обстановке до сих пор не проводились.

3. НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время является наиболее распространенным заболеванием печени во всем мире, которое в тяжелых случаях может перерасти в фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Фармацевтическая промышленность и поставщики медицинских услуг в последнее время предприняли усилия по профилактике и лечению НАЖБП. Патогенез НАЖБП тесно связан с ожирением и инсулинорезистентностью.Имбирь может обладать гиполипидемическим и антиоксидантным действием, а также действовать как сенсибилизатор инсулина. Несколько исследований на животных показали потенциальное гепатопротекторное действие имбиря при НАЖБП. 13 , 14 В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 44 пациентам с НАЖБП было назначено принимать добавку имбиря в дозе 2 г / день или аналогичное плацебо в течение 12 лет недель. 15 Добавление имбиря привело к значительному снижению аланинаминотрансферазы, γ-глутамилтрансферазы, воспалительных цитокинов, а также индекса инсулинорезистентности и степени стеатоза печени по сравнению с плацебо. 15 Рекомендуются дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов добавок с большим размером выборки.

4. ГЕПАТОЦЕЛЛУЛЯРНЫЙ РАК

Несколько исследований на крысах показали, что добавка имбиря может подавлять канцерогенез в печени, удаляя образование свободных радикалов и уменьшая перекисное окисление липидов. 16 , 17 Имбирь может действовать как противораковое и противовоспалительное средство, инактивируя NF-κB посредством подавления провоспалительного фактора некроза опухоли-α. 17 Однако до настоящего времени не было опубликовано ни одного исследования на людях в этой обстановке.

5. ОГРАНИЧЕНИЯ ИМБИРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ПЕРСПЕКТИВ

Хотя многие исследования продемонстрировали механизм и потенциальную гепатопротекторную роль имбиря при заболеваниях печени с использованием модели гепатоцитов и животных, 2–17 реальный терапевтический эффект для человека все еще остается спорным. Сотни овощей и трав обладают некоторыми гепатопротекторными эффектами в более ранних исследованиях цитомолекулярных уровней и на моделях животных.Однако ни один из них не имеет убедительных доказательств эффективности у человека. По-прежнему существует большой разрыв между условиями лабораторного исследования и клинического применения в сообществе биофармацевтических ученых и в промышленности. Кроме того, в соответствующих исследованиях были реализованы различные методы экстракции имбиря с разными компонентами и количествами. 10 , 15 Мы надеемся, что в ближайшем будущем будут проведены крупномасштабные хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания, которые подтвердят реальную ценность имбиря для защиты печени.

ССЫЛКИ

1. Ли Х, Лю И, Ло Д, Ма И, Чжан Дж, Ли М и др. Имбирь для здоровья: обзор систематических обзоров.Дополнение Ther Med201945114–23

2. Емитан ОК, Изегбу МС. Защитное действие zingiber officinale (zingiberaceae) против гепатотоксичности, вызванной тетрахлорметаном и ацетаминофеном, у крыс. Phhytother Res200620997–1002

3. Аджит Т.А., Хема У., Асвати М.С. Zingiber officinale roscoe предотвращает острую гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном, за счет повышения антиоксидантного статуса печени. Food Chem Toxicol 2007452267–72

4. Абдель-Азим А.С., Хегази А.М., Ибрагим К.С., Фарраг А.Р., Эль-Сайед Э.М.Гепатопротекторный, антиоксидантный и улучшающий эффекты имбиря (zingiber officinale roscoe) и витамина E у крыс, получавших ацетаминофен.J Diet Suppl201310195–209

5. Байомы А.А., Мансур А.А. Генетические и гистопатологические реакции на токсическое воздействие кадмия на почки и печень кролика: защита имбирем (zingiber officinale). Biol Trace Elem Res2016170320–9

6. Хасан И. Х., Эль-Десуки М. А., Хозайен В. Г., Абд эль Азиз Г. М.. Защитный эффект zingiber officinale против CCl4-индуцированного фиброза печени опосредуется подавлением путей TGF-β1 / smad3 и NF-kb / ikb.Фармакология 2016-1971–9

7. Эссави А.Е., Абдель-Вахаб В. М., Садек И.А., Хамис О.М. Двойное защитное действие экстрактов имбиря и розмарина против гепатотоксичности, вызванной CCl4, у крыс. Environ Sci Pollut Res Int20182519510–7

8. Фахми А., Хассанен Н., Абдур-Рахман М., Шамс-Элдин Э. Фитохимические вещества, антиоксидантная активность и гепатопротекторный эффект имбиря (zingiber officinale) на токсичность диэтилнитрозамина у крыс. Биомаркеры201924436–47

9. Бадави MS. Гистологическое исследование защитной роли имбиря при токсичности пироксикама для печени у мышей.J Chin Med Assoc20198211–8

10. Эмрани З., Шоджаи Э., Халили Х. Имбирь для профилактики побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванных противотуберкулезом, включая гепатотоксичность: рандомизированное пилотное клиническое исследование.Phytother Res2016301003–9

11. Лю CT, Raghu R, Lin SH, Wang SY, Kuo CH, Tseng YJ, et al. Метаболомика эфирного масла имбиря против алкогольного ожирения печени у мышей. J Agric Food Chem20136111231-40

12. Нвозо С.О., Осунмадева Д.А., Ойинлое Б.Е. Эффекты масел из zingiber officinale и curcuma longa по борьбе с ожирением печени на вызванном этанолом ожирении печени у крыс.J Integr Med 20141259–65

13. Гао Х, Гуань Т., Ли Ц., Цзо Дж., Ямахара Дж., Ван Дж. И др. Лечение имбирем уменьшает вызванную фруктозой жировую дистрофию печени и гипертриглицеридемию у крыс: модуляция метаболического пути, опосредованного белком, связывающим элемент углеводного ответа.

14. Lai YS, Lee WC, Lin YE, Ho CT, Lu KH, Lin SH и др. Эфирное масло имбиря улучшает травмы печени и способствует накоплению липидов при неалкогольной жировой болезни печени, вызванной диетой с высоким содержанием жиров.J Agric Food Chem 2016, 64, 2062–71.

15. Рахимлу М., Яри З., Хекматдуст А., Алавиан С.М., Кешаварз С.А. Добавки имбиря при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование Heepat Mon201616e34897

16. Юсоф Я. А., Ахмад Н., Дас С., Сулейман С., Мурад Н.А. Химиопрофилактическая эффективность имбиря (zingiber officinale) в отношении этионин-индуцированного гепатоканцерогенеза у крыс. AFR J Tradit Complement Altern Med 2008687–93

17. Хабиб С.Х., Макпол С., Абдул Хамид Н.А., Дас С., Нга В.З., Юсоф Я.А.Экстракт имбиря (zingiber officinale) оказывает противораковое и противовоспалительное действие на крыс с вызванной этионином гепатомой. Клиники (Сан-Паулу) 200863807–13

Оценка гепатопротекторной активности экстракта Adansonia digitata на гепатотоксичность, индуцированную ацетаминофеном у крыс

Метанольный экстракт плодовой мякоти Adansonia digitata L. (Malvaceae) исследовали на его гепатопротекторную активность против повреждения печени, вызванного ацетаминофеном у крыс. Принцип зависит от того, что прием ацетаминофена будет связан с развитием окислительного стресса.Кроме того, будут нарушены гепатоспецифические сывороточные маркеры. Обработка крыс метанольным экстрактом мякоти плода Adansonia digitata L. перед введением ацетаминофена значительно уменьшала нарушение функции печени. Функции печени измеряли путем оценки общего белка, общего билирубина, ЩФ, АЛТ и АСТ. Также оценивали параметр окислительного стресса и маркеры антиоксидантов. Кроме того, была проведена гистопатологическая оценка, чтобы оценить случай воспалительной инфильтрации или некроза печени.Животных наблюдали на предмет каких-либо симптомов токсичности после введения экстракта мякоти плода Adansonia digitata L. для обеспечения безопасности экстракта плода.

1. Введение

Современные стили питания, чрезмерное употребление лекарств и воздействие загрязняющих веществ, помимо многих других факторов, привели ко многим серьезным заболеваниям, включая повреждение печени [1]. Производство активных форм кислорода считается решающим фактором, приводящим к окислительному повреждению тканей. Они реагируют с клеточной мембраной; соответственно, эти свободные радикалы можно объяснить многими клиническими расстройствами [2]. В последнее время растительные продукты стали важной частью альтернативной медицины [3, 4]. Сообщается, что значительный процент населения зависит от лекарств природного происхождения для поддержания здоровья и лечения заболеваний [5]. В настоящее время открытие новых лекарственных препаратов, похоже, сосредоточено на препаратах растительного происхождения. Растительные препараты играют важную роль в регенерации клеток печени и ускорении процесса заживления и, следовательно, в лечении многих заболеваний печени [2]. Одним из ярких примеров является силимарин, выделенный из Silybum marianum .Силимарин представляет собой смесь фенольных соединений (флавонолигнанов), хорошо известных своей активностью по улавливанию радикалов и, таким образом, играет роль в предотвращении и лечении окислительного повреждения, вызванного активными формами кислорода. В настоящее время силимарин считается основным компонентом многих важных фармацевтических препаратов, представленных на рынке для лечения заболеваний печени [2, 6, 7]. Основываясь на том факте, что огромное количество растений можно рассматривать как золотую жилу для открытия гепатопротекторных агентов, мы начали наше исследование в испытании по изучению мякоти плодов Adansonia digitata L.

Наша цель — открыть терапевтические агенты природного происхождения с гепатопротекторным действием. Наша работа будет сосредоточена на дереве Adansonia digitata L. (широко известном как баобаб), произрастающем в Центральной Африке и принадлежащем к семейству Мальвовых. Мякоть плодов баобаба — очень важная пища. Используется путем растворения в молоке или воде. Этот раствор используется как напиток, в выпечке или как соус к еде. Мякоть считается популярным ингредиентом ледяных продуктов [8].Предыдущее химическое исследование показало, что A. digitata накапливает флавоноиды, терпеноиды, стероиды, аминокислоты, витамины, липиды и углеводы [9]. Мякоть сухих фруктов содержит высокий процент углеводов, тиамина, никотиновой кислоты и витамина С; кроме того, он обнаруживает мощную активность по улавливанию свободных радикалов [8, 10, 11]. Предыдущие сообщения также указывали, что экстракт мякоти плодов проявлял многочисленные активности, такие как противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее [12].Поскольку улавливание свободных радикалов и противовоспалительная активность являются решающими факторами в управлении повреждением печени, предполагается, что это растение является эффективным гепатопротекторным средством. В нашем исследовании фруктовый экстракт был протестирован на гепатопротекторную активность против повреждения печени, вызванного ацетаминофеном у крыс. Оценка функции печени проводилась путем определения ее специфических сывороточных маркеров, а также окислительного стресса. Исследование также подтверждается гистопатологическими исследованиями для выявления некроза и воспалительной инфильтрации.

2. Материалы и методы
2.1. Животные

В настоящем исследовании использовалось 70 взрослых крыс-самцов линии Вистар массой тела 200–250 г. Крысы имели свободный доступ к пище и воде. Во время эксперимента их поддерживали при 12-часовом цикле света и 12-часовом темноте, и им давали возможность акклиматизироваться в течение 1 недели перед началом эксперимента. Эксперименты на животных были одобрены Национальным комитетом по биомедицинской этике, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия (номер ссылки: 163-15).

2.2. Лекарства

Ацетаминофен и силимарин были приобретены в Sigma, Египет. Силимарин вводился перорально один раз в день в течение одной недели через желудочный зонд в дозе 100 мг / кг [13]. Экстракт Adansonia digitata (200 мг / кг) давали перорально один раз в день в течение одной недели. Лекарства и экстракт суспендировали в дистиллированной воде.

2.3. Растительный материал и экстракт

Плоды были собраны в Судане и идентифицированы на факультете естественных наук Университета короля Абдель Азиза, а образец ваучера был депонирован на факультет натуральных продуктов и альтернативной медицины фармацевтического факультета Университета короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия под регистрационным номером AD-2014. Пульпу экстрагировали метанолом (3 × 2000 мл) мацерацией при комнатной температуре. Объединенные метанольные экстракты концентрировали при пониженном давлении и хранили в холодильнике до использования.

2.4. Острая токсичность у крыс

Для проверки острой токсичности экстракта Adansonia digitata использовали четыре группы крыс, по шесть животных в каждой. Экстракт A. digitata суспендировали в дистиллированной воде и вводили перорально один раз в день в течение одной недели в четырех различных дозах (200, 500, 1000 и 2000 мг / кг).Шесть крыс служили контролем. В течение первого часа за крысами наблюдали непрерывно, а затем каждый час в течение 12 часов, а затем каждый день в течение одной недели для выявления любых признаков токсичности или смертности.

2,5. Острая гепатотоксичность, индуцированная ацетаминофеном

Острая гепатотоксичность была вызвана пероральным приемом ацетаминофена (2 г / кг) на пятый день через 30 минут после лечения [13, 14].

2.6. План эксперимента

Сорок крыс были разделены на четыре группы по десять животных в каждой () и получали пероральное лечение следующим образом: Группа-I (нормальная): ее использовали как нормальных контрольных крыс, и им давали дистиллированную воду перорально в течение семи дней.Группа II (ацетаминофен): крысы ежедневно получали дистиллированную воду перорально в течение семи дней; на пятые сутки крысам перорально вводили ацетаминофен. Группа III (ацетаминофен + силимарин): крысы получали силимарин (100 мг / кг) перорально ежедневно в течение семи дней; на пятые сутки крысы перорально получали ацетаминофен. Группа IV (ацетаминофен + экстракт): крысы получали экстракт (200 мг / кг) перорально ежедневно в течение семи дней; на пятый день крысы получали пероральную дозу ацетаминофена. На седьмой день, через два часа после лечения [14], образцы крови брали через сплетение ретроорбитального синуса, а затем крыс умерщвляли.Кровь оставляли для свертывания при комнатной температуре, а сыворотку получали центрифугированием при 4000 об / мин в течение 15 минут и хранили при -20 ° C для дальнейшего биохимического анализа. Были получены две порции тканей печени. Первую порцию сразу хранили при -80 ° C до использования для различных биохимических измерений, а вторую порцию заливали 10% формалином и обрабатывали для гистопатологического анализа. Срезы тканей печени окрашивали гематоксилином и эозином (H&E).

2.7. Измерение функции печени

Для оценки функции печени аланинамино-трансаминазу (ALT), аспартатамино-трансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP) и общий билирубин измеряли спектрофотометрически с использованием коммерческого набора от BioMed Diagnostics (White City, OR , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Общий белок измеряли колориметрическим методом с использованием набора от Diamond Diagnostics (Каир, Египет) в соответствии с протоколом производителя.

2,8. Измерение перекиси липидов (измеряется как MDA)

MDA определяли в гомогенатах печени спектрофотометрически как вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) [15].

2.9. Измерение уровня глутатиона (GSH)

GSH определяли в гомогенатах печени по методу Эллмана [16].

2.10. Измерение супероксиддисмутазы (СОД)

Активность СОД измеряли по методу Марклунда [17].

2.11. Измерение активности каталазы (CATA)

Активность каталазы измеряли в гомогенате печени спектрофотометром с использованием наборов для анализа CATA (Bio-Diagnostic, Египет), как описано Aebi, 1984 [18].

2.12. Статистический анализ

Полученные данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Сравнения между группами проводились с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом множественного сравнения Бонферрони [19]. Все указанные значения являются двусторонними. считался статистически значимым. Данные были проанализированы с использованием программы Статистического пакета социальных наук (SPSS) версии 16.

3. Результаты
3.1. Исследование острой токсичности

После перорального приема экстракта Adansonia digitata в течение семи дней не было зарегистрировано летальных исходов до 2000 мг / кг и, следовательно, 1/10 максимальной введенной дозы (т. е., 200 мг / кг, перорально) был выбран для настоящего исследования.

3.2. Влияние экстракта

Adansonia digitata и силимарина на функции печени, измеряемые как АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин и общий белок

Результаты тестов функции печени показаны в таблице 1. Введение ацетаминофена привело к значительному () повышению гепатоспецифических сывороточных маркеров АЛТ, АСТ, ЩФ и общего билирубина. С другой стороны, наблюдалось значительное снижение общего белка по сравнению с нормальными контрольными крысами.Эти пагубные эффекты ацетаминофена были значительно уменьшены предварительной обработкой либо силимарином, либо экстрактом Adansonia digitata по сравнению с группой ацетаминофена. Мы не обнаружили какой-либо значимой разницы между крысами, получавшими силимарин, и крысами, получавшими экстракт Adansonia digitata (таблица 1).

0,538 ± 123,5 ± 0,74 22038 0,90


Группа Схема АЛТ (МЕ / л) АСТ (МЕ / л) ЩФ (МЕ / л) мг / л, всего била Общий белок
(мг / дл)

I Нормальный 57. 4 ± 0,32 80,3 ± 0,60 130,5 ± 0,25 1,27 ± 0,20 9,8 ± 0,33
II Ацетаминофен 190,3 ± 0,24 123,5 ± 0,74 220389 4,6 ± 0,67
III Ацетаминофен + силимарин 60,6 ± 0,22 # 89,4 ± 0,29 # 145,9 ± 0,73 # 0. 48 # 7,8 ± 0,79 #
IV Ацетаминофен + экстракт 65,4 ± 0,11 # 95,6 ± 0,82 # ± 0,69 150,7 0,60 # 6,9 ± 0,61 #

Результаты были выражены как среднее ± стандартное отклонение и проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Бонферрони.
⁢ по сравнению с нормальной контрольной группой.
# по сравнению с группой ацетаминофена.
3.3. Влияние экстракта

Adansonia digitata и силимарина на вызванные ацетаминофеном изменения активности MDA, GSH, SOD и CAT в печени

Окислительный стресс в печени, индуцированный ацетаминофеном, проявлялся в виде значительного повышения () уровней MDA, связанного со значительными ( ) снижение активности SOD, GSH и уровней CATA по сравнению с нормальными животными (Рисунки 1–4).Эти пагубные результаты, вызванные введением ацетаминофена, были значительно улучшены () при лечении животных либо силимарином, либо экстрактом Adansonia digitata по сравнению с группой ацетаминофена. Не было значительных различий между группами, получавшими силимарин и экстракт Adansonia digitata , что позволяет предположить, что экстракт Adansonia digitata оказывает такое же улучшающее действие, как и стандартный контрольный препарат силимарин (рисунки 1–4).




3.

4. Гистопатологическое микроскопическое исследование

Гистопатологическое исследование тканей печени показало, что у нормальных контрольных животных не было замечено ни некроза, ни воспаления, которые показали нормальную гистологическую структуру с целостностью печеночных клеток (Рисунок 5 (а)). С другой стороны, группа, получавшая ацетаминофен, показала некроз печеночных клеток, воспаление и лимфоцитарную инфильтрацию (рис. 5 (b)). Предварительная обработка силимарином показала почти нормальную структуру печени (рис. 5 (c)). Предварительная обработка экстрактом Adansonia digitata показала сохранение паренхимы гепатоцитов с умеренным некрозом и воспалением (рис. 5 (d)).

4. Обсуждение

Печень — крупный орган, ответственный за метаболизм, детоксикацию и синтез белка [20, 21]. Гепатотоксичность, вызванная лекарственными препаратами, является одной из основных причин смертности людей во всем мире [22]. Защита от токсичности, вызванной ацетаминофеном, использовалась в качестве теста на потенциальное гепатопротекторное средство несколькими исследователями [23–26].

Ацетаминофен — распространенное обезболивающее и жаропонижающее средство. Безопасен в терапевтических дозах. Многие исследования продемонстрировали индукцию некроза клеток печени высокими дозами ацетаминофена у животных [2].После высоких доз ацетаминофена он интенсивно метаболизируется в N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI), который истощает GSH и приводит к гепатотоксичности [13, 14]. Также показано, что ацетаминофен напрямую ингибирует клеточную пролиферацию, вызывает окислительный стресс, что приводит к перекисному окислению липидов, истощению уровней АТФ и изменению гомеостаза Ca ++; все эти изменения считаются потенциально фатальными для клетки [27, 28].

Для оценки повреждения печени измеряются уровни биохимических маркеров (активность АЛТ, АСТ, ЩФ и сывороточный билирубин) [29, 30].В нашем исследовании гепатотоксичность ацетаминофена была подтверждена повышенными уровнями биохимических параметров, таких как АЛТ, АСТ, ЩФ и общий билирубин в сыворотке со значительным снижением общего белка. Это можно объяснить тем фактом, что клетки печени содержат множество ферментов и обладают разнообразной метаболической активностью. АЛТ был обнаружен в более высоких концентрациях в цитоплазме и АСТ, особенно в митохондриях. Повышение уровня АЛТ обычно сопровождается повышением уровня АСТ, который играет жизненно важную роль в превращении аминокислот в кетокислоты [31].При гепатотоксичности транспортная функция клеток печени нарушается, вызывая утечку плазматической мембраны [32], что приводит к утечке этих ферментов, что приводит к увеличению их уровня в сыворотке. Повышенный уровень АЛТ и АСТ при повреждении печени, вызванном ацетаминофеном, является индикатором утечки клеток и потери целостности мембран клеток печени [33]. Обработка силимарином или экстрактом обращала вспять повышенные уровни АЛТ и АСТ в результате стабилизации плазматической мембраны и восстановления повреждений клеток печени, вызванных ацетаминофеном [13, 27, 28].

Повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови обусловлен ее повышенным синтезом выстилающими клетками желчных каналов в ответ на повышенное давление желчных путей и холестаз [27, 28]. Гипербилирубинемия была вызвана чрезмерным разрушением гема и блокадой желчных протоков в печени. Соответственно, происходит массовое ингибирование реакции конъюгации и высвобождения неконъюгированного билирубина из поврежденных гепатоцитов. Предварительная обработка силимарином или экстрактом эффективно регулирует активность щелочной фосфатазы и уровень билирубина, что указывает на усиление секреторного механизма печеночных клеток [2, 13, 30].

Снижение уровня общего белка является индикатором повреждения печени из-за значительного снижения синтеза белка. Гипопротеинемия наблюдалась после введения ацетаминофена, но уровень нормализовался после предварительной обработки силимарином или экстрактом.

Окисление липидов было предложено при поражении печени, вызванном ацетаминофеном. В соответствии с предыдущими исследованиями [2, 13], мы обнаружили повышение уровня MDA и снижение антиоксидантной активности SOD, CATA и GSH.Повышенный уровень МДА в печени указывает на нарушение механизмов антиоксидантной защиты [34]. Предварительная обработка силимарином или экстрактом значительно восстановила эти эффекты. Механизм защиты организма предотвращает повреждение клеток, вызванное свободными радикалами [28]. Это установлено эндогенными антиоксидантными ферментами, такими как GSH, SOD и CATA [35]. Если нет баланса между производством АФК и антиоксидантной защитой, возникает окислительный стресс, который приводит к повреждению клеток. Любое соединение, обладающее антиоксидантными свойствами, может предотвратить или облегчить это повреждение [28].В нашем исследовании снижение уровней GSH, SOD и CATA, наблюдаемое у крыс, получавших ацетаминофен, является признаком повреждения тканей, вызванного свободными радикалами. Повышение концентрации этих антиоксидантных ферментов в тканях печени животных, получавших силимарин или экстракт, указывает на антиоксидантный эффект силимарина и экстракта.

Гистопатологические данные подтвердили биохимические результаты. У крыс, которым вводили ацетаминофен, наблюдался некроз гепатоцитов, который проявлялся исчезновением ядер и агрегацией воспалительных клеток. Это может быть результатом образования свободных радикалов и окислительного стресса, вызванного ацетаминофеном. Эти гистопатологические данные значительно улучшились в группе крыс, получавших либо силимарин, либо экстракт Adansonia digitata .

Silymarin и Adansonia digitata экстракт продемонстрировали аналогичный гепатопротекторный эффект в настоящем исследовании. Возможный механизм гепатопротекции, предлагаемый силимарином, обусловлен его высоким содержанием фенола, который, как известно, способствует антиоксидантной активности [2, 6, 7].Наши результаты по экстракту совместимы с предыдущими отчетами о химическом исследовании Adansonia digitata , в которых сообщалось, что он накапливает флавоноиды, терпеноиды, стероиды, аминокислоты, витамины, липиды и углеводы [9], в то время как мякоть сухих фруктов имеет высокий процент углеводов, тиамина, никотиновой кислоты и витамина C. Соответственно, возможно, что механизм гепатопротекторного действия экстракта может быть обусловлен его антиоксидантным действием, которое связано с содержанием в нем витамина C и флавоноидов, которые хорошо известны своими сильнодействующими свойствами. активность по улавливанию свободных радикалов и усиление системы антиоксидантной защиты.Более того, содержание стероидов с их противовоспалительной активностью может играть значительную роль в гепатопротекторном эффекте экстракта.

5. Выводы

Наше исследование показало значительный защитный эффект экстракта Adansonia digitata против гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. Экстракт Adansonia digitata обеспечивает эту защиту за счет улучшения перекисного окисления липидов за счет его улавливающей активности свободных радикалов и усиления системы антиоксидантной защиты.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

Выражение признательности

Этот проект финансировался Деканатом научных исследований (DSR) Университета короля Абдель Азиза, Джидда, в рамках гранта No. 166/896 / D1435. Поэтому авторы выражают благодарность DSR за техническую и финансовую поддержку.

Ребаудиозид обеспечивает гепатопротекцию, улучшая неалкогольный стеатогепатит, вызванный сахаросодержащими напитками.

  • 1.

    Маркова, М. и др. . Изокалорийная диета с высоким содержанием животного или растительного белка снижает жир в печени и уменьшает воспаление у людей с диабетом 2 типа. Гастроэнтерология , https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.10.007 (2017).

  • 2.

    Делла Корте, К. и др. . Правильное соблюдение средиземноморской диеты снижает риск НАСГ и диабета у детей с ожирением: результаты итальянского исследования. Nutrition , https://doi.org/10.1016 / j.nut.2017.02.008 (2017).

  • 3.

    Промрат К. и др. . Рандомизированное контролируемое исследование влияния потери веса на неалкогольный стеатогепатит. Гепатология 51 , 121–129 (2010).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Ли, З. З., Берк, М., Макинтайр, Т. М. и Фельдштейн, А. Е. Распределение липидов в печени и повреждение печени при неалкогольной жировой болезни печени: роль стеароил-Коа десатуразы. J. Biol. Chem. 284 , 5637–5644 (2009).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 5.

    Ямагути К., и др. . Ингибирование синтеза триглицеридов улучшает стеатоз печени, но усугубляет повреждение печени и фиброз у тучных мышей с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология 45 , 1366–1374 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Харрисон С. А. и др. . NGM282 для лечения неалкогольного стеатогепатита: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 391 , 1174–1185 (2018).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Армстронг, М. Дж. и др. . Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 387 , 679–690 (2016).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Миколашевич, И. и др. . Безалкогольная жировая болезнь печени и трансплантация печени — где мы находимся? Всемирный журнал гастроэнтерологии 24 , 1491–1506 (2018).

    Артикул

    Google ученый

  • 10.

    Пракаш И., Чатурведула В. С. и Маркосян А. Выделение, характеристика и сенсорная оценка гекса-d-глюкопиранозил дитерпена из стевии ребаудиана. Nat. Prod. Commun ., Https: // doi.org / 10.1177 / 1934578×1300801106 (2013).

  • 11.

    Антон С. Д. и др. . Влияние стевии, аспартама и сахарозы на потребление пищи, сытость и уровень глюкозы и инсулина после приема пищи. Аппетит 55 , 37–43 (2010).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Park, J. E. & Cha, Y. S. Добавление экстракта Stevia rebaudiana Bertoni улучшает липидный и карнитиновый профили у мышей C57BL / 6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. J. Sci. Food Agric 90 , 1099–1105 (2010).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Тернбо, П. Дж. и др. . Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных гнотобиотических мышах. Sci. Пер. Мед . 1 (2009).

  • 14.

    Henao-Mejia, J. et al. . Инфламмасомный дисбиоз регулирует прогрессирование НАЖБП и ожирения. Природа 482 , 179–185 (2012).

    ADS
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Альхури Н. и Фельдштейн А. Е. Исследование TONIC: шаг вперед в лечении неалкогольной жировой болезни печени у детей. Гепатология 55 , 1292–1295 (2012).

    Артикул

    Google ученый

  • 16.

    Хольшер, Х. Д. Пищевые волокна и пребиотики и микробиота желудочно-кишечного тракта. Gut. Микробы 8 , 172–184 (2017).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Эверард, А. и др. . Кишечный эпителиальный N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипаза D связывает диетический жир с метаболической адаптацией при ожирении и стеатозе. Nat. Коммуна . 10 (2019).

  • 18.

    Suez, J. et al. . Искусственные подсластители вызывают непереносимость глюкозы, изменяя микробиоту кишечника. Природа 514 , 181–186 (2014).

    ADS
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Geuns, J. M. C., Augustijns, P., Mols, R., Buyse, J. G. & Driessen, B. Метаболизм стевиозида у свиней и характеристики кишечной абсорбции стевиозида, ребаудиозида A и стевиола. Food Chem. Toxicol ., Https://doi.org/10.1016/S0278-6915(03)00191-1 (2003).

  • 20.

    Giacaman, R.А., Кампос, П., Муньос-Сандовал, К. и Кастро, Р. Дж. Кариесогенный потенциал коммерческих подсластителей в экспериментальной модели кариеса биопленки на эмали. Arch. Устный. Biol ., Https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2013.03.005 (2013).

  • 21.

    Gregersen, S., Jeppesen, P. B., Holst, J. J. & Hermansen, K. Антигипергликемические эффекты стевиозида у пациентов с диабетом 2 типа. Метаболизм ., Https://doi.org/10.1016/j.metabol.2003.07.013 (2004).

  • 22.

    Блум, С. Р. и Эдвардс, А. В. Высвобождение глюкагона поджелудочной железы и ингибирование инсулина в ответ на стимуляцию симпатической иннервации. J. Physiol 253 , 157–173 (1975).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Марлисс, Э. Б. и др. . Высвобождение глюкагона, вызванное стимуляцией панкреатического нерва у собак. J. Clin. Вкладывать деньги. 52 , 1246–1259 (1973).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Крайтон, Г., Алкерви, А. и Элиас, М. Диетическое потребление безалкогольных напитков связано с метаболическим синдромом: сравнение двух образцов. Питательные вещества 7 , 3569–3586 (2015).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Даффи, К. Дж., Штеффен, Л. М., Ван Хорн, Л., Джейкобс, Д. Р., Попкин, Б.M. Характер питания имеет значение: диетические напитки и кардиометаболические риски в продольном исследовании развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA). Am. J. Clin. Nutr. 95 , 909–915 (2012).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Hsieh, M. H. et al. . Эффективность и переносимость перорального стевиозида у пациентов с легкой гипертонией: двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin. Ther. 25 , 2797–2808 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Nettleton, J. A. et al. .Потребление диетической газированной воды и риск возникновения метаболического синдрома и диабета 2 типа в мультиэтническом исследовании атеросклероза (MESA). Уход за диабетом 32 , 688–694 (2009).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Sharma, N., Mogra, R. & Upadhyay, B. Влияние экстракта стевии на липидный профиль. Шпилька. Этно-медицина 3 , 137–140 (2009).

    Артикул

    Google ученый

  • 30.

    Zhu, Y. и др. . Потребление матерью искусственно подслащенных напитков во время беременности и рост потомства до 7 лет: проспективное когортное исследование. Внутр. J. Epidemiol 46 , 1499–1508 (2017).

    Артикул

    Google ученый

  • 31.

    Azad, M. B. et al. . Связь между потреблением искусственно подслащенных напитков во время беременности и индексом массы тела младенца. JAMA Pediatr 170 , 662–670 (2016).

    Артикул

    Google ученый

  • 32.

    Ramos-Tovar, E. et al. . Стевия предотвращает острые и хронические поражения печени, вызванные четыреххлористым углеродом, блокируя окислительный стресс за счет активации Nrf2. Оксид. Med. Cell. Лонжев . 2018 (2018).

  • 33.

    Koyama, E. et al. . In vitro метаболизм гликозидных подсластителей, смеси стевии и ферментативно модифицированной стевии в микрофлоре кишечника человека. Food Chem. Toxicol. 41 , 359–74 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Wang, Y. et al. . Новое применение коммерческого подсластителя ребаудиозида А в качестве гепатопротекторного кандидата: Индукция сигнального пути Nrf2. Eur. J. Pharmacol. 822 , 128–137 (2018).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Hinz, B., Dugina, V., Ballestrem, C., Wehrle-Haller, B. & Chaponnier, C. Альфа-актин гладких мышц имеет решающее значение для созревания фокальной адгезии в миофибробластах. Мол. Биол. Ячейка 14 , 2508–19 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Li, M. et al. . ATF6 как активатор транскрипции стрессового элемента эндоплазматической сети: стресс-индуцированные изменения тапсигаргина и синергетические взаимодействия с NF-Y и YY1. Мол. Cell. Биол. 20 , 5096–5106 (2000).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Wang, P., Li, J., Tao, J. & Sha, B. Просветной домен белка-сенсора ER стресса PERK связывает неправильно свернутые белки и тем самым запускает олигомеризацию PERK. J. Biol. Chem. 293 , 4110–4121 (2018).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Heindryckx, F. et al. . Стресс эндоплазматического ретикулума усиливает фиброз за счет IRE1α-опосредованной деградации сплайсинга miR-150 и XBP-1. EMBO Mol. Med. 8 , 729–744 (2016).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Биан, Х. и др. . Сахарин вызывал воспаление печени у мышей, изменяя микробиоту кишечника и его метаболические функции. Food Chem. Toxicol. 107 , 530–539 (2017).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Bian, X. et al. . Ответ микробиома кишечника на сукралозу и ее потенциальная роль в индукции воспаления печени у мышей. Фронт. Physiol . 8 (2017).

  • 43.

    Наим, М., Сандовски, В., Зехман, Дж. М., Бранд, Дж. Г. и Каре, М. Р. Влияние сахарина натрия на активность трипсина, химотрипсина и амилазы и на бактерии в содержимом тонкого кишечника крыс . Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 178 , 392–401 (1985).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Palmnäs, M. S. A. et al. . Потребление низких доз аспартама по-разному влияет на метаболические взаимодействия кишечной микробиоты и хозяина у крыс с ожирением, вызванным диетой. Plos One 9 (2014).

  • 45.

    Frankenfeld, CL, Sikaroodi, M., Lamb, E., Shoemaker, S. & Gillevet, PM Высокоинтенсивное потребление подсластителя и содержание микробиома кишечника и прогнозируемая функция генов в поперечном исследовании взрослых в Соединенные Штаты. Ann. Эпидемиол. 25 , 736–742.e4 (2015).

    Артикул

    Google ученый

  • 46.

    Тернбо, П. Дж. и др. . Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Nature 444 , 1027–1031 (2006).

    ADS
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Payahoo, L. и др. . Изучение влияния добавок олеилэтаноламида на численность бактерии Akkermansia muciniphila и рацион питания людей с ожирением: рандомизированное клиническое испытание. Аппетит 141 (2019).

  • 49.

    Sheng, L. et al. . Лечение ожирения с помощью регулируемой эпигаллокатехин-3-галлатом передачи сигналов желчной кислоты и ее обогащенной Akkermansia muciniphila. FASEB J. 32 , 6371–6384 (2018).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Буре, С. Г., Дрейпер, С. Дж. И Симерли, Р. Б. Трофическое действие лептина на нейроны гипоталамуса, которые регулируют питание. Science (80-.) 304 , 108–110 (2004).

    ADS
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Бочукова Е.Г. и др. . Транскриптомическая сигнатура гипоталамического ответа на голодание и дефицит BDNF при синдроме Прадера-Вилли. Cell Rep 22 , 3401–3408 (2018).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 54.

    Caporaso, J. G. et al. . Движущиеся картинки микробиома человека. Биология генома . 12 (2011).

  • Гепатопротекторный эффект силимарина

    Обзор

    Флавоноиды — это полифенольные соединения, которые также считаются важными питательными веществами.Их основная химическая структура состоит из двух бензольных колец, связанных трехатомной гетероциклической углеродной цепью. Окисление структуры генерирует несколько семейств флавоноидов (флавоны, флавонолы, флаваноны, антоцианы, флаванолы и изофлавоны). Химические модификации каждого семейства могут привести к> 5000 индивидуальных соединений с различными свойствами [ 7 ] .

    Silybum marianum — научное название расторопши или зверобоя.Чертополох Марии. Это растение произрастает в Средиземноморском регионе и принадлежит к семейству сложноцветных. Для него характерны колючие ветви и млечный сок, а его овальные листья достигают 30 см. Цветки ярко-розовые и могут достигать 8 см в диаметре. [ 8 ] . В диком виде расторопша растет в южной части Европы, Северной Африке и на Ближнем Востоке. Растение выращивают в Венгрии, Китае и странах Южной Америки, таких как Аргентина, Венесуэла и Эквадор.В Мексике расторопша пятнистая употребляется в качестве дополнительного питания [ 9 ] .

    Силимарин — это природное соединение, которое присутствует в видах, производных от Silybum marianum , широко известного как расторопша пятнистая. Растение содержит не менее семи флаволигнанов и флавоноид таксифолин. Наиболее важные присутствующие флаволигнаны включают силибин, силидианин и силихристин. Силибин составляет от 50% до 70% экстракта силимарина. Известны следующие изоформы флаволигнанов (рис. 1): силибин A, силибин B, изозилибин A и изозилибин B [ 10 ] .Силимарин уже много лет используется во всем мире в качестве дополнительной альтернативной медицины из-за его положительных эффектов, связанных с лечением заболеваний печени. Силимарин принадлежит к семейству астровых (сложноцветных или сложноцветных). У зрелого растения крупные ярко-пурпурные цветки и обильные шипы. Растение растет в местах с достаточным солнечным светом [ 11 ] .

    Рис. 1. Химическая структура силибина A, силибина B, изозилибина A и изозилибина B, экстракта силимарина.

    Известен низкий уровень биодоступных флаволигнанов. Например, уровень абсорбции силимарина составляет от 20% до 50%. Силибин является основным соединением силимарина, и такие ограничивающие факторы, как низкая растворимость в воде, низкая биодоступность и плохая кишечная абсорбция, снижают его эффективность. Таким образом, были созданы новые растворимые биосоединения на основе силибина (силибин бис-гемисукцинат, комплекс β-циклодекстрина, силибин- N -метилглюкамин, силибин 11- O -фосфат и силибин-фосфатидилхолин) 9 [ [] , ] .Хроническое воспаление возникает у пациентов с поражением печени. Таким образом, у пациентов с компенсаторным циррозом, гепатитом С и неалкогольным стеатозом печени может быть нарушена биодоступность соединений, присутствующих в силимарине, что также может объяснить низкую эффективность лечения флавоноидами у этих пациентов [ 12 , 13 ] .

    Sy-Cordero et al. [ 14 ] выделили четыре ключевых флаволигнана и диастереоизомера (силибин A, силибин B, изосилибин A и изосилибин B) из S . marianum на граммовой шкале. Эти соединения и два других родственных аналога присутствуют в очень незначительных количествах. Соединения оценивали на их антипролиферативную / цитотоксическую активность в отношении клеточных линий рака простаты человека. Силимарин снижает частоту некоторых видов рака [ 15 ] . Su et al [ 16 ] использовали силимарин на клетках карциномы носоглотки (NPC-TW01) и обнаружили увеличение экспрессии Bcl-2 и снижение активированной каспазы-3 или фактора, индуцирующего апоптоз (AIF ) при лечении низкими дозами (80 мкмоль / л).

    Были изучены молекулярные мишени силимарина для профилактики рака. Расторопша препятствует экспрессии регуляторов клеточного цикла и белков, участвующих в апоптозе. Таким образом, он может регулировать баланс между выживанием клеток и апоптозом. Ли и др. [ 17 ] сообщили, что силибин ингибирует киназную активность митоген-активированной протеинкиназы (MEK) -1/2 и рибосомной S6-киназы (RSK) -2 в клетках меланомы. Обработка клеток меланомы силибином ослабляла фосфорилирование внеклеточных киназ, регулируемых сигналом (ERK) -1/2 и RSK2, которое регулируется вышестоящими киназами MEK1 / 2.Блокада передачи сигналов MEK1 / 2-ERK1 / 2-RSK2 силибином приводила к снижению активации ядерного фактора-каппа B (NF-κB), белка-активатора-1 и STAT3. Эти белки являются регуляторами транскрипции нескольких пролиферативных генов меланом. Силибин блокирует активацию этих факторов транскрипции и вызывает остановку клеточного цикла в фазе G 1 , что ингибирует рост клеток меланомы in vitro и in vivo . Силимарин подавляет окислительный стресс (OS), вызванный ультрафиолетовым излучением А, который может вызывать повреждение кожи.Таким образом, местное применение силимарина может быть полезной стратегией защиты от рака кожи [ 18 ] .

    В предыдущих исследованиях было показано, что присущая силимарину гепатопротекторная и антиоксидантная активность обусловлена ​​его контролем над свободными радикалами (FR), которые продуцируются печеночным метаболизмом токсичных веществ, таких как Et-OH, ацетаминофен (парацетамол), или четыреххлористый углерод. FR повреждают клеточные мембраны и вызывают липопероксидирование (ПОЛ) [ 19 ] .Цитопротекторный эффект в печени также вызван ингибированием цикла циклооксигеназы, лейкотриенов и продукции FR в клетках Купфера у мышей. Эти эффекты уменьшают воспаление [ 20 ] , и было высказано предположение, что силимарин также выполняет следующие функции: защита от геномного повреждения, увеличение синтеза белка гепатоцитов, снижение активности промоторов опухолей, стабилизация тучных клеток, хелатирование железа и замедление метаболизма кальция, среди других действий, которые были описаны в литературе [ 21 ] .

    Сообщалось, что силимарин обладает антиоксидантными, иммуномодулирующими, антифиброзными, антипролиферативными и противовирусными свойствами. Он также влияет на синтез РНК и ДНК. Кроме того, силимарин поддерживает целостность мембраны гепатоцитов и препятствует проникновению токсичных веществ или ксенобиотиков. Благодаря своей фенольной природе он способен отдавать электроны для стабилизации FR и активных форм кислорода (ROS). Силимарин также влияет на внутриклеточный глутатион, который предотвращает липопероксидирование мембран [ 22 ] .

    Чистые соединения, экстрагированные из силимарина, были исследованы в клеточных линиях, инфицированных вирусом гепатита С (HCV). Polyak et al. [ 23 ] показали, что силимарин ингибирует репликацию инфекционного штамма генотипа 2a вируса гепатита C (JFh2) в культурах клеток гепатомы. Наиболее эффективными соединениями были изосильбин А, таксифолин и силибинин, и эти соединения снижали вирусную инфекцию. На уровень OS, индуцированный HCV, уровень фактора некроза опухоли (TNF) -α и фактор транскрипции NF-κB влияло лечение силбином A и силбином B.В целом все соединения проявляли противовирусную активность и снижали уровень ОС, вызванный инфекцией HCV [ 24 ] .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *