» Что лучше клексан или фрагмин: Клексан или Фрагмин — 28 ответов на Babyblog

Содержание

«Клексан» или «Фрагмин»? – meds.is

Сравнение эффективности Клексана и Фрагмина

Эффективность у Клексана достотаточно схожа с Фрагмином – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Клексана более выраженный, то при применении Фрагмина даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Клексана и Фрагмина примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Клексана и Фрагмина

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Клексана она достаточно схожа с Фрагмином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Клексана, также как и у Фрагмина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Клексана нет никаих рисков при применении, также как и у Фрагмина.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Клексана и Фрагмина.

Сравнение противопоказаний Клексана и Фрагмина

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Клексана достаточно схоже с Фрагмином и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Клексана и Фрагмина может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Клексана и Фрагмина

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Клексана достаточно схоже со аналогичными значения у Фрагмина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Клексана значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Фрагмина.

Сравнение побочек Клексана и Фрагмина

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Клексана состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Фрагмина. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Клексана схоже с Фрагмином: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Клексана и Фрагмина

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Клексана примерно одинаковое с Фрагмином. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:32:41

Антикоагулянт Pfizer Фрагмин 5000 — «Всю беременность колола то Клексан (4000 анти-Ха МЕ), то Фрагмин (5000 анти-Ха МЕ).

Тромбофилия АФС (повышение титра АТ к КЛ, АТ к В2 ГП) + полиморфизм генов гемостаза — Gp1a, FGG, FIX, FYIII, FXI, FXI, MTHFR).»

Всем привет!
Все подробности про мои диагнозы по тромбофилии написала здесь, в отзыве про Клексан.
Поэтому нет смысла повторяться. Напишу лишь то, что 2 предыдущие беременности были неудачными.

  • Первая беременность — двойня. Прервалась на сроке 24 недели. Выжил один ребенок, сейчас ей 6 лет, лежачий слепо-глухой инвалид. О случившемся ТУТ.
  • Вторая — замершая на маленьком сроке. О ней ТУТ.
    У меня тромбофилия АФС (повышение титра АТ к КЛ, АТ к В2 ГП) + полиморфизм генов гемостаза — Gp1a, FGG, FIX, FYIII, FXI, FXI, MTHFR).
    Также по узи у меня выявили варикозное расширение вен малого таза 3 степени, причем иногда до стаза (до прекращения течения венозной крови). Это тоже сильно ухудшало ситуацию, несмотря на то, что самые опасные гены в норме!
    С самого начала беременности, еще до зачатия, с 6 дня цикла, я колола Клексан в дозировке 4000 анти-Ха МЕ.
    Попав в 22 недели на сохранение, мне почему-то начали колоть низкомолекулятный гепарин Фрагмин 5000 анти-Ха МЕ.

 

ЦЕНА за 5000 анти Ха ме: 2400 р
СОСТАВ: Далтепарин натрия (низкомолекулярный гепарин)
У клексана активное вещество немного другое — Эноксапарин натрия.
Единственно что смущало, что у клексана 4000 анти Ха ме, а у Фрагмина 5000 анти Ха ме.
Но с другой стороны, Фрагмин по логике должен быть более сильным.

Расправшивала у врача на сохранении почему препарат поменяли, но она сказала, что это тоже самое, тоже низкомолекулярный гепарин и что он даже лучше. Спросила у врача, который вел мою беременность, она тоже сказала, что можно любой из них колоть.
Когда меня выписали домой, я доиспользовала Клексан и стала покупать Фрагмин. Моя врач это одобряла каждый прием.

Отличие их ещё и в том, что у клексана есть очень крутая система закрытия иглы после введения препарата, она впадает внутрь и становится абсолютно безопасной поле использования.

у Фрагмина самая обычная система, обычная игла и ничего никуда не исчезает после постановки укола.
Но в таком важном деле, как вынашивание ребенка, мне было вообще без разницы что куда впадает. Самое главное — результат! Чтобы ребенок чувствовал себя внутриутробно хорошо, рос, развивался и родился в итоге здоровым.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ
Я рекомендую попросить врача или медсестру показать первый раз или найти видео в интернете.
Если вы лежите на сохранении, то все очень просто, мне ставили медсестры сами всегда.

Воздух из шприца убирать не нужно!!!

Необходимо обработать ваткой со спиртом область укола или использовать спиртовую салфетку.

На фото 33 с чем-то недель уже)

собрать складку живота (складку делайте как можно больше) справа или слева на расстоянии примерно 1-2 см от пупка.
Но поверьте, если вы будете колоть как я, с 6 дня цикла без перерыва, то после 30 недель вам будет уже не важно 1, 2, 3 или 4 см там будет )))
Часть живата будет в синячках, некоторые места с шишками, поэтому я ставила и выше пупка и ниже.

и уколоть в толщу жирка перпендикулярно.

Ввести весь препарат, вытащить иглу и вуаля, все готово
Часть инструции здесь =>>>

 

 

Иногда, когда Фрагмина не было в аптеках, покупала Клексан, но чаще всего, после 22 нед был Фрагмин, т.к. на сохранении только его и кололи.

Конечно же препарат рекомендую!
В итоге у меня родилась здоровая доношенная дочка на сроке 37 недель.
Здоровый ребенок — это бесценно. Уж кому, как не мне, это знать.

Антикоагулянт Pfizer Фрагмин 2500 МЕ (анти-Ха) Далтепарин натрия.

Раствор для инъекций — «Наследственная тромбофилия не приговор! Как уколы в живот помогли мне выносить беременность. Как колоть Фрагмин? Чем его можно заменить? Можно ли отменять препарат во время беременности? »

Беременность нам далась не легко. Долго не получалось забеременеть, а когда все же удалось, оказалось, что выносить ребенка не менее сложно.

В прошлом у меня замершая и 2 биохимические беременности. Длительные обследования, множество врачей с противоположными мнениями… Не буду вдаваться в подробности, скажу лишь, что только один из многих докторов предложил мне сделать генетический паспорт.

Генетический паспорт позволяет выявить гены, поломки в которых способствуют проблемам с вынашиванием беременности. К сожалению, у меня были обнаружены неблагоприятные варианты генов и выставлен диагноз наследственная тромбофилия.

Наследственная тромбофилия характеризуется повышенной склонностью к тромбообразованию. Помимо этого, генетическая предрасположенность к тромбофилии в целом осложняет процесс беременности: риск невынашивания значительно возрастает, возможны гестозы, задержка развития плода и др.

С генетическим паспортом на руках нужно обратиться к гематологу. Этот специалист оценивает поломки в генах, ставит диагноз и выдает заключение. В заключении у меня указано, что при наступлении беременности следует начать прием антикоагулянтов, фолиевой кислоты в повышенной дозировке. Из антикоагулянтов дается на выбор: Фрагмин, Фраксипарин либо Клексан.

Всю беременность нужно контролировать уровень Д-димера, исходя из уровня которого регулируется дозировка препарата.

Мне была назначена самая минимальная дозировка Фрагмина 2500. Данная дозировка считается профилактической.

Что же такое Фрагмин?

Фрагмин принадлежит к группе антикоагулянтов. Это антитромботическое лекарственное средство, содержащее далтепарин натрия, низкомолекулярный гепарин.

Попросту говоря, Фрагмин препятствует образованию тромбов.

Знаю, что многие боятся колоть такой серьезный препарат, боясь навредить ребенку. Я консультировалась у нескольких докторов по невынашиванию и гематологов. Все как один уверили, что препарат не оказывает никакого плохого влияния на ребеночка. Наоборот, он помогает выносить такую долгожданную беременность!

Многие говорят, что наследственная тромбофилия проявляется на более поздних сроках. Мои беременности обрывались очень рано. Я благодарна профессору, которая разложила мне все «по полочкам» и объяснила, что микрососудики образуются как раз на очень ранних сроках с момента зачатия и уже в этот период тромбофилия может сыграть злую шутку, не дав заложиться сосудам как нужно и приведя к замершей беременности или выкидышу.

Мне назначили колоть Фрагмин с появления двух полосок на тесте. Многим назначают сразу после овуляции.

Ничего страшного в процессе уколов в живот нет. Я колола их сама. Шприцы маленькие, иголочка как в инсулиновых.

Колоть антикоагулянты лучше на ночь, т.к. считается, что ночью все процессы в организме замедляются, соответственно кровь также имеет тенденцию к сгущению.

Я заводила себе будильник на 11 вечера, чтобы не пропустить очередной укол.

Пока не вырос животик, колола Фрагмин в складку живота, предварительно обработанную спиртом. Колоть нужно в районе примерно четырех пальчиков от пупка. Воздух из шприца выгонять не нужно. Иногда инъекции давались болезненно, приходилось потерпеть. После укола место также обрабатывала спиртом. Место укола нельзя растирать!

Случалось, что из места укола появлялась капелька крови, что вполне нормальное явление, когда попали в сосудик. Иногда после укола появлялось подкожное уплотнение, чего тоже не стоит опасаться. Со временем оно проходит.

После того, как животик вырос, можно переходить на уколы в бока. Точно также двумя пальцами одной руки делаем складочку и в нее вкалываем препарат, после чего складку разжимаем. Мне уколы в бока показались менее болезненными. Каждый день чередовала то левый, то правый бок.

Как я уже писала ранее, проверять есть ли риск тромбообразования в процессе приема антикоагулянтов, следует методом анализа крови на Д-димер или гемостазиограммы, куда помимо других показателей состояния крови, входит тот же д-димер. Этот анализ я сдавала примерно раз в 4-5 недель. Мой уровень д-димера оставался в пределах нормы, поэтому дозировка Фрагмина в течение всей беременности осталась 2500, т.е. профилактической.

Фрагмин можно заменять другими антикоагулянтами. Например Фраксипарином. Организму без разницы, чем вы разжижаете кровь. Хочу сказать, что Фраксипарин я тоже колола и в ближайшем будущем собираюсь написать про него отзыв. Фрагмин 2500 я заменяла Фраксипарином 2. 850 МЕ анти-ХА/0,3 мл.

Хочу отметить очень важный момент! Ни в коем случае не отменяйте уколы Фрагмина уже в процессе беременности! К сожалению, не все врачи хорошо владеют информацией и являются профессионалами в вопросах вынашивания беременности. Отмена Фрагмина чревата потерей беременности. Колоть антикоагулянт нужно всю беременность. А после родов, чаще всего, его колят еще несколько дней. Особенно после кесарева сечения. Пожалуйста, имейте это ввиду!

  • Фрагмин 2500 производится в Германии. В упаковке 10 шприцов по 0,2 мл.
  • Стоимость препарата в районе 25 у.е. за упаковку.
  • В Беларуси Фрагмин отпускается строго по рецепту.

Если у вас обнаружен АФС, то Фрагмин вам должны выписывать бесплатно!

Надеюсь, мой отзыв принесет пользу.

«На него достаточно высокий спрос». В ряде регионов из аптек пропал жизненно важный препарат «Клексан»

Его в том числе назначают и больным коронавирусом. «Исчезновение этого препарата может сказаться на качестве оказания медицинской помощи», — говорит завотделением сосудистой хирургии сети клиник «Семейный доктор» Сергей Дробязго

Фото: Imago/ТАСС

В ряде российских регионов, в частности в Москве и Подмосковье, из аптек пропал жизненно важный препарат «Клексан», сообщает РБК. Производитель — французская компания Sanofi — объясняет дефицит ажиотажным спросом: это лекарство сейчас активно прописывают в том числе при коронавирусе для лечения осложнений. В Минздраве говорят: ситуация под контролем, больницы препаратом обеспечены.

Продажи «Клексана» по России в октябре упали на 27% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года, говорит генеральный директор маркетингового агентства DSM Group Сергей Шуляк.

— Действительно, на него достаточно высокий спрос, но снижение продаж препарата, видимо, связано с тем, что его закупают и отдают в медицинские учреждения, либо это опять связано с тем, что сейчас на складах дистрибьюторов есть много препаратов, которые не выпускались в продажу из-за сбоя в системе маркировки. В частности, есть много различных антикоагулянтов. Действительно, спрос при лечении COVID-19 на антикоагулянты возрос. Врачи, конечно же, могут подобрать замену этим препаратам, но опять-таки есть надежда на то, что после отмены проверки подлинности препаратов в системе МДЛП движение препаратов оживится.

— Сейчас, получается, можно сказать, что, скорее всего, причина в том, что компания Sanofi просто производит недостаточно этого лекарства с учетом того, что препарат применяется при коронавирусе?

— Здесь надо смотреть в корень. Дело в том, что планы производства лекарственных препаратов строятся за несколько лет до их производства, закупаются субстанции, печатаются упаковки. Фармацевтические компании в случае полной загрузки производств не могут оперативно реагировать на повышенный спрос. Если заявления производителей верны, препарат поставлен в том же объеме, есть вероятность того, что он действительно на складах, потому что в октябре его действительно продавалось в розничной сети меньше, чем в прошлом году.

В Sanofi отмечают, что текущие объемы производства препарата в России не позволят полностью покрыть значительно возросшую потребность, пишет РБК. В Минздраве заявили, что последняя поставка «Клексана» была 22 октября.

В каких случаях применяют это лекарство, рассказывает заведующий отделением сосудистой хирургии сети клиник «Семейный доктор» Сергей Дробязго.

Сергей Дробязго заведующий отделением сосудистой хирургии сети клиник «Семейный доктор»

Перебои с «Клексаном» начались еще в августе, сообщало издание «Такие дела». Сейчас о нехватке препарата в аптеках пишут в соцсетях жители Свердловской, Ярославской, Ульяновской областей, Тюмени, Республики Марий Эл.

Добавить BFM.ru в ваши источники новостей?

ФРАГМИН: отзывы о препарате

Оценка пользователей:

0.0Оставить отзыв

Отзывы

Описание

Что говорят на baby.ru о препарате «ФРАГМИН»

8 января 2019

Хочу ребенкаФрагмин

Девочки. Подруге назначили фрагмин. 8 недель беременности. Кому назначали? Расскажите все ли было хорошо?
Ещё назначили курантил. Но интересует именно фрагмин в уколах.
Прошлая беременность была замершей. Как я поняла из за тромба. Она начиталась, что фрагмин опасен в 1 триместре. Или не стоит бояться?

1 декабря 2015

ЖУРНАЛДевочки, кто колол Фрагмин ( гепарин)?

В связи увеличивающимся д- димером гематолог сказала переходить с Клексана 0,4 на Фрагмин 5000 МЕ. Вчера сделала укол- сегодня место укола в каких-то микрокровоподтеках. Пятно см 3 в диаметре. От фраксипарина и Клексана у меня даже следов не оставалось, а с этого препарата почему-то синяк такой появился. Кто- нибудь колол Фрагмин?

11 марта 2016

ЖУРНАЛВопрос!!! Фрагмин перед родами

Сегодня нас выписали из больницы. Лечащая врач дала рекомендации отменить уколы Фрагмина. Тк по анализам Д-димеры у меня сейчас 341 при норме в 3 триместре от 130 до 1700. Сказала что роды через месяц будут естественными и может быть сильное кровотечение… т. к кровь уже разжижилась сильно. Я очень боюсь его отменять тк колола его всю беременность. Врач сказала что на моем сроке д-димер норма- 1000.Приехала я домой… позвонила своему доктору по невынашиванию (Грудницкой). Она была на конференции и долго разговаривать не могла. Вкратце я ей рассказала о чем речь. И она тоже сказала, что можно отменить при таких показателях. И при этом контролировать 1р в неделю д-димер. Фолиевую кислоту в кол-…

Самая полная информация о препарате ФРАГМИН (FRAGMIN) на бэби.ру: инструкция по применению,
описание, противопоказания, дозировка и аналоги. Также на странице вы найдете
отзывы о препарате и как принимать ФРАГМИН (FRAGMIN) беременным и детям.

Фрагмин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Fragmin р-р д/в/в и п/к введения 10 000 МЕ (анти-Ха)/1 мл: амп. 10 шт. (9500)

Фрагмин® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин® вводят п/к 1-2 раза/сут. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

При введении 1 раз/сут доза, составляющая 200 МЕ/кг массы тела, вводится п/к. Разовая доза не должна превышать 18 000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

При введении 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин® вводят в/в.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 МЕ/мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ч препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина у пациентов с острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 МЕ/кг, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин® вводят п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах Cmax в плазме составляют от 0.1 до 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

При проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции, затем после операции по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней).

Пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (в т.ч. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин® вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 МЕ.

При проведении ортопедических операций (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин® следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, затем по 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин® вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня каждое утро — по 5000 МЕ.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ч после операции, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня п/к по 5000 МЕ/сут.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима)

Фрагмин® следует вводить п/к по 5000 МЕ 1 раз/сут обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин® вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней) или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.

Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 кг препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ каждые 12 ч. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 кг следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 ч.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 месяц — назначают п/к в дозе 200 МЕ/кг массы тела 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 18 000 ME.

2-6 месяцев — назначают п/к в дозе около 150 МЕ/кг массы тела 1 раз/сут, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Таблица 1. Определение дозы препарата Фрагмин® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 месяцев.

Масса тела (кг) Доза Фрагмина(ME)
≤ 56 7 500
57-68 10 000
69-82 12 500
83-98 15 000
≥ 99 18 000

При тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/мкл. Для количества тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Таблица 2. Снижение дозы препарата Фрагмин® при тромбоцитопении 50 000/мкл-100 000/мкл

Масса тела (кг) Планируемая доза Фрагмина (ME) Сниженная доза Фрагмина (ME) Снижение дозы (%)
≤ 56 7 500 5 000 33
57-68 10 000 7 500 25
69-82 12 500 10 000 20
83-98 15 000 12 500 17
≥ 99 18 000 15 000 17

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 раза, превышающим ВГН, дозу Фрагмина следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0. 5-1.5 МЕ/мл), определяющийся в течение 4-6 ч после введения препарата. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Как самостоятельно сделать подкожную инъекцию с помощью предварительно заполненного шприца

Эта информация поможет вам научиться самостоятельно делать подкожную инъекцию (укол) с помощью предварительно заполненного шприца. Подкожная инъекция — это инъекция, которая вводится под кожу. Предварительно заполненный шприц — это шприц, который продается уже с лекарством внутри.

Медицинский сотрудник покажет вам, как сделать инъекцию самостоятельно. Вы можете воспользоваться информацией из этого материала в качестве напоминания, когда будете делать инъекцию дома.

Вернуться к началу

Информация о лекарстве

  • Название лекарства: ______________________________

  • Время введения лекарства: ____________________________

  • Доза: ____________

Вернуться к началу

Как хранить предварительно заполненные шприцы

Способ хранения предварительно заполненных шприцев зависит от вида лекарства в них. Большинство лекарств хранятся при комнатной температуре, но некоторые следует хранить в холодильнике. Медицинский сотрудник расскажет, как хранить ваши шприцы. Не храните предварительно заполненные шприцы в морозилке и не оставляйте их на солнце.

Поставьте галочку в одном из полей ниже, чтобы не забыть, как хранить шприцы.

  • Хранить предварительно заполненные шприцы при комнатной температуре.
  • Хранить предварительно заполненные шприцы в холодильнике.

Если у вас возникли вопросы о хранении или перевозке предварительно заполненных шприцев во время поездок, обратитесь к своему медицинскому сотруднику.

Что делать, если лекарство замерзло

Если лекарство внутри шприца замерзло, положите его ближе к передней части холодильника или на полку в дверце холодильника, чтобы оно оттаяло. Не используйте лекарство, если оно замерзало более одного раза. Позвоните своему медицинскому сотруднику, чтобы получить дальнейшие указания.

Вернуться к началу

Как самостоятельно сделать подкожную инъекцию

Подготовьте все необходимое

Разложите принадлежности на чистой, ровной поверхности (например, на обеденном столе или на кухонной столешнице). Вам понадобятся:

  • 1 спиртовая салфетка
  • 1 небольшой марлевый или ватный тампон, кроме случаев, когда вы самостоятельно делаете инъекцию enoxaparin (Lovenox®) или heparin
  • 1 повязка (например, пластырь Band-Aid®)
  • Прочный контейнер для утилизации шприца и иглы (например, пластиковый флакон с крышкой из-под жидкого средства для стирки)
  • 1 предварительно заполненный шприц с колпачком на игле
    • Если вы храните предварительно заполненные шприцы в холодильнике, достаньте один шприц за 30 минут до инъекции. Когда вы будете делать инъекцию, лекарство должно быть комнатной температуры.
    • Не встряхивайте шприц. Из-за встряхивания лекарство в нем может испортиться.

Проверьте предварительно заполненный шприц

Проверьте следующую информацию о лекарстве:

  • Название. Убедитесь, что оно совпадает с назначенным вам медицинским сотрудником.
  • Доза. Убедитесь, что она совпадает с назначенной вам медицинским сотрудником.
  • Срок годности. Убедитесь, что срок годности не истек.
  • Цвет. Убедитесь, что лекарство в шприце прозрачное и бесцветное. Не используйте его, если оно вспенилось, изменило цвет, помутнело, или в нем появились кристаллики.

Если название лекарства или его доза не совпадает с тем, что назначил ваш медицинский сотрудник, срок действия лекарства истек либо лекарство вспенилось, изменило цвет, помутнело или в нем появились кристаллики, не используйте шприц. Если у вас есть другой шприц, воспользуйтесь им. После чего свяжитесь с медицинским сотрудником или фармацевтом и сообщите об этом. Возможно, вы сможете принести полный шприц в аптеку, чтобы заменить его.

Подготовьте место инъекции

Выберите на теле такое место для инъекции, где кожу можно оттянуть на 1–2 дюйма (2,5–5 см). Лучше всего выбрать один из следующих участков (см. рисунок 1):

  • брюшная полость (живот), кроме участка в 2 дюйма (5 сантиметров) вокруг пупка;
  • середина передней или середина внешней поверхности бедра;
  • верхняя часть ягодиц;
  • задняя поверхность плеча, если инъекцию вам сделает другой человек.

Если медицинский сотрудник попросил вас делать инъекцию в определенное место, следуйте этим рекомендациям. Некоторые лекарства работают лучше при введении в определенные места. Не вводите лекарство в болезненные, покрасневшие, ушибленные, твердые участки или в области со шрамами либо растяжками.

Рисунок 1. Места инъекций

Делайте каждую последующую инъекцию в другое место. Для отслеживания мест удобно использовать блокнот или календарь. Введение лекарства в одно и то же место приводит к формированию рубцовой ткани. Из-за этого лекарство может перестать работать так, как должно. Это также затруднит введение иглы в кожу.

Выбрав место введения, следуйте инструкциям ниже.

  1. Тщательно вымойте руки водой с мылом или обработайте их спиртосодержащим антисептиком.
    • Если вы моете руки водой с мылом, намочите их, намыльте, тщательно потрите друг об друга в течение 20 секунд, затем ополосните. Просушите кожу рук одноразовым полотенцем и закройте кран с помощью того же полотенца.
    • При использовании спиртосодержащего антисептика обязательно нанесите его на руки и трите руки друг о друга до его полного высыхания.
  2. Подверните одежду, закрывающую место инъекции.
  3. Откройте спиртовую салфетку. Протрите кожу в месте инъекции салфеткой, крепко прижимая ее к коже. Начните с центра выбранного участка и двигайтесь к внешним краям круговыми движениями.
  4. Дайте коже высохнуть. Не обмахивайте это место и не дуйте на него.

Сделайте себе инъекцию

  1. Достаньте шприц из упаковки.
    • Если вы делаете инъекцию Lovenox, убедитесь, что в шприце есть пузырек воздуха. Если пузырька нет, отложите этот шприц и воспользуйтесь другим. После того как вы сделаете себе инъекцию, свяжитесь с медицинским сотрудником или фармацевтом и сообщите об этом. Возможно, вы сможете принести полный шприц в аптеку, чтобы заменить его.
  2. Доминирующей рукой (рукой, которой вы пишете) возьмитесь за середину шприца, как за ручку или дротик для игры в дартс.
  3. Осторожно снимите колпачок с иглы (см. рисунок 2).  Сняв колпачок с иглы не кладите шприц.  Старайтесь, чтобы ничто, даже ваши пальцы, не касалось иглы. Если что-либо коснулось иглы, поместите шприц в контейнер для острых предметов. Начните процедуру заново с новым шприцем. После того как вы сделаете себе инъекцию, свяжитесь с медицинским сотрудником и сообщите об этом.

    Рисунок 2. Снимите колпачок с иглы

  4. Если вы ставите себе инъекцию лекарства, отличного от Lovenox, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха. Если в шприце есть пузырек, возьмите шприц так, чтобы игла была направлена вверх. Осторожно постучите по шприцу пальцами, чтобы пузырьки воздуха поднялись в его верхнюю часть, ближе к игле. Медленно нажмите на поршень, чтобы выпустить пузырьки воздуха из шприца. Не делайте этого в случае с лекарством Lovenox.
  5. Убедитесь, что вы продолжаете держать шприц за середину, как вы держите ручку или дротик для игры в дартс. Свободной рукой оттяните кожу в месте инъекции.
  6. Одним равномерным и быстрым движением полностью введите иглу под прямым углом в кожу (см. рисунок 3). Пока не кладите большой палец на поршень.

    Рисунок 3. Рисунок 3. Введите иглу в кожу

  7. Перестаньте оттягивать кожу. Большим пальцем медленно нажмите на поршень и опустите его до упора, пока не введете все лекарство (см. рисунок 4). Вы можете использовать большой палец любой руки, как вам удобно.

    Рисунок 4. Опустите поршень до упора

  8. Когда шприц опустеет, вытяните иглу из кожи вертикально вверх.
    • Не давите на место инъекции, если вы сделали себе инъекцию Lovenox или heparin. В случае необходимости наложите повязку на место инъекции.
    • Если вы поставили себе инъекцию какого-либо другого лекарства, отличного от Lovenox и heparin, приложите ватный или марлевый тампон к месту инъекции и прижмите его на несколько секунд. В случае необходимости наложите повязку на место инъекции.

    Не надевайте колпачок на иглу. Будьте осторожны, чтобы не уколоться иглой.

  9. Наденьте на иглу защитную насадку.
    • Если вы сделали себе инъекцию Lovenox, с силой нажмите на поршень и опустите его до конца. Защитная насадка должна сама сесть на нужное место.
    • Если вы поставили себе инъекцию какого-либо другого лекарства, отличного от Lovenox, возьмитесь за прозрачные пластиковые упоры для пальцев по бокам шприца одной рукой. Возьмите защитную насадку другой рукой (см. рисунок 5). Надвиньте защитную насадку на иглу так, чтобы игла была полностью закрыта (см. рисунок 6). Вы услышите щелчок, когда защитная насадка встанет на место.

      Рисунок 5. Возьмите защитную насадку

      Рисунок 6. Надвиньте защитную насадку

  10. Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов. Не используйте предварительно заполненный шприц повторно.

Для получения информации о том, как выбрать контейнер для острых предметов и утилизировать использованные шприцы и другие бытовые медицинские иглы, ознакомьтесь с нашим материалом Хранение и утилизация бытовых медицинских игл.

Вернуться к началу

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если:

  • Из места инъекции не перестает идти кровь.
  • У вас появилась очень сильная боль.
  • Вы ввели лекарство в неправильное место.
  • У вас поднялась температура 100,4 °F (38 °C) или выше.
  • У вас появились признаки аллергической реакции, например отек, покраснение, зуд или сыпь.
  • Вы не можете воспользоваться шприцем, поскольку срок годности лекарства истек, лекарство вспенилось, изменило цвет, помутнело или в нем появились кристаллики.
  • Вы не можете воспользоваться шприцем, поскольку коснулись чего-либо иглой перед инъекцией.
  • Вы не можете воспользоваться предварительно заполненным шприцем с Lovenox, поскольку в нем нет пузырька воздуха.
  • У вас возникли трудности с введением инъекции.

Вернуться к началу

Сравнительная эффективность эноксапарина по сравнению с далтепарином для тромбопрофилактики после травматической травмы

Часть данных, использованных в этом исследовании, была представлена ​​на Клиническом конгрессе Американского колледжа хирургов в октябре 2016 г. , Вашингтон, округ Колумбия, и на ежегодном конгрессе Общества интенсивной терапии в январе 2017, Гонолулу, Гавайи.

Общие сведения

Эноксапарин 30 мг два раза в день и далтепарин 5000 единиц один раз в день — это два распространенных режима тромбопрофилактики с низким молекулярным гепарином (НМГ), используемые в популяции пациентов с травмами.Фармакодинамические исследования показывают, что эноксапарин обеспечивает более сильную антикоагулянтную терапию, чем дальтепарин.

Методы

В 2009 году наше учреждение переключило свой формуляр НМГ с эноксапарина на дальтепарин, а затем обратно на эноксапарин в 2013 году. Используя разницу в дизайне различий, мы сопоставили изменение частоты ВТЭ, сопровождающее переключение НМГ, с изменением в контрольной группе пациентов с травмами, получавших нефракционированный гепарин (НФГ) в тот же период.

Результаты

В исследование было включено 5880 пациентов: эноксапариновый период (эноксапарин, n = 2371; НФГ, n = 1539) против далтепаринового периода (далтепарин, n = 1046; НФГ, n = 924). Частота ВТЭ не изменилась в группе НМГ: 3,3 / 1000 дней в периоде эноксапарина против 3,8 / 1000 дней в периоде дальтепарина: соотношение частот (ОР) 1,16; 95% ДИ 0,74–1,81. Частота также не изменилась у контрольных субъектов НФГ: 5,7 / 1000 дней в периоде эноксапарина против 5,2 / 1000 дней в периоде далтепарина: ОР 0,92; 95% ДИ, 0,61–1,38. После искажающей корректировки соотношение изменения частоты ВТЭ между группами НМГ и НФГ было аналогичным: ОР 1,06; 95% ДИ 0,71–2,00. Вторичный анализ, исключающий пациентов с отсроченной или прерванной профилактикой (или и тем, и другим), незначительно изменил эту оценку в пользу эноксапарина: RR, 2.39; 95% ДИ, 0,80-7,09.

Выводы

Наши результаты показывают, что далтепарин имеет эффективность, аналогичную эффективности эноксапарина у реальных пациентов с травмами. В будущих исследованиях следует изучить, как сроки и последовательность профилактики влияют на эффективность НМГ.

Ключевые слова

Сравнительная эффективность

далтепарин

эноксапарин

Профилактика

травма

VTE

Сокращения

DID

разница в различиях

LMWH3

TS Система низко-молекулярной массы LMWH

TS

SDF

стандартизированная разница

TFPI

Ингибитор пути тканевого фактора

UFH

нефракционированный гепарин

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2017 American College of Chest Physicians. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Общий эноксапарин Вопросы и ответы


1. Что такое эноксапарин?

Эноксапарин доступен в виде инъекционного лекарства, которое помогает предотвратить образование тромбов в ногах и других частях тела.Если не предотвратить образование тромбов, они могут попасть в легкие и вызвать серьезные осложнения и даже смерть.

После операции, такой как замена тазобедренного или коленного сустава или, в некоторых случаях, абдоминальной хирургии, эноксапарин часто используется от нескольких дней до месяца для предотвращения образования тромбов. Это лекарство также используется для предотвращения образования тромбов у пациентов, прикованных к постели, а также у пациентов, страдающих от боли в груди и сердечных приступов.

Эноксапарин принадлежит к классу препаратов, известных как «низкомолекулярный гепарин» (НМГ), который отличается от гепарина, другого препарата, который помогает предотвратить образование тромбов.

2. В чем разница между НМГ и гепарином?

НМГ и гепарин используются для предотвращения свертывания крови внутри организма, но используются в разных ситуациях.

  • Гепарин, иногда называемый «стандартным гепарином», доступен в виде жидкого раствора, вводимого непосредственно в кровь (внутривенно или «внутривенно») и вводимого только госпитализированным пациентам, например, для предотвращения образования тромбов во время операции. Поскольку пациенты сильно различаются по своей реакции на гепарин натрия, необходим лабораторный мониторинг антикоагулянтной активности для корректировки дозы гепарина и наблюдения за его действием в больнице.Кроме того, гепарин может вызвать потенциально смертельное состояние, известное как гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ), когда организм перестает вырабатывать тромбоциты. Таким образом, в больнице врачи могут сразу заметить HIT и принять меры, чтобы исправить это состояние. Врачи или другие медицинские работники должны вводить пациенту гепарин. Сами пациенты не могут использовать гепарин.
  • НМГ, такие как эноксапарин, производятся из гепарина. Он также доступен в виде жидкого раствора для инъекций, который используется для предотвращения образования тромбов, но используется иначе, чем гепарин.НМГ вызывают более предсказуемый антикоагулянтный ответ, поэтому частый мониторинг для корректировки дозы не требуется. НМГ также предназначены для того, чтобы оставаться в организме намного дольше, поэтому их не нужно вводить внутривенно. Вместо этого под кожу вводят НМГ. Кроме того, у LWMH более низкая частота ГИТ. Поскольку LMWH имеет более предсказуемую эффективность и меньшую частоту побочных эффектов, таких как HIT, пациенты могут сами вводить LMWH дома (хотя это также часто используется в больнице).

3. Как продается эноксапарин?

Эноксапарин продается под торговой маркой Ловенокс и в качестве генерического препарата под названием эноксапарин натрия для инъекций.

4. Почему важна генерическая версия эноксапарина?

Дженерики, одобренные FDA, столь же безопасны и эффективны, как и их аналоги под торговой маркой, и обычно намного дешевле и предлагают альтернативу пациентам и лицам, назначающим лекарства.

5.Какие одобренные генерические версии низкомолекулярного гепарина (НМГ) представлены на рынке?

В настоящее время доступны следующие марки НМГ, одобренные FDA в США:

  • генерическое название Lovenox, генерическое название эноксапарина, произведенное Sanofi-Aventis
  • , родовое название Fragmin, дальтепарин, произведенное Pfizer Celgene

FDA установило, что ни один из продуктов этих брендов не может использоваться взаимозаменяемо друг с другом.Это означает, что когда врач выписывает рецепт на один из продуктов этой марки, фармацевт не должен заменять продукт другой марки при заполнении рецепта без консультации с врачом. FDA одобрило две общие версии Lovenox. FDA определило, что одобренный генерический эноксапарин может быть заменой Lovenox.

6. Заявки в FDA на одобрение дженерика эноксапарина были поданы в начале-середине 2000-х годов. Почему FDA так долго не одобряло генерические версии эноксапарина?

Утверждение дженерика эноксапарина связано с множеством проблем, включая:

  • Определение того, может ли FDA принять заявку на генерический эноксапарин, учитывая его сложную химическую структуру;
  • Демонстрация «сходства» с фирменным продуктом и его вероятности вызывать иммуногенные реакции;
  • Устранение потенциальной опасности заражения гепарином, из которого производятся НМГ, такие как эноксапарин.

Каждый пункт выше обсуждается в следующих трех вопросах ниже.

7. Как сложная химическая структура эноксапарина повлияла на одобрение дженерика?

Эноксапарин представляет собой сложную смесь олигосахаридов (цепочек сахара), которые различаются по химической структуре и размеру. Он сделан из гепарина путем химического разрушения больших цепей гепарина на более мелкие фрагменты. Сложные химические свойства эноксапарина определяются как свойствами гепарина, так и химическим процессом, используемым для расщепления гепарина на эноксапарин.В отличие от большинства традиционных лекарств (часто называемых «низкомолекулярными» лекарствами), которые имеют относительно простые химические структуры, которые легко охарактеризовать, гораздо сложнее продемонстрировать, что общий продукт эноксапарина натрия содержит тот же активный ингредиент. Дженерик эноксапарин натрия должен иметь тот же активный ингредиент, что и Ловенокс. Ученые FDA разработали научный подход для демонстрации сходства активных ингредиентов, который учитывает сложность эноксапарина. Этот научный подход отражен в пяти критериях, которые включают (1) физические и химические характеристики эноксапарина, (2) природу материала гепарина и химический процесс, используемый для разрушения цепей гепарина на более мелкие части, (3) природу и расположение компонентов, составляющих эноксапарин, (4) определенные лабораторные измерения антикоагулянтной активности продукта и (5) некоторые аспекты действия препарата на человека. Эти пять критериев гарантируют, что генерический лекарственный препарат эноксапарина будет иметь те же эффекты, что и фирменный лекарственный продукт при введении пациенту.

8. Почему FDA ожидает от производителей дженериков эноксапарина проведения исследований иммуногенности?

Стандартный гепарин, как известно, вызывает побочные реакции, называемые иммуногенными реакциями, такие как гепарин-индуцированная тромбоцитопения (HIT). НМГ получают из стандартного гепарина, но ассоциируются с более низким уровнем ГИТ, чем стандартный гепарин.FDA ожидает, что спонсоры генерических продуктов эноксапарина продемонстрируют, что их производимые версии не имеют более высокого риска тех или иных опасных реакций, чем Lovenox. Хотя проведение тестирования на иммуногенность этого продукта может быть длительным и трудоемким процессом для производителя, ожидается, что все производители дженериков эноксапарина сделают это в рамках процесса подачи заявки. В этих исследованиях примеси оценивались с помощью физико-химических и биологических анализов.

9.Были ли приняты во внимание проблемы заражения гепарином в 2008 г. при одобрении эноксапарина FDA?

В начале 2008 года в США произошел серьезный кризис лекарств, связанный с зараженным гепарином стандарта стандарта и зараженными материалами из Китая. В США было зарегистрировано 246 смертей после введения гепарина в период с 1 января 2007 г. по 31 мая 2008 г., 238 из которых были зарегистрированы в FDA в 2008 г. Более подробная информация об отчетах о нежелательных явлениях и гепарине доступна в разделе «Информация о нежелательных явлениях». Отчеты о событиях и гепарин (архив FDA) .Поскольку эноксапарин производится из стандартного гепарина, важно убедиться, что продукты эноксапарина не были загрязнены, и чтобы процессы производства гепарина и эноксапарина соответствовали строгим производственным стандартам, чтобы избежать загрязнения в будущем. FDA проверяет все производственные мощности производителей гепарина в Китае, которые производят продукты, связанные с гепарином, для рынка США, поскольку в 2008 году было обнаружено, что источником зараженного гепарина являются материалы из Китая, что требует соответствующих корректирующих действий. FDA использовало эти проверки, чтобы оценить, есть ли на предприятиях по производству гепарина адекватный контроль для предотвращения загрязнения или других дефектов качества. Инспекции, проведенные FDA, показали, что некоторые поставщики гепаринового материала для рынка США не соблюдают текущую надлежащую производственную практику (CGMP) или не получают материал из надежных источников.

10. Проводились ли инспекции всех предприятий, участвующих в импорте или экспорте продукта в США, используемого для производства эноксапарина, должностными лицами FDA?

Да.FDA проверяет как отечественные, так и зарубежные производственные мощности, чтобы оценить соответствие действующей надлежащей производственной практике (CGMP). Требования CGMP к лекарствам включают требования к методам, оборудованию и контролю, используемым при производстве, переработке и упаковке лекарственного средства. Требования CGMP помогают гарантировать идентичность, силу, качество и чистоту лекарств.

Процесс утверждения заявок на маркетинг генерических лекарственных средств, включая заявки на генерический эноксапарин, включает проверку соответствия производителя требованиям CGMP.Следователи FDA определяют, есть ли у фирмы необходимые средства, методы и средства контроля для производства лекарств. Решения относительно соблюдения правил CGMP основываются на осмотре оборудования, анализах проб и истории соблюдения компанией. FDA придерживается тех же стандартов, что и производители, чтобы гарантировать идентичность, силу, качество и чистоту лекарств.

11. Является ли дженерик эноксапарина первым одобренным в США препаратом-генериком, полученным из животных источников?

№В дополнение к эноксапарину (который производится из гепарина, полученного из кишечника свиней), другие продукты, полученные из животных источников, были одобрены в качестве генерических продуктов в соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FFDCA), тем же законом, который регулирует химическое производство. наркотики. Например, FDA уже много лет одобряет генерические версии стандартного гепарина.

13. Европейский Союз выпустил руководство по генерикам НМГ, которые требуют клинических исследований для утверждения. Почему FDA разрешает генерики НМГ без проведения клинических исследований?

Хотя FDA регулярно принимает к сведению действия других национальных или международных регулирующих органов, эти действия не ограничивают наше принятие решений.Различные регулирующие органы, такие как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), имеют разные стандарты и процедуры для рассмотрения и утверждения лекарств и биологических продуктов. Различия в нормативных стандартах и ​​процедурах между EMA и FDA привели к разным требованиям к утверждению генерических версий продуктов с низкомолекулярными гепатами (например, эноксапарина), как описано ниже.

EMA установило руководящие принципы для продуктов с НМГ, таких как эноксапарин, которые требуют, чтобы продукты содержали только активных ингредиента (в отличие от того же самого), что и в другом уже продаваемом продукте с НМГ. Поскольку предлагаемый в Европе продукт LMWH будет содержать активный ингредиент, который на похож на (в отличие от того же), что и продукт торговой марки, могут возникнуть сомнения относительно того, являются ли эти два продукта одинаковыми с точки зрения безопасности и эффективности. . Таким образом, ожидается, что спонсоры аналогичного продукта эноксапарина в рамках EMA предоставят клинические исследования, демонстрирующие сравнимую эффективность с предлагаемым аналогичным продуктом LMWH, а также клинические данные, демонстрирующие сопоставимую безопасность (в том числе в отношении тромбоцитопении, индуцированной гепарином).

Напротив, FDA требует, чтобы генерический продукт эноксапарина содержал тот же самый активный ингредиент , что и Lovenox. Основываясь на научном опыте и знаниях FDA, а также на соответствующей научной информации, FDA пришло к выводу, что пяти критериев (см. Ответ на вопрос № 8) достаточно, чтобы гарантировать, что генерический продукт эноксапарина имеет тот же активный ингредиент, что и Lovenox. FDA также оценивает примеси в универсальном продукте эноксапарина, в частности, в отношении их влияния на иммуногенность.При подходе FDA нет научной необходимости в проведении дополнительных клинических исследований, чтобы продемонстрировать эквивалентность клинической эффективности и безопасности дженерика эноксапарина и Lovenox.

Хотя руководство EMA требует, чтобы клинические исследования продемонстрировали эффективность, сопоставимую с аналогичным LMWH, FDA отмечает, что его подход (то есть пять критериев) более чувствителен к различиям между двумя продуктами эноксапарина, чем клинические исследования, рекомендованные в руководстве EMA.

Связанная информация

Сравнение низкомолекулярного гепарина (эноксапарин натрия) и стандартного нефракционированного гепарина для антикоагуляции гемодиализа | Нефрологическая диализная трансплантация

Абстрактные

Справочная информация. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) был предложен как обеспечивающий безопасную, эффективную, удобную и, возможно, более экономичную антикоагулянтную терапию для гемодиализа (HD), чем нефракционированный гепарин, с меньшими побочными эффектами и возможными преимуществами при уремической дислипидемии.

Методы. В этом проспективном рандомизированном перекрестном исследовании мы сравнили безопасность, клиническую эффективность и экономическую эффективность клексана (эноксапарин натрия; Рона-Пуленк-Рорер) с нефракционированным гепарином у 36 пациентов с хронической HD.Им случайным образом назначали либо клексан (1 мг / кг массы тела, что эквивалентно 100 МЕ), либо стандартный гепарин и проспективно наблюдали в течение 12 недель (36 диализов), прежде чем перейти к альтернативной терапии в течение следующих 12 недель. За антикоагуляцией гепарина следили, используя время активированной коагуляции.

Результаты. Диализ с клексаном приводил к менее частому образованию мелких фибрина / сгустков в диализаторе и линиях, чем с гепарином ( P <0,001), но сопровождался увеличением частоты незначительных кровотечений между диализами ( P <0. 001). Снижение дозы клексана (в среднем до 0,69 мг / кг) устранило избыточное незначительное кровотечение без увеличения частоты свертывания крови. Среднее время компрессии сосудов было одинаковым в обеих группах. В течение 24 недель изменений в стандартных профилях липидов сыворотки не наблюдалось.

Выводы. Это исследование предполагает, что протокол однократной дозы Клексана является эффективной и очень удобной альтернативой гепарину натрия, но в настоящее время прямые затраты примерно на 16% больше. Мы рекомендуем начальную дозу 0.70 мг / кг.

Введение

Гепарин на протяжении десятилетий широко используется для антикоагулянтной терапии при гемодиализе (ГД). Его основным компонентом является мукополисахарид, содержащий d-глюкуроновую кислоту и d-глюкозамин, оба сульфатированные, в связи 1,4- α с разбросом молекулярных масс от 6000 до 30000 дальтон (в среднем 15000). Хотя стандартная системная гепаринизация для гемодиализа относительно безопасна и эффективна, длительное применение гепарина связано с осложнениями, включая дисфункцию тромбоцитов [1], тромбоцитопению [2], липидные нарушения [3], аллергические реакции, остеопороз [4] и повышенное риск кровотечения [5,6]. Около десяти лет назад были впервые представлены низкомолекулярные (НМ) фракции гепарина с заявлениями о потенциальных терапевтических преимуществах по сравнению с нефракционированным гепарином [7,8]. Эти продукты имеют молекулярную массу в диапазоне 1000–10000 (означает 4000–6000 дальтон), в зависимости от препарата. Их размерный профиль приводит к получению низкомолекулярных гепаринов, обладающих различной активностью по отношению к плазменному антитромбину III, фактору Ха и фактору IXa. Таким образом, различные препараты, представленные на рынке, не являются взаимозаменяемыми.Низкомолекулярные гепарины меньше связываются с белками плазмы, тромбоцитами и эндотелием, чем гепарин, что улучшает их биодоступность и якобы снижает риск осложнений [9]. LMW гепарины, по-видимому, не стимулируют активность липазы плазмы в такой степени, как нефракционированный гепарин [10]; однако их влияние на уремическую дислипидемию противоречиво [11], причем в некоторых [12–15], но не во всех исследованиях [16–18] отмечается положительный эффект.

Несмотря на то, что имеется несколько опубликованных исследований, сравнивающих различные низкомолекулярные гепарины с нефракционированным гепарином у пациентов, находящихся на гемодиализе, опыт применения эноксапарина натрия (Clexane; Rhône-Poulenc Rorer) в этом контексте ограничен.В этом проспективном рандомизированном перекрестном исследовании мы сравниваем безопасность, клиническую эффективность и экономическую эффективность эноксапарина с нефракционированным гепарином у 36 пациентов с хронической почечной недостаточностью, стабилизированных на гемодиализе.

Предметы и методы

Пациенты и дизайн исследования

В исследование были включены 36 взрослых пациентов (17 мужчин, 19 женщин) с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требовался поддерживающий диализ (Таблица 1). Информированное согласие было получено от всех участников.Пациенты получали гемодиализ трижды в неделю по 3–5 ч за сеанс при скорости кровотока 250–320 мл / мин, в основном с использованием диализаторов с целлюлозной мембраной из полых волокон. Сосудистый доступ осуществлялся через нативный артериовенозный свищ или искусственный трансплантат. Были исключены пациенты с известными нарушениями свертываемости крови. Исключались также пациенты, получавшие пероральные или другие формы антикоагулянтной терапии (например, варфарин, аспирин) или препараты, которые могли влиять на активность гепарина (например, тетрациклины, дигиталис и антигистаминные препараты).Субъекты продолжали принимать обычные лекарства (в том числе в некоторых случаях гиполипидемическую терапию), и во время исследования их лечащие врачи лечили их как обычно. При необходимости давали человеческий рекомбинантный эритропоэтин для поддержания целевого гемоглобина 11–12 г / 100 мл.

Таблица 1.

Клинические характеристики субъектов (средние значения ± стандартное отклонение)

Характеристика
.
.
* Медиана (диапазон).
Возраст, лет 68,5 (22–85) *
Пол, мужчина / женщина 17/19
Масса тела, кг 66,1 ± 16,4
BMI , кг / м 2 24,1 ± 5,0
Время на диализе, мес. 30,0 (1–136) *
Характеристика
.
.
* Медиана (диапазон).
Возраст, лет 68,5 (22–85) *
Пол, мужчина / женщина 17/19
Масса тела, кг 66,1 ± 16,4
BMI , кг / м 2 24,1 ± 5,0
Время на диализе, мес. 30,0 (1–136) *

Таблица 1.

Клинические характеристики субъектов (средние значения ± стандартное отклонение)

Характеристика
.
.
* Медиана (диапазон).
Возраст, лет 68,5 (22–85) *
Пол, мужчина / женщина 17/19
Масса тела, кг 66,1 ± 16,4
BMI , кг / м 2 24,1 ± 5,0
Время на диализе, мес. 30,0 (1–136) *
Характеристика
.
.
* Медиана (диапазон).
Возраст, лет 68,5 (22–85) *
Пол, мужчина / женщина 17/19
Масса тела, кг 66,1 ± 16,4
BMI , кг / м 2 24,1 ± 5,0
Время на диализе, мес. 30,0 (1–136) *

Подходящие субъекты были случайным образом распределены для приема либо эноксапарина натрия (клексана; 1 мг / кг массы тела) или продолжить стандартный гепарин натрия с проспективным наблюдением в течение 12 недель (36 диализов).Затем субъектов переводили на альтернативную терапию и наблюдали в течение следующих 12 недель (36 диализов).

Гепарин (гепарин натрия 5000 МЕ / мл) вводили в виде болюсной дозы (50 МЕ / кг массы тела) внутривенно в артериальную линию перед диализом экстракорпорального кровообращения с последующей поддерживающей дозой 1000 МЕ гепарина натрия на час. Инфузия была прекращена за 1 час до прекращения HD. Время активированной коагуляции отслеживали ежечасно с помощью Actester (Trimed) для поддержания времени около 200 с в начале сеанса HD и 150 с позже в сеансе.

Низкомолекулярный гепарин (клексан; ампулы 100 мг / мл) вводили за 3–4 мин до диализа в виде болюсной дозы 1 мг (100 МЕ антифакторной активности Ха) на кг массы тела, вводили в артериальную линию перед диализом . Антикоагуляцию контролировали путем визуального осмотра уловителя артериального пузыря каждые 30–60 мин. Дозу клексана титровали при наличии клинических показаний (см. Ниже).

Стоимость лечения была рассчитана для каждой терапии, включая стоимость лекарства и одноразовых принадлежностей.Таким образом, в расчеты включены средние затраты на диализатор, линии крови, шприцы с гепарином и физиологические растворы, но без учета времени на уход. Затраты на одноразовые предметы (пробирки Actester, шприцы и иглы) для времени активированной коагуляции были включены в стоимость лечения с использованием гепарина. Хотя требовалось дополнительное медсестринское вмешательство для проверки введения гепарина натрия и проведения активированного времени коагуляции, эти задачи обычно выполнялись в течение обычного / обычного времени контакта с пациентом.Стоимость побочных эффектов включала стоимость шприцев, лекарств (например, протамина), хирургических вмешательств (тампоны, кальциево-альгинатное волокно, пластыри под давлением), сменных диализаторов и трубопроводов, а также стоимость госпитализации, если применимо. Последний был основан на стандартной суточной стоимости больничной койки в нашем учреждении. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике человека Королевской больницы Брисбена.

Клинический мониторинг

Чтобы оценить эффективность антикоагуляции, частота и степень образования фибрина / сгустка как в диализаторе, так и в линиях оценивали по 10-балльной шкале, где 1 указывает на отсутствие образования сгустка, а 10 — на очень сильное свертывание или полную окклюзию (100 %). Эта оценка проводилась после того, как кровь была возвращена пациенту путем промывки диализатора и трубок физиологическим раствором. Также были отмечены эпизоды нежелательных явлений, таких как кровотечение или тромбоз, во время диализа или между ними. Кровотечения классифицировались как легкие / незначительные, умеренные и тяжелые. Доза клексана была уменьшена на 0,2 мг / кг, если показывалось избыточное кровотечение из мест прокола иглы во время или между диализами.

Гемостаз после HD оценивался путем регистрации времени сжатия сосудистого доступа с помощью секундомера, наблюдения за временем от удаления иглы до прекращения спонтанного кровотечения / просачивания из места прокола.

Лабораторные оценки

Стандартные липидные профили натощак определяли перед диализом на исходном уровне (неделя 0) и в конце каждой группы исследования. Концентрации общего холестерина (TC), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) и триглицеридов (Trigs) измеряли на высокопроизводительном автоанализаторе (Hitachi 747) с использованием реагентов, поставляемых Boehringer Mannheim (Германия). Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) рассчитывали с использованием уравнения Фридвальда (ЛПНП = TC – Trigs / 2.2; VLDL = TC– [LDL + HDL]).

Статистические методы

Достоверность различий между группами определяли с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) для параметрических данных или ANOVA Краскела – Уоллиса для рангов для непараметрических данных, если это необходимо. Парные данные сравнивали с помощью парного t-критерия. Непараметрические данные сравнивались с использованием критерия суммы рангов Манна – Уитни. Значимость пропорций оценивали с помощью z-критерия. Вероятность P <0,05 считалась значимой.Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное.

Результаты

Исследование было спроектировано как проспективное, рандомизированное, перекрестное исследование, в котором пациенты случайным образом распределялись для приема нефракционированного гепарина или клексана в качестве первого режима лечения. Однако, поскольку не было отмечено различий между двумя разделами исследования по любому из измеренных параметров, данные для каждой фазы были объединены. Пять субъектов не завершили исследование: трое получили трансплантацию почек, один был переведен на CAPD, а одному потребовалась госпитализация для ампутации ноги из-за окклюзионной болезни артерии.

В целом, 94% всех сеансов диализа с клексаном и 89% сеансов с использованием нефракционированного гепарина были выполнены без или с появлением только незначительных сгустков в диализаторе и / или линиях крови (рисунки 1, 2). Линии и диализаторы были более чистыми при использовании клексана ( P <0,001). Незначительное образование сгустков (степени 2–3) было реже при применении антикоагулянтов клексаном ( P <0,001). Появление значительных сгустков (степени 4–10) как в линиях, так и в диализаторах было нечастым, без разницы при использовании любого типа гепарина.

Рис. 1.

Частота образования сгустков (%) в диализаторе по 10-балльной шкале. Диализ без сгустков (степень 1) чаще наблюдался с клексаном, чем с гепарином ( P <0,001). * Значительно отличается от группы гепарина, P <0,05; + значительно отличается от группы клексана до титрования дозы, P <0,05.

Рис. 1.

Частота образования сгустков (%) в диализаторе по 10-балльной шкале.Диализ без сгустков (степень 1) чаще наблюдался с клексаном, чем с гепарином ( P <0,001). * Значительно отличается от группы гепарина, P <0,05; + значительно отличается от группы клексана до титрования дозы, P <0,05.

Рис. 2.

Частота образования сгустков (%) в линиях, оцененных по 10-балльной шкале. Линии диализа без сгустков (степень 1) чаще встречались с клексаном, чем с гепарином ( P <0.001). * Значительно отличается от группы гепарина, P <0,001.

Рис. 2.

Частота образования сгустков (%) в линиях, оцененных по 10-балльной шкале. Линии диализа без сгустков (степень 1) чаще встречались с клексаном, чем с гепарином ( P <0,001). * Значительно отличается от группы гепарина, P <0,001.

Использование клексана сопровождалось значительно более высокой частотой незначительных кровотечений между диализами (7,7 против 2.8%; P <0,001) (Таблица 2). В ходе исследования группы Клексана длительное или повторяющееся просачивание крови из мест прокола иглы между диализами у нескольких пациентов предполагало, что доза, рекомендованная производителем, могла быть чрезмерной для некоторых пациентов. Следовательно, доза Клексана была пересмотрена во время испытания, и доза была уменьшена для затронутых пациентов. Средняя доза у наших пациентов в конце исследования составила 0,69 ± 0,25 мг / кг массы тела (диапазон 0,29–1.25 мг / кг; Рисунок 3). У одного пациента наблюдалось значительное экстракорпоральное свертывание крови, и в конечном итоге потребовалась доза 1,25 мг / кг. 90% пациентов получали антикоагулянты в дозе 0,34–1,08 мг / кг. После снижения дозы клексана частота незначительных геморрагических событий снизилась на 44% (с 7,7 до 4,3%, таблица 2), устранив разницу между двумя группами ( P = 0,087). Частота незначительного свертывания крови (степени 2–4) не изменилась, но частота использования прозрачных диализаторов (степень 1) несколько снизилась (72.От 8 до 67,5%; P = 0,014). Интересно, что частота умеренной окклюзии (степень 4) и тяжелой окклюзии (степень 8–10) диализаторов фактически снизилась после титрования дозы ( P <0,05).

Таблица 2.

Частота нежелательных явлений во время и между сеансами диализа

9027
.

902 902 900, частота 900, 900 во время и между сеансами диализа

. Клексан a
.
Титрированный клексан b
.
Гепарин
.
. %
.
%
.
%
.
a Включает все диализы.
b Результаты после исключения диализов до и во время корректировки дозы.
c Клексан против гепарина, P <0,001.
Кровоизлияние
В течение
легкое 3.5 3,5 2,2
умеренное 1,5 0,9 1,2
тяжелое 0,1 0,1 0
слабая 7,7 c 4,3 2,8
умеренная 1,8 0,9 1,1
тяжелая 0.1 0 0,1
Тромбоз 0 0,1 0,5
Канюляция 0,4 0,5 0,4
Клексан a
.
Титрированный клексан b
.
Гепарин
.
. %
.
%
.
%
.
a Включает все диализы.
b Результаты после исключения диализов до и во время корректировки дозы.
c Клексан против гепарина, P <0,001.
Кровоизлияние
В течение
легкое 3.5 3,5 2,2
умеренное 1,5 0,9 1,2
тяжелое 0,1 0,1 0
слабая 7,7 c 4,3 2,8
умеренная 1,8 0,9 1,1
тяжелая 0. 1 0 0,1
Тромбоз 0 0,1 0,5
Канюляция 0,4 0,5 0,4

9027
.

. Клексан a
.
Титрированный клексан b
.
Гепарин
.
. %
.
%
.
%
.
a Включает все диализы.
b Результаты после исключения диализов до и во время корректировки дозы.
c Клексан против гепарина, P <0,001.
Кровоизлияние
В течение
легкое 3. 5 3,5 2,2
умеренное 1,5 0,9 1,2
тяжелое 0,1 0,1 0
слабая 7,7 c 4,3 2,8
умеренная 1,8 0,9 1,1
тяжелая 0.1 0 0,1
Тромбоз 0 0,1 0,5
Канюляция 0,4 0,5 0,4
Клексан a
.
Титрированный клексан b
.
Гепарин
.
. %
.
%
.
%
.
a Включает все диализы.
b Результаты после исключения диализов до и во время корректировки дозы.
c Клексан против гепарина, P <0,001.
Кровоизлияние
В течение
легкое 3.5 3,5 2,2
умеренное 1,5 0,9 1,2
тяжелое 0,1 0,1 0
слабая 7,7 c 4,3 2,8
умеренная 1,8 0,9 1,1
тяжелая 0.1 0 0,1
Тромбоз 0 0,1 0,5
Канюля 0,4 0,5 0,4

Рис. 3.

Распределение доз клексана после титрования.

Рис. 3.

Распределение доз клексана после титрования.

Показатель гемостаза в местах пункции был получен путем регистрации времени свертывания крови из сосудистого доступа в конце гемодиализа с помощью секундомера.Не было существенной разницы во времени свертывания для любого метода антикоагуляции (таблица 3). Трое пациентов получали переливания упакованных клеток во время приема клексана по сравнению с двумя во время группы гепарина. Внутривенное введение железа (комплекс полимальтозы железа (Ferrum H, Sigma Pharmaceuticals Pty Ltd, Виктория, Австралия), эквивалентный 600 мг элементарного железа) вводили в соответствии с протоколом нашего отделения (ферритин сыворотки <200 мкг / л ± насыщение трансферрина <20% в обычном режиме ежемесячно. тесты), 10 раз в Клексане и восемь раз в гепариновой фазе исследования.

Таблица 3.

Время свертывания крови в сосудистом доступе у пациентов с ESRF, которым диализовали либо низкомолекулярным гепарином (клексаном), либо нефракционированным гепарином натрия в течение 12 недель (средние значения ± стандартное отклонение)

Время свертывания крови в сосудистом доступе (с)
.
Клексан
.
Клексан после титрования дозы
.
Гепарин
.
Артериальный 388 ± 164 390 ± 166 331 ± 135
Венозный 378 ± 147 380 ± 161 2 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Время свертывания крови при доступе к сосудам
.
Клексан
.
Клексан после титрования дозы
.
Гепарин
.
Артериальный 388 ± 164 390 ± 166 331 ± 135
Венозный 378 ± 147 380 ± 161 2 902 902 902

3

Время свертывания крови в сосудистом доступе у пациентов с ESRF, диализованных либо низкомолекулярным гепарином (клексаном), либо нефракционированным гепарином натрия в течение 12 недель (средние значения ± стандартное отклонение)

Время свертывания крови в сосудистом доступе (с)
.
Клексан
.
Клексан после титрования дозы
.
Гепарин
.
Артериальный 388 ± 164 390 ± 166 331 ± 135
Венозный 378 ± 147 380 ± 161 2 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Время свертывания крови при доступе к сосудам
.
Клексан
.
Клексан после титрования дозы
.
Гепарин
.
Артериальная 388 ± 164 390 ± 166 331 ± 135
Венозная 378 ± 147 380 ± 161 2 902 902 902 902 902 902 902 902 902
Таблица 4.

Концентрации липидов до и после 12 недель гемодиализа с использованием клексана или нефракционированного гепарина (средние значения ± стандартное отклонение)

. Клексан
.
Гепарин
.
. Исходный уровень
.
12 недель
.
Исходный уровень
.
12 недель
.
Холестерин
Всего 4,87 ± 0,93 4,84 ± 0,87 4.73 ± 0,92 4,73 ± 0,92
ЛПНП 3,05 ± 0,76 3,06 ± 0,74 2,90 ± 0,79 2,94 ± 0,79
HDL 1,035 0,21 1,07 ± 0,38 1,06 ± 0,28
ЛПОНП 0,68 ± 0,21 0,71 ± 0,32 0,76 ± 0,31 0,73 ± 0,26
1 351352

1 35135157 ± 0,69 1,76 ± 0,92 1,60 ± 0,56
. Клексан
.
Гепарин
.
. Исходный уровень
.
12 недель
.
Исходный уровень
.
12 недель
.
Холестерин
Всего 4.87 ± 0,93 4,84 ± 0,87 4,73 ± 0,92 4,73 ± 0,92
ЛПНП 3,05 ± 0,76 3,06 ± 0,74 2,90 ± 0,79 2,94 ± 0,730 2,94 ± 0,730 902 1,11 ± 0,40 1,08 ± 0,23 1,07 ± 0,38 1,06 ± 0,28
VLDL 0,68 ± 0,21 0,71 ± 0,32 0,76 ± 0,31 0,22 0,7352 902 0,735 1.51 ± 0,44 1,57 ± 0,69 1,76 ± 0,92 1,60 ± 0,56

Таблица 4.

Концентрации липидов до и после 12 недель гемодиализа с использованием клексана или нефракционированного гепарина (среднее значение ± стандартное отклонение)

902

902rig35 ± 0,29 1,51 ± 0,44

. Клексан
.
Гепарин
.
. Исходный уровень
.
12 недель
.
Исходный уровень
.
12 недель
.
Холестерин
Всего 4,87 ± 0,93 4,84 ± 0,87 4,73 ± 0,92 902 902 4,73 ± 0,92 902 3,06 ± 0,74 2,90 ± 0,79 2,94 ± 0,79
ЛПВП 1.11 ± 0,40 1,08 ± 0,23 1,07 ± 0,38 1,06 ± 0,28
VLDL 0,68 ± 0,21 0,71 ± 0,32 0,76 ± 0,31 0,7352 1,57 ± 0,69 1,76 ± 0,92 1,60 ± 0,56

± 0,76

2

1,60 Независимо от того, влияет ли тип антикоагуляции на клиренс растворенных веществ диализатора, значения Kt / Vurea были получены с использованием системы управления Theraps (Кобе, Колорадо, США). Данные были доступны для 20 пациентов. Разницы между группами не было (1,45 ± 0,16 для клексана против 1,46 ± 0,13 для гепарина; P = 0,790).

Ни один из антикоагулянтов не изменил уровень липидов сыворотки крови (таблица 4).

Стоимость лечения была немного выше с Клексаном: 37,26 австралийских доллара (24,22 доллара США) по сравнению с 31,55 доллара США (20,51 доллара США) с гепарином натрия. Средняя стоимость нежелательных явлений, связанных с антикоагулянтом клексаном, была немного выше, чем при применении гепарина (1.39 центов против 0,44 австралийских цента на пациента за диализ). Эта разница, которая не была статистически значимой ( P = 0,081), была уменьшена, если рассматривать период только после титрования дозы (0,64 цента против 0,44 цента; P = 0,598).

Обсуждение

Хотя преимущества низкомолекулярного гепарина по сравнению со стандартным нефракционированным гепарином при лечении и профилактике венозной тромбоэмболии хорошо известны, относительные преимущества низкомолекулярного гепарина для свертывания крови при гемодиализе менее очевидны. Простота введения низкомолекулярного гепарина (однократный болюс перед диализом) и отсутствие лабораторного мониторинга кажутся очевидными преимуществами. Однако в начале исследования группы Клексана мы наблюдали повышенную частоту незначительных междиалитических кровотечений (не требующих клинического вмешательства). Эта проблема может проявиться только после нескольких (4–8) диализов. Однако умеренные и тяжелые геморрагические события были редкими в обеих группах гепарина; кроме того, не было различий в частоте кровотечений или тромбозов между группами.Если не принимать во внимание начальную фазу небольшого кровотечения между диализами, наши наблюдения согласуются с более ранними исследованиями, в которых сравнивали Fragmin [19], Braun 21-23 [20] и Fraxiparin [21] с нефракционированным гепарином.

Хотя исследование не было определенно исследованием по подбору дозы, мы начали с рекомендованной производителем дозы для Клексана. Склонность к кровотечению между диализами привела к пересмотру доз пациентов и уменьшению дозы у некоторых пациентов. В двух более ранних исследованиях аналогично использовались более низкие дозы, чем рекомендовано производителем.Французское многоцентровое исследование по подбору дозы с участием 72 пациентов показало, что почти половина пациентов (41%) получали адекватную антикоагулянтную терапию эноксапарином 0,5 мг / кг, а остальным — 0,6–0,9 мг / кг (в среднем 0,62 ± 0,16 мг / кг) [ 22]. В расширенном исследовании, включающем 115 последовательных гемодиализов у ​​35 пациентов с HD, другие исследователи использовали эноксапарин 0,88 мг / кг массы тела (диапазон 0,33–1,0 мг / кг) [23]. На наш взгляд, рекомендуемая доза клексана 1 мг / кг МТ для гемодиализа слишком высока для многих пациентов, а начальная доза равна 0.75 мг / кг кажется более подходящим. Снижение дозы снизило частоту незначительных кровотечений у наших пациентов на 44%, не повлияв на частоту свертывания крови как в диализаторе, так и в линиях крови. Тем не менее, частота незначительных кровотечений была все еще значительно выше при применении эноксапарина, чем при применении нефракционированного гепарина (4,3 против 2,8%, P <0,001).

Основной целью антикоагуляции во время гемодиализа, конечно же, является предотвращение тромбоза в экстракорпоральном контуре, и в этом отношении клексан был более эффективным, чем нефракционированный гепарин.Это согласуется с предыдущими исследованиями эноксапарина. Вукусич и др. (1995), например, обнаружил, что время образования сгустка и компрессии артериовенозной фистулы одинаково для эноксапарина (0,88 мг / кг) и нефракционированного гепарина [23]. В нашем исследовании титрование дозы в целом очень мало повлияло на частоту свертывания крови, связанную с использованием Клексана.

Ранее не сообщалось, но относящееся к делу наблюдение состоит в том, что у 20 пациентов, у которых были измерены значения Kt / Vurea, эти значения были одинаковыми для клексана и гепарина.Это свидетельствует о том, что на кровоток через диализаторы и, следовательно, на клиренс растворенных веществ выбор антикоагулянта существенно не повлиял.

Известно, что нефракционированный гепарин помимо своих антикоагулянтных свойств высвобождает липопротеинлипазу из своего активного центра на поверхности эндотелия капилляров. Предварительные исследования НМГ показали положительное влияние на метаболизм липидов у пациентов на гемодиализе, но это не было подтверждено более поздними более крупными исследованиями, по крайней мере, в краткосрочной перспективе [11,18].Поперечное многоцентровое исследование Kronenberg et al . [18] не наблюдали какого-либо улучшения липидов у 153 пациентов с HD, получавших три различных препарата НМГ (далтерпарин (Kabi Vitrum, Швеция), сандопарин (Sandoz, Германия) и эноксапарин) и аналогичное количество нефракционированного гепарина в течение как минимум 6 месяцев. даже с учетом пола, возраста и сахарного диабета [18]. Только 18 из этих пациентов получали эноксапарин. Небольшое исследование 36 пациентов, принимавших три препарата НМГ, включая эноксапарин, в течение 6 месяцев, не выявило влияния на концентрацию холестерина или триглицеридов [16].Однако более долгосрочное исследование Spaia et al . [24] из 30 пациентов, перешедших с нефракционированного гепарина на эноксапарин, обнаружили значительно более низкие концентрации ЛПВП и более высокие концентрации триглицеридов после 33 месяцев лечения НМГ. Следует отметить, что липидные параметры вернулись к исходному уровню у 10 пациентов, которые снова перешли на нефракционированный гепарин в течение 6 месяцев. В последних двух исследованиях, упомянутых выше [16,24], эноксапарин вводился как в виде начального болюса, так и в виде непрерывной инфузии во время сеанса ГД.Таким образом, возможно, что различия в способах введения могут иметь отношение к различиям, обнаруженным между исследованиями, — вопрос, поднятый Kronenberg et al . в их анализе [18]. В нашем исследовании эноксапарин вводили болюсно перед гемодиализом, и мы не наблюдали положительного воздействия на липиды в течение 12 недель. Следует отметить два важных момента в отношении наших результатов исследования липидов. Во-первых, следили за тем, чтобы не изменить режим гиполипидемической терапии или диету пациентов.Во-вторых, хотя изотипирование апо E в этом исследовании не проводилось, любой возможный эффект гетерогенности был сведен на нет путем лечения всех пациентов обоими типами гепарина.

В заключение, Клексан следует рассматривать как эффективную, безопасную и удобную альтернативу традиционной антикоагуляции гепарина у пациентов, находящихся на гемодиализе. В настоящее время прямые затраты в Австралии немногим больше стандартного гепарина примерно на 16%. Однако при более широком использовании цена Clexane, вероятно, снизится, а небольшие дополнительные затраты уравновешиваются удобством введения.

Дополнение

Снижение стоимости эноксапарина, а также доступность предварительно загруженных шприцев различной концентрации (20, 40, 60, 80 и 100 мг / мл) снизили стоимость использования эноксапарина. Поскольку цена шприца 60 мг / мл сейчас на 26% меньше, чем ампула 100 мг / мл, использованная в исследовании (6,12 доллара против 8,13 австралийских долларов), средняя стоимость лечения фактически снизилась с 37,26 австралийских доллара (24,22 доллара США). до 35,25 австралийских долларов (22,91 доллара США). Это примерно 10. На 5% выше, чем стоимость антикоагуляции гепарина.

Мы хотим поблагодарить Рон-Пуленк Рорер за финансовую поддержку этого исследования и пожертвование Клексана. Мы в долгу перед сержантами Дж. Бойзом, К. Келли, Дж. Бестом и Н. Крауди, а также благодарим пациентов почечных отделений Ройал Брисбен и Кеперра за их сотрудничество и помощь в этом проекте.

Список литературы

1

Зальцман Э. У., Розенберг Р. Д., Смит М. Х., Линдон Дж. Н., Фавро Л. Влияние гепарина и фракций гепарина на агрегацию тромбоцитов.

Дж. Клин Инвест

1980

;

65

:

64

–732

Kelton JG. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Гемостаз

1986

;

16

:

173

–1863

Тераока Дж., Мацуи Н., Накагава С., Такеучи Дж. Роль гепарина в изменениях липидного состава во время одного гемодиализа.

Клин Нефрол

1982

;

17

:

96

–994

Гриффит М.Дж., Николс Дж. , Ашер Дж. Д., Фланаган Б.Гепариновый остеопороз.

JAMA

1965

;

193

:

91

–945

Готти Э., Ремуцци Г. Уремическое кровотечение: Клиническая картина и лечение. В: Remuzzi G, Rossi EC, eds. Гемостаз и почки . Баттерворт, Лондон, 1989; 131–141

6

Bhasin HK, Dana CL. Спонтанное забрюшинное кровоизлияние у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе.

Нефрон

1978

;

22

:

322

–3277

Холмер Э.Антикоагулянтные свойства гепарина и фракций гепарина.

Scand J Haematol

1980

;

25 [Дополнение]

:

25

–398

Salzman EW. Низкомолекулярный гепарин: маленький — красивый?

N Engl J Med

1986

;

315

:

957

–9599

Street A, McPherson J. Новые гепарины.

Aus Prescriber

1996

;

19

:

104

–10810

Persson E, Nordenstrom J, Nilsson-Ehle P, Hagenfeldt L. Липолитическая и антикоагулянтная активность низкомолекулярного фрагмента гепарина.

евро J Clin Invest

1985

;

15

:

215

–22011

Stenvinkel P. Низкомолекулярный гепарин — оказывает ли он благоприятное влияние на уровень липидов?

Циферблат нефрол

1995

;

10

:

16

–1812

Schrader J, Stibbe W., Armstrong VW et al . Сравнение низкомолекулярного гепарина со стандартным гепарином при гемодиализе / гемофильтрации.

Kidney Int

1988

;

33

:

890

–89613

Deuber HJ, Schulz W. Снижение концентрации липидов в течение четырех лет диализа с помощью низкомолекулярного гепарина.

Kidney Int

1991

;

40

:

496

–50014

Николай Дж., Шульц Э., Траут Г., Нит Х., Бизель Э., Зильке Э. Влияние антикоагуляции низкомолекулярным гепарином на повышенные концентрации триглицеридов и холестерина у пациентов с хроническим гемодиализом.

Nieren-Hochdruckr

1990

;

19

:

519

–52315

Шмитт Ю., Шнайдер Х. Низкомолекулярный гепарин (НМГ): влияние на липиды крови у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе.

Циферблат нефрола

1993

;

8

:

438

–44216

Hombrouckx R, Devos JY, Larno L. Стандартный гепарин (SM) по сравнению с 3 низкомолекулярными гепаринами (LMWH) при хроническом диализе.

Циферблат нефрола

1994

;

9

:

988

(Аннотация) 17

Кроненберг Ф., Кёниг П., Лхотта К., Стейнмец А., Диплингер Х.Низкомолекулярный гепарин не обязательно снижает уровень липидов и липопротеинов у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Клин Нефрол

1995

;

43

:

399

–40418

Кроненберг Ф., Кениг П., Нейер У. и др. . Влияние различных препаратов гепарина на липопротеины у больных на гемодиализе: многоцентровое исследование.

Thromb Haemost

1995

:

74

:

1025

–102819

Анастасиадес Э. , Ирландия Х, Флинн А., Лейн Д.А., Кертис Дж. Р..Низкомолекулярный гепарин (Kabi 2165, «Fragmin») при многократном использовании для гемодиализа: предотвращение свертывания крови и увеличение времени венозной компрессии по сравнению с коммерческим нефракционированным гепарином.

Циферблат нефрола

1990

;

5

:

135

–14020

Schrader J, Stibbe W, Kandt M et al . Низкомолекулярный гепарин по сравнению со стандартным гепарином. Долгосрочное исследование у пациентов, находящихся на гемодиализе и гемофильтрации.

ASAIO Trans

1990

;

36

:

28

–3221

Мориньер П., Диваль Дж., Байру Б. и др. . Низкомолекулярный гепарин Фраксипарин при хроническом гемодиализе. Исследование по подбору дозы.

Blood Purif

1989

;

7

:

301

–30822

Reach I, Thébaud HE, Dupuy CA et al . Оптимизация дозы ноксапарина (Lovenox®) для предотвращения свертывания крови в контурах гемодиализа: результаты мультицентрических исследований.

Nephrolgie

1994

;

15

:

395

–40123

Вукусич А., Авалос С., Орельяна Г., Сифуэнтес С., Ривас Дж., Кальдерон Ф. Антикоагуляция и гемодиализа с уникальной молекулярной гепарином.

Rev Med Chile

1995

;

123

:

735

–74124

Spaia S, Pangidis P, Kanetidis D et al . Долгосрочные эффекты низкомолекулярного гепарина у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Хеллен Нефрол

1994

;

6

:

426

–30

© 1999 Европейская почечная ассоциация — Европейская ассоциация диализа и трансплантологии

Эноксапарин и далтепарин одинаково эффективны для профилактики ВТЭ у пациентов с травмами | Еженедельник госпиталистов ACP

Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) была аналогичной у пациентов с травмами, получивших
Исследование показало, что эноксапарин или далтепарин во время госпитализации.

Исследование проводилось в единственной больнице США, которая переключила низкомолекулярные
гепарин (НМГ) в своем формуляре от эноксапарина до дальтепарина, а затем снова до эноксапарина.
Исследователи сравнили частоту ВТЭ при этих различных методах лечения, используя пациентов с травмами, которые получали нефракционированный гепарин (НФГ) в качестве контроля. В
в период эноксапарина 2371 пациенту давали 30 мг эноксапарина два раза в день и
1,539 контрольных группы получили УФГ.В период далтепарина 1046 пациентов получили 5000 единиц
далтепарина один раз в день, и 924 человека из контрольной группы получали НФГ. Результаты опубликованы в Интернете
автор СУНДУК 17 августа.

Изменение LMWH не было связано с каким-либо значительным изменением скорости VTE
(3,3 на 1000 дней на эноксапарине против 3,8 на 1000 дней на далтепарине; соотношение ставок
[RR], 1. 16 [95% ДИ от 0,74 до 1,81]). Контроли UFH также не показали значительных изменений
между периодами (5,7 против 5,2 ВТЭ на 1000 дней; ОР 0,92 [95% ДИ от 0,61 до 1,38]).
После поправки на искажающие факторы соотношение изменения скорости ВТЭ между
Группы НМГ и НФГ также были похожи. «Несмотря на фармакодинамические данные, предполагающие
существенные различия в эффективности антикоагулянтов, мы наблюдали аналогичные показатели ВТЭ
для эноксапарина vs.далтепарин », — написали авторы исследования.

Они отметили, что вторичный анализ данных, который включал только пациентов, которые
получили ранние (в течение 24 часов) и последовательные (> 80% запланированных доз) НМГ,
обнаружили большую пользу от эноксапарина, хотя разница не была значительной.
Этот вывод «может помочь объяснить расхождения между эффективностью и эффективностью.
в исследованиях тромбопрофилактики ВТЭ у пациентов с травмами », — написали они.Будущее
исследования должны дополнительно изучить, как сроки и последовательность профилактики влияют на
об эффективности этих препаратов, говорят авторы.

Исследование было ограничено несколькими факторами, в том числе одноцентровым дизайном, потенциалом
систематическая ошибка, вызванная неизмеримыми факторами, и отсутствие данных о результатах кровотечений. Уверенность
интервалы результатов также не исключили потенциально важные различия между
по словам авторов, поэтому необходимы дополнительные исследования на более крупных популяциях.

Низкомолекулярный гепарин Далтепарин, Эноксапарин, Дозировка Тинзапарина, ТГВ

Низкомолекулярные гепарины представляют собой более мелкие части молекулы гепарина, которые ингибируют фактор Xa свертывания в большей степени, чем фактор IIa (тромбин). Эти препараты вводятся подкожно и обычно могут вводиться в дозе, зависящей от веса, без последующего контроля или корректировки дозы. В более высоких дозах эти препараты используются для лечения активного тромботического заболевания, а в более низких дозах — для предотвращения тромбозов.Три LMW-гепарина широко используются в США и Канаде. Это дальтепарин, эноксапарин и тинзапарин.

Использование низкомолекулярного гепарина для предотвращения тромботических заболеваний
. Клексан
.
Гепарин
.
. Исходный уровень
.
12 недель
.
Исходный уровень
.
12 недель
.
Холестерин
Всего 4,87 ± 0,93 4,84 ± 0,87 4,73 ± 0,92 902 4,73 ± 0,92 902 3,06 ± 0,74 2,90 ± 0,79 2,94 ± 0,79
HDL 1,11 ± 0,40 1,08 ± 0,23 1,07 ± 0,38 1,06 ± 0,235 1,06 ± 0,235 1,06 ± 0,235 1,06 ± 0,235 902 0,68 ± 0,21 0,71 ± 0,32 0,76 ± 0,31 0,73 ± 0,26
Триглицерид 1,51 ± 0,44 1,57 ± 0,69 1,76 ± 0,92
LMW-HEPARIN ИНДИКАЦИЯ ПОДКОЖНАЯ ДОЗА
Далтепарин (Fragmin®) Абдоминальная хирургия
2500 анти-Ха U каждые 24 ч
Абдоминальная хирургия повышенного риска, замена тазобедренного сустава 5000 анти-Ха U каждые 24 ч
Эноксапарин (Lovenox®) Бедро, эндопротез колена 30 мг * каждые 12 ч
Абдоминальная хирургия, пациенты с повышенным риском 40 мг каждые 24 ч
Тинзапарин (Innohep®) Нет разрешения на профилактику в U. С. 75 анти-Ха Ед / кг каждые 24 ч

Для эноксапарина 1 мг = 100 единиц антиха. Эноксапарин также используется в дозе 40 мг каждые 24 часа для длительной амбулаторной пропилаксии у амбулаторных пациентов после замены тазобедренного или коленного сустава.

Использование низкомолекулярного гепарина для лечения нестабильной стенокардии

LMW-гепарины оказались не менее эффективными, чем внутривенный нефракционированный гепарин при лечении нестабильной стенокардии.Анализ затрат на лечение нестабильной стенокардии LMW-гепарином показывает, что с учетом общих затрат LMW-гепарин не требует больших затрат, чем нефракционированный гепарин. И дальтепарин, и эноксапарин одобрены для лечения нестабильной стенокардии. Эноксапарин или далтепарин можно безопасно назначать любому пациенту, который является кандидатом на нефракционированный гепарин. Основными противопоказаниями являются активное внутреннее кровотечение и гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ).

Руководство по лечению нестабильной стенокардией эноксапарином
  • Получить исходную ЭКГ, сердечные ферменты, тропонин, АЧТВ, ПВ и общий анализ крови
  • Определить необходимость тромболитической терапии
  • Пуск аспирин, блокатор ß-адренорецепторов и нитраты
  • Проверка на противопоказания к LMW-гепарину
  • Начать эноксапарин * или далтепарин * подкожно каждые 12 ч без контроля или корректировки дозы
  • Определить потребность в антикоагулянтах длительного действия (варфарин)

* Далтепарин: 120 ед. Анти-Xa / кг подкожно каждые 12 ч.Эноксапарин 1 мг / кг подкожно каждые 12 ч

Тромболитическая терапия и низкомолекулярные гепарины

LMW-гепарин используется вместо нефракционированного гепарина при нестабильной стенокардии (UA). Если пациенту с нестабильной стенокардией требуется тромболитическая терапия из-за подъема сегмента ST или новой LBBB, следуйте этим рекомендациям:

  • TPA (Activase®, Retavase® или TNKase): если последняя инъекция LMW-гепарина произошла в течение 6 дней. ч., можно предположить, что пациент получает антикоагулянтную терапию, и одновременный прием гепарина не требуется.Если последняя инъекция низкомолекулярного гепарина произошла более 6-8 часов. предварительно назначьте одновременно внутривенное введение нефракционированного гепарина с TPA.
  • Стрептокиназа- Удерживайте LMW-гепарин во время инфузии SK и сделайте следующую инъекцию по графику после того, как APTT или TT вернутся к среднему значению менее чем в 1,5 раза.
  • Инвазивные процедуры и LMW-гепарины- Если катетеризация сердца или операция коронарного шунтирования должны произойти в течение 6 часов.дозы низкомолекулярного гепарина можно предположить, что пациент получил полную антикоагулянт. Если процедура будет продолжаться более 6 часов. после дозы низкомолекулярного гепарина можно ввести нефракционированный гепарин внутривенно с последующим активированием времени свертывания (ACT). LMW-гепарины очень слабо влияют на ACT.
  • Обратное действие LMW-гепарина- Хотя это редко необходимо, LMW-гепарин можно частично нейтрализовать с помощью сульфата протамина. Это редко бывает необходимо. Пожалуйста, смотрите вкладыш в упаковке или PDR для деталей.

Далтепарин изучался в лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ) и нестабильной стенокардии (UA).

Лечение ТГВ

Далтепарин Доза: 120 анти-Ха ЕД / кг каждые 12 ч

  1. Совместное европейское многоцентровое исследование. Thromb Haemostasis 1991; 65: 251-56

Далтепарин Доза: 200 анти-Ха ЕД / кг каждые 24 ч

  1. Линдмаркер П., Холмстром М., Гранквист С. и др. Сравнение фрагмина, вводимого один раз в день подкожно, с непрерывным внутривенным введением нефракционированного гепарина при лечении тромбоза глубоких вен.Thromb Haemost 1994; 72: 186-90
  2. Fiessinger JN, Lopez-Fernandez M, Gatterer E, et al. Дальтепарин, низкомолекулярный гепарин, вводимый один раз в день, для начального лечения острого тромбоза глубоких вен. Thromb Haemost 1996; 76: 195-9
  3. Luomanmaki K, Granqvist S, Hallert C и др. Многоцентровое сравнение ежедневного подкожного введения далтепарина (низкомолекулярного гепарина) и непрерывного внутривенного гепарина при лечении тромбоза глубоких вен.J Int Med 1996; 240: 85-92
Лечение UA

Доза: 120 анти-Ха ЕД / кг каждые 12 ч

  1. Fragmin во время исследования нестабильности ишемической болезни сердца (FRISC). Ланцет 1996; 347: 561-8

Тинзапарин изучался как при ТГВ, так и при ПЭ. Препарат разрешен для лечения ТГВ с ТЭЛА или без нее. Эффективная лечебная доза составляет 175 ед. Анти-Ха / кг каждые 24 часа.

1. Халл Р.Д., Раскоб Г.Е., Пинео Г.Ф. и др. Подкожный низкомолекулярный геприн по сравнению с непрерывным внутривенным гепарином при начальном лечении тромбоза проксимальных вен.N Engl J Med 1992; 326: 975-82

2. Simonneau G, Sors B, Charbonnier Y, et al. Сравнение низкомолекулярного гепарина с нефракционированным гепарином при острой легочной эмболии. N Engl J Med 1997; 337: 663-9

Алгоритм лечения ТГВ

Скоро выйдет в свет новое мобильное руководство по антитромботической терапии. Теперь вы можете просматривать всю информацию о дозировке на своем мобильном устройстве. Пожалуйста, свяжитесь с нами для получения дополнительной информации.

Антитромботические

Терапия

Модули

Слайд-шоу

Антитромботик

Терапия

Калькулятор протамина для гепарина и низкомолекулярного обращения гепарина

Нажмите «Рассчитать», чтобы просмотреть результаты расчета.

Об этом калькуляторе

Сульфат протамина, производное спермы рыб, обычно используется для устранения антикоагулянтного эффекта нефракционированного гепарина (НФГ) и низкомолекулярного гепарина (НМГ). 3 , 4 Этот калькулятор предназначен для дозирования протамина взрослым пациентам в медицинском отделении и в отделениях интенсивной терапии. Это не подходит для педиатрических пациентов или для условий операционной (например, сердечно-сосудистой хирургии).Этот калькулятор определяет нейтрализующую дозу протамина для нейтрализации как НФГ, так и НМГ в нехирургических условиях на основе антикоагулянта, который необходимо изменить, дозы антикоагулянта и времени последнего введения антикоагулянта.

Нефракционированный гепарин

Один миллиграмм (мг) сульфата протамина нейтрализует примерно 100 единиц UFH. 3 , 5 Из-за периода полувыведения гепарина (~ 90 минут) время введения протамина пациентам зависит от времени воздействия гепарина.Чем больше времени проходит с момента введения гепарина, тем меньше протамина необходимо для устранения антикоагулянтных эффектов. Введение полной дозы протамина показано пациентам, которым требуется отмена менее чем через 60 минут после болюсного введения. Для пациентов, получающих гепарин, из-за периода полувыведения гепарина следует использовать количество гепарина, введенное за предыдущие 2 часа, для расчета дозы протамина. 3 , 5

Период полувыведения протамина, около 7 минут, значительно короче, чем у НФГ. 3 , 5 , 6 Рассмотрение возможности измерения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) после введения протамина может быть оправданным. У пациентов с повышенным уровнем АЧТВ в результате приема гепарина после введения протамина можно рассмотреть возможность введения второй дозы протамина. 6

Низкомолекулярный гепарин (НМГ)

Один миллиграмм (мг) сульфата протамина нейтрализует примерно 100 единиц анти-Ха НМГ. 3 , 5 , 6 Подобно UFH, дозирование протамина для реверсирования LMWH зависит от времени введения LMWH относительно необходимости реверсирования. Принимая это во внимание, если необходимо отменить лечение в течение 8 часов после приема НМГ, следует ввести полную дозу протамина. 3 , 6

Период полураспада НМГ больше, чем у НФГ, и составляет 4-7 часов. 7-минутный период полураспада протамина и продленный период полураспада НМГ позволяют рассмотреть возможность повторного приема из-за отскока НМГ.У пациентов с повышенным уровнем НМГ анти-Ха через 2–4 часа после введения протамина можно рассмотреть вторую дозу протамина для достижения полного восстановления. 6 При введении второй дозы рекомендуется вводить 0,5 мг протамина на 1 мг эноксапарина или 100 единиц далтепарина. 1 , 2

Как для эноксапарина, так и для далтепарина протамин не обеспечивает полной отмены анти-Ха активности. Подсчитано, что протамин отменяет примерно от 60% до 75% анти-Ха активности. 1 , 2

Эноксапарин (Ловенокс®)

Обратимость эноксапарина определяется на основании следующей таблицы: 1

Время с момента введения дозы эноксапарина Доза протамина
≤ 8 часов 1 мг протамина на каждые 1 мг эноксапарина
> 8 часов 0. 5 мг протамина на каждые 1 мг эноксапарина
> 12-24 часа В зависимости от полученной дозы и функции почек обратное действие протамина может не потребоваться из-за метаболизма эноксапарина
Далтепарин (Fragmin®)

Реверсия далтепарина определяется на основании следующей таблицы: 2

Время с момента введения дозы эноксапарина Доза протамина
≤ 8 часов 1 мг протамина на каждые 100 единиц далтепарина
> 8 часов 0.5 мг протамина на каждые 100 единиц далтепарина
> 12-24 часа В зависимости от полученной дозы и функции почек обратное действие протамина может не потребоваться из-за метаболизма далтепарина
Дозировка протамина и побочные эффекты

Независимо от дозировки гепарина или НМГ максимальная рекомендуемая доза протамина составляет 50 мг. 7 , 8 Поскольку протамин может проявлять слабый антикоагулянтный эффект при более высоких дозах в течение короткого периода времени, чрезмерное дозирование протамина для реверсирования гепарина или НМГ может парадоксальным образом привести к увеличению риска кровотечения.

Реакции гиперчувствительности к сульфату протамина были обнаружены у пациентов с аллергией или чувствительностью к рыбе и другим препаратам, содержащим протамин, таким как инсулин НПХ. Анафилактоидные реакции, гипотензия, гиперемия и отек легких более вероятны при больших дозах или быстром введении. Кроме того, мужчины, перенесшие вазэктомию в анамнезе, также могут подвергаться повышенному риску этих реакций, хотя новые данные показывают, что это может быть неправдой. 9 В отношении этих реакций гиперчувствительности существует предупреждение в виде черного ящика для протамина, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Ссылки и дополнительная литература

  1. Lovenox [вкладыш в упаковке]. ООО Санофи-Авентис в США; Бриджуотер, штат Нью-Джерси. Октябрь 2013.
  2. Fragmin [вкладыш в упаковке]. Pfizer Inc .; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Август 2016.
  3. Гарсия Д.А., Баглин Т.П., Вейтц Дж. И. и др. Парентеральные антикоагулянты: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей. Грудь. 2012 февраль; 141 (2 доп.): E24S-43S.DOI: 10.1378 / Chess.11-2291. PMID 22315264
  4. Cushman M, Lim W, Zakai NA. Руководство по клинической практике по дозированию антикоагулянтов и лечению связанных с антикоагулянтами кровотечений у взрослых, 2011 г. Американское общество гематологии. 2011.
  5. Caravati EM. Сульфат протамина. Медицинская токсикология. 3-е изд. Дарт RC, изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004; 243-244.
  6. Пай М., Кроутер Массачусетс. Нейтрализация активности гепарина. Handb Exp Pharmacol.2012; (207): 265-77. DOI: 10.1007 / 978-3-642-23056-1_11. PMID 22566228
  7. Протамин [вкладыш в упаковке]. Fresenius Kabi USA, LLC; Цюрихское озеро, штат Иллинойс. Ноябрь 2013.
  8. Сульфат протамина. В: Макэвой Г.К., редактор. Информация о препаратах AHFS 2016 [монография в Интернете]. Bethesda (MD): Американское общество фармацевтов систем здравоохранения; 2016.
  9. Везина Д., Шеридан П., Блейн Р. и др. Безопасность применения сульфата протамина у мужчин после вазэктомии. Контрацепция. 1990 июн; 41 (6): 605-16.PMID 2193773

Сведения об авторе

Александр Канторович, ФармД, БЦПН

Доктор Канторович — клинический доцент фармацевтической практики Фармацевтического колледжа Чикагского государственного университета и специалист по клинической фармации в области внутренней медицины в Медицинском центре Advocate Christ в Оук-Лоун, штат Иллинойс. Доктор Канторович получил степень младшего научного сотрудника со специализацией в области химии в колледже Уильяма Рейни Харпера и степень доктора фармацевтики в Чикагском фармацевтическом колледже Иллинойского университета в 2012 году. Он продолжил двухгодичную резидентуру по фармакотерапии с акцентом на кардиологию и реанимацию в клинике Кливленда в Кливленде, штат Огайо. Доктор Канторович является сертифицированным специалистом по фармакотерапии.

Разница между эноксапарином и гепарином — стенограмма видео и урока

Гепарин и эноксапарин считаются разжижителями крови для уменьшения образования тромбов. Однако есть разные причины для использования каждого лекарства. В этом уроке обсуждаются различия между гепарином и эноксапарином.

Базовый сценарий

В этом уроке мы проследим курс лечения двух человек, чтобы различать распространенные способы применения гепарина и эноксапарина.

Роджер был доставлен в больницу из-за тромбоэмболии легочной артерии — тромба в легких, который может повлиять на его общее состояние здоровья и самочувствие. К счастью, сгусток крови небольшой, но он все еще принимает гепарин непрерывно.

Боб только что перенес операцию на колене, и его выписывают домой. Он все еще выздоравливает, поэтому его более низкий уровень активности подвергает его риску образования тромба. Его отправляют домой с рецептом делать себе инъекцию эноксапарина два раза в день в течение двух недель.

Основы

Гепарин и эноксапарин — антикоагулянты , уменьшающие и предотвращающие образование тромбов. Гепарин известен как нефракционированный гепарин, а эноксапарин, также производимый из гепарина, известен как низкомолекулярный гепарин.

Оба препарата используются при:

  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ): сгусток крови глубоко в венах
  • Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА): сгусток крови в легких
  • Инфаркт миокарда (ИМ) или острый коронарный синдром (ОКС): сердечный приступ
  • Предоперационное и послеоперационное вмешательство: предотвращение образования тромбов
  • Фибрилляция предсердий (A-fib): аритмия сердца

Гепарин в США дешевле, чем эноксапарин, поэтому его часто используют в больницах, где его можно контролировать более тщательно. Однако было показано, что эноксапарин является более предсказуемым и безопасным при использовании по разным показаниям. Именно поэтому эноксапарин применяют вне больницы и дома.

Роджер и Боб все еще пытаются выяснить, как действуют их лекарства. Надеюсь, это поможет прояснить некоторые вещи.

Механизм действия

Вот несколько определений:

  • Антитромбин: небольшой белок (гликопротеин) в крови, который инактивирует ферменты во время коагуляции
  • Фактор Ха: фермент, который помогает процессу свертывания крови в крови
  • Протромбин: белок в крови, который становится активированным тромбином во время коагуляции
  • Тромбин: фермент в крови, который превращает фибриноген в фибрин
  • Фибриноген: гликопротеин, который способствует образованию тромбов
  • Фибрин: белок, который образует сетку, замедляющую кровоток

Гепарин связывается с антитромбином и блокирует фактор Ха.Это предотвращает превращение протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин. Он также связывается с белками плазмы и клетками кожи при подкожном введении, что делает дозу немного непредсказуемой.

Эноксапарин связывается с антитромбином, но имеет более продолжительный эффект на выводящий из строя фактор Ха. Он менее способен предотвращать выработку тромбина и меньше связывается с белками плазмы и клетками кожи. Следовательно, эноксапарин более предсказуем и действует дольше, чем гепарин.

Администрация

Гепарин можно вводить подкожно (SQ) или внутривенно (IV) в зависимости от причины приема лекарства.Лекарства SQ вводятся в виде инъекций под кожу, а лекарства внутривенно вводятся в виде непрерывных или периодических лекарств, которые попадают непосредственно в кровоток.

Необходимо тщательно контролировать уровень гепарина в крови внутривенно, чтобы снизить риск побочных эффектов. При введении SQ мониторинг реже и снижается риск побочных эффектов. Боб получает эноксапарин, который можно давать только SQ и не требует частого наблюдения.

Поскольку гепарин можно вводить непрерывно внутривенно, он часто используется в качестве первой защиты от опасных для жизни ТГВ, ПЭ и инфарктов миокарда.Это гарантирует, что будет введено достаточно антикоагулянтов, чтобы уменьшить образование тромбов. Вот что происходит с Роджером. Когда он стабилизируется, внутривенное введение лекарства прекращается, и либо SQ гепарин, либо эноксапарин заменяется, пока начинается таблетированная форма антикоагулянта.

Дозирование гепарина и эноксапарина

Период полувыведения лекарства — это количество времени, в течение которого оно остается в организме, прежде чем половина его будет выведена из организма. Это определяет дозировку лекарств и то, как часто они необходимы для получения терапевтического ответа.

Гепарин имеет гораздо более короткий период полувыведения, чем эноксапарин. Это означает, что гепарин вводится в более высокой дозе и чаще, чем эноксапарин. Период полувыведения гепарина составляет 45 минут, а период полувыведения эноксапарина — от четырех до пяти часов.

Из-за периода полувыведения и частоты дозирования эноксапарина его обычно выбирают, когда думают о домашнем применении. Боб, перенесший операцию на колене, будет иметь ограниченные движения и будет нуждаться в антикоагулянте, пока его активность не вернется в норму.Heparin SQ следует назначать два-три раза в день для предотвращения образования тромбов, в то время как эноксапарин можно давать один-два раза в день для достижения того же эффекта. Поэтому эноксапарин применяют для домашнего применения.

На данный момент Роджеру нужна высокая доза антикоагулянтов, и он должен постоянно принимать его, пока его оценивают на предмет лучшего лечения тромба. ПЭ считается неотложной медицинской помощью и требует активного лечения при тщательном наблюдении, чтобы убедиться, что она не блокирует кровообращение в легких и не распространяется в мозг.

Боб стабилен после операции и нуждается в антикоагулянте для профилактики. Следовательно, ему не нужны постоянные лекарства или тщательное наблюдение. Уколов два раза в день будет достаточно, чтобы предотвратить образование тромбов.

Побочные эффекты

И гепарин, и эноксапарин имеют схожие побочные эффекты и побочные реакции, в том числе:

  • Чрезмерное кровотечение
  • Легкая боль, покраснение, припухлость или синяк в месте инъекции
  • Тошнота и рвота
  • Повышенная утомляемость

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (HIT) — это тяжелая реакция на гепарин, при которой гепарин вступает в реакцию с антителами в крови, вызывая снижение тромбоцитов.Тромбоциты играют важную роль в свертывании крови, поэтому уменьшение количества тромбоцитов повышает риск неконтролируемого кровотечения. Из-за низкой молекулярной массы эноксапарина по сравнению с гепарином у него снижается частота возникновения ГИТ, хотя это все еще возможно.

Поскольку оба лекарства являются антикоагулянтами, есть определенные лекарства, которых следует избегать или использовать с осторожностью. Другие антикоагулянты, определенные антибиотики, некоторые сердечные препараты и антигистаминные препараты следует использовать с осторожностью с гепарином и эноксапарином, поскольку они могут усилить побочные эффекты или снизить эффективность лекарства.Вам необходимо сообщить своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете.

У Роджера легкие побочные эффекты в виде кровотечения. Он пощупал струп на руке, и кровотечение потребовалось много времени, чтобы остановить кровотечение из-за непрерывного приема гепарина. У Боба также есть легкие побочные эффекты в виде синяков в месте инъекции эноксапарина. К счастью, признаков ГИТ нет, поэтому лечение можно продолжить как для Роджера, так и для Боба.

Краткое содержание урока

Давайте немного подведем итог тому, что мы узнали о различиях между эноксапарином и гепарином.

Гепарин и эноксапарин — это разные типы антикоагулянтов , которые предотвращают и уменьшают образование тромбов. Гепарин классифицируется как нефракционированный гепарин, а эноксапарин — как низкомолекулярный гепарин. Антикоагулянты назначаются для лечения ТГВ, инфаркта миокарда, ПЭ, A-фиброза, а также до и после хирургических вмешательств. Гепарин можно вводить подкожно, (SQ), который вводится под кожу, или внутривенно, (IV), то есть вводить непосредственно в кровоток посредством инъекции.Но эноксапарин можно давать только SQ.

Период полураспада , или время, необходимое для того, чтобы половина вещества покинула организм, обоих лекарств помогает определить, когда его использовать. Гепарин имеет более короткий период полураспада — 45 минут, а эноксапарин — от четырех до пяти часов. Гепарин обычно вводят в больнице, где его можно более тщательно контролировать, и часто его вводят внутривенно в экстренных случаях. Эноксапарин безопасно давать в больнице и дома. Наиболее серьезным побочным эффектом гепарина и эноксапарина является гепарин-индуцированная тромбоцитопения (HIT), которая вызывает неконтролируемое кровотечение.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.