» Мкб гепатит: Вирусный гепатит. Код по МКБ-10 B15-B19

Содержание

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ (B15-B19) «МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ (МКБ-10)» (утв. Приказом Минздрава РФ от 27.05.97 N 170) (Часть I)

действует
Редакция от 27.05.1997
Подробная информация

Наименование документ «МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ (МКБ-10)» (утв. Приказом Минздрава РФ от 27.05.97 N 170) (Часть I)
Вид документа приказ, классификатор
Принявший орган минздрав рф
Номер документа МКБ-10
Дата принятия 01.01.1970
Дата редакции 27.05.1997
Дата регистрации в Минюсте 01.01.1970
Статус действует
Публикация
  • НИИ им. Н.А.Семашко
Навигатор Примечания

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ (B15-B19)

Исключено:

герпесвирусный [herpes simplex] гепатит (B00.8)

последствия вирусного гепатита (B94. 2)

цитомегаловирусный гепатит (B25.1)

B15 Острый гепатит A
B15.0 Гепатит A с печеночной комой
B15.9 Гепатит A без печеночной комы
B16 Острый гепатит B
B16.0 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печеночной комой
B16.1 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без печеночной комы
B16.2 Острый гепатит B без дельта-агента с печеночной комой
B16.9 Острый гепатит B без дельта-агента и без печеночной комы
B17 Другие острые вирусные гепатиты
B17. 0 Острая дельта-(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B
B17.1 Острый гепатит C
B17.2 Острый гепатит E
B17.8 Другие уточненные острые вирусные гепатиты
B18 Хронический вирусный гепатит
B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2 Хронический вирусный гепатит C
B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
B18.9 Хронический вирусный гепатит неуточненный
B19 Вирусный гепатит неуточненный
B19.0 Неуточненный вирусный гепатит с комой
B19. 9 Неуточненный вирусный гепатит без печеночной комы

ВОЗ выпускает новый пересмотр Международной классификации болезней (МКБ-11)

 

«МКБ – продукт, которым ВОЗ по праву гордится, – отметил Генеральный директор ВОЗ 

д-р Тедрос Адханом Гебрейесус. – Она дает нам возможность понимать многообразие причин, по которым люди болеют и умирают, и принимать меры для предотвращения страданий и спасения жизней».

МКБ-11, подготовка которой продолжалась свыше десяти лет, отличается от предыдущих версий целым рядом важных улучшений. Она впервые выходит в полностью электронном виде и имеет гораздо более удобный для читателя формат. Кроме того, в ее составление внесло вклад беспрецедентное число работников здравоохранения, которые участвовали в совместных совещаниях и выдвигали свои предложения. Группа по МКБ при штаб-квартире ВОЗ получила более 10 000 предложений о внесении изменений в Классификацию. 

 

МКБ-11 будет представлена для принятия государствами-членами на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2019 г. и вступит в силу 1 января 2022 года. Данный выпуск носит предварительный и ознакомительный характер и позволит странам выработать планы по использованию новой версии, подготовить ее переводы и провести общенациональную подготовку специалистов здравоохранения. 

 

МКБ используется также медицинскими страховыми компаниями, которые на основании кодов МКБ определяют компенсационные выплаты; руководителями национальных программ здравоохранения; специалистами по сбору данных; и всеми, кто отслеживает тенденции в области глобального здравоохранения и принимает решения о распределении ресурсов в этой сфере.

Новая МКБ-11 отражает прогресс в медицине и достижения научной мысли. Так, коды, касающиеся устойчивости к противомикробным препаратам, теперь больше соответствуют критериям Глобальной системы эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (GLASS). МКБ-11 также позволяет более эффективно регистрировать данные, касающиеся безопасности в области здравоохранения, и, соответственно, идентифицировать и предупреждать нежелательные события, которые могут наносить вред здоровью, например небезопасные методы работы в больницах.  

 

В новую МКБ также вошли новые главы, в частности по народной (традиционной) медицине: хотя методами народной медицины пользуются миллионы людей во всем мире, она до сих пор так и не была включена в эту систему классификации. Еще одна новая глава, посвященная сексуальному здоровью, объединяет расстройства, которые раньше были отнесены к другим категориям (например, гендерное несоответствие указывалось в категории психических расстройств) или описывались иначе. В раздел аддиктивных расстройств было добавлено игровое расстройство. 

 

«Ключевым принципом данного пересмотра было упрощение структуры кодов и электронного инструментария: таким образом, специалисты здравоохранения смогут более легким и исчерпывающим образом регистрировать различные болезни», — отмечает д-р Роберт Якоб (Robert Jakob), руководитель группы ВОЗ по классификациям, терминологии и стандартам.

 

По словам д-ра Лубна Аль-Ансари (Lubna A. Al-Ansary), помощника Генерального директора по метрике и статистическим измерениям, «МКБ — краеугольный камень медико-санитарной информации, и в МКБ-11 будет представлен обновленный взгляд на типологию болезней».

 

Примечание для редакторов:

МКБ-11 составлена в увязке с принятыми ВОЗ международными непатентованными наименованиями фармацевтической продукции и может использоваться для целей регистрации онкологических заболеваний. МКБ-11 была разработана для использования на большом количестве языков: центральная многоязычная платформа обеспечивает использование функциональных возможностей и представление данных на всех языках, на которые осуществлен перевод. Перейти на МКБ-11 помогают таблицы перехода с МКБ-10 и обратно. ВОЗ будет содействовать странам в процессе подготовки к использованию новой МКБ-11.

 

«,»datePublished»:»2018-06-18T00:00:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/hero-images/icd-cover.jpg?sfvrsn=62d175ff_12″,»publisher»:{«@type»:»Organization»,»name»:»World Health Organization: WHO»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2018-06-18T00:00:00. 0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ru/news/item/18-06-2018-who-releases-new-international-classification-of-diseases-(icd-11)»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»NewsArticle»};

Коды МКБ-10 в трансплантации — Центр трансплантации печени НИИ СП имени Н.В. Склифосовского

Исходные заболевания

N18.0 Хроническая почечная недостаточность
K72.0 Острая и подострая печёночная недостаточность, кроме гепатитов, алкогольной и токсической
K72.1 Хроническая печёночная недостаточность, кроме гепатитов, алкогольной и токсической
K72.9 Печёночная недостаточность, неуточнённая, кроме гепатитов, алкогольной и токсической
К70.4 Алкогольная печёночная недостаточность
К71.1 Токсическая печёночная недостаточность
B16-B19 Вирусные гепатиты
I50.0 Врождённая сердечная недостаточность, включая правожелудочковую
I42.0 Дилатационная кардиомиопатия
I42.3 Эндомиокардиальная эозинофильная болезнь, эндокардит Лёффлера
I42.4 Эндокардиальный фиброэластоз
I42. 5 Прочие виды рестриктивной кардиомиопатии
I25.5 Ишемическая кардиомиопатия
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
I50.9 Сердечная недостаточность, неуточнённая
I97.1 Сердечная недостаточность после операций на сердце или имплантации устройств

Наличие трансплантированных органов

Z94.0 Пересаженная почка
Z94.1 Пересаженное сердце (кроме имплантации клапанов)
Z94.2 Пересаженное лёгкое
Z94.3 Пересаженный сердечно-лёгочный комплекс
Z94.4 Пересаженная печень
Z94.5 Пересаженная кожа
Z94.6 Пересаженная кость
Z94.7 Пересаженная роговица
Z94.8 Другие пересаженные органы и ткани (костный мозг, кишечник, поджелудочная железа)
Z94.9 Неуточнённые пересаженные органы и ткани

Донорство органов и тканей

Z00.5 Обследование потенциального донора органов/тканей
Z52.0 Донор крови и её компонентов
Z52.1 Донор кожи
Z52.2 Донор кости
Z52.3 Донор костного мозга
Z52.4 Донор почки
Z52.5 Донор роговицы
Z52. 6 Донор печени
Z52.7 Донор сердца
Z52.8 Донор прочих органов и тканей
Z52.9 Донор неуточнённых органов и тканей

Отторжение и недостаточность трансплантированных органов

T86.0 Отторжение костного мозга и реакция «трансплантат против хозяина»
T86.1 Недостаточность или отторжение почечного транспланатата
T86.2 Недостаточность или отторжение сердечного трансплантата
T86.3 Недостаточность или отторжение сердечно-лёгочного комплекса
T86.4 Недостаточность или отторжение печёночного трансплантата
T86.8 Недостаточность или отторжение прочих органов, включая кости, кишечник, лёгкие, поджелудочную железу, кожу
T86.9 Недостаточность или отторжение неуточнённого трансплантированного органа

Прочие проблемы после трансплантации

D89.8 Прочие неклассифицированные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (иммуносупрессия)
N16.5 Тубулоинтерстициальные нарушения при отторжении трансплантата (к коду Т86)
Y83.0 Операция трансплантации целого органа (как причина осложнения или ненормальной реакции пациента)

Диализ

Z99. 2 Зависимость от гемодиализа, включая наличие фистулы или шунта для диализа
Z49.0 Подготовка к проведению диализа
Z49.1 Гемодиализ (сама процедура)
Z49.2 Другие виды диализа (перитонеальный диализ)
T82.4 Механические осложнения катетера для гемодиализа
T82.5 Механические осложнения прочих сердечно-сосудистых устройств и имплантатов (включая артериовенозную фистулу и шунт)
T85.6 Механические осложнения прочих уточнённых внутренних устройств, включая катетер для перитонеального диализа

симптомы, диагностика и обследование, лечение (дробление камней) – Урология


Мочекаменная болезнь — это хроническая, склонная к рецидивированию болезнь обмена веществ, характеризующаяся наличием камня в мочевыводящей системе (почках, мочеточниках, мочевом пузыре), который вызывается различными причинами.


Основной причиной возникновения и развития мочекаменной болезни считается нарушение обмена веществ, которое приводит к образованию нерастворимых солей, формирующих камни. Количество камней и место их расположения может быть самым разным.


К основным предрасполагающим факторам развития мочекаменной болезни относят:

  • пищевые (питьевая вода, продукты, однообразное питание и т.д.)
  • климатические (жаркий климат)
  • медикаментозные ( цитостатики, глюкокортикоиды, антациды, ацетилсалициловая кислота, тетрациклины и т.д.)
  • аномалии развития мочевой системы, стриктуры мочеточника
  • гиперпаратиреоз, А и Д авитаминоз, идиопатический ацидоз
  • хронические воспалительные заболевания мочевой системы (пиелонефрит, цистит )
  • наследственные нефритоподобные или нефрозоподобные синдромы

Виды камней в почках, мочеточниках, мочевом пузыре


Важно не только диагностировать наличие камней в почках, но и максимально точно распознать из вид – от этого зависит правильный выбор метода лечения мочекаменной болезни или дробления камней. От состава и формы твердого образования напрямую зависит эффективность выбранной урологом терапии.

  • Оксалаты и фосфаты. Это наиболее распространенная в урологии категория «камней», основу которых составляют соли кальция. Диагностируются у 70% пациентов с мочекаменной болезнью.
  • Фосфатно-аммониево-магниевые и струвитные камни – возникают из-за инфекционных процессов в мочеиспускательных путях. Другое название – инфекционные камни, диагностируются у 15% пациентов.
  • Ураты –мочекислый камень в почке диагностируется у 10% пациентов, а его образование объясняется избытком мочевой кислоты.
  • Цистиновые камни — образования диагностируются редко, у 2-3% пациентов. Причины возникновения – генетические и врожденные патологии мочеиспускательной системы.


Для диагностики твердых образований необходимо записаться на консультацию уролога в ЦКБ РАН.


Клинические проявления мочекаменной болезни:


В зависимости от месторасположения камня пациент может жаловаться на разные симптомы, но основными для этой болезни считаются:

  • Приступообразные боли. В зависимости от размера и расположения камня боль локализуется по-разному. Камень в почке и в верхней части мочеточника, как правило, характеризуется болью со спины или с боку прямо под ребрами. Боль может быть острой и тупой, интенсивность может изменяться с промежутками продолжающимися от 20 до 60 минут. Нередко этому предшествует физическая нагрузка, прием большого количества жидкости или мочегонных лекарств. По мере продвижения камня по мочеточнику расположение боли меняется, боль переходит от поясницы на живот, с иррадиацией вниз живота, в промежность, внутреннюю часть бедра, в мошонку. К этим жалобам присоединяются частые позывы к мочеиспусканию. Очень важно не перепутать почечную колику с острыми хирургическими заболеваниями, такими как острый аппендицит, острый холецистит, острый панкреатит, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, внематочная беременность, прободная язва желудка, двенадцатиперстной кишки, поэтому так необходимо срочно проконсультироваться у врача при вышеописанных симптомах.
  • Нередко больные отмечают примесь крови в моче. При мочекаменной болезни примеси крови предшествует почечная колика. Мутная моча с осадком или зловонным запахом тоже могут свидетельствовать об отхождении камня.
  • Ухудшение общего самочувствия, тошнота, рвота. Особенно это выражено, если на фоне нарушения мочи из почки в ней возникает воспаление – пиелонефрит.
  • Отхождение песка или камня


Диагностику заболевания с назначением необходимых анализов, обследований и лечения выполняют врачи отделения Урология.


Причины образования камней в почках

Обследование при мочекаменной болезни


При вышеописанных жалобах вам необходимо проконсультироваться у уролога, который проведет дополнительное обследование и решит о дальнейшем лечении.


Базовое обследование включает в себя:

  • Жалобы, анамнез, осмотр
  • Общеклинические анализы крови и мочи.
  • УЗИ органов мочевой системы, при котором в большинстве случаев врач диагност увидит расположение, количество и размеры камней. Это безопасный, безболезненный и не инвазивный метод обследования, который можно повторять неоднократно в процессе лечения и для динамического контроля.
  • Обзорная и экскреторная урографии.


Дополнительные обследования:

  • Спиральная компьютерная томография позволяет увидеть камень, подсчитать его плотность, объем, увидеть архитектонику мочевой системы, состояние окружающих тканей. При необходимости возможно выполнить 3-D реконструкцию.
  • Динамическая и статическая нефросцинтиграфии позволяют оценить функции почек, а при наличии степень их нарушения.
  • Посев мочи с чувствительностью к антибиотикам позволяет выявить наличие инфекции в мочевых путях, степень активности воспаления.


 

Лечение мочекаменной болезни


После получения результатов обследования уролог решит, какую тактику лечения необходимо применять в конкретном случае.


В настоящее время врач уролог имеет в своем арсенале множество различных методов лечения:

  • Медикаментозное лечение направленное на самостоятельное отхождение камня
  • Медикаментозное лечение направленное на растворение камня
  • Открытые хирургические вмешательства
  • Дистанционная ударно-волновая литотрипсия
  • Эндоскопическая контактная литотрипсия
  • Чрезкожная нефролитотрипсия
  • Эндоскопические ретроперитонеальные хирургические вмешательства


До недавнего времени открытые операции в лечении мочекаменной болезни имели ведущее значение, однако, в связи с развитием медицинской техники они отходят на второй план, и применяются по строгим показаниям. Все большее значение уделяется малоинвазивным методам, таким как: дистанционная ударно-волновая литотрипсия, эндоскопические методы (контактная литотрипсия), чрезкожная нефролитотрипсия. «Золотым стандартом» лечения мочекаменной болезни является дистанционная ударно-волновая литотрипсия, которая позволяет удалять около 90% камней мочевой системы любой локализации. При проведении дистанционной ударно-волновой литотрипсии ударные волны, проникая через ткани и не травмируя их разрушают камень до мелких фрагментов (песка). В дальнейшем песок постепенно выходит с мочой при мочеиспускании. Все существующие методы лечения являются взаимодополняющими, и каждому больному, с камнем определенной локализации, размера, объема, плотности, определенной анатомией мочевой системы, наличием сопутствующих заболеваний подбирается индивидуальный метод лечения. Вопрос о тактике лечения (оперативное, консервативное, наблюдение) должен решаться врачами-урологами стационаров имеющими соответствующую сертификацию, опыт и квалификацию, оборудование позволяющее применять все виды лечения мочекаменной болезни.

Получить консультацию в отделении урологии


В нашей клинике для дистанционного дробления камней установлен аппарат последнего поколения немецкой компании ДОРНЬЕ МЕДТЕХ. Компания ДОРЬЕ разработавшая и внедрившая в клиническую практику в 1983 году данный вид лечения и в настоящее время является лидером по внедрению передовых медицинских технологий. Аппарат ДОРНЬЕ ГЕМИНИ представляет собой комплекс оборудования для урологической рентгеноперационной, позволяющей производить дистанционное дробление камней любого состава, размера и локализации. При проведении сеанса литотрипсии позиционирование на камень может выполняться как рентгеновским, так и ультразвуковым методом, что значительно уменьшает лучевую нагрузку на всем этапе проведения обследования, лечения и проведения контроля эффективности лечения, а так же исключает вредное воздействие ударной волны на окружающие камень ткани. Слабые болевые ощущения, высокая эффективность от дробления позволяют проводить лечение амбулаторно. Неоспоримым преимуществом данного аппарата является наличие встроенного электрокардиографа, позволяющего синхронизировать частоту работы литотриптора с частотой сердечных сокращений, у больных с выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями.


В отделении урологии стационара ЦКБ РАН по предварительной записи проводятся консультации пациентов с мочекаменной болезнью в рабочие дни с 9:30 до 19:00.

Гепатит С код по МКБ-10

Гепатит С поражает печень. Кроме этого, в зоне риска находятся щитовидная железа и костный мозг. Как прочие патологии, гепатит С имеет шифр согласно международной классификации болезней (МКБ). Документ претерпел 10 редакций. Последняя является действующей. Гепатит С МКБ-10 отмечает кодами, начиная с В15 и заканчивая В19. Шифры помогают врачам из любой страны правильно интерпретировать диагноз.

Назначение и история МКБ-10

История классификации болезней берёт начало с 1893 года. Первым за упорядочение различных заболеваний стал Международный статистический институт. Разработанная им классификация называлась международным списком причин смерти.

В 1948 году образовывается Всемирная организация здравоохранения, на баланс которой и поступает международная классификация болезней. После тщательного анализа и сбора данных, члены организации создают и публикуют МКБ-6.

Она включила:

  1. Причины смерти, рассматриваемые в предыдущих классификациях.
  2. Названия различных заболеваний, чем кардинально отличалась от предшественников.

Совершенствовались медицинские знания, международная классификация болезней тоже претерпевала изменения и корректировки. В мае 1990 года вышла последняя редакция — МКБ-10. Её придерживаются медицинские работники более, чем из 100 стран.

В основе МКБ-10 лежит специальный код, состоящий из букв английского алфавита, а также цифр. Такой присвоен каждой из патологий. Они распределены по классам. Их 21. В них входят все известные болезни.

Коды МКБ-10 начинаются с А00 и заканчиваются Z99. Болезни по общим особенностям и показателям объединяют в специальные блоки, которых насчитывается 258. Они, в свою очередь, разделяются на рубрики. Их в МКБ-10 2600.

Международная классификация болезней имеет следующее значение для медицины:

  1. Благодаря кодам можно анализировать развитие болезней, а также смертность в разных странах и регионах. Врачи следят за показателями в динамике и делают соответствующие выводы, прогнозы.
  2. Классификация применяется в рамках каждого лечебного или профилактического медицинского учреждения. Это помогает службам здравоохранения контролировать ситуацию с развитием той или иной болезни.
  3. Учёные, беря данные из МКБ-10, могут правильно и полноценно проводить различные исследования, делая выводы о состоянии здоровья населения.
  4. Классификация объединяет методологические подходы в диагностике и лечении, для врачей из разных стран.

Перечисленное свидетельствует о важности МКБ-10.

Благодаря классификации, медицинские сотрудники могут понять друг друга, не владея различными иностранными языками.

Место в классификации гепатита С

При развитии гепатита любого типа прежде всего страдает печень. Согласно МКБ-10 есть несколько кодов, которые описывают воспаление органа. Зачастую оно вызывается инфекциями. Для каждого возбудителя предусмотрен свой код в диапазоне от B15 до B19. Лечением заболеваний занимаются гепатологи.

Этиология гепатита подразделяет болезнь на 2 группы:

  • болезни, которые носят невирусный характер;
  • патологии, развитие которых провоцирует вирус.

Невирусные гепатиты могут быть нескольких видов.

К ним относятся:

  1. Аутоиммунный. Печень поражается в результате нарушений в работе защитных сил организма. Иммунитет не защищает, а разрушает здоровые ткани, воспринимая их чужеродными.
  2. Лучевой. Такой гепатит развивается после долгого или сильного облучения.
  3. Токсический. Согласно МКБ-10 имеет код K71 и вызывается отравлениями. Некроз печени начинает прогрессировать в случае нарушения правильного оттока и циркуляции жёлчи.
  4. Неуточнённый. Обычно никак себя не проявляет примерно полгода. Из-за этого велик риск развития цирроза печени.
  5. Реактивный. Ему отведён код К75.2. Воспаление является осложнением различных болезней, имеющих инфекционную природу, и патологий желудочно-кишечного тракта.
  6. Лекарственный или алкогольный. Код такого гепатита — К70.1. Развитие недуга связано со злоупотреблением различными лекарствами или алкогольными напитками.
  7. Криптогенный. Врачам не удаётся выявить причину такого заболевания, так как воспаление быстро прогрессирует.
  8. Бактериальный. Развивается после инфицирования сифилисом или лептоспирозом. Эти болезни как бы запускают процесс воспаления, вызывая гепатит.

Гепатит может развиваться и в результате попадания в организм вируса. Возбудители болезни отрицательно воздействуют на клетки печени, что приводит к её разрушению.

Выявлено и изучено 7 видов вирусного гепатита. Каждому из них присвоена буква по порядку алфавита: А, В, С, D, Е, F, G. Недавно открыли ещё одну форму, которая получила название TTV.

Каждый вид имеет свои особенности, которые выделяют его среди других гепатитов.

Болезнь попадает в организм от того, кто уже её носитель. Проводятся исследования, которые смогут максимально точно рассказать учёным обо всех путях заражения гепатитом. Инкубационный период большинства его возбудителей составляет около 4 недель.

Наименьшую опасность для жизни и здоровья человека представляют гепатиты А и Е. В организм они попадают вместе с едой и различными напитками. Но основным источником заражения считаются грязные руки. При правильном и своевременном лечении через 1—1,5 месяца от болезни не останется и следа.

Гепатит C и В по МКБ-10 представляют для жизни и здоровья человека максимальную опасность. Вирусы передаются от одного человека к другому половым путём или через кровь. Если своевременно не заняться лечением, воспаление переходит в хроническую форму.

Гепатит В по МКБ-10 отмечается кодом В18.1. Хронический гепатит С код по МКБ 10 имеет B18.2. Если первый недуг ярко проявляется, то последний находиться в организме около 15 лет, не подавая сигналов.

Вирусный гепатит С код по МКБ 10 может иметь и B17.2. Это шифр острого недуга. Хронический же является его следствием, отличается смазанной клинической картиной. Ещё для хроники типично чередование периодов ремиссии с обострениями. Поэтому гепатит С коды по МКБ-10 имеет разные.

Согласно последним статистическим данным в мире насчитывается более 170 миллионов человек, больных гепатитом С.

Коды разновидностей болезни

В печени есть гепатоциты. Они составляют 80% клеток органа. Именно гепатоциты выполняют основные функции печени, обезвреживая токсины, вырабатывая жёлчь. Однако вирусу рабочие «лошадки» органа противостоять не могут. Гепатоциты первыми принимают на себя удар, наносимый болезнью.

При этом внутри печени происходит 2 вида разрушений:

  • функциональные;
  • анатомические.

Первые препятствуют выполнению рабочих функций печени. Анатомические же нарушения видоизменяют внешность органа, в частности, он увеличивается. Сначала любой гепатит острый.

Согласно международной классификации болезней есть несколько кодов для обозначения этой формы заболевания:

  • острый гепатит А — В15;
  • острое воспаление типа В — В16;
  • острый гепатит С — В17. 1;
  • остря патология типа Е — В17.2.

Перечисленные виды вирусных гепатитов определяет анализ крови, присутствующие в нём печёночные ферменты. Если их уровень высок, это указывает на развитие болезни.

Внешне острые типы гепатита выражаются пожелтением кожных покровов и белков глаз. Это признак сильной интоксикации.

Острая форма имеет 2 варианта исхода:

  1. Полное выздоровление пациента.
  2. Переход заболевания в хроническую стадию.

Дополнительными симптомами острой формы гепатита являются:

  1. Такие внутренние органы, как печень и селезёнка начинают увеличиваться.
  2. Сосуды начинают кровоточить в результате нарушения гомеостаза.
  3. Происходит сбой в правильной работе пищеварительной системы.
  4. Кал становится серовато-белого цвета, а моча, наоборот, окрашивается в тёмные тона.
  5. Человек становится эмоционально нестабильным, сильно утомляется.

Свои коды есть и для хронической формы болезни. В предыдущей главе упомянуто о шифре гепатита С.

Есть ещё:

  • хроническое воспаление В с дельта-агентом, то есть самой маленькой из возможных составных вируса, — В18.0;
  • хронический гепатит В без дельта-агента — В18.1;
  • другое хроническое вирусное воспаление — В18.8;
  • неуточнённый хронический вирусный гепатит — В18.9.

Клиническая картина хронического воспаления менее выражена, чем у острого. При этом серьёзность происходящих изменений печени больше. Именно хроническое воспаление приводит к циррозу, недостаточности органа, развитию онкологии.

О шифрах невирусного воспаления говорилось в предыдущих главах. Сбои, вызванные внешними или внутренними причинами — редкость. Большинство заболевших гепатитом являются носителями вируса, а иногда и нескольких. Воспаление типа D, к примеру, присоединяется к патологии В. Гепатит А может идти вкупе с Е-типом. Комплексные заболевания протекают тяжелее, имеют выраженную клиническую картину даже на хронической стадии.

Вирусный гепатит чаще прочих приводит к развитию серьёзных осложнений типа цирроза или рака. Если своевременно не заняться лечением, это может стать причиной летального исхода.

Где в медицинских бланках гепатит пишется в виде кода?

На больничном листе и других медицинских бланках всегда зашифровывается информация, касающаяся поставленного диагноза:

  1. Личные данные пациента заполняются прописью.
  2. Вместо заболевания ставится код.

Информация о правилах использования кодировок содержится в федеральном Приказе №624. В частности, он регламентирует нормы заполнения больничных листов. В них не принято указывать конкретный диагноз. Работодатель лишь узнаёт, что сотрудник находится на карантине. Для этого используется код 03. Понятно, что работник инфицирован, но чем именно остаётся врачебной тайной.

В карте и прочих медицинских бланках ставится непосредственно шифр болезни. Это делается, чтобы работающие с документами врачи грамотно выстраивали схему взаимодействия с пациентами. В общении с инфицированными гепатитом нужны определённые предосторожности. Заболевание представляет опасность для окружающих людей.

Учебная программа | CanHepC — Канадская сеть по гепатиту C

Ожидается, что все стажеры, допущенные к CanHepC, примут участие в следующих мероприятиях:

MCB 6355 — Трансдисциплинарные исследования инфекционных заболеваний (на модели гепатита С)

MCB 6355 — Трансдисциплинарные исследования инфекционных заболеваний — это курс для выпускников, состоящий из 24 лекций и веб-конференций, разработанный CanHepC и проводимый в Монреальском университете. Он знакомит и знакомит заинтересованных исследователей и студентов с различными областями исследования инфекционных заболеваний (в частности, гепатита С).Оценка проводится в форме домашних заданий (60%), дискуссий с участием (10%) и командного грантового проекта (30%). Материалы и темы курса ежегодно пересматриваются и обновляются основным комитетом по обучению. Курс разделен на 3 части: i) еженедельная 1-часовая лекция; ii) живое обсуждение случая по видеоконференцсвязи с преподавателем лекций; iii) короткое домашнее задание. Стажеры также готовят совместную трансдисциплинарную заявку на грант в группах по 3-4 человека.

Веб-семинары серии

Серия веб-семинаров веб-конференции представляет собой серию дискуссий под руководством наставников и гостевых лекций, предназначенных для решения ключевых вопросов проведения исследований, не обязательно относящихся к гепатиту С.Серия веб-семинаров проводится еженедельно в разные годы из курса MCB 6355.

Примеры тем включают:

  • Наставничество
  • Инструменты исследования
  • Защита интересов ВГС
  • Перевод знаний
  • Деловые партнерства
  • Интеллектуальная собственность
  • Фундаментальные исследования в академических и промышленных кругах
  • Управление лабораторией
  • Написание и рассмотрение гранта

Перевод знаний

Стажеров в рамках учебной программы просят сотрудничать с отделениями Канадского фонда печени (CLF) и рецензентами «моделей здравоохранения» Министерства здравоохранения Канады. Стажеры также контактируют со своими местными отделениями CLF, чтобы донести содержание и актуальность своих исследований до заинтересованной общественности. Стажерам особенно рекомендуется участвовать в программе «Жизнь с болезнью печени» и во Всемирном дне гепатита.

Клуб онлайн-журналов

Клуб онлайн-журналов представляет собой серию презентаций стажерами статей, относящихся к исследованиям гепатита С. Журнальный клуб собирается через телеконференцию каждые 2 недели. На каждой встрече стажер выбирает статью для обсуждения и пишет критику.Они объясняют, как в статье отражены изменения в исследованиях гепатита С, и класс обсуждает статью. На протяжении всей презентации стажера наставник выслушивает и оценивает его по навыкам презентации, способности отвечать на вопросы и так далее.

Наблюдения в клинике печени

CanHepC знакомит слушателей с немедицинским образованием с клиническими аспектами гепатита С посредством посещения и наблюдения в клиниках печени. Стажеры немедицинского профиля должны провести не менее 15 часов в клиниках печени, чтобы наблюдать за взаимодействием между врачами и пациентами.Обогащающий опыт позволяет стажерам встретиться с пациентами с гепатитом C и из первых рук увидеть настоящие испытания жизни с гепатитом C на ежедневной основе.

Годовое собрание

Ежегодное собрание CanHepC предоставляет наставникам, стажерам и заинтересованным сторонам возможность встретиться и обсудить вопросы, касающиеся Канадской сети по гепатиту С. Члены и членские организации из различных организаций и организаций встречаются для разработки годовой стратегии CanHepC, обзора текущих стажеров CanHepC и их исследования, отбирайте новых стажеров из кандидатов CanHepC и участвуйте в семинарах для стажеров.Кроме того, программа приглашает приглашенного докладчика, чтобы рассказать о болезни вне программы. Он также приглашает приглашенного специалиста по этике для стимулирования обсуждения этических проблем в исследованиях и медицине.

Эта встреча совпадает с канадским симпозиумом по ВГС в сочетании с Canadian Live Meeting, современным однодневным симпозиумом, на котором международные докладчики, старшие исследователи CanHepC и избранные стажеры представляют основные достижения в исследованиях ВГС. Это мероприятие организовано для содействия установлению контактов и возможности для стажеров пообщаться с коллегами и исследователями, включенными в программу.Все стажеры CanHepC должны предоставить тезисы и постеры на этом мероприятии.

Выборные или национальные / международные встречи

Для развития сотрудничества в разных дисциплинах стажерам предлагаются путевки для прохождения факультатива в другой исследовательской среде, при этом предпочтение отдается изучению новых методов или посещению международных встреч. Например, слушателям предлагается посещение клиник, общественных организаций и медицинских служб для лиц из группы риска или инфицированных ВГС.

Факторы, связанные с самооценкой невыполнения серии вакцины против гепатита В у мужчин, практикующих секс с мужчинами в Бразилии | BMC Infectious Diseases

Самооценка завершения серии вакцины против гепатита B была низкой среди МСМ, участвовавших в исследовании (19,4%), по сравнению с количеством третьих доз, накопленных среди взрослого населения Бразилии, которое, согласно недавним данным, составило 49,3%. официальные данные [12]. Эти низкие показатели вызывают беспокойство, поскольку они наблюдались в популяции с более высоким уровнем риска инфицирования вирусом гепатита В [12].Таким образом, эта ситуация, похоже, ухудшается в случае уязвимых групп населения, таких как МСМ. Результаты нашего исследования показали, что большинство из них не были полностью вакцинированы, не смогли доказать вакцинацию или не знали о своем прививочном статусе. Эти проценты также были ниже, чем показатели вакцинации, о которых сообщалось в других исследованиях, проведенных исключительно с участием МСМ, которые варьировались от 50,7% [13] до 77,4% [14], даже с самооценкой [13] в качестве метода сбора данных.

Однако наши результаты следует интерпретировать с учетом контекста Бразилии, которая, в отличие от других стран, предлагает вакцину против гепатита В бесплатно детям и подросткам с начала 2000-х годов [15].Таким образом, часть нашей выборки в возрасте от 18 до 19 лет могла быть вакцинирована (или начала вакцинацию) своими родителями и не располагала этой информацией.

Внедрение вакцины против гепатита В в Бразилии считается решающим в снижении показателей инфицирования ВГВ, даже при наличии рискованного сексуального поведения [16], хотя ее повсеместное внедрение произошло недавно. Тем не менее, задача обсуждения роста или сокращения охвата вакциной против гепатита В все еще остается сложной в контексте Бразилии, поскольку нет исследований, которые определяли бы ситуацию в стране в отношении инфекционного и / или вакцинационного статуса среди МСМ.

Ряд внутренних факторов может быть связан с повышенной уязвимостью МСМ к инфекции вируса гепатита В, например, социокультурные характеристики и сексуальное поведение, а также внешние факторы, связанные с трудностями доступа к медицинским услугам, отказом в основных правах ЛГБТ на здоровье и институционализированной гомофобией. [17].

В качестве примера, молодые МСМ сообщили о низкой доле вакцинации против гепатита В, хотя эта группа населения имеет больший доступ к информации, чем взрослое население [18]. Напротив, те, кто был старше 40 лет, имели более высокую долю вакцинации против гепатита B, что также было отмечено в других исследованиях с участием МСМ [3, 18, 19].

Преобладание лиц с более высоким уровнем образования и более высокий уровень полных серий вакцинации (57,8%) подтверждает более высокие шансы невыполнения у участников только со средним или начальным образованием. Это указывает на то, что уровень образования связан с поиском защиты и имеет прямое влияние на процент новых случаев гепатита В [3].

ВИЧ-серопозитивные люди и лица, у которых в анамнезе были другие ЗППП, показали более высокий процент вакцинации (16,2 и 15,1% соответственно), результат дополнен многомерным анализом, который продемонстрировал, что лиц, не знающих о своем ВИЧ-статусе, было в четыре раза больше. вероятно представит неполную серию вакцин. Об этом открытии также сообщили другие исследования, в которых изучалась эта популяция [20, 21].

Связь между завершением серии вакцинации и предыдущим диагнозом ЗППП предполагает, что при наличии инфекции МСМ стремятся пройти вакцинацию, поскольку во время посещения специализированной службы здравоохранения скрининг направляет их для дальнейшего тестирования и вакцинации [20] .

Участники, которые чаще обращались в медицинские учреждения, имели лучший анамнез вакцинации по сравнению с теми, кто ходил изредка (или редко), что увеличивает вероятность неполной серии вакцинации. Этот вывод демонстрирует важность подготовки медицинских пунктов к приему ЛГБТ, особенно на уровне первичной медико-санитарной помощи, поскольку они являются основными воротами в Единую систему здравоохранения [22]. Этот результат дополнительно подтверждается данными о том, что отказ от обращения за информацией к специалистам здравоохранения увеличивает шансы незавершения вакцинации.Это подтверждает аргумент о том, что структура, отталкивающая ЛГБТ-сообщество, ухудшает их доступ к системе здравоохранения и, как следствие, охват вакцинацией [23].

Из-за роста заболеваемости ЗППП среди уязвимых групп [24] инициативы и мероприятия должны быть переформулированы, чтобы снизить подверженность этих групп этим инфекциям. Поскольку эта группа населения обычно не обращается за услугами здравоохранения, индивидуальные стратегии, реализуемые в местах, часто посещаемых МСМ, могут значительно повысить уровень вакцинации. Использование технологий, особенно геосоциальных приложений, могло бы служить каналом для доступа к популяции МСМ и распространения информации и медицинских услуг для их использования [25, 26].

Наше исследование показывает, что факторы, связанные с завершением серии вакцины против гепатита В, включали социальную, индивидуальную и программную уязвимость (здравоохранение) [27]. Таким образом, наше исследование обеспечивает беспрецедентные результаты среди МСМ, в частности среди пользователей приложений геосоциальных знакомств, в отношении статуса вакцинации.

Школа молекулярной и клеточной биологии |
Университет Иллинойса, Урбана-Шампейн,

Слева: Бхумика Матур, аспирант лаборатории Анакк. Справа: профессор Сайи Анакк.


Желчные кислоты — это метаболиты холестерина, которые известны своей ролью в переваривании жиров. Многие заболевания печени, такие как камни в желчном пузыре, жировая болезнь печени, врожденные нарушения, приводят к холестазу, который характеризуется накоплением желчных кислот в печени. Лаборатория Anakk в Университете Иллинойса исследовала, как функция и метаболические способности печени нарушаются во время различных болезненных состояний, используя транскриптомные подходы.

В новой статье, опубликованной в JHEP Reports , группа исследователей во главе с Сайеприядаршини «Сайи» Анакком, преподавателем кафедры молекулярной и интегративной физиологии, изучала жировую болезнь печени, гепатит, НАСГ (безалкогольный стеатогепатит). , холестаз и регенерация печени.Печень в первую очередь отвечает за расщепление и удаление чужеродных соединений, в том числе рецептурных препаратов. Можно было бы ожидать, что больная печень будет иметь нарушенные функции и будет бороться с детоксикацией соединений. Как и ожидалось, полногеномное секвенирование показало, что функция печени нарушена при большинстве заболеваний печени. Однако при холестазе исследователи обнаружили, что некоторые гены детоксикации были индуцированы.

«Мы отметили, что для успокоения холестатических мышей необходима более высокая концентрация анестетика», что положило начало этому проекту, — сказал Анакк. Конститутивный рецептор андростана (CAR) транскрипционно регулирует все программы метаболических генов, которые помогают расщеплять чужеродные соединения и выводить их из системы.

«Я был действительно удивлен, обнаружив активацию CAR только в холестатической печени, а не у пациентов, страдающих инфекциями гепатита B или C, ни с жировыми заболеваниями печени», — добавил Бхумика Матур, выпускник PhD лаборатории Anakk, который теперь является исследователем после докторантуры. в Юго-западном медицинском центре Техасского университета.Возможно, можно предположить, что больная холестатическая печень в качестве последнего средства усиливает детоксикацию, сказали они.

Одним из способов проверить это было заражение холестатических мышей ацетаминофеном (тайленолом). Тайленол в очень высоких концентрациях токсичен для печени. Контрольные животные показали тяжелое повреждение печени в течение шести часов, тогда как холестатическая печень была защищена от этого повреждения. Эта защита была значительно снижена при ингибировании активности CAR, что подчеркивает важность CAR в защите пораженной печени.

Чтобы изучить клиническую значимость своих открытий, лаборатория Anakk исследовала печень пациентов с атрезией желчных путей в сотрудничестве с доктором Сандживом Харпаватом из Детской больницы Техаса. Атрезия желчевыводящих путей является генетическим заболеванием, и у этих пациентов развивается холестаз, и в конечном итоге им требуется трансплантация печени, чтобы выжить после детства. Исследователи обнаружили, что один из нижестоящих белков-мишеней CAR, CYP2B6, экспрессируется в более высоких количествах при атрезии желчных путей по сравнению с нормальной тканью печени.

«Эти данные подтверждают некоторые необъяснимые увеличения клиренса наркотиков, отмеченные у холестатиков в 1970-х годах», — добавил Анакк. Недавнее исследование пациентов с атрезией желчных путей показало, что у части пациентов с более длительной выживаемостью была повышена активность глутатиона. Поскольку CAR также может способствовать повышению уровня глутатиона, лаборатория Anakk исследовала концентрации глутатиона после введения тайленола и обнаружила, что холестатические мыши способны быстро восстанавливать концентрации глутатиона.

Анакк и Матур сказали, что они надеются, что врачи, ведущие холестатических пациентов, начнут тестирование путей детоксикации в биоптатах тканей. Если CAR-мишени индуцируются, врачи могут адаптировать лечение и исследовать, дает ли это им преимущество в выживаемости. Напротив, также важно подумать, нужна ли этим людям более высокая доза лекарства, поскольку их метаболизм может очистить ее быстрее. Таким образом, балансировка тонкой границы между терапевтическими целями и наблюдаемым увеличением метаболизма лекарств является одним из выводов этого исследования.

В их статье «Транскриптомный анализ заболеваний печени выявляет модулирующую болезнь активацию конститутивного рецептора андростана при холестазе», подробно излагаются их исследования и выводы. В дополнение к лаборатории Anakk, сотрудничество включало лаборатории Кристины Шуньян из Федеральной политехнической школы Лозанны в Швейцарии, Ауинаша Калсотры из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн, Энтони Уитли из Национального университета Ирландии и доктора Э. Харпават в детской больнице Техаса.

Национальный институт диабета, болезней пищеварительной системы и почек, Национальные институты здравоохранения и Американское онкологическое общество поддержали это исследование.

Написано Лаурой Тэнасе

Прочтите полный текст исследования здесь.

14 сентября 2020 г.

Все новости

Х-ассоциированный протеин 2 вируса гепатита В является субъединицей основного комплекса рецепторов арилуглеводородов без лигандов и проявляет активность усилителя транскрипции рецепторный основной комплекс и проявляет активность усилителя транскрипции

AU — Meyer, Brian K.

AU — Pray-Grant, Мэрилин Г.

AU — Vanden Heuvel, John P.

AU — Perdew, Gary H.

N1 — Авторские права:
Авторские права 2017 Elsevier B.V., Все права защищены.

PY — 1998/2

Y1 — 1998/2

N2 — До активации лиганда неактивированный арилуглеводородный рецептор (AhR) существует в гетеротетрамерном ядерном комплексе 9S, состоящем из лиганд-связывающей субъединицы AhR, димера hsp90 и неизвестная субъединица. Здесь мы сообщаем об очистке белка размером ~ 38 кДа (p38) из цитозоля клеток COS-1, который является членом этого комплекса, путем соосаждения с AhR, меченным FLAG.Была получена информация о внутренней аминокислотной последовательности, и p38 был идентифицирован как X-ассоциированный белок 2 вируса гепатита B (XAP2). Обезьяний ортолог XAP2 был клонирован из библиотеки кДНК COS-1; он кодирует белок из 330 аминокислот, содержащий области гомологии с иммунофилинами FKBP12 и FKBP52. Домен тетратрикопептидного повтора (TPR) в карбоксиконцевой области XAP2 был подобен третьему и четвертому доменам TPR человеческого FKBP52 и модулятора транскрипции Saccharomyces cerevisiae SSN6, соответственно.Поликлональные антитела, индуцированные против XAP2, распознают p38 в нелигандованном комплексе AhR в клетках COS-1 и Hepa 1c1c7. Он повсеместно экспрессировался в тканях мышей на уровне белка и мРНК. Это не требовалось для сборки комплекса AhR-hsp90 in vitro. Кроме того, XAP2 не связывался напрямую с hsp90 при трансляции in vitro, но присутствовал в форме 9S при котрансляции in vitro с мышиным AhR. XAP2 усиливал способность эндогенных комплексов AhR мыши и человека активировать репортер диоксин-чувствительный элемент-люцифераза в два раза после временной экспрессии XAP2 в клетках Hepa 1c1c7 и HeLa.

AB — До активации лиганда неактивированный арилуглеводородный рецептор (AhR) существует в гетеротетрамерном коровом комплексе 9S, состоящем из лиганд-связывающей субъединицы AhR, димера hsp90 и неизвестной субъединицы. Здесь мы сообщаем об очистке белка размером ~ 38 кДа (p38) из цитозоля клеток COS-1, который является членом этого комплекса, путем соосаждения с AhR, меченным FLAG. Была получена информация о внутренней аминокислотной последовательности, и p38 был идентифицирован как X-ассоциированный белок 2 вируса гепатита B (XAP2).Обезьяний ортолог XAP2 был клонирован из библиотеки кДНК COS-1; он кодирует белок из 330 аминокислот, содержащий области гомологии с иммунофилинами FKBP12 и FKBP52. Домен тетратрикопептидного повтора (TPR) в карбоксиконцевой области XAP2 был подобен третьему и четвертому доменам TPR человеческого FKBP52 и модулятора транскрипции Saccharomyces cerevisiae SSN6, соответственно. Поликлональные антитела, индуцированные против XAP2, распознают p38 в нелигандованном комплексе AhR в клетках COS-1 и Hepa 1c1c7.Он повсеместно экспрессировался в тканях мышей на уровне белка и мРНК. Это не требовалось для сборки комплекса AhR-hsp90 in vitro. Кроме того, XAP2 не связывался напрямую с hsp90 при трансляции in vitro, но присутствовал в форме 9S при котрансляции in vitro с мышиным AhR. XAP2 усиливал способность эндогенных комплексов AhR мыши и человека активировать репортер диоксин-чувствительный элемент-люцифераза в два раза после временной экспрессии XAP2 в клетках Hepa 1c1c7 и HeLa.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=0031882767&partnerID=8YFLogxK

UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=0031882767&partnerID=8YFLog

U2 — 10.1128 / MCB.18.2.978

DO — 10.1128 / MCB.18.2.978

M3 — Артикул

C2 — 9447995

AN — SCOPUS: 0031882767

VL — 18

SP

EP — 988

JO — Молекулярная и клеточная биология

JF — Молекулярная и клеточная биология

SN — 0270-7306

IS — 2

ER —

Премия Хендерсона — Гарвардский университет

Приз Хендерсона работа профессора Хендерсона (1878-1942), который начал преподавать в Гарварде в 1905 году и наиболее известен своими исследованиями по биохимии крови. Приз состоит из книжной премии в размере 500 долларов, сертификата в рамке и копии книги доктора Хендерсона «Пригодность окружающей среды». Ежегодно комитет Попечительского совета по биохимическим наукам рассматривает все тезисы, которые были оценены как выдающиеся (A) обоими читателями тезисов. Ежегодно премию Хендерсона награждают один (а иногда и два) студента.

Получатели премии Хендерсона:

2013 Джеймс Мейксионг
Критическая роль липидного метаболизма хозяина в определении инфекционности вируса гепатита С

2012 Стефани Лин
Интеграция реакции ER и окислительного стресса через SKN-1

2012 Priscilla Wang
Нетрин-1 способствует инвазии глиобластомы и ангиогенезу через механизм, зависимый от катепсина B

2011 Сиюань (Джон) Лю и Юнсу Ким
Тема диссертации Джона — «Временная динамика единичных клеток и пространственная реорганизация Oct4 в эмбриональных стволовых клетках мыши выявляют дифференциальную активацию цепи плюрипотентности во время отбора клеточной судьбы»
Название диссертации Юнсу — « Консервативная цитоплазматическая тирозинкиназа участвует в транспорте сайленсирующей РНК между C. elegans клетки »

2010 Дэниел Беар и Лаура Хупперт
Название диссертации Дэна — «Полногеномный и одноклеточный анализ экспрессии генов, регулируемых нейронной активностью»
Название диссертации Лауры — «Локализация, регуляция и функция секреции белка VII первого типа» Система в Bacillus subtilis »

2009 Калоян Цанов
Система на основе эмбриональных стволовых клеток для быстрого анализа элементов-энхансеров, регулируемых развитием

2008 Кэти Роуз Клэпхэм
Крошечный белок связывает два морфогенетических процесса в бактерии

2007 Алиса Энн Мюллер
I.Структурные и механические исследования TadA, аденозиндезаминазы, действующей на тРНК
II. Структурный и биохимический анализ C-концевого домена UvrC, фермента для восстановления повреждений ДНК

2006 Милена Мария Андзельм
Роль миозина II в эффекторной функции естественных киллерных клеток

2006 Shelly SeungAh Choo
Структурные и биохимические исследования N-концевой области термочувствительных ионных каналов TRPV

2005 Сара Дж. Hill
Характеристика нового хромодоменного белка

2004 Розалина Грубина
Разработка ДНК-шаблонного синтеза для создания и открытия синтетических малых молекул

2003 John Christian Huetsch
Кристаллическая структура ДНК-обертывающего домена ДНК-гиразы A из Escherichia coli

2002 Нари Дж. Ю
Идентификация генов, участвующих в развитии Streptomyces coelicolor .

2001 Джеффри Лу
Характеристика делеций, созданных гибридным мобильным элементом P {почему} для изучения функции генов в Drosophilia Melanogaster .

2000 Райан Эдвард Доррис
Линии опухолевых клеток, устойчивые к каспазо-опосредованному апоптозу, чувствительны к атаке CTL, загрузке гранзима и УФ-облучению.

2000 Джеймс Л. Янг
Серпин PI-9 представляет собой эндогенный ингибитор активности фермента, превращающего интерлейкин-1b (каспаза-1), в клетках гладких мышц сосудов человека.

1999 Timothy Yu-Ting Tseng
Биохимическая характеристика Salmonella typhimurium Phage SP6 DNA Primase

1998 Аурелио А. Телеман
Исследования сегрегации и архитектуры бактериальной хромосомы.

1997 Джошуа Шульман
Генетический анализ растрепанных дрозофил показывает отчетливую роль в специфичности плоской полярности и бескрылой передаче сигнала.

1996 Джеффри Тонг
Каталитический механизм Fpg.

1995 Карл Ашкенази
Выделение и характеристика шести мутантных линий дрозофилы при формировании ретинотопной карты.

1995 Оливер Рандо
Выяснение механизма активации Nf-B: протеасома необходима для процессинга предшественника 105Kd Nf-B1 и деградации I-B.

1994 Rojat Rohatgi
Неэмзиматические матричные реакции лигирования рибоолигонуклеотидов.

1993 Дэн Бароуч
Роль второстепенного белка оболочки Vp3 в структурной организации капсида полиомавируса.

1993 Бернард Чанг
Функциональное значение взаимодействия рецепторов Cd4-Т-клеток.

1992 Андре Ченг
Приводит ли гаплонедостаточность гена рибосомного белка дрозофилы Rps4 к минутному фенотипу?

1992 Тед Мау
Структура и динамика взаимодействия белка с ДНК: исследование Gal4 с помощью ядерного магнитного резонанса.

1991 Кэтлин Д. Лю
Структурно-функциональные отношения триозофосфатизомеразы.

1990 Джаярадж Раджагопал
Структура и ферментативная активность рибозима Tetrahymena.

1989 Пол А. Монах
Идентификация предполагаемого регулирующего гена для защиты от окислительного повреждения у Escherichia Coli.

1988 Люси Энн Годли
Мутагенез, экспрессия и характеристика двух мутантов гемагглютинина.

1988 Теодор С. Штайнер
Исследования с зажимом напряжения возбуждающего ответа на капсаицин в нейронах боли.

1987 Кальвин Дж. Куо
Очистка, характеристика и способы активации предполагаемой киназы рибосомного протеина S6, чувствительной к росту и трансформации.

1986 Julie Nardone
Характеристика рецептора брадикинина путем связывания 3H-брадикинина.

1985 Сеунг К. Ким
Pp4 Virl Master Copy: новый механизм для создания и поддержания плазмид.

1984 Calvin Ho
Точечные мутации в аминотерминальном фрагменте РНК-синтетазы, передающей аланин, которые повышают активность.

1984 Питер Соргер
Самосборка вируса морщин репы, вируса икосаэдрической РНК.

1983 Чарльз Кэссиди
Модуляторная роль холинергического амакрина: два типа высвобождения ацетилхолина в сетчатке кролика.

1983 Альберт С. Шоу
Зависимость от последовательности спирального повтора ДНК в растворе.

1982 Джудит Бендер
Физические и функциональные свойства каталитического компонента аденилатцилазы мозга.

1981 Се-Джин Ли
Измененные паттерны экспрессии генов мутантами-спутниками P4, неспособными регулировать свой помощник P2.

1981 Джулиан М. Паоликки
Характеристика индукционно-чувствительной мутации в бактериофаге лямбда.

1980 Кристофер А. Кайзер
Роль репликации лямбда-ДНК в транспозиции Tn5.

1979 Thanh Van Huynh
Прогулка по хромосоме Bacillus Subtilis в области, содержащей гены, контролируемые развитием.

1979 Сет Джей Орлоу
Внеклеточная циклическая Амп-фосфодиэстераза Dictyostelium Discoideum и ее взаимодействие с ее ингибитором.

1978 Чарльз Л. Диана
Исследования мультигеномного бактериофага.

1978 Марсия М. Мур
Исследование метаболизма тирозина и тирамина в центральной нервной системе бабочки Manduca Sexta.

1977 Дэвид М. Шор
Определение размера головы икосаэдрических вирусов, выделение и характеристика мутанта сателлитного бактериофага P4, затронутого при определении размера головы.

1976 Дороти Джессел
Исследования ДНК-связывания антигена Sv40 T.

1975 Николас Катальдо
Исследования механизма действия фосфодиэстеразы.

1975 Стивен Рейпорт
Фоторецепторы кожи лягушки.

1974 Даниил Подольский
Конканавалин A Агглютинация.

Почетное упоминание: Дональд Кеннерли
Идиотипический анализ антител, присутствующих в течение 37 недель иммунного ответа одного кролика.

1973 Perrin Charles
Молекулярный механизм неспецифического проникновения через липидные мембраны.

Достойное упоминание: Джейн Робин Парнс
Энергетическая связь в транспортной системе B-метилгалактозида Escherichia Coli.

1971 Хенг Сун Тан
Исследования связывания нейрофизина с вазопрессином.

наверх

Saumitra Das | MCBL

Мы изучаем молекулярные основы трансляционного контроля РНК вируса гепатита С и вируса Коксаки В3.Трансляция этих вирусных РНК регулируется внутренним сайтом входа в рибосомы (IRES). Связывание рибосом с элементом IRES опосредуется рядом клеточных белков ( действующих факторов транс, ) и цис, действующих элементов РНК. Такие РНК-белковые взаимодействия, которые имеют решающее значение для функции вирусного IRES, составляют важную область исследований в лаборатории. В этом контексте группа расширила свои возможности, чтобы исследовать механистические детали репликации HCV и CVB3, взаимодействия хозяина и вируса и связанные с ними аспекты иммунитета. В последнее время исследования были расширены для изучения роли факторов клеточного хозяина, а именно. белки, длинные некодирующие РНК и микро РНК в вирусном клеточном патогенезе. Кроме того, наша группа расширила исследование неканонических способов трансляции клеточной РНК, используя РНК супрессора опухолей p53 в качестве модельной системы.

ВИРУС ГЕПАТИТА C:

Вирус гепатита С (ВГС), вызывающий вирусный гепатит, принадлежит к роду Hepacivirus семейства Flaviviridae .Подверженная ошибкам репликация вирусного генома делает возможным уклонение от иммунитета хозяина, что, в свою очередь, способствует устойчивости вируса, что приводит к фиброзу, циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. HCV состоит из одноцепочечного генома с положительной смысловой РНК размером 9,6 т.п.н., содержащего открытую рамку считывания (ORF), фланкированную с обоих концов высокоструктурированными и консервативными нетранслируемыми областями (5 ’и 3’UTR). Трансляция HCV опосредуется внутренним сайтом входа в рибосомы (IRES), расположенным внутри 341 нуклеотида (нуклеотида) 5 ‘UTR, который далее простирается на 30-40 нуклеотидов ниже кодона инициатора AUG. С другой стороны, репликация ВГС в основном опосредуется 3′-UTR, которая синтезирует РНК с отрицательной цепью. Эта РНК с отрицательной цепью затем служит матрицей для создания копий вирусной РНК с положительной цепью.

Склонность к ошибкам репликации для ВГС также создает проблему для разработки специфических противовирусных терапий против всех вирусных генотипов. Текущая терапия включает комбинацию пегилированного IFNα (peg-IFNα) и рибавирина с телапревиром или боцепревиром.Однако этот тройной режим терапии имеет дополнительные ограничения из-за выбора вариантов устойчивости.

Основной целью исследования в нашей лаборатории является понимание основ различных биологических процессов вируса и внедрение знаний для разработки эффективных и подходящих противовирусных препаратов, нацеленных на эти процессы, с использованием различных высокотехнологичных технологий.

Известно, что несколько клеточных trans -действующих факторов связываются с IRES HCV и влияют на внутреннюю инициацию. Наша лаборатория охарактеризовала взаимодействие La (клеточного транс-действующего фактора) с IRES HCV, как in vivo, и in vitro. (Pudi et al. Journal of Biological Chemistry, 2003 и 2004 ). Мы показали, что среди трех RRM белка La RRM2 взаимодействует с внутренним сайтом входа в рибосому HCV (IRES) вокруг мотива GCAC рядом с инициатором AUG, присутствующим в области ствола петли IV (SL IV).

Мы также продемонстрировали, что связывание белка La рядом с инициатором AUG облегчает взаимодействия с рибосомным белком S5 и сборкой 48 S рибосомы и влияет на формирование функционального комплекса инициации на РНК IRES HCV, опосредуя эффективную внутреннюю инициацию трансляции (Pudi et al. al.Журнал биологической химии, 2004) .

Различные стадии жизненного цикла вируса гепатита С (ВГС) координируются сложным взаимодействием цис- действующих элементов, вирусных белков и факторов хозяина. Один из таких этапов — репликация. Неструктурный белок 3 (NS3) HCV играет решающую роль в процессинге вирусного полипротеина и репликации РНК, тогда как человеческий белок La (клеточный фактор) важен как для трансляции HCV, так и для репликации. Мы показали, что конкуренция между фактором хозяина (La) и вирусным белком (NS3-протеазой) за связывание с HCV-IRES способствует молекулярному переключению от трансляции к репликации РНК HCV ( Ray and Das, Scientific Report , 2011 ).

Мы также продемонстрировали механизм регуляции репликации ВГС посредством взаимодействия цис--действующего элемента GCAC в IRES ВГС с человеческим белком La, раскрывая еще одну специфическую мишень для ингибирования репликации ВГС ( Kumar et al, Journal of Virology , 2013 ).

В сотрудничестве с профессором Сиддхартха Рой, IICB, Калькутта, мы показали, что высококонсервативный уникальный бета-поворот в человеческом белке La может способствовать тропизму HCV хозяину (Kumar and Manna et al, Journal of Virology, 2014) .

После этого мы исследовали другие клеточные факторы трансакции IRES (ITAF) для их регуляции репликации HCV. Мы работали над РНК-связывающими белками HuR и PTB. Мы показываем, что HuR замещает PTB, что предотвращает инициацию репликации в вирусном 3’UTR и способствует связыванию белка La с 3’UTR HCV, что сопровождается сборкой репликационного комплекса. ( Shwetha et al, Journal of Virology, 2015 ). Эти ITAF являются ядерными резидентными белками, но перемещаются в цитоплазму при вирусной инфекции, выполняя свою роль в жизненном цикле вируса.В настоящее время наша лаборатория заинтересована в изучении механизма этого перемещения и клеточных эффектов перемещения.

Мы также показали, что HuR регулируется miR125b-5p, которая активируется во время инфекции HCV и нацелена на HuR. Предлагаем

, это реакция хозяина на вызванное вирусом перемещение HuR в цитоплазму. Чтобы бороться с повышенной доступностью HuR в цитоплазме, хозяин активирует микроРНК, которая нацелена на HuR, контролируя репликацию вируса (Shwetha et al. , Virus Research, 2018). Наши исследования позволят получить более подробную информацию для лучшего понимания такого сложного процесса.

Мы продолжаем изучать еще несколько днРНК и миРНК, которые прямо или косвенно влияют на жизненный цикл вируса и механизм их регуляции в условиях инфекции HCV.

Наряду с белками хозяина жизненный цикл вируса HCV также регулируется некодирующими РНК. Первичным очагом заражения вирусом является печень.При карциноме печени (HULC) с высокой активностью экспрессируется днРНК, которая обильно и однозначно экспрессируется в печени. Мы изучили его роль в жизненном цикле вируса и обнаружили, что он способствует высвобождению вируса, регулируя ассоциацию основного белка HCV с липидными каплями, которые служат средством высвобождения вируса (Sharma et al., Cellular Microbiology, 2019) . Кроме того, мы также показали, что HULC оказывает прямое влияние на репликацию вируса, спонгируя важную микроРНК, miR122. Мы показываем, что размягчение miR122 с помощью HULC предотвращает вытеснение им PCBP2 из 5’UTR HCV, тем самым оказывая ингибирующее действие на репликацию вируса (Sharma et al., Рукопись готовится) .

Гепатит, вызванный ВГС, представляет собой серьезную медицинскую проблему современности с более чем 170 миллионами хронических носителей во всем мире. Хроническая инфекция ВГС может привести к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). Вакцины пока нет. В недавнем прошлом были изучены различные агенты против HCV.Наша исследовательская группа продемонстрировала, что синтетический пептид LaR2C, полученный из La-RRM (112-184), может взаимодействовать с РНК вируса гепатита C и препятствовать образованию инициирующих комплексов 48S, действуя как доминирующий отрицательный ингибитор трансляции вирусной РНК (Pudi et al. др., Journal of Virology, 2005). Далее, используя ЯМР-спектроскопию связанного с IRES La-пептида HCV (в сотрудничестве с доктором Сиддхартха Рой, IICB), мы продемонстрировали, что остатки, ответственные за распознавание РНК, образуют поворот в структуре RRM. Что еще более важно, гепта-пептид, содержащий этот поворот, показал значительное ингибирование репликации моноцистронного репликона HCV в клетках Huh7 (Mondal and Ray et al, Journal of Virology, 2008) .

Мы нацелены на переключатель трансляции-репликации, используя пептид, полученный из области связывания РНК белка NS3pro. 30-мерный пептид был сконструирован из предсказанной РНК-связывающей области протеазы NS3, которая ингибировала IRES-опосредованную трансляцию.Кроме того, этот пептид был усечен до 15-мер, и это могло также ингибировать трансляцию HCV, а также репликацию (в сотрудничестве с профессором Н. Сринивасаном, MBU, IISc). Что еще более важно, в сотрудничестве с профессором Деби Саркар, UDSC, мы проверили его активность на модели in vivo на мышах с использованием виросомной системы на основе вируса Сендай (Ray and Roy et al, Molecular therapy, 2013).

Кроме того, наша группа (в сотрудничестве с доктором Ахилом Банерджа, NII) продемонстрировала эффективное использование ДНКзимов в качестве ингибитора трансляции и репликации РНК HCV (Рой и др. , Журнал общей вирусологии, 2008). Наша лаборатория (в сотрудничестве с профессором Деби Саркар, UDSC) успешно продемонстрировала эффективную доставку противовирусных shРНК в печень мыши с использованием виросомной системы на основе слитого белка вируса Сендай и ингибирование трансляции РНК ВГС у всего животного ( Subramanian et al. Journal of General Virology, 2009) . Мы также применили новый подход к ингибированию трансляции вирусной РНК с использованием небольших молекул РНК, полученных из структурированных доменов элемента HCV-IRES . Небольшая молекула РНК, аналогичная субдомену e + f SL III IRES вируса гепатита C, очень эффективно и избирательно ингибирует трансляцию. Эта РНК взаимодействует с рибосомным белком S5 40S и блокирует взаимодействие между рибосомой и IRES HCV (Ray et al, Nucleic Acids Research, 2004 ).

Что еще более важно, с помощью виросомы Сендай мы предпочтительно доставили эту небольшую РНК в печень мышей и продемонстрировали ингибирование РНК HCV (Bhat et al. , Биология РНК, 2012). Эти наблюдения представляют собой «доказательство концепции» о том, что взаимодействие «рибосома-вирусная РНК» может быть специально нацелено на разработку нового противовирусного средства для борьбы с инфекцией ВГС.

В связи с разработкой безопасных и эффективных лекарств для лечения ВГС мы определили Phyllanthus amarus (Euphorbiaceae), натуральное травяное растение, которое наиболее значительно ингибирует вирусные ферменты и репликацию ВГС (Равикумар и др., Журнал вирусных исследований , 2011 ) .

Мы идентифицировали основной биоактивный компонент корилагин из Phyllanthus amarus . Это чистое соединение могло эффективно ингибировать репликацию вируса в системе культивирования инфекционных клеток, проявляло сильную антиоксидантную активность, блокируя индуцированное HCV образование активных форм кислорода и подавляло повышающую регуляцию уровней мРНК NOX4 и TGF-β (Reddy et al. , Antiviral Исследования, 2018) . Мы также идентифицировали определенные химические соединения из неочищенного экстракта плодов граната ( Punica granatum). Чистые соединения, пуникалагин, пуникалин и эллаговая кислота, выделенные из экстракта, специфически блокировали активность протеазы NS3 / 4A HCV. in vitro (Reddy et al., Scientific Reports, 2014). Наше исследование обеспечивает доказательный подход к потенциальному использованию противовирусных и нетоксичных основных эллагитаннинов из граната для профилактики и контроля осложнений, вызванных ВГС.

Наша лаборатория (в рамках индо-австралийского проекта) также начала работу по созданию вакцины против гепатита С, вызывающей как гуморальный, так и клеточный иммунитет.Мы пытаемся разработать схему вакцинации для создания основанного на антителах и клеточного иммунитета против вируса гепатита С против нескольких генотипов HCV. Это делается путем одновременной вакцинации вирусоподобными частицами (VLP), содержащими белки ядра и оболочки для нейтрализации образования антител, и конструкцией ДНК-вакцины, кодирующей селективные неструктурные белки для индукции клеточно-опосредованного иммунитета. Результаты вакцинации отдельными компонентами вакцины измеряются сначала на модели мышей, а затем на модели свиньи.Ожидается, что в результате этих исследований будет получена эффективная вакцина против ВГС, способная генерировать эффективный иммунитет против нескольких генотипов у людей.

В настоящее время наша лаборатория занимается также изучением профилей микроРНК и протеома в сыворотке крови пациентов, инфицированных ВГС. Мы провели протеомный анализ на основе 2-DE и идентифицировали белки с дифференциальной регуляцией в сыворотке индийских пациентов, инфицированных генотипами 1 и 3 ВГС.

Мы также использовали систему культивирования инфекционных клеток JFh2, чтобы подтвердить наши наблюдения, и подробно охарактеризовали роль RBP4 в инфекции HCV. (Gouthamchandra et al, Journal of General Virology, 2014) .

Параллельно мы выполнили исследования микроматрицы miRNA с РНК из образцов сыворотки, инфицированных HCV. Мы провели профилирование сывороточной miRNA пациентов, несущих вирус HCV генотипа 1 или генотипа 3 (Shwetha et al. , Scientific Reports, 2013) , чтобы изучить дерегулированные miRNA.

Кроме того, внеклеточные миРНК в сыворотке защищены от деградации либо за счет связывания с белками, связывающими РНК, либо за счет включения в везикулы, такие как экзосомы.Сообщается, что экзосомы несут определенные микроРНК, а также геномную РНК HCV. Мы изучили нарушенные регуляции miRNA и белки в экзосомах, выделенных от людей, инфицированных HCV, а также из супернатанта клеточной культуры. В настоящее время мы исследуем эти miRNA в жизненном цикле и патогенезе HCV.

В сотрудничестве с профессором Анантасуреш из отдела машиностроения IISc, мы изучаем реакцию клеток печени на механические стимулы для идентификации механических биомаркеров болезненных состояний, в частности гепатита и рака. Мы намерены изучить эффекты на уровне отдельных клеток и уровень населения.
Для изучения ответа на уровне отдельной клетки мы разрабатываем различные совместимые механизмы для приложения необходимых сил к клеткам и визуализации флуоресцентно меченных белков для вызова ответа.
На уровне популяции мы изучаем реакцию клеток на стимулы кровотока. Для побуждения клеток к потоку стимулов мы разработали удобные системы перфузионных культур, состоящие из миниатюрных биореакторов, миниатюрных перфузионных насосов и электронных устройств управления (Sreenath et al., Biores Open Research, 2015) . Мы заинтересованы в дифференциальной регуляции генов и белков, особенно тех, которые касаются механических свойств клетки, таких как цитоскелет и клеточная мембрана. Мы показали, что HCV изменяет морфологию и жесткость ядер, подавляя ламин A / C, делая морфологию ядра чувствительной к напряжению сдвига (Sreenath et al., Biophysical Journal, 2019). Подвергая клетки напряжению сдвига из-за потока, мы показываем, что ядра инфицированных ВГС клеток принимают все более эллиптическую форму даже при низком напряжении сдвига, соответствующем интерстициальному потоку.Мы полагаем, что ВГС использует нарушение регуляции ядерной пластинки для своего патогенеза.

Вирус Коксаки B3 (CVB3) — это энтеровирус , который, как известно, заражает людей, вызывая миокардит и, реже, панкреатит и асептический менингит. Его геном представляет собой положительную смысловую РНК. Геном имеет длину 7,5 т.п.н. и состоит из кодирующей области, фланкированной 5 ’и 3’ нетранслируемой областью (UTR).

CVB3 Геном

CVB3 состоит из IRES типа I, аналогичного вирусу полиомиелита.Эти IRES требуют как канонических факторов инициации трансляции, так и действующих факторов IRES trans (ITAF), происходящих от хозяина, для инициации трансляции. При попадании в хозяйскую клетку синтезируются вирусные белки. Известно, что вирус захватывает хост-систему трансляции. Он отключает кэп-зависимую трансляцию и использует факторы хозяина для вирусной трансляции и репликации.

Хорошо известно, что вирусные UTRs имеют высокую структуру и разделены на домены, которые играют специфическую роль в вирусной трансляции и репликации . Мы изучили важность некоторых консервативных последовательностей и структур в 5 ’UTR CVB3, таких как петля GAGA, спейсерная область, апикальная петля SL C / c и криптический AUG, в качестве интегральных факторов для вирусной трансляции . Эти действующие факторы цис важны из-за их способности взаимодействовать с клеточными и вирусными белками. (Bhattacharyya et al, Virus Research, 2004; Bhattacharyya et al, RNA Biology, 2006; Bhattacharyya and Verma et al, Virology, 2008) Наша работа показывает, что мутация криптического остатка AUG приводит к ингибированию взаимодействия некоторых хозяев. факторы с вирусной РНК, а также уменьшенное взаимодействие 48S рибосомного комплекса и, следовательно, влияет на вирусную трансляцию. (Верма и др., Журнал общей вирусологии, 2011 г.).

Как упоминалось ранее, инициация вирусной IRES требует связывания различных факторов хозяина. Мы попытались изучить роль различных факторов хозяина, взаимодействующих с IRES. Мы идентифицировали La (Ray et al, Nucleic Acids Research, 2002) , белок, связывающий полипиримидиновый тракт (PTB) (Verma et al, Journal of General Virology, 2010) и связанный с PTB фактор сплайсинга. (PSF) (Dave et al, Nucleic Acids Research, 2017) , как ITAF, необходимые для вирусной трансляции, зависимой от IRES.Нокдаун этих белков специфически подавляет вирусную трансляцию. Мы также обнаружили, что во время инфекции происходит перемещение определенных факторов хозяина из ядра в цитоплазму, что способствует жизненному циклу вируса.

Роль PSF при заражении CVB3

C-концевой фрагмент eIF4GI, характеризующийся его ролью в вирусной трансляции, образуется после расщепления, опосредованного вирусной протеазой 2A. Однако протеаза 2A не присутствует в капсиде и синтезируется только после начального раунда трансляции.Это представляет собой загадку того, как происходит начальный раунд трансляции в отсутствие C-терминального eIF4GI. Мы охарактеризовали изоформу eIF4GI, известную как ассоциированный со смертью белок 5 (DAP5), за ее роль в начальном раунде трансляции. Из-за его более низкого сродства к вирусному IRES по сравнению с C-концевым eIF4GI, DAP5 позже заменяется расщепленным eIF4GI для надежной трансляции вирусной РНК. (Дэйв и др., Рукопись пересматривается)

После вирусной трансляции позитивная смысловая РНК переключается с трансляции на репликацию.Мы идентифицировали белок хозяина, hnRNP C1 / C2, который управляет этим переключением. Он взаимодействует со стеблем-петлей V в IRES и вытесняет PTB, положительный регулятор трансляции. (Дэйв и др., RNA Biology, 2019)

Далее мы изучаем участие факторов хозяина в репликации CVB3. Мы определили HuR как негативный регулятор вирусной репликации. Он активируется при инфицировании CVB3, и это увеличение опосредуется подавлением специфической микроРНК, miR125b, через вирусную протеазу 2A. (Biju et al. , Рукопись в стадии подготовки) В настоящее время мы заинтересованы в изучении роли HuR в патогенезе вируса.

п53

Регуляция трансляции мРНК p53 транс-действующими факторами и цис-действующими элементами

Белок-супрессор опухолей р53 обычно считается «хранителем генома». Это главный регулятор транскрипции, незаменимый для контроля нескольких клеточных путей.Его основная роль заключается в адаптации программ экспрессии генов для поддержания клеточного гомеостаза и целостности генома, особенно в условиях стресса. Большинство, если не все, опухоли несут мутации в самом гене TP53 или приобретают генетические и / или эпигенетические изменения, которые ставят под угрозу ответ p53. Регуляция экспрессии и активности p53 многослойна. Он тщательно контролируется на уровнях транскрипции, сплайсинга РНК, стабильности РНК, посттранскрипционного молчания генов, трансляции, посттрансляционных модификаций, стабильности и деградации белков. Были проведены обширные исследования по регулированию активации и функции p53 на уровне белка, но трансляция мРНК p53 находится в центре внимания текущих исследований, поскольку это один из немногих шагов в регуляции любого гена, при котором возникает реакция на любой стимул может быть быстро повышен или понижен с точки зрения выработки белка.

Работа, проделанная в нашей лаборатории, продемонстрировала, что мРНК p53 имеет двойную структуру внутреннего сайта рибосомы (IRES), которая регулирует трансляцию полноразмерного p53 и его укороченной на N-конце изоформы ΔN-p53.Два IRES демонстрируют различную фазозависимую активность клеточного цикла, причем IRES для полноразмерного p53 активен при переходе G2 – M, а IRES для ΔN-p53 показывает наивысшую активность при переходе G1 – S (Ray et al. , EMBO Reports, 2006). Трансляция из p53 IRES зависит от IRES trans -действующих факторов (ITAF), а также от цис -действующих структурных элементов. Мы продемонстрировали стресс-зависимую модуляцию IRES р53 с помощью ITAF. Белок, связывающий полипиримидиновый тракт (PTB), специфически связывается с обоими IRES p53, но с дифференциальной аффинностью.Во время лечения доксорубицином белок PTB перемещается из ядра в цитоплазму, что позволяет предположить, что относительное содержание белка PTB в цитоплазме в условиях повреждения ДНК может способствовать регулированию скоординированной экспрессии изоформ p53 из-за дифференциальной аффинности связывания PTB с два p53 IRES (Grover et al., Cell Cycle. 2008). Далее, используя подход сродства к РНК, мы идентифицировали аннексин А2 и связанный с PTB фактор сплайсинга (PSF / SFPQ) как p53 ITAF.Интересно, что в присутствии ионов кальция аннексин А2 демонстрировал повышенное связывание с p53 IRES. Что еще более важно, взаимодействие между аннексином A2, PSF и белками PTB для связывания с мРНК p53 , по-видимому, играет решающую роль в функции IRES (Sharathchandra et al, RNA Biology, 2012). В совместном проекте с лабораторией профессора Ади Кимчи (Институт науки Вейцмана) мы также обнаружили, что вспомогательный фактор инициации трансляции, гомолог eIF4G, ассоциированный со смертью белок, способствует управляемой IRES трансляции мРНК p53 .Функциональный анализ показал, что DAP5 предпочтительно способствует трансляции из второго модуля IRES, находящегося в кодирующей последовательности (Weingarten-Gabbay S and Khan et al, Oncogen, 2014) .

Чтобы связать структуру p53 IRES с активностью, мы картировали предполагаемую вторичную структуру p53-IRES РНК, используя информацию из экспериментов по химическому зондированию и нуклеазному картированию. По сравнению с РНК дикого типа наши результаты также указывают на более слабую и пониженную активность IRES для IRES p53, несущих молчащие мутации рака в 5’UTR или в кодирующей области IRES.Кроме того, было обнаружено, что некоторые цитоплазматические транс-действующие факторы, такие как PTB и hnRNP C1 / C2, критические для усиления функции IRES, были неспособны связывать эти мутантные IRES так же эффективно, как в случае дикого типа. Во всех этих случаях нокдаун ITAF или мутации в p53 IRES демонстрируют последующие изменения в зависимой от p53 трансактивации целевых генов (Sharathchandra et al, 2012, RNA Biology; Khan et al., Oncogen, 2012). Таким образом, IRES-зависимый трансляционный контроль мРНК p53 совершенно необходим в сложной схеме активации и функции изоформ p53.

Нарушение регуляции трансляционного контроля способствует каждой стадии клеточной трансформации и прогрессии опухоли; недостаток питательных веществ является очень распространенным стрессом для клеток, расположенных внутри неваскуляризированных опухолей. Таким образом, мы рассмотрели опосредованную питательными веществами регуляцию трансляции мРНК p53 с использованием истощения глюкозы. Мы обнаружили, что скаффолд / область прикрепления матрикса связывается с белком 1 (SMAR1), преимущественно ядерным белком, который присутствует в большом количестве в цитоплазме при депривации глюкозы. Важно отметить, что в этих условиях белок, связывающий полипиримидин-тракт, установленный p53 ITAF не обнаруживает ядерно-цитоплазматической релокализации, что подчеркивает новизну опосредованного SMAR1 контроля при стрессе. Исследования in vivo на мышах выявили вызванное голоданием повышение уровней SMAR1, p53 и Δ40p53, которое было обратимым при восполнении рациона. SMAR1 связывается с последовательностями IRES p53 ex vivo с усилением взаимодействия при голодании по глюкозе. РНКи-опосредованный временный нокдаун SMAR1 снижает активность IRES p53 в нормальных условиях и при депривации глюкозы, что отражается в изменениях мРНК в генах-мишенях p53 и Δ40p53, участвующих в остановке клеточного цикла, метаболизме и апоптозе, таких как p21, TIGAR и Bax. .Активация IRES p53 при депривации глюкозы обеспечивает новый регуляторный аспект в области контроля трансляции мРНК p53, предполагая критическую функцию изоформ p53 в этих условиях с точки зрения выживаемости клеток и устойчивости к стрессу ( Khan et al., Cell Death and Дифференциация, 2015 ).

Мы также исследовали влияние ITAF p53 на регулирование перекрестного взаимодействия между 5 ‘UTR и 3’UTR мРНК p53 и роль miRNA и белковых взаимодействий в 3’UTR в регуляции экспрессии p53 и ΔN-p53 из p53 мРНК. Мы сообщали, что существует взаимодействие между miRNA и PTB в p53 3’UTR в нормальных и стрессовых условиях, таких как повреждение ДНК. Интересно, что PTB обнаруживает некоторые перекрывающиеся области связывания в 3’UTR p53 с miR-1285. Фактически, нокдаун miR-1285, а также экспрессия p53 3’UTR с мутированными сайтами связывания miR-1285 привели к усиленной ассоциации PTB с 3’UTR, что обеспечивает механистическое понимание этого взаимодействия. Взятые вместе, результаты обеспечивают правдоподобную молекулярную основу того, как взаимодействие между miRNA и белком PTB в 3’UTR может играть ключевую роль в точной настройке экспрессии двух изоформ p53 ( Katoch et al, Nucleic Acids Research, 2017).

Недавно мы также изучали, как изоформы p53 регулируют экспрессию клеточных кодирующих, а также некодирующих РНК. Результаты микроматрицы miRNA показали, что существуют различные miRNA, экспрессия которых регулируется экспрессией Δ40p53. Было обнаружено, что эти miRNA участвуют в различных путях, а именно в регуляции клеточного цикла, апоптозе, пролиферации клеток, старении и т. Д. Результаты открывают новое измерение в нашем понимании функций Δ40p53, которые также могут регулировать клеточную судьбу независимо от p53FL (Katoch и другие., Рукопись готовится (). Мы также в настоящее время изучаем роль изоформ в регуляции экспрессии длинных некодирующих РНК.

Таким образом, общая цель проекта p53 — выявить новые факторы, которые регулируют изоформы p53, а также факторы, которые регулируются p53 и Δ40p53.

UC Berkeley MCB — Home

Бакалавриат, специализирующийся на молекулярной и клеточной биологии (MCB), специализируется на изучении молекулярных структур и процессов клеточной жизни и их роли в функционировании, воспроизводстве и развитии живых организмов.Это охватывает широкий спектр специализированных дисциплин, таких как биохимия, микробиология, биофизика, молекулярная биология, генетика, физиология клетки, анатомия клеток, иммунология и нейробиология. Типы живых организмов, из которых кафедра черпает свои рабочие материалы, столь же разнообразны, как и ее дисциплинарные специализации, от вирусов и микробов, растений, круглых червей, кольчатых червей, членистоногих и моллюсков до рыб, амфибий и млекопитающих.

Есть пять направлений на выбор: биохимия и молекулярная биология, клеточная биология и биология развития, генетика, геномика и развитие, иммунология и патогенез и нейробиология.Информацию об акцентах, включая требования к нижнему и верхнему разделам, можно найти на веб-странице Major-At-Glance.

Студенты, специализирующиеся на любом из этих направлений, добились больших успехов при поступлении в аспирантуру или медицинскую школу, а также в других областях, связанных с наукой и здоровьем. Для получения дополнительной информации о том, что наши студенты делают со специализацией MCB, посетите нашу веб-страницу «Карьера».

Академические консультанты доступны круглый год, чтобы помочь вам спланировать предстоящие семестры.Консультанты обучены поддерживать студентов и помогать им в успешном завершении их специальности MCB. Это отличные ресурсы для вопросов, касающихся администрации и ученых, или для получения информации о других доступных услугах. Студенты должны обратиться к консультанту по персоналу, чтобы:

* задать вопросы об основных требованиях;
* спросить совета по планированию расписания;
* объявить майор MCB;
* проконсультируйтесь о возможностях проведения исследований, аспирантуре и профессиональных школах, карьерных * возможностях, стипендиях и стажировках;
* получите код своего консультанта (AC) для доступа к регистрации Tele-BEARS;
* получить справочные и контрольные номера курса для самостоятельного исследования;
* запросить общую помощь, совет или информацию; и
* узнавать о предстоящих событиях и программах.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *