» Горло при энтеровирусе: Энтеровирусный фарингит у детей и взрослых: фото и особенности лечения

Содержание

Энтеровирусный фарингит у детей и взрослых: фото и особенности лечения

Патогенные микроорганизмы являются причиной большинства воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Многочисленные группы энтеровирусов способны вызвать энтеровирусный фарингит при заражении и размножении в клетках слизистой носоглотки. Инкубационный период длится от нескольких часов до 5 суток. Ребенок обычно выздоравливают через 1–2 недели, взрослый — через 3–5 дней. Без лечения у детей возможно развитие трахеита, бронхита, пневмонии.

Энтеровирусы — возбудители респираторных инфекций

Под общим названием скрывается большое количество серотипов, вызывающих различные заболевания. Наиболее распространенные проявления: энтеровирусная лихорадка, фарингит и ангина. У детей могут появиться высыпания на конечностях. В большинстве случаев симптомы напоминают банальную простуду.

На фото энтеровирусного фарингита заметно, что у больного на мягком небе появляются мелкие красные папулы. Через 5 дней они могут исчезнуть, но патоген остается в организме, сохраняются боль в горле, кашель.

Основной путь передачи инфекции — фекально-оральный. Также заражение происходит при контактах больных людей или носителей вируса со здоровыми людьми. Капли слюны с патогенами распространяются при кашле и чихании. По разным оценкам, от 17 до 45% людей являются здоровыми носителями энтеровируса. Это означает, что переносчики сами не больны, хотя способны заражать окружающих. Вирусная инфекция от беременной женщины передаются еще не родившемуся ребенку.

Восприимчивы к энтеровирусам взрослые и дети, однако патогены более опасны для малышей. Вспышки инфекции наблюдаются летом и осенью.

Возбудители заболевания находятся в воде, продуктах питания, они устойчивы при комнатной температуре к кислотам, спирту и обычным моющим средствам. Губительны для энтеровирусов нагревание выше 50°С, высушивание, обработки ультрафиолетом, хлорсодержащими веществами, раствором формальдегида, йодом.

Признаки энтеровирусной инфекции горла

Обычно от заражения до появления первых симптомов проходит от 2 до 4 дней (иногда 10 дней). В редких случаях инкубационный период длится менее суток. Болезнь начинается внезапно с повышения температуры до 39°С и более. Тяжесть течения зависит от реакции организма на патоген, силы интоксикации.

Симптомы энтеровирусного фарингита:

  • сухость, першение, царапание в горле;
  • отсутствие аппетита;
  • заложенность носа;
  • головокружение;
  • общая слабость;
  • головная боль;
  • сухой кашель.

Энтеровирусная сыпь выглядит как пятна и папулы розового цвета на коже тела, которые появляются в течение нескольких дней. Нередко у детей наблюдается сочетание респираторной и кишечной форм инфекции. Кроме симптомов поражения носоглотки, характерны боли в животе, диарея, рвота.

Типичные проявления энтеровирусной инфекции у детей — высокая температура в течение 3–5 дней, тошнота, покраснение слизистой горла, увеличение лимфатических узлов.

Благодаря сильному иммунитету энтеровирусный фарингит проходит без осложнений. Наиболее опасна инфекция при одновременном поражении ВИЧ, онкозаболеваниями, туберкулезом, гепатитом С.

Медицинская диагностика

Энтеровирусный фарингит легко принять за острое респираторное заболевание, причиной которого являются аденовирусы. В ряде случаев нет симптомов, поэтому требуется сложная диагностика. Общий анализ крови может показать увеличение количества лейкоцитов, другие признаки воспаления.

Мазок из горла позволяет вырастить микробную культуру, определить присутствие стрептококка и стафилококка. Такой анализ выполняется для исключения заболеваний, вызванных бактериями. Серологические методы дают возможность установить противовирусные антитела в крови; вирусологические анализы помогут узнать о наличии вирусных частиц в крови. Другие методы позволяют определить фрагменты энтеровирусной РНК.

Лечение энтеровирусного фарингита

Терапия в основном симптоматическая. Для полосканий используются растворы антисептиков. Местные процедуры облегчают состояние горла, снижают риск колонизации бактериями слизистой глотки. Используются антисептические спреи и полоскания, содержащие хлоргексидин, морскую воду соли. Такие средства применяют не более 5–10 дней.

Устранить жар и боль в первые часы и дни заболевания позволяют антипиретики-анальгетики на основе парацетамола, ибупрофена. Вирусы менее активны при температуре 38°С и выше. Если больной способен переносить жар, то можно не давать жаропонижающие препараты. Это не относится к грудным младенцам. Если начинается энтеровирусный фарингит у детей до одного года, то при повышении температуры дают сироп Панадол или Нурофен.

Антигистаминные препараты усиливают противовоспалительный и обезболивающий эффект антипиретиков-анальгетиков, оказывают противоаллергическое действие. Маленьким детям лучше пить капли Фенистил или Зиртек. Препараты для детей старше 3–6 лет и взрослых: таблетки Цетиризин, Лоратадин, Супрастин.

Важно исключить прием горячей, холодной, острой пищи раздражающей слизистую горла и ротовой полости. Следует избегать употребления алкоголя.

Активированный уголь, Энтеросгель, Полисорб необходимо принимать для быстрого выведения токсинов и продуктов разложения вируса из организма. Полезно употреблять много жидкости — это помогает детоксикации организма. Обычно назначается щелочное питье: молоко с содой, минеральная вода. Полезен чай с шалфеем, имбирем, шиповником.

Если диагноз вирусный фарингит не вызывает сомнений и нет противопоказаний, то используются препараты Цитовир 3, Арбидол, Тамифлю. Детям назначается лекарство Виферон (ректальные суппозитории).

В случае присоединения бактериальной инфекции показаны антибиотики. Пробиотики, которые содержат бифидобактерии и лактобациллы, помогают нормализовать микрофлору кишечника. Эту группу препаратов назначают после того, как пройдет рвота, относительно стабилизируется состояние ЖКТ.

Парвовирусная инфекция

Наиболее часто заражаются школьники. Именно среди них возникают вспышки энтеро-, парвовирусного фарингита и тонзиллита. Для взрослых характерно протекание инфекции в легкой форме. Заражение парвовирусами происходит при контакте здорового человека с носителем, воздушно-капельным путем. Возможен вертикальный путь — передача вирусных частиц в период беременности от матери к будущему ребенку. Вспышки заболеваемости происходят через 3–4 года с февраля по июнь.

Воспаление слизистой глотки — неспецифический симптом парвовирусной инфекции. Горло начинает болеть при распространении патогена в организме (примерно через 6 суток от начала заражения).

Другие клинические признаки: насморк, головная боль, тошнота, диарея. В этот период больной наиболее заразен. Характерный симптом парвовирусной инфекции у малышей до 10 лет — сыпь на лице. После появления пятен на щеках, как от пощечин, ребенок уже не заразен для окружающих. У взрослых этот симптом отсутствует.

Спустя 18 дней после заражения начинается вторая фаза заболевания. Кроме высыпаний, для этого периода характерно возникновение болей в суставах. Через неделю показатели здоровья возвращаются на нормальный уровень.

При иммунодефиците заболевание протекает тяжелее. Угнетается кроветворение, развивается недостаточность красного костного мозга. Это состояние может привести к появлению хронической анемии.

Лечение парвовирусной инфекции — симптоматическое. Больному дают жаропонижающие средства, нестероидные противовоспалительные препараты при болях, антигистаминные капли или таблетки.

Признаки вирусного фарингита очень напоминают простуду, которая сопровождается расстройством пищеварения. Заболевание у взрослых чаще всего протекает быстро, обходится без осложнений. Наиболее опасны энтеровирусы для детей до 3 лет, для взрослых, ослабленных другими инфекциями.

Индивидуальная профилактика заключается в соблюдении правил личной гигиены, тщательной дезинфекции помещений, игрушек. Кроме того, желательно избегать купания в непроверенных водоемах. Если с больным контактировали дети младше 3 лет, то им назначаются назальные капли с иммуноглобулином и интерфероном для профилактики.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Загрузка…

Сколько дней болит горло при энтеровирусе

Патогенные микроорганизмы являются причиной большинства воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Многочисленные группы энтеровирусов способны вызвать энтеровирусный фарингит при заражении и размножении в клетках слизистой носоглотки. Инкубационный период длится от нескольких часов до 5 суток. Ребенок обычно выздоравливают через 1–2 недели, взрослый — через 3–5 дней. Без лечения у детей возможно развитие трахеита, бронхита, пневмонии.

Энтеровирусы — возбудители респираторных инфекций

Под общим названием скрывается большое количество серотипов, вызывающих различные заболевания. Наиболее распространенные проявления: энтеровирусная лихорадка, фарингит и ангина. У детей могут появиться высыпания на конечностях. В большинстве случаев симптомы напоминают банальную простуду.

На фото энтеровирусного фарингита заметно, что у больного на мягком небе появляются мелкие красные папулы. Через 5 дней они могут исчезнуть, но патоген остается в организме, сохраняются боль в горле, кашель.

Основной путь передачи инфекции — фекально-оральный. Также заражение происходит при контактах больных людей или носителей вируса со здоровыми людьми. Капли слюны с патогенами распространяются при кашле и чихании. По разным оценкам, от 17 до 45% людей являются здоровыми носителями энтеровируса. Это означает, что переносчики сами не больны, хотя способны заражать окружающих. Вирусная инфекция от беременной женщины передаются еще не родившемуся ребенку.

Восприимчивы к энтеровирусам взрослые и дети, однако патогены более опасны для малышей. Вспышки инфекции наблюдаются летом и осенью.

Возбудители заболевания находятся в воде, продуктах питания, они устойчивы при комнатной температуре к кислотам, спирту и обычным моющим средствам. Губительны для энтеровирусов нагревание выше 50°С, высушивание, обработки ультрафиолетом, хлорсодержащими веществами, раствором формальдегида, йодом.

Признаки энтеровирусной инфекции горла

Обычно от заражения до появления первых симптомов проходит от 2 до 4 дней (иногда 10 дней). В редких случаях инкубационный период длится менее суток. Болезнь начинается внезапно с повышения температуры до 39°С и более. Тяжесть течения зависит от реакции организма на патоген, силы интоксикации.

Симптомы энтеровирусного фарингита:

  • сухость, першение, царапание в горле;
  • отсутствие аппетита;
  • заложенность носа;
  • головокружение;
  • общая слабость;
  • головная боль;
  • сухой кашель.

Энтеровирусная сыпь выглядит как пятна и папулы розового цвета на коже тела, которые появляются в течение нескольких дней. Нередко у детей наблюдается сочетание респираторной и кишечной форм инфекции. Кроме симптомов поражения носоглотки, характерны боли в животе, диарея, рвота.

Типичные проявления энтеровирусной инфекции у детей — высокая температура в течение 3–5 дней, тошнота, покраснение слизистой горла, увеличение лимфатических узлов.

Благодаря сильному иммунитету энтеровирусный фарингит проходит без осложнений. Наиболее опасна инфекция при одновременном поражении ВИЧ, онкозаболеваниями, туберкулезом, гепатитом С.

Медицинская диагностика

Энтеровирусный фарингит легко принять за острое респираторное заболевание, причиной которого являются аденовирусы. В ряде случаев нет симптомов, поэтому требуется сложная диагностика. Общий анализ крови может показать увеличение количества лейкоцитов, другие признаки воспаления.

Мазок из горла позволяет вырастить микробную культуру, определить присутствие стрептококка и стафилококка. Такой анализ выполняется для исключения заболеваний, вызванных бактериями. Серологические методы дают возможность установить противовирусные антитела в крови; вирусологические анализы помогут узнать о наличии вирусных частиц в крови. Другие методы позволяют определить фрагменты энтеровирусной РНК.

Лечение энтеровирусного фарингита

Терапия в основном симптоматическая. Для полосканий используются растворы антисептиков. Местные процедуры облегчают состояние горла, снижают риск колонизации бактериями слизистой глотки. Используются антисептические спреи и полоскания, содержащие хлоргексидин, морскую воду соли. Такие средства применяют не более 5–10 дней.

Устранить жар и боль в первые часы и дни заболевания позволяют антипиретики-анальгетики на основе парацетамола, ибупрофена. Вирусы менее активны при температуре 38°С и выше. Если больной способен переносить жар, то можно не давать жаропонижающие препараты. Это не относится к грудным младенцам. Если начинается энтеровирусный фарингит у детей до одного года, то при повышении температуры дают сироп Панадол или Нурофен.

Антигистаминные препараты усиливают противовоспалительный и обезболивающий эффект антипиретиков-анальгетиков, оказывают противоаллергическое действие. Маленьким детям лучше пить капли Фенистил или Зиртек. Препараты для детей старше 3–6 лет и взрослых: таблетки Цетиризин, Лоратадин, Супрастин.

Важно исключить прием горячей, холодной, острой пищи раздражающей слизистую горла и ротовой полости. Следует избегать употребления алкоголя.

Активированный уголь, Энтеросгель, Полисорб необходимо принимать для быстрого выведения токсинов и продуктов разложения вируса из организма. Полезно употреблять много жидкости — это помогает детоксикации организма. Обычно назначается щелочное питье: молоко с содой, минеральная вода. Полезен чай с шалфеем, имбирем, шиповником.

Если диагноз вирусный фарингит не вызывает сомнений и нет противопоказаний, то используются препараты Цитовир 3, Арбидол, Тамифлю. Детям назначается лекарство Виферон (ректальные суппозитории).

В случае присоединения бактериальной инфекции показаны антибиотики. Пробиотики, которые содержат бифидобактерии и лактобациллы, помогают нормализовать микрофлору кишечника. Эту группу препаратов назначают после того, как пройдет рвота, относительно стабилизируется состояние ЖКТ.

Парвовирусная инфекция

Наиболее часто заражаются школьники. Именно среди них возникают вспышки энтеро-, парвовирусного фарингита и тонзиллита. Для взрослых характерно протекание инфекции в легкой форме. Заражение парвовирусами происходит при контакте здорового человека с носителем, воздушно-капельным путем. Возможен вертикальный путь — передача вирусных частиц в период беременности от матери к будущему ребенку. Вспышки заболеваемости происходят через 3–4 года с февраля по июнь.

Воспаление слизистой глотки — неспецифический симптом парвовирусной инфекции. Горло начинает болеть при распространении патогена в организме (примерно через 6 суток от начала заражения).

Другие клинические признаки: насморк, головная боль, тошнота, диарея. В этот период больной наиболее заразен. Характерный симптом парвовирусной инфекции у малышей до 10 лет — сыпь на лице. После появления пятен на щеках, как от пощечин, ребенок уже не заразен для окружающих. У взрослых этот симптом отсутствует.

Спустя 18 дней после заражения начинается вторая фаза заболевания. Кроме высыпаний, для этого периода характерно возникновение болей в суставах. Через неделю показатели здоровья возвращаются на нормальный уровень.

При иммунодефиците заболевание протекает тяжелее. Угнетается кроветворение, развивается недостаточность красного костного мозга. Это состояние может привести к появлению хронической анемии.

Лечение парвовирусной инфекции — симптоматическое. Больному дают жаропонижающие средства, нестероидные противовоспалительные препараты при болях, антигистаминные капли или таблетки.

Признаки вирусного фарингита очень напоминают простуду, которая сопровождается расстройством пищеварения. Заболевание у взрослых чаще всего протекает быстро, обходится без осложнений. Наиболее опасны энтеровирусы для детей до 3 лет, для взрослых, ослабленных другими инфекциями.

Индивидуальная профилактика заключается в соблюдении правил личной гигиены, тщательной дезинфекции помещений, игрушек. Кроме того, желательно избегать купания в непроверенных водоемах. Если с больным контактировали дети младше 3 лет, то им назначаются назальные капли с иммуноглобулином и интерфероном для профилактики.

В детском возрасте организм малыша еще недостаточно развит и не может противостоять всем болезнетворным бактериям, атакующим внутренние органы. Чаще всего ребенок подвергается энтеровирусной инфекции и ротовирусу. Энтеровирусная ангина у детей наиболее распространена в весенне-летний период. Если своевременно не применить лечение и полностью не устранить заболевание, то возникшие последствия негативно отразятся на здоровье пациента.

Что такое энтеровирусная ангина у детей

Энтеровирусная инфекция у детей – заболевание инфекционного характера, острого протекания. Возбудителями болезненного состояния являются энтеровирусы, все патогенные микроорганизмы, размножающиеся в прямой кишке человека. Вирусы такого рода происходят из многочисленного семейства пикорнавирусов. Болезнетворные бактерии представлены вирусами Коксаки и ЕСНО. foto-anginy-u-rebenka

Заражение энтеровирусом поражает кишечник, слизистые оболочки ротовой полости и носоглотки, а также органы зрения. Инкубационный период от момента заражения может составлять от 2-3 дней и до 3-4 недель в зависимости от иммунитета ребенка. Быстрота развития энтеровирусной инфекции внутри пациента зависит от нескольких факторов:

  1. Общее состояние иммунной системы пациента;
  2. Тропизм – возможность сопротивления внутренних органов бактериям;
  3. Вирулентность – как долго вирус способен проявлять сопротивление при воздействии иммунитета ребенка.

Патогенные бактерии, попадая в организм, могут длительный период транспортироваться по кровеносной системе. В конечном итоге они оседают в лимфатических узлах, где и начинается воспалительный процесс.

Заразиться энтеровирусной инфекцией можно несколькими путями:

  • Воздушно-капельный – посредством вдыхания одного воздуха с инфицированным или человеком, находящимся на стадии инкубационного периода. Такая передача болезнетворных бактерий происходит при чихании или кашле;
  • Фекально-оральный – зараженные продукты питания плохо проходят термическую обработку, а затем попадают на стол к людям, с пониженной защитной функцией организма. Кроме этого, возможный путь инфицирования наблюдается при контакте здорового человека с больным;
  • Контакт с водой – выявляется приоритетным путем передачи энтеровирусной инфекции, из-за того, что болезнетворные бактерии имеют свойство долго сохранять свою жизнеспособность в воде;
  • Вертикальный – происходит при передачи от инфицированной матери младенцу при рождении. Осложняется тяжелым протеканием и серьезными последствиями для малыша.

fotoВ большинстве случаев энтеровирусной ангиной болеют дошкольники и дети до 10-ти летнего возраста. Это происходит из-за того, что такая возрастная категория большой период времени проводит в тесном коллективе. Поэтому вирус размножается быстро, поражая большое количество людей. Если инфицирование энтеровирусом происходит до достижения ребенка 3-х летнего возраста, могут возникнуть осложнения.

Виды энтеровирусной инфекции

Чтобы вовремя определить симптомы и лечение незамедлительно осуществить при заражении инфекцией, провоцирующей заболевания, такие как вирусы Коксаки, рекомендуется знать какие могут быть разновидности вирусной ангины у детей.

Выделяют следующие инфекционные болезни, спровоцированные энтеровирусом:

  • Кишечная форма – одна из опасных форм. При ней проявляется умеренная субфебрильная температура, не превышающая 37,5 градусов. Наблюдается диарея водянистого типа, проявляющаяся не меньше 5 раз за день, чаще походы в туалет имеют значительную периодичность. Присутствует тошнота, рвота, усиленный метеоризм, вздутие и болевые ощущения в области желудка. Наибольшим осложнением выявляется обезвоживание. Длительность протекания инфекции у подростков составляет до 3-х дней, а у маленьких пациентов подобное состояние может продлиться на протяжении 1,5-2 недель. При данной ситуации рекомендуется срочное лечение и наблюдение ребенка;
  • Герпетическая ангина – является катаральным проявление энтеровирусной ангины. Поражает пациентов в возрасте 3-10 лет. Главными признаками протекающего заболевания выявляются болезненные везикулы на ротовой полости и гортани, высокая температура, болезненные ощущения при глотании. Волдыри впоследствии при отсутствии у детей лечения лопаются, образуя мокнущие язвы. Инфекционное заболевание длится не больше 7-ми дней, провоцируется вирусами Коксаки типа А и В;
  • Синдром гриппоподобного типа – проявляется всеми симптомами тяжелой формы гриппа или ОРВИ. При этом температура увеличивается до 39 градусов, наблюдается сильная заложенность носа и насморк, отечность и боль в гортани. Единственный момент инфекции энтеровирусного типа – присутствие тошноты, обильной рвоты и жидкой диареи. Продолжительность воспалительного процесса от 4-х дней до недели;
  • Энтеровирусная экзантема – у детей симптомы инфекции могут проявиться своеобразной сыпью. Последняя может выражаться 2-мя вариантами – розеолезная и походящая на краснуху. Особенность волдырей при экзантеме – они имеют способность объединяться между собой, образуя единый воспаленный участок. Заболевание не поражает пациентов, старше 6 лет.

Благодаря информации о разновидностях инфекционного заражения энтеровирусного характера, при необходимости можно выявить у детей симптомы и приступить к лечению незамедлительно, не дожидаясь появления осложнений.

Симптомы энтеровирусной ангины

Когда организм поражает энтеровирусная инфекция основные клинические проявления определить проблематично, симптоматика стерта. Это обусловлено тем, что заболеванию свойственно поражать различные внутренние органы, поэтому признаки имеют возможность быть неспецифическими и довольно разнообразными.foto

Наибольшая опасность инфекции выражается в том, что симптоматика может выражаться как одним вирусом или наоборот, проявлять клиническую картину нескольких серотипов энтеровируса. Точно определить правильный диагноз проявившейся болезни выявляется только после сдачи общего анализа крови.

У маленьких детей выделяют следующие основные симптомы энтеровирусной инфекции:

  1. Увеличение температуры тела – в первые дни значительно повышается, затем идет на спад, а через непродолжительное время вновь растет. Такое волнообразные признаки общей интоксикации характерны, когда выявляется энтеровирусная ангина у детей младшего возраста. Дополнительно проявляются тошнота и расстройство желудка жидкого типа;
  2. Признаки, походящие на простудное заболевание – у детей симптомы проявляются першением в голе и болевыми ощущениями в гортани при глотании пищи. Часто проявляется кашель и обильный насморк зеленого оттенка. Благодаря таким признакам энтеровирус проблематично определить сразу, из-за того, что инфекция имеет вид ОРВИ;
  3. Сыпь — проявление мелких высыпаний фиксируется в первые 2-а дня воспалительного процесса после того как возникает температура. В основном выделяются места локализации на шее, спине, лице, конечностях малыша и грудной клетке. Кроме этого сыпь часто проявляется на слизистых оболочках;
  4. Болевые ощущения в мышцах – преимущественно ломота определяется в мышцах груди и в области живота, намного реже инфекция затрагивает конечности. Боль наступает быстро, проявляется остро и длится от нескольких мгновений до получаса. Если у детей лечение отсутствует, то такие приступы приобретают хронический тип протекания, оставаясь на всю жизнь;
  5. Диарея жидкого типа и обильная рвота – энтеровирусная ангина сопровождается вздутием живота и сильными болями. Длительность поноса при заболевании носит продолжительный характер, протекая в течение нескольких дней. В этот период важнейшим заданием для родителей маленьких детей является восполнение водного баланса больного.

Дополнительными признаками протекания энтеровирусной инфекции выявляется отечность рук и ног, болевые ощущения в животе, в голове. Присутствует общее недомогание, наблюдается увеличение лимфатических узлов. Малыш теряет аппетит, становится вялым и капризным, постоянно хочет спать. Выявляется воспалительный процесс органов зрения, конъюнктивит, проявляется покраснение кожных покровов возле глаз и увеличивается слезоотделение.

fotoЕсли вовремя не начать у детей лечение, то энтеровирусная инфекция может дополняться серьезными осложнениями, такими как менингит, миокардит или отек легких. Поэтому при выявлении первых симптомов необходимо обратиться к лечащему врачу.

Диагностика

Чтобы диагностировать энтеровирусную инфекцию лечащий врач помимо опроса и выявления главных признаков, направляет пациента на обследование. Выделяют ряд анализов, которые необходимы для точного определения разновидности инфекции и назначения правильной терапии:

  1. Анализ крови – общий, биохимический, чтобы выявить маркеры поражения миокарда, а также для определения очага протекающего воспаления, чтобы исключить похожие болезни;
  2. Общий анализ мочи;
  3. Серологический способ диагностики, позволяющий определить маркеры, характеризующие энтеровирусную инфекцию;
  4. Молекулярно-биологическое обследования, позволяющие точно выявить ДНК и РНК заселившейся в организм инфекции и тип вируса;
  5. Культуральный метод необходим для определения возбудителя заболевания;
  6. Иммуногистохимическое обследование необходимо для того, чтобы обнаружить антитела специфического типа энтеровирусной инфекции.

После получения результатов по проведенным анализам, врач может правильно поставить диагноз и выявить разновидность инфекции. Благодаря этим данным можно назначить у детей лечение, позволяющее быстро устранить симптомы и нейтрализовать патогенных микроорганизмов, провоцирующих воспалительный процесс.

Лечение энтеровирусной инфекции

Точно выявить единичное правило как лечить энтеровирусную инфекцию невозможно. У детей симптомы проявляются настолько разнообразно, что терапия в каждом отдельном случае направляется на устранение клинической картины.

Проведение терапевтического воздействия осуществляется обычно в домашних условиях. Нахождение в стационаре требуется только при осложнениях, затрагивающих нервную систему пациента или сердце. Также госпитализацию производят, если длительный период времени температуру невозможно сбить любыми жаропонижающими лекарственными средствами.

Чтобы устранить симптомы болезни назначают следующие препараты:

  • Жаропонижающие средства – Панадол, Ибупрофен, Парацетамол вместе с Но-шпой, Нурофен;
  • Противоаллергические медикаменты – Кларитин, Супрастин, Зодак, Цетиризин, Фенистил, Дезлоратадин;
  • Антисептики в виде спреев для местного воздействия на полость рта и гортани – Гексорал, Ингалипт;
  • Препараты, способные снять детоксикацию желудочно-кишечного тракта, особенно кишечника – Смекта, Энтеросгель, Атоксил, Нифуроксазид;
  • Противорвотные средства – Церукал, Мотилиум;
  • Для проведения полоскания — Фурацилин, Мирамистин, Хлорфиллипт;
  • Иммуномодуляторы – Имудон, настойка эхинацеи, Иммунал;
  • Противовирусные вещества – Лаферобион, Виферон;
  • Антибиотики – рекомендуются только в том случае, если инфекция дополнилась бактериальными осложнениями или энтеровирус перешел в хроническую форму протекания.

fotoТерапевтическое воздействие на энтеровирусную инфекцию проводится не только медикаментозными средствами, но и специальной диетой, налаживанием питьевого режима и постоянного пребывания в постели на время протекания болезни.

Чтобы быстро излечить энтеровирусную инфекцию необходимо придерживаться определенного диетического питания. Необходимо убрать из рациона маленького пациента сливочное масло, молочные продукты, яйца. Ввести вареную, обезжиренную пищу. Продукты подвергать тушению или запекать в духовом шкафу.

Не рекомендуется при энтеровирусной инфекции употреблять свежие овощи или фрукты, их следует вводить только в приготовленном виде. Запрещен ввод бобовых культур, свежей хлебобулочной продукции и мясных бульонов. Рекомендуется больше пить кефир, есть нежирный творог. Заставлять малыша есть, не стоит, незначительное голодание только пойдет на пользу.

Таким образом, энтеровирусная инфекция выявляется опасным заболеванием, которое имеет разновидности. Каждый тип располагает собственными симптомами, трудно определяемыми из-за смазанной картины. Для выявления болезни следует пройти диагностику и начать лечение. Отсутствие терапевтического воздействия ведет к присоединению вторичной инфекции или осложнениям.

Источник

Температура и язвочки во рту. Как уберечь ребенка от энтеровируса

Роспотребнадзор напомнил россиянам о риске энтеровирусной инфекции. Летом вероятность заразиться ею существенно возросла, в группе риска — дети до пяти лет. Как уберечь детей от инфекции, вовремя распознать заболевание и лечиться от него, «Правмиру» рассказала педиатр Анна Редина.


— Что такое энтеровирусная инфекция?

Анна Редина

— Энтеровирусные инфекции — это группа инфекционных заболеваний, вызванных вирусами группы энтеровирусов.

Видов энтеровирусов очень много. Они могут поражать разные органы и ткани, поэтому симптомы могут быть разнообразны. Практически всем им свойственна высокая температура, могут быть катаральные явления — насморк, они обычно начинаются спустя 3 дня после снижения температуры тела. 

 Могут быть невыраженные кишечные проявления, сыпь, головные боли, мышечные боли. Также болезнь может проявляться язвочками на горле (герпангина). 

Энтеровирусы — это многообразные виды вирусов, к ним относится в том числе вирус Коксаки (синдром рот-кисть-стопа).

Синдром рот-кисть-стопа (HFMD) вызывается вирусом Коксаки, из семейства энтеровирусов. HFMD чаще всего поражает детей в возрасте до 10 лет, однако заболеть этой инфекцией могут люди любого возраста. Болезнь проявляется лихорадкой и красными пятнами с пузырьками в центре. Чаще всего сыпь при HFMD располагается во рту (язык, десны), на руках и ногах (отсюда название болезни), но может поражать также ягодицы, особенно перианальную область, и проявляться единичными элементами на любом участке тела. 

«Вода не поможет при обезвоживании». Чем опасен ротавирус и как его вылечить

В целом очень много видов таких инфекций. Кстати, полиомиелит тоже к ним относится, но от него существует вакцинация.

Есть ли зависимость заболеваемости от сезона?

— Да, наибольшее количество энтеровирусных заболеваний приходится на лето. Часто это связано с отпускным периодом. Можно заболеть, посетив бассейн, отель, пляж, детское развлекательное мероприятие. 

— Как передаются энтеровирусы?

— Основной путь передачи — фекально-оральный, то есть через немытые руки, загрязненные предметы, игрушки, посуду. Также может быть воздушно-капельный путь, может быть через продукты питания и воду.

Дети какого возраста чаще болеют энтеровирусной инфекцией?

— Чаще всего болеют дети до 5 лет.

Как это лечится?

— Специфического лечения нет, только симптоматическое.

Мы лечим симптомы: сбиваем температуру, обрабатываем язвочки, если они есть. Нет какого-то определенного лечения.

Длительность заболевания зависит от конкретного вируса. В основном болезнь длится 5–7 дней.

Есть ли общие рекомендации во время лечения?

— Общие рекомендации при лечении любой вирусной инфекции — пить больше жидкости, соблюдать покой. Энтеровирусы характеризуются таким неприятным состоянием, как ломота костей, головная боль, слабость, сонливость.  Даем лекарства, которые могут облегчить состояние больного, пока организм сам не справиться с вирусом.

Менингитом болеют все, он может быть молниеносным. Как защитить ребенка

Иногда возникает такое серьезное осложнение, как энтеровирусный менингит и менингоэнцефалит. Это тяжелое состояние, при котором ребенок должен быть госпитализирован и получать лечение в больнице.

При энтеровирусном менингите у пациента такие симптомы, как головная боль, светобоязнь, тошнота, рвота, выраженная вялость.

Как диагностируются энтеровирусные инфекции?

— Каких-то общих анализов на энтеровирусы нет. Вирусов очень много, поэтому врач смотрит на клиническую картину и по ней ставит диагноз, что заболевание, возможно, относится к энтеровирусу. Может проявляться сыпь, герпангина, умеренные кишечные симптомы и температура.

Какова профилактика?

— Мы можем предотвратить их какими-то общими методами — мыть руки, не есть немытые овощи и фрукты, не пить сырую воду из непонятных источников. Не глотать во время купания речную или морскую воду. Обрабатывать антисептиками общие предметы.

Есть вакцинация против полиомиелита, благодаря которой распространенность этой болезни снизилась практически на 99%. Против других вирусов вакцинации нет.

Как долго ребенок заразен после болезни?             

— Так как этот вирус размножается в кишечнике, человек может выделять его какое-то время после заражения. В течение недели желательно ограничить контакт с больным.

При любом заболевании нужно обращаться к врачу, и если течение нетяжелое, можно наблюдать дома. Врач лечит симптомы и помогает выздороветь.

При поддержке Фонда президентских грантов

Энтеровирусная экзантема у детей, у взрослых: симптомы и лечение |

В международной классификации заболевания, вызванные энтеровирусами, имеют код В34.1. У детей подобные инфекции протекают легче, чем у взрослых. Некоторые вирусы обладают тропностью к клеткам эпидермиса, поэтому развитие недомогания сопровождается кожными высыпаниями. В большинстве случаях энтеровирусная экзантема проходит самостоятельно через несколько суток. Осложнения возникают редко, предотвращать их помогает правильно подобранное лечение.

Что такое экзантема

Экзантема – кожная сыпь – местная реакция организма на жизнедеятельность патогенного микроорганизма. Спровоцировать ее появление могут серотипы вируса Коксаки, ЕСНО-вирусы и полиовирусы.

Все они имеют шарообразную форму. Внутри нее находится однолинейная молекула РНК. Генетический код надежно защищает оболочка белковой природы. Для энтеровирусов характерно наличие общего рода и специфичного антигена, типичного для конкретного серотипа.

Каждый клеточный паразит, попадая в организм человека, подвергается атаке иммунной системы. Если она обладает достаточной силой, заболевание протекает бессимптомно. Некоторые вирусы могут жить внутри кишечника месяцами. Характерная клиника развивается только на фоне ослабления защитных сил.

Переболев однажды, человек приобретает стойкий иммунитет, сохраняющийся на протяжении всей жизни. Но в будущем каждый из нас может заразиться другими серотипами (их более 100 разновидностей). Учитывая это, становится понятным, почему до сих пор не существует специфической профилактики инфицирования.

Возбудители быстро приспосабливаются к новым условиям. Они хорошо переносят замораживание. Воздействие химическими реагентами (формалином или хлором) может погубить клеточного паразита, но разрушительный эффект наступает только спустя три часа. Вирусы выживают в кислой среде, поэтому они, попав в организм человека через носоглотку, минуют среду пищеварительного сока желудка и попадают в кишечник. Там проходит их период адаптации (от 2 до 10 дней) и начинается активное размножение.

Основное место репродукции возбудителей инфекции – лимфоидные структуры кишечного тракта, ткань глоточного кольца, клетки эпителия.

Пути заражения энтеровирусом

Эпидемиологические вспышки фиксируются в летний и осенний период. Передается инфекция от больного человека здоровому.

Основной путь – фекально-оральный, воздушно-капельный. Заражению способствуют:

  • несоблюдение правил личной гигиены,
  • употребление некипяченой воды,
  • контакт с личными вещами или игрушками больного,
  • купание в общественных водоемах,
  • употребление немытых овощей и фруктов, молочных продуктов, не прошедших термическую обработку,
  • трансплацентарный путь передачи от матери плоду.

Характерные признаки болезни

Начинается инфекция всегда внезапно. Сначала повышается температура тела до 38-39 градусов, человек испытывает сильную слабость, головную боль, легкую тошноту. Могут возникать головокружения. Болит все тело, мышцы, першит горло, заложен нос. Через два-три дня на теле появляется сыпь. Она может поражать отдельный участок или распространяться на все тело, конечности, лицо. По характеру высыпания похожи на сыпь при краснухе, кори или скарлатине. Именно поэтому возникают трудности в постановке правильного диагноза.

Экзантема инфекционная начинается с поражения кистей, стоп, элементы сыпи появляются и на слизистой рта. Они похожи на небольшие прыщики диаметром до 3 мм. Края обозначены красной каймой. Такие же высыпания впоследствии появляются на щеках и языке. Характер кожных проявлений зависит от того, какой тип вирусов стал причиной развития болезни. Это могут быть папулы, красные пятнышки, пузырьки. Высыпания не болезненны и не вызывают зуд. В течение нескольких дней исчезают самостоятельно без лечения.

Большое значение в определении этиологии недомогания играет сопутствующая симптоматика. Заражение энтеровирусами имеет определенные проявления.

Самые характерные признаки
  1. Начинается инфекция с поднятия температуры тела, через два дня она снижается (тогда и появляется сыпь) и снова поднимается. Такая волнообразность – главный признак энтеровируса. Каждая волна подъема вызывает общее недомогание, наблюдается рвота и понос. Симптомы исчезают так же внезапно, как появляются.
  2. В клинической картине присутствуют признаки ОРВИ. Больной может жаловаться на боль в горле, кашель, насморк, на появление мышечных болей в области груди и живота.
  3. Высыпания могут присутствовать одновременно на коже и слизистых оболочках. На эпидермисе появляются мелкие красные точки, в ротовой полости формируются пузырьки с серозным содержимым. Когда они лопаются, образуется болезненная кровоточащая язвочка.

Одновременное появление сыпи на ладонях, стопах, на лице вокруг рта, в горле диагностируется как бостонская экзантема.

Дифференциальная диагностика

Диагноз «энтеровирусная инфекция» ставится редко, так как первые проявления заражения схожи с клиническими проявлениями ОРВИ. Пациента начинают лечить по стандартным медицинским протоколам. И только тогда, когда предпринятая терапия не дает положительных результатов, производятся дополнительные лабораторные исследования, направленные на выявление возбудителя болезни.

  1. Вирусологическое исследование. Оно может быть проведено при помощи выявления возбудителя в клетках или на лабораторных животных. Вирусы, которые не способны размножаться в культуре клеток, идентифицируются при помощи ПЦР (полимеразной цепной реакции).
  2. Серодиагностика. Во время ее проведения исследуются сыворотки крови больного человека, определяется титр антител. Подобное исследование позволяет подтвердить наличие вирусной инфекции и определить ее фазу (острая форма или хроническая).

Экзантема, вызванная энтеровирусами, дифференцируется со скарлатиной, корью, краснухой, аллергией. Сыпь при краснухе очень бледная, не пигментированная и не склонна к сливанию и шелушению. При кори высыпания сливаются в одно большое пятно, а затем кожа заметно пигментируется. После выздоровления пятна исчезают без следа, не оставляя следов. При скарлатине элементы сыпи группируются по бокам тела, возникают на животе, а в районе носогубного треугольника отсутствуют. Аллергия не провоцирует повышение температуры тела, но вызывает сильный зуд, который легко купируется антигистаминными препаратами.

Особенности лечения

Тактика лечения разрабатывается с учетом тяжести заболевания. Легкие формы протекают бессимптомно и не нуждаются в терапии. При выявлении инфекции средней тяжести больному прописывается:

  • соблюдение постельного режима,
  • сбалансированное питание,
  • прием поливитаминов,
  • медикаментозная терапия.

Медикаментозная схема разрабатывается в каждом конкретном случае с учетом существующей симптоматики.

В следующей таблице отображены основные компоненты, которые могут быть при этом использованы.

Лекарственные средстваНаправленность воздействияЦель терапииНазвания препаратов
ИммуномодуляторыКомпенсируют защитные ресурсы организмаЕстественный способ, позволяющий повышать содержание интерферона – белка, выделяемого организмом при вторжении вирусов. Он помогает предотвращать активное размножение клеточного паразитаВиферон, Назоферон, Циклоферон
Противовирусные препаратыОдни предотвращают процесс освобождения вирусного генома из белковой оболочки, другие блокируют процесс репликации вирусной РНК, третьи подавляют сборку вирусных частиц в цитоплазме клеткиПодавить размножение и развитие вирусов на разных этапах их формированияКагоцел, Ремантадин
ИммуностимуляторыСтимулируют резистентность организма и иммунные реакции на клеточном уровнеАктивизировать функции одного звена иммунитета. Применение иммуностимуляторов помогает организму вырабатывать собственные интерфероныНазальные капли «Гриппферон, ректальные свечи «Кипферон».
Жаропонижающие средстваНормализуют температуру телаНазначаются тогда, когда температура тела поднимается до 38 градусов и держится в течение нескольких дней. Прием жаропонижающего средства позволяет предотвратить обезвоживание организмаНурофен, Эффералган, Ибуфен Д
Лекарства, восполняющие водно-электролитный балансВосстанавливают кислотно-щелочное равновесиеПредупредить обезвоживаниеОралит, Регидрон, Глюкосан
Энтеросорбирующие препаратыВпитывают в себя токсические элементы и выводят их из желудочно-кишечного трактаУскорить вывод токсинов и облегчить общее состояние больногоСмекта, Энтерогель, Атоксил
ПробиотикиНормализуют работу кишечникаВосстановить полезную микрофлоруБифиформ, Линекс, Лактовит

Экзантема на коже не лечится, а сыпь самостоятельно исчезает через пару дней. Элементы высыпаний на слизистой нужно обязательно обрабатывать антисептиками. Лучше всего для этих целей подходят спреи «Мирамистин» или «Гексорал». Хорошо помогают ингаляции с отварами, приготовленными из аптечной ромашки, шалфея. Для стимуляции местного иммунитета используется «Лизобакт» или «Иммудон». В случае присоединения бактериальной инфекции назначаются антибиотики.

Самолечение энтеровирусной инфекции недопустимо. Ее развитие сопровождается клиническими проявлениями, которые имеют схожие черты с симптомами других опасных заболеваний. Поэтому консультация и назначения врача считаются обязательными. Неправильное лечение может привести к осложнениям.

Способы профилактики

Универсальная вакцина против энтеровирусов пока не разработана, поэтому основной упор, позволяющий предупреждать заражение, делается на неспецифичную профилактику. Ее осуществление предусматривает проведение ряда мероприятий.

  1. Часто мыть руки с мылом перед каждым приемом пищи, после посещения туалета.
  2. Пить только кипяченую воду.
  3. Мыть овощи и фрукты перед употреблением.
  4. Избегать купания в сомнительных водоемах.
  5. Ежедневно в квартире производить влажную уборку и проветривание комнат.
  6. Дважды в год пить поливитаминные комплексы.
  7. Постоянно производить укрепление иммунитета, правильно питаться, гулять на свежем воздухе, заниматься спортом.
  8. В периоды вспышек (лето, осень) избегать посещения мест с большим скоплением людей.
  9. Проводить гигиеническое воспитание маленьких детей и подростков.

При выявлении больного и подтверждении диагноза нужно изолировать человека и произвести дезинфекцию помещений, где он мог находиться. При подозрениях на заражение энтеровирусами нужно вызывать на дом врача и строго следовать его предписаниям.

Прогноз

Инфекционная экзантема – доброкачественное заболевание. Оно редко вызывает осложнения, опасными считаются поражения слизистых оболочек рта и горла. Такое течение сопровождается появлением элементов сыпи, которые вскрываются и превращаются в язвочки. Присоединение бактериального компонента – самое распространенное осложнение, которое может спровоцировать заражение крови. Правильное лечение помогает предотвращать развитие такого заболевания.

Легкие и среднетяжелые формы энтеровирусной экзантемы лечатся в домашних условиях с соблюдением постельного режима. Пациентам показана диета, которая способна снижать нагрузку на органы пищеварительного тракта. Для ускорения вывода токсинов рекомендуется обильное питье. В стационар госпитализируют тех больных, у которых инфекция сопровождается сильной лихорадкой и осложнениями.

Болит ли при энтеровирусе горло

Патогенные микроорганизмы являются причиной большинства воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Многочисленные группы энтеровирусов способны вызвать энтеровирусный фарингит при заражении и размножении в клетках слизистой носоглотки. Инкубационный период длится от нескольких часов до 5 суток. Ребенок обычно выздоравливают через 1–2 недели, взрослый — через 3–5 дней. Без лечения у детей возможно развитие трахеита, бронхита, пневмонии.

Энтеровирусы — возбудители респираторных инфекций

Под общим названием скрывается большое количество серотипов, вызывающих различные заболевания. Наиболее распространенные проявления: энтеровирусная лихорадка, фарингит и ангина. У детей могут появиться высыпания на конечностях. В большинстве случаев симптомы напоминают банальную простуду.

На фото энтеровирусного фарингита заметно, что у больного на мягком небе появляются мелкие красные папулы. Через 5 дней они могут исчезнуть, но патоген остается в организме, сохраняются боль в горле, кашель.

Основной путь передачи инфекции — фекально-оральный. Также заражение происходит при контактах больных людей или носителей вируса со здоровыми людьми. Капли слюны с патогенами распространяются при кашле и чихании. По разным оценкам, от 17 до 45% людей являются здоровыми носителями энтеровируса. Это означает, что переносчики сами не больны, хотя способны заражать окружающих. Вирусная инфекция от беременной женщины передаются еще не родившемуся ребенку.

Восприимчивы к энтеровирусам взрослые и дети, однако патогены более опасны для малышей. Вспышки инфекции наблюдаются летом и осенью.

Возбудители заболевания находятся в воде, продуктах питания, они устойчивы при комнатной температуре к кислотам, спирту и обычным моющим средствам. Губительны для энтеровирусов нагревание выше 50°С, высушивание, обработки ультрафиолетом, хлорсодержащими веществами, раствором формальдегида, йодом.

Признаки энтеровирусной инфекции горла

Обычно от заражения до появления первых симптомов проходит от 2 до 4 дней (иногда 10 дней). В редких случаях инкубационный период длится менее суток. Болезнь начинается внезапно с повышения температуры до 39°С и более. Тяжесть течения зависит от реакции организма на патоген, силы интоксикации.

Симптомы энтеровирусного фарингита:

  • сухость, першение, царапание в горле;
  • отсутствие аппетита;
  • заложенность носа;
  • головокружение;
  • общая слабость;
  • головная боль;
  • сухой кашель.

Энтеровирусная сыпь выглядит как пятна и папулы розового цвета на коже тела, которые появляются в течение нескольких дней. Нередко у детей наблюдается сочетание респираторной и кишечной форм инфекции. Кроме симптомов поражения носоглотки, характерны боли в животе, диарея, рвота.

Типичные проявления энтеровирусной инфекции у детей — высокая температура в течение 3–5 дней, тошнота, покраснение слизистой горла, увеличение лимфатических узлов.

Благодаря сильному иммунитету энтеровирусный фарингит проходит без осложнений. Наиболее опасна инфекция при одновременном поражении ВИЧ, онкозаболеваниями, туберкулезом, гепатитом С.

Медицинская диагностика

Энтеровирусный фарингит легко принять за острое респираторное заболевание, причиной которого являются аденовирусы. В ряде случаев нет симптомов, поэтому требуется сложная диагностика. Общий анализ крови может показать увеличение количества лейкоцитов, другие признаки воспаления.

Мазок из горла позволяет вырастить микробную культуру, определить присутствие стрептококка и стафилококка. Такой анализ выполняется для исключения заболеваний, вызванных бактериями. Серологические методы дают возможность установить противовирусные антитела в крови; вирусологические анализы помогут узнать о наличии вирусных частиц в крови. Другие методы позволяют определить фрагменты энтеровирусной РНК.

Лечение энтеровирусного фарингита

Терапия в основном симптоматическая. Для полосканий используются растворы антисептиков. Местные процедуры облегчают состояние горла, снижают риск колонизации бактериями слизистой глотки. Используются антисептические спреи и полоскания, содержащие хлоргексидин, морскую воду соли. Такие средства применяют не более 5–10 дней.

Устранить жар и боль в первые часы и дни заболевания позволяют антипиретики-анальгетики на основе парацетамола, ибупрофена. Вирусы менее активны при температуре 38°С и выше. Если больной способен переносить жар, то можно не давать жаропонижающие препараты. Это не относится к грудным младенцам. Если начинается энтеровирусный фарингит у детей до одного года, то при повышении температуры дают сироп Панадол или Нурофен.

Антигистаминные препараты усиливают противовоспалительный и обезболивающий эффект антипиретиков-анальгетиков, оказывают противоаллергическое действие. Маленьким детям лучше пить капли Фенистил или Зиртек. Препараты для детей старше 3–6 лет и взрослых: таблетки Цетиризин, Лоратадин, Супрастин.

Важно исключить прием горячей, холодной, острой пищи раздражающей слизистую горла и ротовой полости. Следует избегать употребления алкоголя.

Активированный уголь, Энтеросгель, Полисорб необходимо принимать для быстрого выведения токсинов и продуктов разложения вируса из организма. Полезно употреблять много жидкости — это помогает детоксикации организма. Обычно назначается щелочное питье: молоко с содой, минеральная вода. Полезен чай с шалфеем, имбирем, шиповником.

Если диагноз вирусный фарингит не вызывает сомнений и нет противопоказаний, то используются препараты Цитовир 3, Арбидол, Тамифлю. Детям назначается лекарство Виферон (ректальные суппозитории).

В случае присоединения бактериальной инфекции показаны антибиотики. Пробиотики, которые содержат бифидобактерии и лактобациллы, помогают нормализовать микрофлору кишечника. Эту группу препаратов назначают после того, как пройдет рвота, относительно стабилизируется состояние ЖКТ.

Парвовирусная инфекция

Наиболее часто заражаются школьники. Именно среди них возникают вспышки энтеро-, парвовирусного фарингита и тонзиллита. Для взрослых характерно протекание инфекции в легкой форме. Заражение парвовирусами происходит при контакте здорового человека с носителем, воздушно-капельным путем. Возможен вертикальный путь — передача вирусных частиц в период беременности от матери к будущему ребенку. Вспышки заболеваемости происходят через 3–4 года с февраля по июнь.

Воспаление слизистой глотки — неспецифический симптом парвовирусной инфекции. Горло начинает болеть при распространении патогена в организме (примерно через 6 суток от начала заражения).

Другие клинические признаки: насморк, головная боль, тошнота, диарея. В этот период больной наиболее заразен. Характерный симптом парвовирусной инфекции у малышей до 10 лет — сыпь на лице. После появления пятен на щеках, как от пощечин, ребенок уже не заразен для окружающих. У взрослых этот симптом отсутствует.

Спустя 18 дней после заражения начинается вторая фаза заболевания. Кроме высыпаний, для этого периода характерно возникновение болей в суставах. Через неделю показатели здоровья возвращаются на нормальный уровень.

При иммунодефиците заболевание протекает тяжелее. Угнетается кроветворение, развивается недостаточность красного костного мозга. Это состояние может привести к появлению хронической анемии.

Лечение парвовирусной инфекции — симптоматическое. Больному дают жаропонижающие средства, нестероидные противовоспалительные препараты при болях, антигистаминные капли или таблетки.

Признаки вирусного фарингита очень напоминают простуду, которая сопровождается расстройством пищеварения. Заболевание у взрослых чаще всего протекает быстро, обходится без осложнений. Наиболее опасны энтеровирусы для детей до 3 лет, для взрослых, ослабленных другими инфекциями.

Индивидуальная профилактика заключается в соблюдении правил личной гигиены, тщательной дезинфекции помещений, игрушек. Кроме того, желательно избегать купания в непроверенных водоемах. Если с больным контактировали дети младше 3 лет, то им назначаются назальные капли с иммуноглобулином и интерфероном для профилактики.

вирусов Коксаки и других энтеровирусных инфекций

Энтеровирусы — это группа организмов, включающая

  • Полиовирусы
  • вирусов Коксаки

  • Эховирусы

  • Энтеровирусы

В этом разделе описаны многие неполиомиелитные энтеровирусы. Существует более 60 различных энтеровирусов, вызывающих широкий спектр заболеваний. Энтеровирусные инфекции распространены, особенно у маленьких детей.Они могут распространяться через слюну, которая переносится по воздуху при чихании и кашле или присутствует на поверхностях или предметах, к которым дети могут прикоснуться. Эти вирусы также могут передаваться при контакте со стулом инфицированного человека или от матери к ребенку во время рождения. Инфекции чаще всего возникают летом и ранней осенью.

Одной из наиболее распространенных инфекций Коксаки является болезнь рук, ящура и рта, чаще всего вызываемая вирусом Коксаки A16. Чаще всего встречается у младенцев и детей младше 10 лет.Несмотря на сходство названий, ящур — это совершенно другая инфекция, чем ящур, который встречается только у животных и вызывается другим типом вируса.

Обычно инкубационный период энтеровирусных инфекций составляет от 3 до 6 дней с момента появления первых симптомов.

Хотя у некоторых детей с энтеровирусными инфекциями признаки и симптомы могут отсутствовать, у других детей может развиться высокая температура, а также широкий спектр других симптомов, включая боль в горле, рвоту, диарею, боль в животе, кожные высыпания, воспаление глаз (конъюнктивит). ), и резкие боли в мышцах между ребрами.Воспаление глаза иногда сопровождается кровотечением на внешней стороне глаза. Хотя глаз может выглядеть очень больным, это не мешает зрению. Эти вирусы также могут вызывать серьезные инфекции, такие как миокардит (инфекция сердечной мышцы) или менингит (инфекция слизистой оболочки мозга). Признаки миокардита включают боль в груди и нерегулярное сердцебиение. Скованность в шее, головная боль и боль, связанная с ярким светом (светобоязнь), являются признаками менингита.

Новорожденные, получившие вирус от матери при рождении, могут иметь тяжелую инфекцию с лихорадкой, которая приводит к печеночной недостаточности, кровотечению, а иногда и смерти.

Признаки и симптомы заболевания рук, ног и рта включают лихорадку и небольшие, но болезненные язвочки на горле, деснах, языке и внутренней стороне щек. Это также может вызвать сыпь, часто с волдырями, на руках, подошвах ног и в области подгузников, а также головные боли и плохой аппетит.

Когда звонить педиатру

Позвоните своему педиатру, если ваш ребенок жалуется на боль в шее, боль в груди, затрудненное дыхание, вялость или вялость. Также проконсультируйтесь со своим педиатром, если язвы во рту вашего ребенка вызывают затруднения при глотании, что может привести к обезвоживанию.

Как ставится диагноз?

Ваш педиатр проведет медицинский осмотр, который оценит признаки и симптомы, которые могут указывать на энтеровирусную инфекцию. Если врач подозревает, что у вашего ребенка болезнь рук и ног, ваш педиатр будет искать сыпь, связанную с этой инфекцией, а также язвы во рту и горле.

Чтобы подтвердить диагноз, ваш врач может провести анализ образцов из горла или стула, а также из других частей тела.Также анализы крови и мочи могут указывать на наличие энтеровирусов. При подозрении на менингит педиатр выполнит люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию), чтобы можно было исследовать спинномозговую жидкость в лаборатории. При подозрении на миокардит будет сделан рентгеновский снимок грудной клетки и будет выполнена электрокардиограмма (ЭКГ).

Лечение

Не существует лицензированного специального лечения инфекций, вызванных энтеровирусами. Противовирусный препарат плеконарил был протестирован, но еще не лицензирован для общего применения.Ваш педиатр может порекомендовать использовать ацетаминофен, чтобы снизить температуру у ребенка и уменьшить дискомфорт от язв во рту.

Каков прогноз?

В большинстве случаев дети без проблем выздоравливают от этих инфекций в течение 7-10 дней. Иногда случаются осложнения, в том числе сердечная недостаточность, связанная с миокардитом, и даже внезапная смерть, связанная с нарушением сердечного ритма. Новорожденные с энтеровирусами могут получить тяжелые инфекции, ведущие к печеночной недостаточности и массивному кровотечению, которое может быть фатальным.

Профилактика

Дети и взрослые должны правильно мыть руки, чтобы снизить вероятность распространения этих вирусов. В частности, родители и другие опекуны, которые меняют детские подгузники, должны часто мыть руки. Когда ребенок заболевает энтеровирусной инфекцией, его не следует посещать школу, бассейны и детские учреждения в течение первых нескольких дней болезни.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться в качестве замены медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать различные варианты лечения в зависимости от индивидуальных фактов и обстоятельств.

.

Герпетическая ангина: симптомы, причины и лечение

Герпетическая ангина характеризуется небольшими волдырями или язвами на задней стенке горла и нёба и обычно поражает детей в летние и осенние месяцы.

Инфекция полости рта и горла, герпангина, вызывается группой вирусов, называемых энтеровирусами. Это похоже на другое заболевание, которое поражает детей, известное как болезнь рук и ног (HFM), которая также вызывается энтеровирусами. Хотя оба состояния вызывают появление волдырей и язв во рту, расположение этих язв разное.

Инфекции, вызываемые энтеровирусами, очень заразны и легко передаются от одного ребенка к другому. Взрослые люди могут страдать от герпангины, но с меньшей вероятностью, потому что у них накопились антитела для борьбы с вирусом.

В большинстве случаев герпангина легко поддается лечению, и симптомы быстро проходят.

Поделиться на Pinterest Для герпангины во рту и на задней стенке горла образуются маленькие волдыри. Эта инфекция заразна и чаще всего поражает детей.
Изображение предоставлено: Джеймс Хейлман, доктор медицины, 8 января 2016 г.

По данным Детской больницы Стэнфорда, наиболее распространенными типами энтеровирусов, вызывающих герпангину, являются:

  • Вирус Коксаки A
  • Вирус Коксаки B
  • энтеровирус 71
  • эховирус ( реже)

Дети в возрасте от 3 до 10 лет подвергаются наибольшему риску заболеть этим заболеванием, потому что они обычно еще не подвергались воздействию вируса и не выработали антитела, необходимые для борьбы с вирусной инфекцией.

Герпетическая ангина чаще всего передается через контакт с респираторными каплями, при чихании или кашле или при контакте с фекалиями.

Вирус может выживать в течение нескольких дней вне тела человека, на таких объектах, как дверные ручки, игрушки и смесители.

Риск заражения герпангиной увеличивается у:

  • детей в возрасте от 3 до 10
  • летом и осенью в США или круглый год в тропическом климате
  • школ, летних лагерей и детских садов
  • тех, кто заражается не мыть руки регулярно и тщательно

Пораженные определенным штаммом энтеровируса дети, как правило, приобретают иммунитет к этому штамму.Однако они все еще могут подвергаться риску заражения другими вирусными штаммами.

Поделиться на PinterestРиск заражения наиболее высок у детей в возрасте от 3 до 10 лет. Инфекции также более распространены в более теплом климате или в более теплое время года.

Симптомы герпангины у разных людей различаются. Однако наиболее частыми симптомами являются:

  • высокая температура
  • боль в горле
  • волдыри или язвы в горле и рту, серые с красным контуром
  • отказ от еды
  • затруднения при глотании
  • потеря аппетита
  • головная боль
  • боль в шее
  • опухшие лимфатические узлы
  • усталость
  • слюнотечение
  • рвота

Поскольку некоторые дети могут отказываться есть или пить из-за боли, они могут подвергаться повышенному риску обезвоживания.

Люди, инфицированные герпангиной, наиболее заразны в течение первых 7 дней после заражения, даже если они могут не проявлять визуальных симптомов. Это называется инкубационным периодом.

Чем отличается герпангина от HFM?

Герпетическая ангина и HFM вызываются одной и той же группой вирусов и проявляют схожие симптомы. Оба они также часто поражают детей. Кроме того, и герпангина, и HFM могут начаться с лихорадки и боли в горле за несколько дней до появления язв во рту.

Как и при герпангине, HFM передается через немытые руки, фекалии и дыхательные пути. Лечение обоих состояний одинаковое, и обе инфекции, как правило, проходят в течение 7-10 дней.

Однако между этими двумя условиями существуют некоторые различия. Расположение язв различается. В случае герпангины язвы возникают в задней части рта, в то время как язвы HFM возникают в передней части.

Как следует из названия, в подавляющем большинстве случаев дети с HFM также будут испытывать поражения на подошвах стоп и ладонях.Поражения герпангины обычно встречаются только в горле и во рту.

Диагноз герпангины обычно ставится на основании истории болезни и медицинского осмотра.

Поскольку язвы настолько различны, легко отличить герпангину от других заболеваний полости рта и глотки.

Кроме того, факторы, которые указывают на герпангину выше других состояний, включают:

  • время года
  • возраст пострадавшего ребенка
  • контакт с другими с условием
  • инкубационный период

Хотя доступны лабораторные тесты для проверки на наличие энтеровирусы, они вообще не нужны.

Когда обращаться к врачу

Людям следует обращаться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы герпангины, чтобы они могли поставить формальный диагноз и исключить другие заболевания.

Особенно важно обратиться за неотложной медицинской помощью, если кто-то испытывает любое из следующего:

  • лихорадка выше 106 ° F или лихорадка, которая сохраняется
  • язвы во рту или горле в течение 5 или более дней
  • рвота или диарея для большего более 1 дня

Людям также следует обратиться к врачу, если у них появятся какие-либо симптомы обезвоживания.К ним относятся:

  • сухость во рту
  • отсутствие слез
  • жажда
  • усталость
  • головокружение, головокружение или слабость
  • снижение диуреза
  • темная моча
  • запавшие щеки или глаза

Поделиться на Pinterest полоскание рта теплой водой с солью, частое питье воды и употребление мягкой пищи.

Вирусы нельзя лечить антибиотиками, и против вирусов, вызывающих герпангину, нет противовирусных препаратов.

В результате цель лечения — уменьшить дискомфорт и управлять симптомами болезни до их исчезновения, что обычно происходит в течение 7–10 дней.

Люди с герпангиной могут принимать обезболивающие, например, ибупрофен или ацетаминофен, чтобы снять жар, головную боль и боль во рту и горле.

Важно использовать лекарства, которые подходят для детей, некоторые из них могут не подходить. Например, детям нельзя давать аспирин, поскольку его связывают с синдромом Рея — редким, но опасным для жизни заболеванием, которое вызывает отек мозга и повреждение печени.

Другие доступные варианты лечения включают:

  • Местные анестетики : Лидокаин и другие кремы и гели для местного применения могут облегчить боль во рту и горле. Люди всегда должны использовать продукт, соответствующий возрасту.
  • Ополаскиватель для полости рта : Полоскание рта раствором теплой воды с солью может облегчить боль во рту и горле. Это можно повторять сколько угодно раз.
  • Гидратация : Поскольку обезвоживание является потенциальным осложнением герпангины, важно пить достаточное количество воды.Горячие напитки и фруктовые соки не рекомендуются, так как они могут усилить боль во рту и горле. Однако замороженное фруктовое мороженое без цитрусовых может облегчить боль и дать жидкости.
  • Нераздражающие продукты : Некоторые продукты могут вызвать раздражение язв во рту и горле, например горячие, жареные, острые, соленые или цитрусовые продукты. Нецитрусовые фрукты (например, бананы), овощи, молочные продукты и другие успокаивающие продукты — лучшие варианты лечения герпангины.

Если симптомы не улучшаются в течение 1 недели, если они ухудшаются или появляются новые симптомы, важно немедленно обратиться за медицинской помощью.

Самым важным шагом, который можно предпринять для предотвращения герпангины, является правильное мытье рук. Детей необходимо научить тщательно мыть руки после посещения туалета и перед едой.

При кашле или чихании прикрывайте нос и рот, чтобы предотвратить распространение вирусов, и немедленно мойте руки.

Родители детей с герпангиной должны часто мыть руки, особенно после смены подгузников или контакта со слизью. Тщательно очищайте и дезинфицируйте кухонные столешницы, ванные комнаты, игрушки и одежду, чтобы уничтожить вирус.

Ребенку с герпангиной может быть рекомендовано избегать школы или лагеря, чтобы снизить риск распространения болезни на других.

Хотя герпангина очень заразна, обычно это легкое заболевание, которое проходит в течение 7–10 дней.

Самым частым осложнением является обезвоживание, но этого можно избежать с помощью надлежащего домашнего ухода. Другие осложнения возникают очень редко.

Несмотря на то, что случаи смерти от герпангины были зарегистрированы, они случаются редко и в основном случаются у младенцев до 1 года.

Хотя герпангина не является распространенным явлением у взрослых, некоторые исследования показывают, что беременные женщины, которые заболевают этим заболеванием, могут иметь более высокий риск неблагоприятных исходов беременности, таких как низкий вес при рождении, младенцы с малым весом для гестационного возраста и преждевременные роды.

.

вирусов и диабет типа 1: внимание к энтеровирусам

Энтеровирусные инфекции являются одними из основных экологических факторов риска развития аутоиммунного СД1, и они чаще диагностируются у пациентов с СД1, чем у здоровых людей. В этом разделе мы сообщаем о различных исследованиях, проведенных для изучения взаимосвязи между энтеровирусной инфекцией и СД1. В этих исследованиях использовались различные методы обнаружения энтеровирусов или их компонентов (ОТ-ПЦР, культура клеток, иммуногистохимия, гибридизация in situ…) в крови (сыворотка, плазма и лейкоциты), стуле, поджелудочной железе, кишечнике. Несколько исследований во всем мире показали связь между энтеровирусной инфекцией и развитием СД1 (таблица 3).

Мы представим обнаружение энтеровирусов и / или их компонентов в различных биологических образцах сначала у пациентов с клиническим диабетом 1 типа, а затем у пациентов с признаками аутоиммунитета и / или риском развития заболевания.

4.1. Энтеровирус в биологических образцах от пациентов с сахарным диабетом 1 типа

4.1.1. Цельная кровь

Наша группа сообщила о наличии энтеровирусной РНК в цельной крови взрослых пациентов с СД1 [5]. Вирусная РНК была обнаружена с помощью ОТ-ПЦР у 42% (5/12) пациентов с впервые диагностированным СД1 (p <0,01 по сравнению со здоровыми субъектами) и у 8% (1/12) пациентов с ранее диагностированным СД1, страдающих декомпенсацией метаболического кетоза ( P = 0,07 по сравнению с пациентами с впервые диагностированным СД1). ОТ-ПЦР была отрицательной в группе здоровых испытуемых и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Секвенирование амплифицированной кДНК показало, что циркулирующая энтеровирусная РНК у этих пациентов имела сильную гомологию с CVB (CVB3 у 4 пациентов с впервые диагностированным T1D, CVB4 у другого и у одного ранее диагностированного пациента).Это исследование продемонстрировало, что энтеровирусная РНК может быть обнаружена в крови взрослых пациентов в начале или во время СД1.

Другое исследование, также проведенное нашей группой, охватывало 56 пациентов с СД1 (25 детей, средний возраст которых составлял 13 лет, и 31 взрослый, средний возраст 37 лет), и 37 контрольных субъектов, разделенных на 2 группы: первая включала 24 пациента без каких-либо инфекционных, иммунологических или метаболических заболеваний, во вторую группу вошли 13 пациентов с СД2 [23].Присутствие мРНК IFN-α было обнаружено с помощью ОТ-ПЦР в цельной крови 42 из 56 пациентов (75%), но ни у одного из контрольных пациентов, а IFN-α был обнаружен с помощью чувствительного иммуноанализа в сыворотке крови 39 из 56 пациентов. . Последовательности энтеровирусов-РНК были обнаружены у 50% (21/42) пациентов с IFN-α в крови, но не у пациентов без IFN-α в крови. Обнаружение энтеровирусной РНК было положительным у 25% (3/12) детей с впервые диагностированным СД1, у 30% (4/13) детей с ранее диагностированным СД1, у 50% (10/20) взрослых пациентов с впервые диагностированным СД1. и 36% (4/11) взрослых пациентов с ранее диагностированным СД1.Секвенирование амплифицированной кДНК показало, что циркулирующая энтеровирусная РНК у этого 21 пациента имела сильную гомологию с CVB (CVB3 у 8 пациентов; CVB4 у 8 пациентов; CVB2 у 5 пациентов). Результаты секвенирования циркулирующей энтеровирусной РНК согласуются с результатами анализа нейтрализующих антител против CVB. В остальном значимой связи между обнаружением энтеровируса и возрастом пациентов или характером заболевания (метаболическая декомпенсация или нет) не было. новорожденных и хранятся в биобанке.На основе этого биобанка в шведском исследовании изучалась энтеровирусная РНК в пятнах крови 600 детей, включенных в регистр детского диабета Швеции [39]. Шестьсот здоровых детей были включены в контроль. Вирусная РНК была обнаружена у 27 из 600 (4,5%) детей с диабетом по сравнению с 14 из 600 (2,3%) детей контрольной группы (p = 0,04).

4.1.2. Сыворотка и плазма

Полимеразная цепная реакция, нацеленная на 5′-некодирующую область энтеровирусной РНК, была впервые использована в английском исследовании для обнаружения вирусного генома в сыворотке, взятой у 14 детей с началом СД1 и 45 детей контрольной группы, соответствующих возрасту, пол, дата получения образца и, по возможности, географический район [31].В этом исследовании у значительно большего числа детей с диабетом были положительные результаты ПЦР по сравнению с контрольной группой (64% против 4%). Секвенирование продуктов ПЦР энтеровирусов от шести положительных пациентов показало значительную гомологию с вирусами Коксаки B3 и B4, и некоторые общие закономерности наблюдались среди последовательностей от инфицированных детей-диабетиков.

Группа из Англии исследовала взаимосвязь между РНК энтеровируса и СД1 у детей [108]. Сто десять детей (в возрасте 0-15 лет, в среднем 7.1 год) с впервые выявленным СД1. Обнаружение РНК энтеровируса в сыворотке, собранной через неделю после постановки диагноза, было основано на ОТ-ПЦР, амплифицирующей 5’-некодирующую область генома энтеровируса. Сто восемьдесят два ребенка из контрольной группы были сопоставлены со случаями по возрасту (средний возраст: 6,6 лет), полу и дате сбора сыворотки в той же больнице. Количество детей с впервые выявленным диагнозом с положительной ОТ-ПЦР было значительно выше, чем в контрольной группе (27% против 4,9%, p <0,005). Более того, значительная часть детей-диабетиков с положительной ОТ-ПЦР была очень молодого возраста.Действительно, энтеровирусы были обнаружены у 37% (20/54) детей с СД1 в возрасте до 7 лет, тогда как только 4,6% (5/111) детей из соответствующей контрольной группы были положительны на РНК энтеровируса (p <0,005). Для детей с диабетом старше 7 лет 17,8% (10/56) оказались положительными по последовательностям РНК энтеровируса, в то время как вирусная РНК была обнаружена только в 5,6% (4/71) соответствующих контролей (p <0,05).

Французское исследование оценило возможную роль энтеровирусных инфекций в патогенезе СД1 (Coutant et al., 2002). В это исследование были включены шестнадцать детей с впервые диагностированным СД1. Сорок девять детей из контрольной группы были сопоставлены по возрасту, полу, дате взятия венозной крови и географическому положению. Высокочувствительная ОТ-ПЦР использовалась для исследования РНК в сыворотке крови пациентов и контрольной группы. Нейтрализующие антитела к вирусам Коксаки от B1 до B6 использовали для характеристики положительных образцов ПЦР. РНК энтеровируса была обнаружена с помощью ПЦР только у 2 из 16 вновь диагностированных детей с СД1 и только у одного из 49 подобранных контролей (p <0.1). Анализ нейтрализации не смог обнаружить антитела против вирусов Коксаки B1-B6.

Двести шесть детей с впервые выявленным СД1 и 160 детей контрольной группы были включены в австралийское исследование [37]. РНК энтеровируса была обнаружена либо в плазме, либо в кале у 30% (62/206) впервые диагностированного СД1, но только у 4% (6/160) контрольной группы (p <0,001). Пациенты, положительные по РНК энтеровируса, имели более низкие уровни С-пептида (p = 0,04). Дети с уровнем РНК энтеровируса чаще страдали тяжелым диабетическим кетоацидозом (p = 0.03). Энтеровирусы были обнаружены у меньшего числа детей с гаплотипом HLA DRB1 * 03 DQB1 * 02 (p = 0,02), что позволяет предположить, что вероятная роль энтеровирусов в развитии диабета важна у некоторых пациентов с определенным генетическим риском.

В египетское исследование было включено 70 детей с диабетом, которые были разделены на 2 группы: первая группа (I), 40 пациентов с впервые диагностированным диабетом (менее одного года), вторая группа (II), 30 детей с диабетом, пациенты с длительность заболевания более одного года [100].В контрольной группе было 30 нормальных здоровых детей. Энтеровирусную инфекцию выявляли с помощью вирусной культуры образцов сыворотки, а подтверждение результатов выделения культуры ткани проводили с помощью ОТ-ПЦР. Кроме того, анти-CVB IgM и антитела IgG были исследованы с помощью иммуноферментного анализа. Энтеровирус был выделен в группе I (47,5%) и группе II (23,3%). Тест на нейтрализацию показал, что в большинстве случаев это вирус Коксаки B4. В этом исследовании антитела IgM к вирусу Коксаки B были значительно выше у пациентов с диабетом из группы I, чем у пациентов из группы II (p <0.01), но не было значительной разницы между группой I и группой II в отношении положительности IgG.

Японское исследование «случай-контроль» охватывало 61 пациента с СД1 в возрасте от 9 месяцев до 40 лет и 58 пациентов, не страдающих диабетом, в возрасте от 1 месяца до 40 лет, сыворотка которых была собрана в том же году [90]. Высокочувствительная ОТ-ПЦР использовалась для исследования РНК энтеровируса в образцах сыворотки. Кроме того, были измерены нейтрализующие антитела против вируса Коксаки и антитела к GAD, которые сравнили с вирусной нагрузкой и генотипом энтеровируса.Обнаружение энтеровируса было положительным у 23 из 61 пациента (37,7%) и у 2 из 58 контрольных (3,4%). Позитивность ОТ-ПЦР постепенно снижалась через годы после появления СД1, не было ни гендерной, ни возрастной тенденции. Анализ последовательности ампликонов ПЦР показал сильную гомологию с вирусом Коксаки В4 у 13 пациентов из 23, а уровень нейтрализующих антител против CVB4 был значительно высоким у положительных пациентов при ОТ-ПЦР. Не было никакой связи между вирусной нагрузкой в ​​сыворотке крови и антителами против GAD.

Немецкая группа исследовала РНК энтеровируса методом ОТ-ПЦР в сыворотке крови детей с диабетом, взятых вскоре после установления диагноза диабета [104]. Семнадцать из 47 (36%) вновь диагностированных случаев диабета были положительными на энтеровирусную РНК, тогда как 2 из 50 контрольных субъектов были положительными (p <0,001).

Куба — страна с низким уровнем заболеваемости СД1 и высокой циркуляцией энтеровирусов. В кубинском исследовании частота обнаружения энтеровирусной РНК с помощью ОТ-ПЦР была значительно выше у детей с впервые диагностированным СД1, диагноз которых был поставлен в течение 10 дней до включения в исследование [26.5% (9/34)] по сравнению с контролем [2,9% (2/68)], сопоставимых по возрасту, полу, географическому происхождению и дате сбора сыворотки (p = 0,0007) [127]. Обнаружение энтеровируса было более вероятно связано с тяжелым диабетическим кетоацидозом в начале (pH <7,1, p = 0,03) и высокими титрами аутоантител против ICA (p <0,05).

4.1.3. Лейкоциты и другие биологические образцы

В английское исследование было включено 17 пациентов с впервые диагностированным СД1, 38 пациентов с ранее диагностированным СД1 (средняя продолжительность СД1 составляла 4 года) и 43 контрольных группы без диабета, соответствующих возрасту и полу [53].РНК энтеровируса была обнаружена с помощью ПЦР в мононуклеарных клетках периферической крови у 41% пациентов с впервые установленным диагнозом T1D, у 39% пациентов с ранее диагностированным диагнозом и у 31% пациентов контрольной группы без диабета. Это исследование не показало различий между пациентами с диабетом и контрольной группой относительно частоты инфицирования энтеровирусом. Действовали ли энтеровирусы как неспецифические агенты с аномальным иммунным ответом хозяина, — это вопрос, поднятый авторами этого исследования.

В шведской группе Инь и его коллеги использовали ОТ-ПЦР для обнаружения РНК энтеровируса в PBMC (мононуклеарных клетках периферической крови) у 24 детей с впервые выявленным диагнозом [171].24 ребенка из контрольной группы были сопоставлены по возрасту, полу и географическому положению без признаков продолжающейся инфекции. RT-PCR выполняли с праймерами (группы A и B), соответствующими консервативным областям в 5′-некодирующей области. При использовании праймеров группы А у 50% (12/24) вновь диагностированных пациентов была положительная ОТ-ПЦР на энтеровирус, однако контрольные дети были отрицательными (p <0,001). С праймерами группы B последовательности энтеровируса были обнаружены у 46% (11/24) вновь диагностированных пациентов и у 29% (7/24) детей контрольной группы, но различие не было статистически значимым.Принимая во внимание результаты, полученные с двумя наборами праймеров, обнаружение РНК энтеровируса было положительным у 75% (18/24) впервые диагностированных пациентов и только у 29% (7/24) детей контрольной группы.

Сто двенадцать детей с диабетом и 56 здоровых детей были включены в итальянское исследование [154]. Общие капсидные антигены энтеровирусов были обнаружены с помощью иммунофуоресценции в панели клеточных линий, инокулированных общим количеством лейкоцитов из периферической крови, и энтеровирусная РНК также была обнаружена в этих культурах.Энтеровирусы были обнаружены с помощью ОТ-ПЦР у 93/112 детей (83%) и 4/56 детей контрольной группы (7%) и непосредственно в лейкоцитах с меньшей частотой. Наблюдалось 13 случаев семейной энтеровирусной инфекции.

Энтеровирусная РНК была исследована в МКПК, плазме, глотке и стуле 10 детей с впервые выявленным диагнозом и 20 детей контрольной группы [132]. Вирусная РНК была обнаружена в PBMC 4 пациентов (40%), в плазме 2 пациентов (20%) и в стуле у 1 пациента, напротив, ни один образец не был положительным у детей контрольной группы.Все мазки из зева у пациентов и контрольной группы были отрицательными. По мнению авторов, у этих пациентов можно было заподозрить длительную энтеровирусную инфекцию до положительного обнаружения вирусной РНК в PBMC и / или плазме вместе с отрицательным обнаружением вирусной РНК в мазках из стула и зева.

4.1.4. Поджелудочная железа

Ребенок 10 лет с гриппоподобным заболеванием за 3 дня до госпитализации по поводу диабетического кетоацидоза скончался на 7 день госпитализации [175]. Вскрытие показало инфильтрацию островков поджелудочной железы лимфоцитами с некрозом бета-клеток.Инокуляция культур клеток мыши, обезьяны и человека гомогенатом поджелудочной железы пациента привела к выделению CVB4. Серологические исследования показали 8-кратное увеличение титра нейтрализующих антител к этому вирусу между вторым днем ​​госпитализации и днем ​​смерти. Прививка мышей этим изолятом вируса приводила к гипергликемии, воспалению островков Лангерганса и некрозу бета-клеток. Иммунофлюресценция обнаружила вирусный антиген в бета-клетках панкреатического отдела мыши. Изолят вируса, полученный от этого пациента, известен как CVB4 E2.

Несколько лет спустя британская группа [52] не нашла VP1 иммуногистохимическим методом в бета-клетках поджелудочной железы 88 пациентов, умерших при клинической картине T1D. Напротив, с помощью того же метода белок VP1 был обнаружен в сердечных миоцитах 12 из 20 пациентов, причиной смерти которых был острый миокардит, вызванный вирусом Коксаки В, и в семи из этих положительных случаев наблюдался инсулит, а VP1 был обнаружен в эндокринных островках. клетки, но редко в экзокринной поджелудочной железе. В совокупности эти данные предполагают, что разрушение бета-клеток у пациентов со смертельным диабетом вряд ли связано с прямым цитопатическим эффектом вируса Коксаки B, однако нельзя исключать роль вирусов в разрушении бета-клеток через аутоиммунный механизм.

Несколькими годами позже другая группа исследовала присутствие энтеровирусной РНК в поджелудочной железе у 2 детей-пациентов с летальным исходом T1D и 5 контрольных пациентов с помощью ОТ-ПЦР и гибридизации Саузерн-блоттинга [17]. Обнаружение энтеровирусной РНК и других вирусных геномов (цитомегаловируса, паротита и краснухи) было отрицательным во всех случаях.

Связь между энтеровирусом и T1D и типом клеток поджелудочной железы, инфицированных энтеровирусами, была исследована конечной группой [172].В исследование были включены 12 новорожденных, умерших от молниеносной инфекции энтеровирусами (в большинстве случаев — миокардита). Аутопсия поджелудочной железы 65 пациентов с СД1 и 40 контрольных субъектов, соответствующих по возрасту и полу, также была исследована на наличие энтеровирусной РНК путем гибридизации in situ. Энтеровирусная РНК была обнаружена в поджелудочной железе у 58% (7/12) из ​​12 новорожденных; Энтеровирус-положительные клетки были обнаружены в многочисленных островках поджелудочной железы и в некоторых клетках протоков, но не в экзокринной части поджелудочной железы. Гибридизация in situ выявила энтеровирусы у 6% (4/65) пациентов с диабетом.Энтеровирусная РНК располагалась исключительно в островках. Ни один из контрольных субъектов не был положительным по энтеровирусной РНК.

Совсем недавно итальянская группа исследователей изучила взаимосвязь между энтеровирусной инфекцией, воспалением бета-клеток поджелудочной железы, аутоиммунитетом и функцией бета-клеток [43]. В это исследование были включены шесть пациентов с впервые выявленным СД1 (от 1 недели до 9 месяцев) и 26 доноров контрольных органов. Иммуногистохимия, электронная микроскопия, ОТ-ПЦР и секвенирование, а также выделение вируса в культуре клеток были использованы для обнаружения энтеровирусов в аутопсической ткани поджелудочной железы.Энтеровирусная РНК была обнаружена у 3 из 6 пациентов с диабетом, но не у контрольной группы. Инфекция была специфичной для бета-клеток с неразрушающим инсулитом и с инфильтрацией натуральных клеток-киллеров. У этих пациентов не было очевидного снижения количества островковых бета-клеток. Вирус, выделенный от одного из этих 3 пациентов, идентифицированный как CVB4, был способен инфицировать человеческие бета-клетки поджелудочной железы недиабетических мультиорганных доноров. Вирусные включения и признаки пикноза наблюдались с помощью электронной микроскопии, а потерю функции бета-клеток оценивали по ответу секреции инсулина на глюкозу, аргинин и глибенкламид.Эти данные показывают, что энтеровирус может инфицировать бета-клетки у пациентов с СД1 и что эти вирусы могут быть ответственны за воспаление и функциональные нарушения этих клеток.

Недавно авторы подняли вопрос об актуальности образцов ткани поджелудочной железы для демонстрации взаимосвязи между энтеровирусной инфекцией и диабетом 1 типа, поскольку энтеровирусная РНК не была обнаружена с помощью ОТ-ПЦР в образцах от доноров органов поджелудочной железы с диабетом [158]. Дальнейшие исследования поджелудочной железы от дополнительных доноров необходимы для решения вопроса о персистенции энтеровирусов в этом органе.Необходимо выяснить, присутствуют ли энтеровирусы в ткани поджелудочной железы в момент появления симптомов, но в случае этого органа с помощью биопсии получить образцы ткани нелегко.

Распространенность энтеровирусного капсидного белка (VP1) в ткани аутопсии поджелудочной железы у 72 детей с впервые диагностированным СД1 и большой когорты контрольной группы исследовалась с помощью иммуногистохимического окрашивания британской группой [122]. Подтипы клеток, инфицированные энтеровирусами, идентифицировали методом иммунофлуоресценции.Критерием положительности было присутствие по крайней мере одной сильно окрашенной эндокринной клетки на островке в любом данном срезе. Согласно этому критерию, 61% (44/72) детей с диабетом были положительными по иммуногистохимии по сравнению с 7,7% (3/39) детей контрольной группы (p <0,001). Не было существенной разницы в отношении возраста или пола между VP1-положительной и VP1-отрицательной группами, однако продолжительность диабета оказалась ниже в VP1-положительной группе (2,32 месяца против 16,5 месяцев; p = 0.06).

4.1.5. Стул

Энтровирусы присутствуют в стуле инфицированных людей [125]. Гипотеза о роли энтеровирусов в СД1 побудила исследователей искать эти вирусы в стуле пациентов.

Итальянская группа исследовала энтеровирусы в кале у 43 детей с впервые выявленным диабетом и 22 детей контрольной группы [42]. Образцы стула и сыворотки крови были собраны в течение 2 месяцев с момента появления симптомов диабета. Для выделения энтеровируса кал инокулировали культурам клеток и мышам-сосункам.Были измерены нейтрализующие антитела к вирусу Коксаки B4 и анти-коксаки вирусов B1-B6, фиксирующие комплемент антитела. Был один случай с высоким уровнем антител против вируса Коксаки B4, но энтеровирус не был выделен из стула.

У 16-месячного ребенка из группы предрасположенности к HLA (B18 DRw3) развился диабет [21]. Заболевание исчезло в больнице на третий день стероидной терапии по поводу фебрильной пурпуры в течение недели вакцинации против дифтерии / коклюша / столбняка и полиомиелита. Вирус Коксаки B5 был выделен из стула, и серологические исследования показали повышение титра нейтрализующих антител, направленных на этот изолят, с менее 10 в первый день до 640 на одиннадцатый день.Внезапное начало СД1 в ходе острой инфекции, вызванной вирусом Коксаки В5, предполагает потенциальное участие этого вируса в заболевании в этом случае.

4.1.6. Кишечник

Различные вирусологические методы использовались в финском исследовании, чтобы оценить, можно ли найти энтеровирусы в слизистой оболочке тонкой кишки у 12 пациентов с СД1 (возраст: от 18 до 53 лет, 2 из них были мужчинами) и 10 субъектов, не страдающих диабетом (возраст От 23 до 71, из них трое были мужчинами) [114]. Этим людям была сделана гастроскопия для выявления желудочно-кишечных симптомов, а биопсия слизистой оболочки кишечника была взята для морфологического анализа, который не выявил никаких отклонений.Для анализа наличия энтеровирусов в образцах биопсии кишечника использовали иммуногистохимию для обнаружения вирусного белка VP1 и гибридизацию in situ. ОТ-ПЦР использовали для обнаружения вирусной РНК. Шесть из 12 (50%) пациентов с диабетом были положительными на энтеровирусную РНК посредством гибридизации in situ, тогда как все контрольные субъекты были отрицательными (p = 0,015). У двух из этих положительных пациентов была энтеровирусная РНК в клетках собственной пластинки; четыре были положительными в эпителиальных клетках ворсинок, в криптах и ​​в клетках собственной пластинки.Иммуногистохимия была положительной у 9 из 12 (75%) пациентов с диабетом, но только у 10% (1/10) контрольных субъектов (p = 0,004): белок VP1 в основном локализовался в эпителии. Вирусная РНК была обнаружена с помощью ОТ-ПЦР в замороженном образце от одного из 4 пациентов с сахарным диабетом, которые были положительными как при гибридизации in situ, так и при иммуногистохимии. Не было никакой связи между обнаружением энтеровирусной РНК в слизистой оболочке кишечника больных диабетом и продолжительностью диабета, полом, типом HLA или гипергликемией.

Расхождение в результатах, полученных с помощью ОТ-ПЦР и гибридизации in situ, можно объяснить тем фактом, что образцы биопсии кишечника были получены из двух участков кишечника, а также различиями в приготовлении образцов. Эти результаты показывают, что у субъектов с T1D есть энтеровирусные компоненты в слизистой оболочке кишечника.

4.2. Энтеровирус в биологических образцах от лиц с высоким риском диабета

Финское проспективное исследование, посвященное детям с преддиабетическим состоянием, было проведено на основе предыдущего исследования «Детский диабет в Финляндии» (DiMe) [99].В исследовании изучалась РНК энтеровируса в 93 образцах сыворотки от 11 детей с предиабетом, у которых за время наблюдения развился СД1. Были исследованы сто восемь образцов сыворотки от 34 детей контрольной группы, которые участвовали в той же когорте, но не развили аутоиммунитет против бета-клеток или T1D. В этом исследовании также были проанализированы образцы сыворотки 47 детей с впервые диагностированным СД1. Были проанализированы антитела против островковых клеток (ICA), декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GADA), инсулина (IAA) и белка IA-2, связанного с тирозинфосфатазой (IA2-A).Антитела против вирусов Коксаки от B1 до B6 измеряли с помощью анализа нейтрализации. РНК энтеровируса была обнаружена в 12% (11/93) контрольных проб от детей с предиабетом по сравнению только с 2% (2/108) контрольных проб от подобранной контрольной группы (p <0,01). Вирусная РНК не была обнаружена ни в одном (0/47) образцах сыворотки, взятых у детей с диабетом. Присутствие энтеровирусной РНК было связано с одновременным повышением ICA (p <0,01) и GADA (p <0,05), тогда как не наблюдалось увеличения уровней IAA и IA-2A.Это исследование предполагает, что геном энтеровируса можно найти в сыворотке крови людей и что он связан с индукцией аутоиммунитета за несколько лет до появления симптомов. На Кубе изучали наличие РНК энтеровируса в сыворотке крови детей с предиабетом [127]. Это исследование охватывало 32 ребенка с положительным результатом на антитела против ICA, имеющего родственника первой степени с СД1, 31 ребенка, отрицательного на антитела против ICA, имеющего родственника с диабетом 1 степени, и 194 ребенка контрольной группы, которые были сопоставлены по возрасту, полу, географическому происхождению и дата сбора сыворотки.РНК энтеровируса была обнаружена у 15,6% (5/32) островковых аутоантител-положительных детей родственников первой степени родства, тогда как все контроли были отрицательными по геному энтеровирусов (P = 0,003). РНК энтеровируса была обнаружена у 3,2% из 31 ребенка, отрицательная по антителам к ICA, имеющим диабетического родственника первой степени, и у 1,6% детей контрольной группы.

После сероконверсии на островковые антитела (против GAD, инсулина, IA-2) сывороточные и ректальные мазки собирались каждые 3-6 месяцев до постановки диагноза диабета в исследовании диабета и аутоиммунитета у молодых (DAISY), в котором участвовало 2365 американцев с генетической предрасположенностью. дети с островковым аутоиммунитетом и СД1, согласно HLA, а также братья и сестры или потомки людей с СД1 (независимо от их генотипа) [141].У 50 из 140 детей, у которых сероконверсия стала положительной по островковым аутоантителам, развился СД1. Распространенность энтеровирусной РНК в сыворотке и ректальных мазках, показанная с помощью ОТ-ПЦР, снижалась с возрастом и, по-видимому, была выше при посещениях, положительных на множественные островковые аутоантитела. Риск прогрессирования СД1 после обнаружения энтеровирусной РНК в сыворотке через 4-месячный интервал был значительно повышен по сравнению с отрицательным обнаружением. Напротив, присутствие энтеровирусной РНК в ректальных мазках не предсказывало прогрессирование СД1, что согласуется с результатами исследования MIDIA, в котором участвовали 911 норвежских детей, идентифицированных при рождении с генотипом HLA, представляющим риск СД1 [149].

Тридцать детей роста с повышенной генетической предрасположенностью к диабету, наблюдавшиеся с рождения, которые прогрессировали до СД1, и 140 детей контрольной группы, сопоставимых по полу, дате рождения, району больницы и генетической предрасположенности к СД1, обусловленной HLA-DQ, были включены в Финское исследование по прогнозированию и профилактике диабета 1 типа (DiPP) [115]. Образцы сыворотки крови были проанализированы на РНК энтеровируса методом ОТ-ПЦР: 5,1% образцов были положительными по РНК энтеровируса у детей, но только 1,9% у детей контрольной группы (p <0.01). У мальчиков обнаружение РНК энтеровируса в течение 6 месяцев, предшествующих обнаружению аутоантител, было связано с риском диабета (p <0,01).

Биологические образцы Количество случаев / контролей Дети / взрослые пациенты Положительные случаи / контрольное значение Методы обнаружения Ссылка страна
Цельная кровь 24/27 0/24 6/0
p <0.01
ОТ-ПЦР Andréoletti et al., 1997 Франция
Цельная кровь 56/37 25/31 21/0
p *
ОТ-ПЦР Chehadeh et al., 2000 France
Woole Blood 600/600 600/0 27/14
p = 0,04
RT-PCR Dahlquist et al., 2004 Sweden
Сыворотка 14/45 14/0 9/2
p *
RT-PCR Clements et al., 1995 Англия
Сыворотка 110/182 110/0 30/9
p <0,005
ОТ-ПЦР Nairn et al., 1999 Англия
Сыворотка 16/49 16/0 2/1
p> 0,05
RT-PCR Coutant et al., 2002 France
Сыворотка 70/30 70 / 0 26/0
p <0.05
Культура клеток Maha et al., 2003 Egypt
Сыворотка 61/58 NI 23/2
p <0,05
RT-PCR Kawashima et al., 2004 Япония
Сыворотка 47/50 47/0 17/2
p <0,001
RT-PCR Moya-Suri et al., 2005 Германия
Сыворотка 34/68 34/0 9/2
p = 0.0007
ОТ-ПЦР Sarmiento et al., 2007 Куба
Плазма
стул
206/160 206/0 62/6
плазма или стул
p <0,001
ОТ-ПЦР Craig et al., 2003 Австралия
PBMC 24/24 24/0 18/7
p *
RT-PCR Yin et al., 2002 Швеция

.

Вирусный энцефалит с акцентом на энтеровирусы человека

1. Введение

Инфекционные болезни — это захватывающая область, в которой постоянно появляются новые возбудители. Возникновению новых болезней отчасти способствует рост нашего населения, расширение жилых районов в ранее необитаемые районы и увеличение количества путешествий по всему миру. Большинство возникающих новых инфекций вызываются РНК-вирусами, и почти половина из них, как было описано, вызывает энцефалит или значительные неврологические симптомы [1].

Этот обзор будет посвящен энцефалиту, вызываемому энтеровирусами. Энцефалит — это в основном воспаление головного мозга. Некоторые вирусы могут вызывать энцефалит, а некоторые вирусы, такие как энтеровирус 71 (EV71), были зарегистрированы как вызывающие эпидемии.

2. Вирусология энтеровируса

Энтеровирусы представляют собой одноцепочечные вирусы с положительной РНК, принадлежащие к семейству Picornaviridae . Они связаны с различными заболеваниями человека и животных и традиционно подразделяются на 4 группы, а именно вирусы Коксаки A, вирусы Коксаки B, эховирусы и полиовирусы, в зависимости от клинической картины.Однако недавно энтеровирусы получили числовые названия, например EV70 и EV71 в знак признания сходства между 4 группами, отмеченного в геномных исследованиях [2].

РНК-вирусы известны своей высокой скоростью спонтанных мутаций, что объясняется отсутствием доказательств в вирусных РНК-полимеразах. Это неизменно приводит к появлению новых энтеровирусов и, следовательно, к новым клиническим проявлениям. Энтеровирус 71 был впервые описан в Калифорнии, США, в 1969 году [3] и, возможно, станет следующим по значимости энтеровирусом после ликвидации полиовируса.

Энтеровирус представляет собой небольшую сферическую частицу без оболочки диаметром около 30 нм. Вирусная геномная РНК заключена в оболочку капсида, содержащую белки капсида VP1-4. Белки капсида расположены в симметричную икосаэдрическую решетку. Эти капсидные белки распознают рецепторы на клетках-хозяевах и демонстрируют антигенность. Вирусный геном транслируется в полипротеин около 250 кДа, который затем расщепляется вирусными протеазами. Вирусные неструктурные белки 2A-C и 3A-D необходимы для репликации вируса в инфицированных клетках [4].

Филогенетические исследования энтеровируса 71 выявили 3 генотипа и множество подтипов. Три генотипа — это A, B и C, тогда как подтипы классифицируются численно. Повышенную нейровирулентность приписывают определенным подтипам, таким как генотип С1 [5]. Тем не менее, точный патогенез вариабельности проявления болезни неизвестен.

3. Эпидемиология

Вирус простого герпеса имеет сомнительную честь быть самой частой причиной острого фокального энцефалита и, таким образом, является предполагаемым диагнозом у пациентов с вирусным энцефалитом.Однако проспективные исследования показали, что около 9% имеют другую этиологию и могут быть вызваны энтеровирусами [6, 7]. Энтеровирусы распространены по всему миру, но недавние вспышки EV71 были сосредоточены в Азии, особенно в Восточной и Юго-Восточной Азии [8–16]. Энтеровирус 71 — не единственный энтеровирус, поражающий центральную нервную систему (ЦНС). В канадском обзоре энтеровирусных инфекций ЦНС с 1973 по 1981 год были выделены также вирусы Коксаки A9, B1, B2, B3 и B5, эховирусы типа 6, 7, 9, 11, 30, полиовирус типа 2 [17] .Сообщается, что частота энцефалита, особенно при энтеровирусных инфекциях, составляет 3% [18], при этом в большинстве случаев наблюдается менингит.

Клинически очевидная инфекция встречается в основном у детей, о немногих случаях зарегистрировано у взрослых [19]. Есть мужской перевес [19]. У детей инфекция обычно проявляется как болезнь рук, ящура и рта (HFMD). Тем не менее, с конца 1990-х годов были зарегистрированы все более серьезные случаи, вызванные энтеровирусом, особенно с участием EV71. У взрослых было несколько сообщений о случаях, имевших место после иммуносупрессивной терапии, такой как ритуксимаб [20].Ритуксимаб — это химерное моноклональное антитело к CD20, которое может вызывать глубокую В-клеточную лимфопению и дефицит антител. Существует 3 основных различных клинических неврологических осложнения инфекции EV71; 1. вялый паралич и энцефалит [3, 21], 2.HFMD и менингоэнцефалит [22-24] и 3.HFMD или герпангина и ромбэнцефалит с нейрогенным отеком легких [16, 25-27].

Сообщается, что частота осложнений со стороны ЦНС при энтеровирусной инфекции колеблется от 2 до 10% [28]. Даже в этом случае, согласно проспективному исследованию 773 детей [5] и ретроспективному исследованию 423 пациентов [19], он может достигать 19-42% соответственно.Из 773 детей EV71 был изолирован у 277 (41%), а из 277 детей еще 28 имели коинфекцию вторым вирусом (другие энтеровирусы, аденовирус и неидентифицированный вирус) [5]. Вирус Коксаки А был выделен у 85 пациентов, у 4 из них также были сочетанные инфекции. Другие энтеровирусы, аденовирусы или неидентифицированные вирусы были выделены у 58 человек [5]. Хотя совместная инфекция с другими энтеровирусами, по-видимому, не увеличивала риск неврологических осложнений, была обнаружена связь между пациентами, коинфицированными вирусами денге, и неврологическими симптомами [5].Аналогичным образом, в ретроспективном исследовании 423 пациентов с поражением ЦНС вероятность заражения вирусом Коксаки А (16%) была выше EV71 (21%). Кроме того, сообщалось, что скорость прогрессирования и тяжесть заболевания выше при инфекции EV71 [19].

4. Патогенез

Резервуаром патогенного энтеровируса человека является человек, и передача энтеровирусов происходит фекально-оральным путем, капельно или внутриутробно [28]. Инфекция начинается в желудочно-кишечном тракте с распространения в глотке или лимфатических узлах кишечника, а затем распространяется по остальному телу.

Исследования EV71 in vitro показывают, что вирус связывается с клетками кишечника DLD-1, которые экспрессируют связанный с сиаловой кислотой (SA) гликан на поверхности клетки [29]. Уменьшение O-связанных гликанов или гликолипидов на поверхности клеток уменьшало инфицирование EV71 кишечных клеток DLD-1, но это не воспроизводилось при уменьшении N-связанных гликанов. Связанные с SA гликаны, выделенные из грудного молока, также ингибировали инфекцию EV71 кишечных клеток DLD-1 [29], что указывает на возможное терапевтическое использование.

Первый шаг вируса к заражению ЦНС — это преодоление гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).ГЭБ служит физическим барьером, состоящим из эндотелиальных клеток, соединенных друг с другом плотными контактами и окруженных ножными отростками астроцитов, препятствующих доступу к ЦНС. Менинги, сосудистое сплетение и эпендимные клетки, выстилающие желудочки, также препятствуют доступу. В ЦНС также находятся дендритные клетки и макрофаги, которые обнаруживают патогены и вносят свой вклад в защитную реакцию хозяина. In utero, BBB не полностью созрел, и вирусы, попадающие в плацентарный кровоток, также могут привести к инфекции ЦНС.

Несколько РНК-вирусов, вызывающих неврологические симптомы, например полиовирусы попадают в ЦНС через аксональный транспорт из периферической нервной системы (ПНС), минуя гематоэнцефалический барьер. Вирус Коксаки B3, с другой стороны, нацелен на нестин + миелоидные клетки, которые впоследствии мигрируют через слой эпендимных клеток BBB в ЦНС [30]. Другие энтеровирусы, такие как EV71, пересекают ГЭБ, связываясь с рецепторами, например Гликопротеиновый лиганд-1 Р-селектина, инфицирующий клетки (лейкоциты и лимфоциты), которые обычно пересекают ГЭБ [31], попадая автостопом в ЦНС.Энтеровирус 71 и вирусы Коксаки также, как было показано, связываются с рецептором скавенджера класса B, членом 2 (SCARB2), обнаруженным на фибробластах, и GPI-заякоренным фактором ускорения распада белка, обнаруженным на эпителиальных клетках в ЦНС, попадая в ЦНС [28, 32]. SCARB2 участвует в мембранной транспортировке и реорганизации эндосомных и лизосомных компартментов [33]. Рецептор вируса Коксаки и аденовируса (CAR) также способствует проникновению вируса кавеолин-зависимым или независимым образом [32, 34], в то время как рецептор полиовируса человека, молекула адгезии, используется полиовирусом человека независимым от кавеолина, но динамин-зависимым образом для получить запись [32, 35].Рецепторы и различные способы проникновения в разные типы клеток могут в определенной степени объяснять тропизм. Рецепторы полиовируса человека обнаруживаются в больших количествах в клетках переднего рога спинного мозга, что объясняет предрасположенность полиовируса к инфицированию клеток переднего рога [36]. Однако есть и другие факторы, которые способствуют тропизму вирусов, например, пролиферация клеток. Сообщалось, что вирус Коксаки 3B нацелен на нейральный предшественник и стволовые клетки, и репликация вируса заметно увеличивается во время деления клеток и когда клетки задерживаются в фазе G 1 или G 1 / S, в то время как репликация вируса снижается в покоящихся клетках в фаза G 0 / G 2 / M [37].

Иммунная система человека состоит из адаптивного и врожденного иммунитета, оба из которых используют рецепторы распознавания образов (PRR), например Toll-подобный рецептор и RIG-I-подобные рецепторы, которые обнаруживают вирусные нуклеиновые кислоты и инициируют защиту хозяина [38], включая модуляцию высвобождения хемокинов, цитокинов и интерферонов [39]. Соответствующий ответ хозяина на вирусную инфекцию требует сложного взаимодействия между врожденной и адаптивной иммунной системой.

После проникновения в ЦНС глиальные клетки, которые составляют часть врожденной иммунной системы ЦНС, обнаруживают внутриклеточную вирусную нуклеиновую кислоту и стимулируют высвобождение IFN-1, вызывая апоптоз и подавляя репликацию вируса.Однако важно отметить, что побочное повреждение, вызванное активацией цитолитических Т-клеток во время адаптивного иммунного ответа в ЦНС, может быть более разрушительным для нейронов, чем инфекция. Более того, как большее количество цитокинов, вызванное деструкцией ткани, так и более высокие системные уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1β и TNF [40], и повсеместная инфильтрация лейкоцитов в ЦНС усугубляют невропатологию, связанную с энтеровирусами [41]. Благодаря этому у хозяина может быть иммунный ответ на вирусную инфекцию в ЦНС.

Тем не менее, вирусы также эволюционировали, чтобы избежать защиты хозяина, производя вирусные белки, которые ингибируют противовирусный ответ хозяина. Например, EV71 продуцирует белок 3C, который ингибирует RIG-I-подобные рецепторы и, таким образом, блокирует IFN-1 хозяина, и белок 2C, который ингибирует фосфорилирование бета-киназы IkB, следовательно, блокируя путь передачи сигналов NκB, активированный TNF-альфа [42, 43]. Исследования in vitro также показали, что белок 2C стимулирует апоптоз нейронов посредством активации пути Abl-Cdk5 [44].Интересно, что исследования in vitro вируса Коксаки А16, который менее нейровирулентен, чем EV71 [45], могут предполагать, что вирус Коксаки А16 стимулирует Abl в меньшей степени и не стимулирует Cdk5 [44]. Вирусы также могут уклоняться от адаптивной иммунной системы, связываясь с неинтегрином, захватывающим молекулу-3 межклеточной адгезии дендритных клеток (DC-SIGN). DC-SIGN — это рецептор, присутствующий на макрофагах и дендритных клетках, который распознает и связывается с патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP) на вирусах, бактериях и грибах.Само связывание стимулирует фагоцитоз и приводит к проникновению патогена в дендритные клетки и Т-клетки. Внутриклеточное проникновение опосредуется не только через DC-SIGN, но также через другие рецепторы, такие как CD36 и CD163. Это приводит к субоптимальному ответу Т- и NK-клеток, поскольку вирусные белки ингибируют синтез IFN-1 и избегают иммунного надзора.

Неврологические осложнения чаще встречаются у детей младшего возраста. Точный патогенез остается неизвестным, но исследования выявили ряд различий между пациентами, у которых развились такие осложнения, и теми, у кого их нет.

В исследовании случай-контроль с участием 78 детей с инфекцией EV71, из которых у 31 ребенка развился менингоэнцефалит, экспрессия CD40-лиганда на Т-клетках была значительно ниже, чем в контрольной группе, в острой фазе, но не в фазе выздоровления. болезни [46]. Экспрессия лиганда CD40 на Т-клетках распознается как маркер взаимодействия Т- и В-клеток [47]. Таким образом, снижение экспрессии может указывать на снижение стимуляции В-клеток, переключение класса антител и продукцию антител.Тем не менее, не было значительных различий в пролиферации лимфоцитов между случаями и контрольной группой. В случаях с менингоэнцефалитом также было отмечено, что продукция интерлейкина 4 была значительно ниже в случаях, чем в контрольной группе, во время острой фазы, что свидетельствует о снижении ответа со стороны Th3-клеток, которые стимулируют гуморальную иммунную систему [46]. Это предполагает, что ослабленный иммунный статус ускоряет быстрое прогрессирование инфекций ЭВ.

В том же исследовании был отмечен значительный полиморфизм цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4), причем в случаях, когда в положении 49 экзона 1 было больше генотипов G / G, чем в контроле.CTLA-4 участвует в анергии и апоптозе Т-клеток, а различные полиморфизмы связаны с инфекционными и аутоиммунными состояниями [46].

При энтеровирусной инфекции аутофагоцитоз нарушается и индуцируется в инфицированных нейронах, что делает возможным внутриклеточную репликацию вирусных частиц до того, как происходит гибель клетки-хозяина. Аутофагия — это обычно защитный процесс, который происходит в клетках для изоляции и разрушения нежелательных органелл или белковых агрегатов. Однако при инфекциях, вызванных полиовирусом [48] и вирусом Коксаки B4 [49], он, как правило, способствует репликации вируса.Предполагается, что энтеровирус использует мембрану аутофагосомы для репликации вируса, а увеличение репликации вируса связано с индукцией аутофагии [49]. Точный механизм, с помощью которого аутофагоцитоз увеличивает репликацию вируса, в настоящее время неясен.

Сообщалось, что неструктурный белок 3C EV71 блокирует полиаденилирование матричной РНК хозяина, в то время как неструктурный белок 2A препятствует кэп-зависимой трансляции хозяина и одновременно стабилизирует полисомы, усиливая трансляцию вирусной матричной РНК [50].Таким образом, неструктурный белок 2A усиливает синтез вирусного белка, и было показано, что он также необходим для апоптоза клетки-хозяина [51]. Соответственно, предполагается, что, дезактивируя трансляцию клетки-хозяина, энтеровирусы могут напрямую вызывать апоптотическую гибель клеток в нейронах. Энтеровирусы вызывают как антиапоптотические (неструктурные белки 3A и 2B), так и проапоптотические эффекты (VP2, неструктурные белки 2A и 3C) на клетку-хозяина [52]. Также известно, что вирусный неструктурный белок 2B представляет собой виропорин, который увеличивает проницаемость клетки-хозяина, что в конечном итоге приводит к гибели клетки.

Самый высокий уровень инфицирования наблюдается у детей младше 4 лет, при этом смертельные инфекции чаще всего возникают в возрасте 6-11 месяцев [13, 16, 53]. Этот возрастной период также связан со снижением материнских антител у ребенка. Энтеровирус 71 инфицирует моноциты периферической крови человека, и предполагается, что в присутствии субнейтрализующих количеств антител против EV71 инфекционная способность усиливается [54]. Это также известно как антитело-зависимое усиление (ADE), широко описанное при инфекции денге, а также при других вирусных инфекциях, таких как инфекция вируса иммунодефицита человека [55].Гетеротипические ненейтрализующие антитела связываются с вирионами, образуя комплексы антител EV71-антиEV71, которые впоследствии связываются с Fc-R на моноцитах человека и, следовательно, повышают инфекционность. Эксперименты in vitro показали, что добавление иммунных сывороток пациентов увеличивало инфицирование EV71 клеток THP-1, линии лейкозных клеток макрофагальной линии с моноцитарными маркерами, тогда как добавление Fc-RI (CD64) значительно подавляло инфекцию [54 ].

Кроме того, пациенты, страдающие нейрогенным отеком легких, имеют более низкое абсолютное количество моноцитов, количество CD4, CD8 и NK-клеток по сравнению с пациентами с аномалиями вегетативной нервной системы и неосложненным энцефалитом ствола мозга [56].

5. Патогенез нейрогенного отека легких

Пациенты с энтеровирусным энцефалитом, страдающие отеком легких, легочным кровотечением и сердечно-легочной недостаточностью, обычно имеют довольно нормальную преморбидную сердечную функцию с нормальным давлением в легочной артерии и сосудистым сопротивлением [56]. Миокардит также не выявляется в отчетах о вскрытии [57].

Постулируется, что поражение мозгового вещества и, следовательно, ядра блуждающего нерва и медиальных ретикулярных ядер вызывает отек легких [58, 59].Нейрогенный отек легких возникает при отеке легких и поражении ЦНС при отсутствии основного сердечно-легочного заболевания [58]. Хотя патогенез не ясен, считается, что повреждение мозгового вещества приводит к обильному высвобождению катехоламина. Это, в свою очередь, вызывает быстрое увеличение общей периферической вазоконстрикции и системной гипертензии, перемещая кровь из большого круга кровообращения в малый круг кровообращения. Поскольку легочная циркуляция обычно представляет собой систему с низким сопротивлением, она не может адаптироваться к внезапному увеличению гидростатического давления.Результатом является богатый белком отек легких и легочные кровотечения. Возникающий в результате «катехоламиновый шторм» также вызывает кардиотоксичность катехоламинов, включая коагуляционный миоцитолиз, миофибриллярную дегенерацию и апоптоз кардиомиоцитов [60]. Эта нейрогенная природа подтверждается данными МРТ вовлечения ствола мозга [61] и патологоанатомическими исследованиями случаев смерти от энтеровирусного энцефалита, при которых патологические поражения преимущественно локализуются в стволе головного мозга и спинном мозге, а не в легких или сердце [21, 27, 62].

6. Патогенез хронической инфекции

Сообщалось о хронической инфекции энтеровирусом [63] и постулируется, что персистенция инфекции изменяет нормальную миграцию или дифференцировку нервных стволовых клеток. Хотя вирусная латентность еще не установлена, есть доказательства их устойчивости в инфицированных клетках в течение многих лет [64-66]. Следовательно, энтеровирусная РНК может реактивироваться при стимуляции. В случае гипогаммаглобулинемии реактивированный энтеровирус не инактивируется и может свободно распространяться.В такой же степени сообщалось о стойком менингоэнцефалите у пациентов с агаммаглобулинемией [67, 68]. Фактически, первый случай энтеровирусного менингоэнцефалита был зарегистрирован у пациента с агаммаглобулинемией [69].

7. Клинические признаки и симптомы

Энтеровирусы могут вызывать широкий спектр клинических заболеваний, включая, помимо прочего, простуду, гастроэнтерит, болезни рук, ящура, герпангины, миокардит, тяжелый неонатальный сепсис. болезнь, гепатоадреналовая недостаточность, асептический менингит, острый вялый паралич, менингоэнцефалит, энцефалит, нейрогенный отек легких, легочное кровотечение и шок, вызванные внезапной смертью, особенно в молодой возрастной группе [13, 62, 70].Неврологические проявления включают асептический менингит, доброкачественную внутричерепную гипертензию, острый вялый паралич, синдром опсоклонуса-миоклонуса, синдром Гийена-Барре, поперечный миелит, энцефалит, церебеллит, энцефалит ствола головного мозга, ромбэнцефалит и энцефаломиелит [13, 25, 26].

Клинические проявления можно разделить на 5 классов. При I степени у пациентов наблюдаются клинические признаки HFMD и / или герпангины с эритематозными пузырьками на ладонях, подошвах, локтях и туловище, а также язвы в полости рта на слизистой оболочке губ и неба.У большинства пациентов будут проявляться симптомы I степени, как это было во время тайваньской эпидемии 1998 г., когда 5506 из 5632 пациентов были классифицированы как имеющие симптомы I степени [61]. Пациенты II степени страдают лихорадкой, светобоязнью, рвотой, головной болью и болями в животе. Пациенты, у которых изначально проявляются симптомы II степени, впоследствии могут перейти на III степень. Заболевание может протекать молниеносно у пациентов в возрасте до 2 лет, переходя непосредственно в IV степень за короткий период времени. У пациентов III степени могут наблюдаться летаргия, апатия, сонливость, тахикардия, поражение черепных нервов (VI-XII), миоклонические подергивания, монопарез или гемипарез, сопряженные нарушения взгляда, одышка и атаксия.Пациенты младше 2 лет с симптомами III степени обычно прогрессируют до IV степени, в то время как пациенты старшего возраста, как правило, полностью выздоравливают через 1-2 недели. В IV степени у пациентов наблюдается переохлаждение, отек легких, дыхательная недостаточность, нейрогенный шок и семикома. На последней стадии, V степени, наблюдается легочное кровотечение, респираторный дистресс-синдром, кардиореспираторная недостаточность, кома и смерть. По симптоматике подозревают энцефалит III-IV степени.

HFMD и герпангина, как правило, являются легкими, самоизлечивающимися заболеваниями, которые возникают у младенцев и детей младшего возраста.Виновником HFMD и герпангины обычно является вирус Коксаки A16 или EV71 [8, 14, 19]. Несмотря на это, небольшой процент пациентов может быстро декомпенсироваться и умереть в течение нескольких дней. В случаях, когда возникают неврологические осложнения, выделяемые вирусы-виновники обычно — это EV71 и вирус Коксаки A16 [19], в некоторых случаях — другой эховирус 7 [77, 78].

Пациенты с осложнениями со стороны ЦНС обычно были моложе и чаще имели симптомы лихорадки, рвоты, одышки и признаки шока, включая переохлаждение на периферии и плохой диурез [5].Точные симптомы и признаки зависят от степени поражения ЦНС. Например, при энцефалите EV71 клинические признаки летаргии и паралича черепных нервов, такие как нарушение сопряженного взгляда, одышка и тахикардия, предполагают поражение ствола мозга [61], и это дополнительно подтверждается магнитно-резонансной томографией.

8. Исследования и диагностика

В целом, глубокая лейкопения обычно отмечается у пациентов с тяжелой инфекцией EV71 [56]. Это связано с апоптозом Т-клеток, поскольку инфекция EV71 может увеличивать экспрессию FasL.

Обычным обследованием при неврологических симптомах является люмбальная пункция. При асептическом менингите обычно наблюдается плеоцитоз лимфоцитарной цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) [20] и нормальный уровень глюкозы [79]. Тем не менее, у некоторых пациентов нейтрофилия наблюдалась при низком уровне глюкозы, составляющем менее половины от уровня глюкозы в плазме [5].

Магнитно-резонансная томография головного мозга также является полезным исследованием. Сообщения о магнитно-резонансной томографии полиоэнцефалита редки, поскольку полиовирус в настоящее время редко встречается в развитых странах.Немногочисленные отчеты о визуализации полиоэнцефалита выявляют поражение среднего мозга, заднего продолговатого мозга и моста [61].

Во время эпидемии EV71 на Тайване в 1998 г. особенности магнитного резонанса были описаны Шеном и др. [61]. Из 15 пациентов с клиническим энцефалитом III степени, 10 имели аномальные результаты магнитно-резонансной томографии. Из пациентов с аномальными сканированиями все 10 продемонстрировали гиперинтенсивные поражения заднего мозгового слоя и моста на изображениях, взвешенных по T2, но не на изображениях, взвешенных по T1, что указывает на острое воспаление.В большинстве случаев поражались средний мозг и зубчатые ядра мозжечка, а в тяжелых случаях — вентральные рога спинного мозга и глубокие супратенториальные ядра [61]. Включение ствола головного мозга подтверждается патологическими данными аутопсии [26, 80] с воспалением, ограниченным серым веществом спинного и продолговатого мозга, а также тегментумом среднего мозга и мостом [80]. Следует отметить, что EV71 и полиовирус поражают одни и те же области мозга, и области поражения, проявляющиеся на ядрах, коррелируют с клиническими симптомами и признаками.Заметное различие будет заключаться в том, что, хотя при инфекции EV71 сообщается о воспалении низших оливок, при бульбарном полиомиелите оно отсутствует [80].

Новые методы магнитно-резонансной томографии, такие как восстановление инверсии с ослаблением жидкости и диффузионно-взвешенная визуализация, позволяют обнаруживать легкие менингеальные и корковые аномалии, которые могут возникать при менингоэнцефалите [81]. Следовательно, у пациентов, достаточно стабильных, чтобы пройти сканирование, магнитно-резонансная томография может выявить области поражения ЦНС.Это обеспечивает большую диагностическую точность и, возможно, предсказывает необходимость кардиоторакальной поддержки до того, как состояние пациентов станет слишком быстрым.

9. Диагностические методы

Диагностика обычно зависит от (а) повышения титров вирус-специфических острых и выздоравливающих антител, (б) выделения вируса с помощью вирусных культур из мазков из зева, образцов стула и образцов спинномозговой жидкости (в) визуальной идентификации вируса. вируса с помощью (i) электронной микроскопии (ii) уникальных гистологических характеристик и / или (iii) гистохимического окрашивания, (d) анализов гибридизации in situ или (e) полимеразной цепной реакции (ПЦР) для амплификации вирусных нуклеиновых кислот [82, 83].Поскольку некоторые энтеровирусы, такие как вирус Коксаки А [84], не растут в стандартных культурах клеток [85], широкое использование ПЦР с ее в целом высокой специфичностью и чувствительностью значительно улучшило диагностику множества патогенов. Общая чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения составили 85,7%, 93,9%, 61,7% и 98,3%, соответственно, при использовании вирусной культуры в качестве золотого стандарта [86]. Однако большинство клинически подозреваемых вирусных энцефалитов до сих пор имеют неизвестную этиологию.Предполагается также, что энтеровирус будет обнаруживаться в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), но в случае хронического энцефалита к тому времени, когда заболевание выявляется, вирус, возможно, выйдет из желудочно-кишечного тракта и не будет обнаруживаться в стуле. Кроме того, из-за низкой концентрации вируса обнаружение вирусной РНК в спинномозговой жидкости на ранней стадии после проявления также может быть сложной задачей.

При энцефаломиелите EV71 воспаление стереотипно. Обычно поражаются спинной мозг, ствол мозга, гипоталамус, зубчатое ядро ​​мозжечка, кора головного мозга и мозговые оболочки.Передний мост, полосатое тело, височная доля, гиппокамп и кора мозжечка сохраняются. Эти области вовлечения облегчают дифференциацию энцефалита, вызванного EV71, от вируса японского энцефалита [87]. Однако природа поражений неспецифична: воспалительная инфильтрация периваскулярных и паренхиматозных тканей, отек, некроз, стимуляция микроглиальных клеток и фагоцитарная деструкция нейронов [83].

Доступные в настоящее время тесты имеют низкую диагностическую ценность, даже в случае ПЦР, которая имеет высокую специфичность и высокую чувствительность.Это показано в метаанализе, проведенном в 2010 г., в ходе которого было рассмотрено 41 исследование этиологии энцефалита [88]. В 26 исследованиях более 50% случаев имели неизвестную этиологию [88]. Идентификация вирусного этиологического агента позволяет применять эффективные профилактические меры и лечение.

Программа согласованных действий Европейского союза по борьбе с вирусным менингитом и энцефалитом провела многоцентровое ретроспективное исследование для оценки ПЦР-теста на ампликор энтеровируса [86]. 476 образцов спинномозговой жидкости были собраны из 9 лабораторий в 5 европейских странах и проанализированы с помощью культур и ПЦР [86].Из 476 образцов 50 были положительными при культивировании и 66 при ПЦР. Таким образом, относительное увеличение частоты положительных результатов с помощью ПЦР по отношению к культуре составляет 32%. Из 50 образцов, положительных по культурам, 38 были положительными, а 12 — отрицательными по результатам ПЦР. При повторном тестировании 12 образцов, которые были положительными по культуре, но отрицательными при ПЦР, с другим набором праймеров и зондов, 4 образца стали положительными по ПЦР [86]. С другой стороны, из 66 образцов, положительных с помощью ПЦР, 28 были отрицательными с помощью культур [86]. Интересно, что в образцах от пациентов с менингитом после определения случая плеоцитоза спинномозговой жидкости (более 10 лейкоцитов / мм3) 25 были положительными при посевах и 45 при ПЦР, таким образом, были образцы от пациентов, которые не удовлетворяли критериям плеоцитоза, но все же перенес энтеровирусную инфекцию.

Калифорнийский проект энцефалита (CEP), проводившийся в 1998-2000 годах, оценил образцы от 334 пациентов с определением случая энцефалита, который представляет собой энцефалопатию, требующую госпитализации, плюс одно из следующего: лихорадка, судороги, очаговые неврологические признаки, плеоцитоз спинномозговой жидкости и электроэнцефалографические исследования. Результаты нейровизуализации согласуются с энцефалитом [89]. Энцефалопатия определяется как депрессивное или измененное состояние сознания на протяжении 24 часов, летаргия и / или изменение личности [89].В 9% случаев выявлен подтвержденный вирусный агент, в 3% — подтвержденный бактериальный агент, в 1% — подтвержденный паразитарный агент, в 10% случаев — неинфекционная этиология и в 12% — возможная этиология. У 3% была выявлена ​​неэнцефалитная инфекция. Тем не менее, CEP не является популяционным, и исследовательская группа состояла из пациентов со сложной диагностикой. Следовательно, частота случаев неизвестной этиологии может быть завышена при экстраполяции на популяцию в целом.

Диагностические стратегии, которые появились недавно, включают MassTagPCR, панмикробные микроматрицы ДНК и высокопроизводительное пиросеквенирование ДНК [82].MassTag PCR — это мультиплексный ПЦР-анализ с использованием пар праймеров, нацеленных на высококонсервативные генные последовательности, которые представляют широкий спектр потенциальных патогенов. Пары праймеров были помечены масс-кодами, которые используются для идентификации этиологического агента. Существуют разные системы MassTag PCR с разными праймерами для разных клинических образцов и презентаций. Клиническое использование этого метода продемонстрировало эффективность в идентификации патогенов [90–93]. В микрочипах панмикробной ДНК используется один чип с многочисленными высококонсервативными последовательностями генов, что позволяет быстро идентифицировать патогены, аналогично MassTag PCR [94, 95].Клиническое использование этого метода диагностики также продемонстрировало эффективность при идентификации патогенов [96–98].

С другой стороны, высокопроизводительное пиросеквенирование ДНК не использует высококонсервативные генные последовательности. Вместо этого он использует случайные праймеры для амплификации всей РНК после удаления хромосомной ДНК человека из образца [99]. Затем продукты амплификации секвенируют посредством пиросеквенирования, при котором ДНК-полимеразы синтезируют дополнительные цепи к амплифицированным продуктам, и каждое ферментативное присоединение комплементарного нуклеотида приводит к испусканию светового сигнала.Регистрируется световой сигнал, последовательности идентифицируются, а затем анализируются на предмет патогенов. Этот метод позволяет идентифицировать новые патогены [100].

10. Лечение

В настоящее время только герпетический энцефалит, один из наиболее распространенных инфекционных энцефалитов, требует специального лечения, подтвержденного научными исследованиями. Лечится ацикловиром [101]. В отношении других вирусов отсутствует эффективное лечение, которое в основном носит симптоматический характер.

В настоящее время внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) вводят пациентам с тяжелой формой HFMD [5].Энтеровирусы выводятся из организма-хозяина с помощью механизмов, опосредованных антителами (22), и ВВИГ является эффективным вариантом лечения. Были задокументированы различные пути введения, включая внутривенный, интратекальный и внутрижелудочковый, с разной степенью успеха [102-104].

11. Возможные способы лечения в будущем — вакцины

Однако лучшая защита — это профилактика посредством вакцинации, особенно в случае бешенства, полиомиелита, эпидемического паротита и кори. Вакцинация также может быть вариантом предотвращения заражения энтеровирусами, но потенциальный феномен ADE является важным фактором при разработке безопасной и эффективной вакцины.Таким образом, генетическое разнообразие штаммов энтеровирусов затрудняет разработку вакцин [105].

12. Возможные методы лечения в будущем — противовирусные препараты

Рибавирин, противовирусный препарат широкого спектра действия, синтезированный компанией ICN Pharmaceuticals, Inc., США, подавляет репликацию различных энтеровирусов. Исследования на мышах, инфицированных EV71, показали, что рибавирин может снизить смертность за счет снижения вирусной нагрузки в тканях. Необходимая доза рибавирина близка к начальной дозе препарата, вводимого внутривенно для лечения пациентов с энцефалитом, вызванным вирусом Нипах [106].Учитывая эти результаты, рибавирин в комбинации с интерфероном можно использовать для борьбы с потенциально смертельной инфекцией EV71. Интерферон обладает синергистическим действием, и эта комбинация уже принята в качестве стандартной терапии для пациентов с HCV [107].

Пиридилимидазолидинон — это новый класс ингибиторов EV71 [108]. Впервые он был идентифицирован с помощью компьютерного дизайна лекарств. Он нацелен на капсидный белок VP1 EV71, и эксперименты с течением времени с одним из пиридилимидазолидинонов, BPR0Z-194, показали, что репликация вируса эффективно ингибируется на ранних стадиях, что позволяет предположить, что соединение ингибирует адсорбцию вирионов и / или снятие покрытия вирусной РНК [108] .Устойчивые штаммы действительно существуют, и анализ последовательности показал, что изменение одной аминокислоты в положении 192 VP1 придает устойчивость к BPR0Z-194 [108].

Плеконарил, противовирусное средство, производимое Sterling-Winthrop, Inc., США, встраивается в капсид энтеровирусов и блокирует стыковку вируса с клеточными рецепторами и снятие оболочки, высвобождая РНК в клетку. Он нацелен на VP1 и уже прошел последний этап клинических испытаний [109]. Результаты многообещающие: плеконарил показал противовирусный эффект для большинства энтеровирусов [109, 110].В настоящее время продолжается исследование эффективности плеконарила при синдроме энтеровирусного сепсиса у новорожденных [111]. Национальный институт исследований в области здравоохранения (NHRI) на Тайване сообщил о ряде виртуальных соединений с аналогичными стабильными конформациями, а предварительные исследования выявили несколько многообещающих производных имидазолидинона.

13. Возможные методы лечения в будущем — РНК-интерференция

Другой многообещающей терапией является использование РНК-интерференции (РНК-i) для подавления экспрессии вирусных генов [28, 112].Как упоминалось выше, вирусы проникают через ГЭБ, и сама природа ГЭБ затрудняет прохождение через него больших и заряженных молекул. С другой стороны, РНК-i имеют небольшие размеры и могут проникать через ГЭБ и оказывать терапевтический эффект. РНК-i может связываться со специфической вирусной мРНК, вызывая деградацию и предотвращая трансляцию и синтез вирусных белков, которые позволяют вирусу ингибировать ответ IFN-1 хозяина [112]. Чтобы синтезировать РНК-i для терапевтического использования, необходимо заранее идентифицировать вирусные белки и последующую вирусную мРНК.Проведенные эксперименты in vitro показали эффективное ингибирование инфекции EV71 [113], однако эксперименты in vivo с использованием мышиных моделей еще не повторили аналогичные результаты [114].

14. Прогноз

Бывают случаи, когда самопроизвольного выздоровления не происходит, а неврологические симптомы сохраняются. Ретроспективное исследование 105 пациентов с 1966 по 1972 год с задокументированной энтеровирусной инфекцией и осложнениями со стороны ЦНС показало, что у половины, 9 из 18 детей, не потерянных для последующего наблюдения, симптомы все еще проявляются через 1-5 лет [78].Магнитно-резонансная томография в двух случаях с неврологическими последствиями продемонстрировала гипоинтенсивные поражения на T1-взвешенных изображениях и гиперинтенсивные поражения на T2-взвешенных изображениях, что указывает на разрушение тканей [61]. В более позднем ретроспективном исследовании 177 случаев энтеровируса, выделенного с помощью мазка из зева или стула, 92 пациента (52%) имели поражение нервной системы, из которых 13 пациентов (7%) имели стойкий неврологический дефицит при выписке [19]. Из 92 пациентов с неврологическим поражением у 67 (73%) был изолирован EV71, а из 13 пациентов с дефицитом при выписке у 11 (85%) был изолирован EV71.Устойчивые неврологические нарушения варьировались от дисфагии и слабости до отсутствия регулярного спонтанного дыхания, несмотря на наличие функции мозга [19]. Исследования также связывают инфекции ЦНС EV71 с усилением симптомов невнимательности, гиперактивности, оппозиционного неповиновения, проблемами интернализации и большей вероятностью диагноза синдрома дефицита внимания и гиперактивности [115].

В целом, уровень смертности от HFMD в Китае составляет 0,05% [19]. В вышеупомянутом ретроспективном исследовании 177 случаев было зарегистрировано 5 летальных исходов, и во всех этих 5 случаях был изолирован EV71 [19].Из 5 смертей 2 были связаны с нейрогенным отеком легких, 2 — с шоком и 1 — со смертью мозга. Смертность при инфекции EV71 обычно обусловлена ​​нейрогенным отеком легких, вторичным по отношению к деструкции мозгового вещества [13, 80, 116, 117]. В Тайване Министерство здравоохранения зафиксировало снижение заболеваемости в последние годы, однако уровень смертности все еще высок (9 смертей в 1999 г., 41 смерть в 2000 г., 58 смертей в 2001 г.) [60].

15. Заключение

Возникновение и возникновение вирусных инфекций с вовлечением неврологической системы является проблемой для сотрудников общественного здравоохранения, клиницистов и исследователей.Энтеровирусная инфекция представляет собой серьезную проблему с изменением циркулирующих генотипов в Азии. В то время как осложнения энцефалита со стороны ЦНС при энтеровирусных инфекциях все чаще возникают, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, связано ли это с повышенной вирулентностью или с невыявленными дефектами иммунной системы. Эпидемиология постоянно развивается с перемещением населения, и, следовательно, также необходимы более совершенные методы диагностики и варианты лечения.

16. Благодарности

Это исследование поддержано Национальным советом по медицинским исследованиям Министерства здравоохранения Сингапура в рамках его гранта на индивидуальные исследования (IRG11may096).

.

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о