» Смертельная доза фенобарбитала для человека: Sky News показал добровольную смерть в эфире | Новости | Известия

Содержание

Sky News показал добровольную смерть в эфире | Новости | Известия

Британский телеканал Sky News показал беспрецедентную прямую трансляцию последних минут жизни неизлечимо больного Крейга Эверта — на глазах у сотен тысяч зрителей больной выпил смертельную дозу фенобарбитала и попрощался с супругой.

Крейг Эверт, бывший школьный учитель и профессор колледжа, позволил кинооператору присутствовать при последних минутах его жизни, сообщает  MIGnews.com.

Жена неизлечимо больного Эверта, которому около 60 лет, заявила, что люди должны увидеть документальный фильм, который говорит о смерти правду. Таким образом, по предположению Мэри, в обществе можно вызвать широкую дискуссию на тему права человека на эвтаназию — добровольный уход из жизни при содействии врачей.

«Это не фильм о нем лично. Он просто хотел, чтобы мы показали то, что до этого дня оставалось окутанным тайной, самой табуированной в обществе темой. Люди не хотят думать о смерти, и потому предпочитают делать вид, что ее не существует. Крейг хотел, чтобы люди посмотрели правде жизни в глаза».

Вдова пациента говорит, что не была удивлена решением мужа добровольно принять смерть, после пяти изнурительных месяцев болезни нервного аппарата, которая сделала из когда-то здорового мужчины полного инвалида. «Эта болезнь стала нашим кошмаром, его постоянно терзали страхи паралича и удушья», — говорит Мэри.

Некоторое время назад супруги обратились в клинику Dignitas в Швейцарии, единственную в мире, легально предоставляющую неизлечимо больным пациентам право на смерть. Заплатив 3 тыс. евро, Крейг был помещен в клинику, а канадский режиссер, оскароносный документалист, Джон Заритский начал готовится к съемкам.

Когда день Икс наступил, пациент сам принял большую дозу барбитуратов и поставил таймер на датчике остановки аппарата искусственного дыхания. Документальный фильм длится 30 минут.

По британским законам, любой, кто помог бы ему умереть, надолго попал бы в тюрьму. Однако это не остановило ни тележурналистов, ни самого Крейга. Жена, а теперь уже вдова, вывезла его в Швейцарию, где суицид для неизлечимо больных узаконен.

Эверт лично дал согласие на съемку. Тем не менее, эта передача уже вызвала лавину дебатов. Многие считают, что если человек серьезно страдает, он вправе выбрать смерть. Однако показ этого по телевидению выходит за все этические рамки.

Другие же говорят, что Sky News взял на себя смелость публично поднять проблему и дал старт предельно острой дискуссии о легализации эвтаназии.

Можно или нельзя это показывать в стране, где эвтаназия запрещена законом, а любая помощь в этом карается 14 годами тюрьмы?

Официально британское общество против эвтаназии — по опросам Министерства здравоохранения, лишь 2,5% врачей поддерживают идею самостоятельного ухода своих пациентов из жизни.

Как пишет сайт britanets.com, неофициально, по данным некоей организации «Смерть с Достоинством», ежедневно в Британии умирает не менее 8 пациентов, которым врачи помогают уйти из жизни, решив прекратить смертельные мучения.

Передозировка барбитуратов — Barbiturate overdose

Передозировка барбитуратов — это отравление из-за чрезмерных доз барбитуратов . Симптомы обычно включают затрудненное мышление, плохую координацию, снижение уровня сознания и уменьшение усилия дышать ( угнетение дыхания ). Осложнения передозировки могут включать некардиогенный отек легких . Смерть наступает обычно из-за недостатка дыхания.

Передозировка барбитуратов может произойти случайно или умышленно с целью вызвать смерть . Токсические эффекты складываются с эффектами алкоголя и бензодиазепинов . Смертельная доза варьируется в зависимости от переносимости человека и способа приема препарата. Воздействие барбитуратов происходит через нейромедиатор ГАМК . Воздействие может быть подтверждено анализом мочи или крови.

Лечение включает поддержку дыхания человека и артериального давления . Хотя антидота нет , активированный уголь может оказаться полезным. Могут потребоваться многократные дозы древесного угля. Иногда можно рассмотреть возможность гемодиализа . Подщелачивание мочи бесполезно. Когда-то барбитураты были частой причиной передозировки, сейчас они стали редкостью.

Механизм

Барбитураты увеличивают время , что хлорид пор от ГАМК А рецептора открывается, тем самым увеличивая эффективность ГАМК. Напротив, бензодиазепины увеличивают частоту открытия пор хлорида, тем самым увеличивая эффективность ГАМК.

лечение

Лечение включает в себя поддержку дыхания человека и артериального давления . Хотя антидота нет , активированный уголь может оказаться полезным. Могут потребоваться многократные дозы древесного угля. Иногда может быть рассмотрен вопрос о гемодиализе . Подщелачивание мочи бесполезно.

Если человек сонный, но бодрствует, может глотать и дышать без затруднений, лечение может быть таким же простым, как тщательное наблюдение за ним. Если человек не дышит, может потребоваться искусственная вентиляция легких до тех пор, пока действие препарата не закончится. Обычно рекомендуется консультация психиатра.

Известные случаи

Люди, которые, как известно, покончили жизнь самоубийством из-за передозировки барбитуратов, включают Джиллиан Беннетт, Чарльз Бойер , Руан Лингью , Далиду , Жаннин «Поющая монахиня» Декерс , Феликс Хаусдорф , Эбби Хоффман , Филлис Хайман , С. П. Рамануджам , Джордж Сандерс , Джин Себерг , Лупе Велес и члены культа Небесных Врат . Среди других умерших в результате передозировки барбитуратов — Пьер Анджели , Брайан Эпштейн , Джуди Гарланд , Джими Хендрикс , Мэрилин Монро , Ингер Стивенс , Дина Вашингтон , Эллен Уилкинсон и Алан Уилсон ; в некоторых случаях это тоже предполагалось как самоубийство. Среди тех, кто умер от комбинации барбитуратов и других наркотиков, были Райнер Вернер Фассбиндер , Дороти Килгаллен , Малкольм Лоури , Эди Седжвик и Кеннет Уильямс . Дороти Дендридж умерла либо от передозировки, либо от несвязанной эмболии . Ингеборг Бахманн, возможно, умерла от последствий отмены барбитуратов (она была госпитализирована с ожогами, врачи, лечившие ее, не знали о ее зависимости от барбитуратов). Морис Шевалье безуспешно пытался покончить жизнь самоубийством в марте 1971 года, проглотив большое количество барбитуратов и порезав себе запястья; однако в результате он получил серьезное повреждение органа и через девять месяцев скончался от полиорганной недостаточности.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз должен включать интоксикации другими веществ с седативными эффектами, такими как бензодиазепины, антиконвульсанты ( карбамазепин ), спирты ( этанол , этиленгликоль , метанол ), опиоиды , окись углерода , снотворные и гамма-гидроксимасляной кислота (ГОМК — известная препарат для изнасилования на свидании ). Естественное заболевание, которое может привести к дезориентации, может отличаться, включая гипогликемию и микседематозную кому . При правильной настройке следует исключить переохлаждение .

Рекомендации

внешние ссылки

<img src=»https://en.wikipedia.org//en.wikipedia.org/wiki/Special:CentralAutoLogin/start?type=1×1″ alt=»» title=»»>

Имеем ли мы право лишать себя жизни при помощи смертельной дозы лекарств?

6. 12.2014

Имеем ли мы право лишить себя жизни самостоятельно при помощи смертельной дозы лекарств?

Решение Большой Палаты Европейского суда по правам человека “Гросс (Gross and others) против Швейцарии”, № 67810/10, 30 сентября 2014 года

Жалоба признана неприемлемой.

Представитель заявителя в Европейском суде – Mr F.T. Petermann.

Дело касается трудностей в получении препарата для совершения суицида.

Фактические обстоятельства
Заявительница, Alda Gross, гражданка Швейцарии, 1931 года рождения, не страдающая от какого-либо смертельного заболевания, на протяжении многих лет она хотела свести счеты с жизнью, но так и не смогла получить разрешение швейцарских властей на введение ей смертельной дозы лекарств, для совершения самоубийства. Заявительница объясняла необходимость такого решения тем, что она становилась с каждым годом все более слабой и не желала страдать от снижения ее физических и умственных способностей. После безуспешных попыток найти врача, который дал бы ей рецепт на получение смертельной дозы лекарств, она обратилась в управление здравоохранения кантона Цюрих, которое в апреле 2009 года отклонило ее просьбу предоставить ей такой препарат, и данное решение было оставлено в силе решениями судов в апреле 2010 года. Врачи, опрошенные заявительницей и ее представителем пояснили, что отказались выдать ей такой рецепт в связи с тем, что она не была смертельно больна. Они отметили, что им было запрещено это делать в соответствии с кодексом врачебной этики и быть потом втянутыми в длительные судебные разбирательства. Швейцарский Федеральный Верховный суд в своем решении от 12 апреля 2010 года отклонил жалобу заявительницы на решение управления здравоохранения, указав, что не было никакого обязательства государства гарантировать индивидуальный доступ к смертельному лекарству. Указав также, в частности, что она нарушала таким образом предписания, изложенные в медицинских инструкциях по этике ухода за больными в конце их жизни, принятой Швейцарской академией медицинских наук, так как она не страдала от неизлечимой болезни. Заявление в Суд было подано 10 ноября 2010 года. Она жаловалась на то, что отрицая ее право на то, каким образом и какой момент ее жизни будет последним, швейцарские власти нарушили ее право на уважение частной жизни в соответствии со статьей 8 Конвенции. Несмотря на поданную в Суд жалобу, заявительница продолжала искать пути реализации своего замысла. И в октябре 2011 года практикующий врач выписал ей смертельную дозу фенобарбитала натрия. 10 ноября 2011 года заявительница покончила жизнь самоубийством, выпив данное вещество. Полиция пришла к выводу, что никто не был виновен в ее смерти. Суд не был уведомлен о смерти заявительницы до 7 января 2014 года.

Решение Суда
Решением Палаты Суд постановил, что было нарушение статьи 8 (право на уважение частной и семейной жизни) Конвенции. В частности, было установлено, что швейцарское законодательство не достаточно ясное в вопросе того когда допускается помощь в совершении самоубийства. Впоследствии дело было передано в Большую Палату по просьбе Правительства Швейцарии. В январе 2014 года Правительство Швейцарии сообщило Суду, что ему стало известно, о том, что заявительница умерла в ноябре 2011 года, указав, что это им стало известно в ответ на запрос с муниципалитета, где проживала заявительница. Суд пришел к выводу, что заявительница решила ввести Суд в заблуждение по существу дела. Она предприняла меры предосторожности, чтобы предотвратить раскрытие информации о ее смерти адвокату, таким образом, чтобы предотвратить последствия прекращения производства по ее случаю. Суд принял во внимание пояснения адвоката заявительницы, что он не знал о ее смерти, так как все переговоры с ней велись через посредника, пастора, который добровольно работал в ассоциации ««EXIT A.D.M.D» (за право достойно умереть) как духовный советник, и он следовал пожеланиям заявительницы и намеренно воздерживался от уведомления ее адвоката о ее смерти, так как она боялась, что данная информация может привести Суд з закрытию производства по ее делу. По мнению Суда, то что адвокат не имел прямого контакта с заявительницей, а действовал через ее представителя вызывало у Суда опасение в отношении его роли в качестве ее законного представителя в судебном рассмотрении. В дополнение к обязательством заявителя сотрудничать с Судом и держать его в курсе всех обстоятельств, имеющих отношение к его или ее заявлению (см. Hüttner v. Germany (dec.), no. 23130/04, 9 June 2006; Predescu v. Romania, no. 21447/03, §§ 25-26, 2 December 2008; and Kowal v. Poland (dec.), no. 2912/11, 18 September 2012), у представителя была особая ответственность не делать вводящие в заблуждение заявления. С пояснений адвоката заявительницы стало известно, что она не только не сообщила ему о предписании ей врачом смертельного лекарства, но и принимала также специальные меры предосторожности, чтобы предотвратить раскрытие информации о ее смерти, чтобы предотвратить последствия прекращения производства по ее делу. По словам пастора, она хотела, чтобы даже если ей уже результаты этого дела были ненужные, они могли помочь другим людям в подобной ситуации. Несмотря на эту позицию, Суд постановил, что ее поведение было злоупотреблением права на индивидуальную жалобу в соответствии со статьей 35 §§ 3 (a) и 4 Конвенции (см. Akdivar and Others v. Turkey [GC], 16 September 1996, §§ 53-54, Reports of Judgments and Decisions 1996-IV; Varbanov v. Bulgaria, no. 31365/96, § 36, ECHR 2000-X; Rehak v. Czech Republic (dec.), no. 67208/01, 18 May 2004; Popov v. Moldova (no. 1), no. 74153/01, § 48, 18 January 2005; Kérétchachvili v. Georgia (dec.), no. 5667/02, 2 May 2006; Miroļubovs and Others v. Latvia, no. 798/05, § 63, 15 September 2009; and Centro Europa 7 S.r.l. and Di Stefano v. Italy [GC], no. 38433/09, § 97, ECHR 2012) и признал жалоба неприемлемой.

Особые мнения
Судьи Spielmann, Ziemele, Berro-Lefèvre, Zupančič, Hajiyev, Tsotsoria, Sicilianos и Keller высказали частично несогласное мнение. Silvis высказал несогласное мнение.

Корвалол и его последствия: psiph_tr — LiveJournal

psiph_tr (psiph_tr) wrote,
psiph_tr
psiph_tr

Categories: В народе еще с советских времен популярным средством является корвалол. Недорогие капли с приятным вкусом у большинства пожилых людей являются средством «от всего». Хотя я, как врач, считаю данный препарат больше средством плацебо, но не панацеей от серьёзных патологий. Конечно, входящие в состав настойки мята и валериана обладают небольшим успокаивающим действием, невысокие дозы фенобарбитала неплохо решают проблему с засыпанием. Но наш народ находчив и именно из-за этого входящего в состав фенобарбитала и начались корвалоловые запои у населения.
Для справки. Фенобарбитал относится к группе сильнодействующих психотропных средств, применяемых в лечебных целях для купирования припадков. Считаю большой ошибкой назначение данного препарата для лечения бессонницы. Потому что  приём фенобарбитала способен вызывать химическую зависимость, повышение толерантности к веществу, когда для достижения нужного эффекта приходится увеличивать дозировку вещества, а следовательно возможна передозировка и серьезные осложнения в виде остановки дыхания, сонливости, грубыми нарушениям памяти и интеллекта. В истории известен печальный пример такой зависимости у Генсека СССР с его нелепыми выступлениями и шутками.
Внешне такие люди выглядят вялыми, движения их некоординированные, речь заторможенная и дизартричная, вязкая. За сутки больные могут выпить до 200-250 мл настойки. Уходят в запой.
 Опишу два примера.
1. Мама обеспокоена непонятным состоянием своей великовозрастной дочери. Имея маленьких детей, совсем не обращает на них внимание, целыми днями лежит в постели с остекленелыми глазами. Тревогу матери понять можно — в вдруг у дочери инсульт или еще что?
При осмотре из халата девушки выпал флакончик корвалола и всё встало на свои места.
2. Парень 19 лет. В течение недели употребляет до 200 мл корвалола. Целыми днями заторможенный, при попытке встать — падает. Лечиться не хочет. Не работает. Деньги берет у матери.
P.S. В 100 мл корвалола содержится 1,5 грамма фенобарбитала. Смертельная доза при приёме внутрь — 4-6 грамм.

  • ЖИЗНЬ ЧЕЛОВЕКА

    Лилия Грачева Некоторое время назад петербургский хирург-онколог Андрей Павленко заболел раком желудка. Такая вот нелепость…

  • Вирус безнадежности

    Лилия Грачева Так получилось, что с марта главной темой в СМИ и в каждой семье стал COVID-19. Этот паразит…

  • После ковида

    Лилия Грачева Когда-нибудь пандемия коронавируса закончится. Правда, когда это произойдет, неизвестно. Но я точно знаю,…

Photo

Hint http://pics.livejournal.com/igrick/pic/000r1edq

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, обморочное состояние, нарушения координации движений, возбуждение, заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, сонливость, парадоксальная реакция (особенно у детей, пожилых и ослабленных больных — необычное возбуждение), галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушения сна.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении — нарушение остеогенеза, рахит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении — нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения. Со стороны ССС: снижение АД.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: нарушение зрения, при длительном применении — лекарственная зависимость; синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8-12 ч после прекращения применения препарата) — тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) — судороги, галлюцинации.
Передозировка. Симптомы: при острой токсичности (прием 1 г) — нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанность речи, выраженная слабость, ослабление или утрата рефлексов, выраженная сонливость, повышение или понижение температуры тела, замедление и затруднение дыхания, одышка, возбуждение, снижение АД, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахиили брадикардия, цианоз, геморрагии в местах давления, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, развитие явлений СН; при приеме 2-10 г — летальный исход; при хронической токсичности — раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания.
Лечение: проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, специфического антидота нет, поддержание жизненно важных функций организма.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания


Со стороны нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, замедление реакций, нарушения координации движений, головокружение, головная боль, нервозность, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, повышенная двигательная активность, атаксия, угнетение центральной нервной системы, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, психические нарушения, галлюцинации.


Со стороны дыхательной системы: гиповентиляция, апноэ.


Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры при длительном применении – нарушение функции печени.


Со стороны органов кроветворения: мегалобластная анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, пониженное артериальное давление, обмороки.


Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении средств, содержащих фенобарбитал, существует риск нарушения остеогенеза. Были получены сообщения о сниженной минеральной плотности костной ткани, развитий остеопении и остеопороза, переломах у пациентов, длительное время принимавших фенобарбитал. 


Прочие: нарушение зрения, аллергические реакции (отек Квинке, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит), лихорадка, поражение печени.


При длительном применении – лекарственная зависимость.


При длительном применении больших доз возможно развитие хронического отравления бромом, проявлениями которого бывают: депрессивное настроение, апатия, ринит, конъюнктивит, геморрагический диатез, нарушение координации движений.


После длительного приема может развиться мегалобластная анемия.


При применении лекарственных средств, содержащих фенобарбитал, были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).


В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкций, следует прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Отравления препаратами (симптоматика и неотложная помощь) — PHARM COMMUNITY

Источник отравления, токсическое вещество.
Токсикокинетика.
Смертельная доза
Избирательное токсическое действие, патогенез Клинические признаки и диагностика Неотложная помощь:
1. Методы активной детоксикации.
2. Антидотное лечение.
3. Симптоматическая терапия
АДРЕНАЛИН
(эпинефрин, супраренин). Быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте. При парэнтеральном введении — детоксикация в печени, выведение в виде метаболитов с мочой.
Смертельная доза 10 мг.
Нейротропное, психотропное действие, связанное с возбуждением адренергической (симпатической) системы. Симптомы интоксикации появляются в течение первых 10 мин. Тошнота, рвота, бледность кожных покровов, цианоз, озноб, расширение зрачков, расплывчатость зрения, тремор, судороги, затруднения дыхания, кома. Тахикардия и вначале значительное повышение АД. Возможно резкое снижение АД, фибрилляция желудочков. Иногда развивается психоз с галлюцинациями и страхом. 1. Форсированный диурез. При пероральном приеме — промывание желудка.
2. Фентоламин 5—10 мг в вену (1—2 мл 0,5% р-ра), аминазин 50— 100 мг в мышцу или в вену.
3. При тахикардии — анаприлин (обзидан, индерал) 1—2 мл 0,1 % р-ра повторно в вену до получения клинического эффекта.
АЗОТА ЗАКИСЬ
(веселящий газ). В организме не изменяется, с гемоглобином не связывается, находится в растворенном состоянии в плазме. Легко выделяется через дыхательные пути.
Нейротропное действие, обусловленное наркотическим влиянием на центральную нервную систему. Малые концентрации вызывают чувство опьянения и легкую сонливость. При вдыхании чистого газа быстро развивается наркотическое состояние, возможно угнетение дыхания. В смеси с кислородом вызывает наркоз без предварительного возбуждения и побочных явлений. 1, 2. Прекращение вдыхания газа.
АКРИХИН
(атебрин, мепакрин). Быстрое всасывание из желудка, максимальная концентрация в крови создается через 2—3 часа, выделение в течение нескольких суток преимущественно с мочой, частично с желчью. Смертельная доза около 10 г.
Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное возбуждением, в больших дозах — торможением центральной нервной системы. Для легкого отравления характерны головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, диспепсические расстройства, рвота, жидкий стул, боли в животе. В тяжелых случаях развивается состояние «акрихинового психоза» — резкое психомоторное возбуждение с появлением галлюцинаций и полной дезориентацией больных, клонико-тонические судороги. Отмечается желтушное окрашивание кожных покровов и склер. Возможно развитие глубокого коматозного состояния с расширением зрачков и отсутствием их реакций на свет, нарушением дыхания, нарушением проводимости сердца. 1. Внутрь активированный уголь, промывание желудка, лучше р-ром марганцевокислого калия 1:1000, солевое слабительное — 30,0. Форсированный диурез, ощелачивание крови, ранний гемодиализ, гемосорбция.
2. При акрихиновом опьянении — аминазин 2,5% — 2 мл, димедрол 1 % — 2 мл в мышцу, люминал — 0,2 внутрь.
АЛЬДЕГИДЫ
Формальдегид (Ацетальдегид, паральдегид, метальдегид и др.). Всасывание через слизистые дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Выводятся легкими и с мочой преимущественно в виде нетоксичных метаболитов.
Психотропное, нейротоксическое, местное раздражающее, гепатотоксическое действие, связанное с угнетением или возбуждением центральной нервной системы, прямым повреждающим воздействием на паренхиму печени. См. формалин.
При приеме внутрь — саливация, тошнота, рвота, боли в животе, озноб, сонливость, тремор, тонические судороги, кома, угнетение дыхания. Повреждение печени — желтуха, увеличение и болезненность при пальпации. При вдыхании паров — сильное раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, резкий кашель, удушье, нарушение сознания, в тяжелых случаях кома.
См. формалин.
1. Промывание желудка водой с добавлением гидрокарбоната натрия. Форсированный диурез.
3. См. формалин. При судорогах — диазепам 10 мг в/в.
АМИДОПИРИН
(пирамидон, аминофеназон). Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, 15% связывается с белками плазмы, метаболизм в печени, выделение преимущественно с мочой. Смертельная доза 10—15 г.
Нейротоксическое, психотропное действие, которое связано с возбуждением или в тяжелых случаях — с угнетением центральной нервной системы. При легких отравлениях появляется шум в ушах, тошнота, рвота, общая слабость, падение температуры, одышка, сердцебиение. При тяжелых отравлениях развиваются судороги, сонливость, бред, потеря сознания и коматозное состояние с расширением зрачков, цианозом, гипотермией, снижением артериального давления. Возможно развитие периферических отеков вследствие задержки в организме ионов натрия и хлора, острого огранулоцитоза, желудочных кровотечений, геморрагической сыпи. 1. Промывание желудка через зонд. Солевое слабительное внутрь. Форсированный диурез, ощелачивание крови. В тяжелых случаях применение гемодиализа или перитонеальдиализа. Детоксикационная гемосорбция.
3. Витамин В1 6% — 2 мл. В мышцу. Сердечно-сосудистые средства. При судорогах — барбамил 10% — 5 мл или диазепам 10 мг в вену. При отеках — хлористый калий по 1,0 г внутрь, мочегонные. Переливание крови.
АМИЛНИТРИТ
Быстро всасывается через слизистые дыхательных путей, инактивируется в желудочно-кишечном тракте.
Сосудорасширяющее, гемотоксическое действие, связанное с угнетением сосудо-двигательного центра, непосредственным спазмолитическим влиянием на стенки сосудов, образованием метгемоглобина в крови. См. нитриты. 1. Прекращение контакта с парами амилнитрита.
3. Ингаляции кислорода. См. нитриты
АМИНАЗИН
(плегомазин, ларгактил, хлорпромазин). Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение до 3 суток. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5—10 г. Токсическая концентрация в крови 1—2 мг/л, смертельная 3—12 мг/л.
Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное угнетением ретикулярной формации мозга, ганглиолитическим, адренолитическим действием. Резкая слабость, головокружение, сухость во рту, тошнота. Возможно появление судорог, потеря сознания. Коматозное состояние неглубокое, сухожильные рефлексы повышены, зрачки сужены. Учащение пульса, снижение артериального давления без цианоза. Кожные аллергические реакции. При выходе из комы возможны явления паркинсонизма. При разжевывании драже аминазина возникает гиперемия и отек слизистой оболочки рта, у детей — выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта. 1. Промывание желудка, солевое слабительное. Форсированный диурез без ощелачивания плазмы. Перитонеальный диализ, детоксикационная гемосорбция.
3. При гипотонии: кофеин 10% 1,0 — 3,0 мл; эфедрин 5% 2,0 мл под кожу. Витамин В16% — 4,0 мл внутримышечно. При паркинсонизме: депаркин, мелипрамин по 50 — 75 мг в сутки внутрь. Лечение острой сердечно-сосудистой недостаточности (см. токсический шок).
АМИТАЛ-НАТРИЙ См. Барбитураты.
АМИТРИПТИЛИН
(триптизол), имизин (мелипрамин, имипрамин, тофранил) и другие трициклические антидепрессанты. Быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте, связывание с белками плазмы, частичный метаболизм в печени, выделение с мочой в течение 1—4 суток. Токсическая доза — 500 мг. Смертельная доза — 1200 мг. Токсическая концентрация в крови — 400 мкг/л, смертельная 10 — 20 мг/л.
Психотропное, нейротоксическое, кардиотоксическое действие, которое обусловлено стимуляцией адренергических процессов в мозгу, блокированием холинорецепторов, прямым токсическим действием на проводящие пути и мышцу сердца. В лёгких случаях — сухость во рту, нарушение зрения, психомоторное возбуждение, ослабление перистальтики кишечника, задержка мочи. Мышечные подергивания и гиперкинезы. При тяжелых отравлениях (1000 мг и выше) — спутанность сознания, вплоть до глубокой комы, приступы клонико-тонических судорог по типу эпилептиформных. Расстройства сердечной деятельности: бради- и тахиаритмии, внутрисердечная блокада, фибрилляция желудочков. Острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс). Возможно развитие токсической гепатопатии, гипергликемии, пареза кишечника. 1. Повторное промывание желудка, форсированный диурез. В тяжелых случаях — деток-сикационная гемосорбция, перитонеальный диализ.
2, 3. При тахиаритмии — прозерин 0,05% 1,0 в мышцу или эзерин (физостигмин) 0,05% 1,0-под кожу или в/вену повторно через 1 час до урежения пульса (60— 70 уд/мин), лактат натрия 5—10% 400,0 мл, лидокаин 100 мг, индерал 0,1% 1,0—5,0 в/в. При брадиаритмин — атропин 0,1% 1,0 п/кожно или в/в повторно через час. При судорогах и возбуждении — диазепам 5—10 мг в/в или в мышцу.
АНАБАЗИН
(неоникотин). Быстро всасывается через слизистые дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, неповрежденную кожу. Окисляется до никотиновой кислоты. Смертельная доза 50 мг, токсическая концентрация в крови—10 мг/л, смертельная—10—20 мг/л.
Психотропное, нейротоксическое действие, связанное с возбуждением, а впоследствии — с угнетением Н-Холинореактивных систем в центральной и в периферической нервной системе. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, понос, холодный пот. Пульс сначала медленный, затем учащенный, неправильный. Сужение зрачков, расстройства зрения и слуха, клоникотонические судороги. Кома, коллапс. 1. Промывание желудка раствором марганцовокислого калия 1:1000 с последующим введением солевого слабительного. Активированный уголь внутрь.
3. Внутривенно 1% р-р новокаина 20 — 50 мл, 5% р-р глюкозы 500 мл. Внутримышечно-сернокислая магнезия 25% — 10 мл. При судорогах с затруднением дыхания — барбамил Ю% —10 мл в/в или дитилин 2% — 2 мл и искусственное аппаратное дыхание. При расстройстве сердечного ритма — повокаинамид 10% — 10 мл в/в. При брадикардии атропин °Л% р-р 1 мл подкожно.
АНАЛЬГИН См. Амидопирин.
АНДАКСИН
(мепротан, мепробамат). Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, выводится с мочой в течение 2—3 суток. Смертельная доза около 15 г. Токсическая концентрация в крови 100 мг/л, смертельная — 200 мг/л.
Психотропное, нейротоксическое, антипиретическое действие, которое обусловлено угнетением центральной нервной системы, торможением вставочных нейронов спинного мозга и таламуса (центральная миорелаксация). Сонливость, мышечная слабость, снижение температуры тела. В тяжелых случаях — кома, расширение зрачков, снижение АД, нарушение дыхания.
См. Барбитураты.
1. Промывание желудка, солевое слабительное. Форсированный диурез без ощелачивания крови. При развитии коматозного состояния — перитонеальный диализ, гемодиализ, детоксикационная гемосорбция.
См. Барбитураты.
АНЕСТЕЗИН (бензокаин, этиламинобензоат). Быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт, метаболизм в печени с образованием пара-аминобензойной к-ты, выводится почками. Смертельная доза 10—15 г. Гемотоксическое действие—образование метгемоглобина в крови. При приеме внутрь токсической дозы появляется выраженный цианоз губ, ушей, лица, конечностей, вследствие острой метгемоглобинемии. Психомоторное возбуждение. При метгемоглобинемии свыше 50% возможно развитие — коматозного состояния, гемолиза, экзотоксического шока. Высокая опасность анафилактических реакций, особенно у детей. 1. Промывание желудка через зонд, форсированный диурез с ощелачиванием крови.
2. Метиленовая синь 1% р-р по 1—2 мл на 1 кг веса в вену с 10% р-ром глюкозы 250 — 300 мл, аскорбиновая к-та 5% — 10,0 мл в вену.
3. Оксигенотерапия, гипербарическая оксигенация.
АНТАБУС
(тетурам, дисульфирам). Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, выведение медленное с мочой (в неизмененной форме). Смертельная доза: без алкоголя около 30 г, при концентрации алкоголя в крови более 1% — 1 г.
Психотропное, гепато-токсическое действие, связанное с накоплением ацетальдегида в крови. После курса лечения антабусом прием алкоголя вызывает резкую вегето-сосудистую реакцию — гиперемию кожных покровов, чувство жара в лице, затруднение дыхания, сердцебиение, чувство страха смерти, озноб. Постепенно реакция заканчивается и через 1—2 часа наступает сон. Однако после приема больших доз алкоголя может иметь место более тяжелая реакция — резкая бледность кожных покровов, цианоз, повторная рвота, учащение пульса и падение артериального давления, признаки ишемии миокарда, токсическое поражение печени. 1. При приеме токсической дозы промывание желудка, форсированный диурез.
3. Уложить больного в горизонтальное положение. Внутривенное вливание глюкозы 40% 40 мл с аскорбиновой к-той 5% — 10 мл. Гидрокарбонат натрия 4% 200 мл в вену капельно. Витамин В1, 5% — 2 мл в мышцу. Лазикс — 40 мг в вену. Сердечно-сосудистые средства.
АНТИБИОТИКИ
(стрептомицин, мономицин, канамицин и пр.). Токсическая доза при одновременном приеме внутрь — свыше 10 г.
Нефротоксическое, ототоксическое действие/ обусловленное развитием слухового нерва. Одновременное применение токсической дозы антибиотиков может вызвать глухоту (стрептомицин) или олигурию вследствие почечной недостаточности (канамицин, мономицин). Указанные осложнения развиваются, как правили, при заметном снижении диуреза на фоне различных инфекций при меньшей суточной дозе препарата, при более длительном его использовании. При повышенной чувствительности к антибиотикам при применении обычных лечебных доз может развиться анафилактический шок. 1. При снижении слуха в первые — третьи сутки после отравления показан гемодиализ или форсированный диурез.
3. При олигурии в первые сутки — форсированный диурез, лечение острой почечной недостаточности
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
(гепарин, дикумарин и др.). При введении в вену гепарина действие немедленное, в мышцу или под кожу — через 45—60 мин. Дикумарин и пр. быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, действие проявляется через 12—72 часа. Выделяются с мочой.
Прямого действия — гепарин — вызывает торможение образования тромбина, препятствует агглютинации тромбоцитов. Непрямого действия — дикумарин (дикумарол), неодикумарин (пелентан), синкумар, фенилин и др.— гемотоксическое действие (гипокоагуляция) обусловлено нарушением биосинтеза протромбина, проконвертина и IX— X факторов свертывания крови. Кровотечения носовые, маточные, желудочные, кишечные. Гематурия. Кровоизлияния в кожу, мышцы, склеры, геморрагическая анемия. Резкое увеличение времени свертывания крови (гепарин) или падение протромбинового индекса (прочие препараты). 1. В тяжелых случаях — операция замещения крови, форсированный диурез.
2. Витамин К 1% — 5 мл внутривенно под контролем протромбина. Хлористый кальций 10% — 10,0 в вену. При передозировке гепарина — протамина — сульфат 1% — 5 мл в вену, при необходимости повторно (по 1 мл на каждые 1000 ед введенного гепарина).
3. Аминокапроновая к-та — 250 мл в/в. Антигемофильная плазма в/в. Переливание крови 250 мл повторно. Сердечнососудистые средства по показаниям.
АПРЕССИН
(гидролазина гидрохлорид). Всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется с образованием активных метаболитов, 2—3% выводится с мочой в неизменном виде. Токсическая доза 10 г.
Нейротоксическое действие, которое обусловлено симпатолитическим и адренолитическим воздействием на нервную систему. Развитие интоксикации постепенное. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, боли в области сердца, потливость, гипертермия, стройное снижение АД. 1. Промывание желудка через зонд, активированный уголь, солевое слабительное, форсированный диурез.
3. При снижении АД — эфедрин, мезатон, норадреналин.
АСПИРИН
(ацетилсалициловая к-та). Быстро всасывается в желудке и тонком кишечнике. Деацетилируется в плазме крови, выводится с мочой (80%) в течение 24— 48 часов. Смертельная доза: около 30—40 г, для детей 10 г. Токсическая концентрация в крови 150—300 мг/л, смертельная—500 мг/л.
Психотропное, гемотоксическое (антикоагулянтное) действие, которое связано со стимулирующим влиянием на центральную нервную систему, снижением содержания в крови протромбина, проконвертина. Возбуждение, эйфория. Головокружение, шум в ушах, ослабление слуха, расстройство зрения. Дыхание шумное, учащенное. Бред, сопорозное состояние, кома. Иногда подкожные геморрагии, носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения. Возможно развитие метгемоглобинемии, токсической нефропатии, метаболического ацидоза, периферических отеков. 1. Промывание желудка, вазелиновое масло 60 мл внутрь. Форсированный диурез, ощелачивание крови. Показан ранний гемодиализ, гемосорбция.
3. При кровотечениях — викасол, хлористый кальций 10% — 10 мл в вену, при возбуждении — аминазин 2,5% 2 мл в мышцу, при метгемоглобинемин — р-р метиленовой сини 1% по 1—2 мл на 1 кг веса с глюкозой 5% в/в повторно. Витамин С 5% до 00 мл р-ра в сутки в вену, витамин В12 600γ в мышцу. Тиосульфат натрия 30% — 100 мл в/в.
АТРОПИН
(белладонна, белена, дурман). Быстро всасывается через слизистые оболочки и кожные покровы, гидролизуется в печени. Выводится с мочой, около 13 % — в неизмененном виде в течение 14 часов. Смертельная доза для взрослых 100 мг, для детей (до 10 лет) около 10 мг.
Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное блокадой М-холинореактивных систем организма. Сухость во рту и глотке, расстройство речи и глотания, нарушение ближнего видения, диплопия, светобоязнь, сердцебиение, одышка, головная боль. Кожа красная, сухая, пульс частый, зрачки расширены, на свет не реагируют. Психическое и двигательное возбуждение, зрительные галлюцинации, бред, эпилептиформные судороги с последующей потерей сознания, развитием коматозного состояния особенно опасного только у детей. 1. При пероральном отравлении — промывание желудка через зонд, обильно смазанный вазелиновым маслом. Форсированный диурез, детоксикационная гемосорбция.
2. В коматозном состоянии при отсутствии резкого возбуждения пилокарпин 1 % — 1,0 мл повторно, прозерин 0,05% 1 мл подкожно повторно или эзерин — 0,0003 г (0,05% по 1 мл).
3. При возбуждении аминазин 2,5—2,0 мл (тизерцин 2,5%—2,0), димедрол 2%—2,0 мл, промедол 1 % — 2,0 под кожу, диазепам 5—10 мг в вену. При резкой гипертермии амидопирин 4% 10—20 мл в мышцу, пузыри со льдом на голову и паховые области, обертывание влажной простыней и обдувание вентилятором.
АЭРОН
Содержит алкалоиды скополамин и гиосциамин.
Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное блокадой М-холинореактивных систем организма. См. Атропин. См. Атропин.
БАРБИТУРАТЫ: длительного действия (8— 12 часов) — фенобарбитал (люминал), среднего действия (6—8 час.) — барбитал (веронал), барбитал-натрий (меди-нал), амитал-натрий (барбамил), короткого действия (4—6 час.) — этаминал натрий (нем-бутал). Препараты, содержащие барбитураты: тардил, белласпон, порошки Серейского, веродон, бромитал, андипал, дипасалин, камфатал, тепафиллин и др. Всасывание в желудке и тонком кишечнике, иногда у больных в бессознательном состоянии препараты в неизменном виде обнаруживаются в желудке на 2—3 сутки после приема. Б. короткого действия почти полностью метаболизируются в печени (90%) 50— 60% связываются с белками. Б. длительного действия 8—10% связываются с белками, 90— 95% не метаболизируются, выделяются с мочой. Смертельная доза— около 10 лечебных доз с большими индивидуальными различиями. Психотропное действие, обусловленное угнетением центральной нервной системы с развитием снотворного и наркотического эффекта. Наблюдаются 4 клинические стадии интоксикации. I ст. засыпания: сонливость, апатичность, контакт с больным м. б. установлен, умеренный миоз с живой реакцией на свет, брадикардия при поверхностном сне, гиперсаливация. II ст. поверхностной комы (а — неотложной, б — осложненной). Полная потеря сознания, сохраненная реакция на болевое раздражение, ослабление зрачковых и корнеальных рефлексов. Непостоянная неврологическая симптоматика: снижение или повышение рефлексов, мышечная гипотония или гипертония, патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, носящие преходящий характер. Нарушения дыхания вследствие гиперсаливации, бронхореи, западения языка, аспирации рвотными массами. Выраженных нарушений гемодинамики нет. На ЭЭГ — веретенообразная активность или высоковольтная полиритмия.
III ст. глубокой комы (а — неосложненной, б — осложненной). Резкое сужение или отсутствие глазных и сухожильных рефлексов, отсутствие реакции на болевое раздражение. Зрачки узкие. Дыхание редкое, поверхностное, пульс слабый, цианоз. Диурез уменьшен. В случае продолжительной комы (свыше 12 часов) возможно развитие бронхопневмонии, коллапса, глубоких пролежней и септических осложнений, нарушение функции печени и почек. На ЭЭГ — высоковольтная полиритмия с короткими периодами биоэлектрического молчания, с вспышками низковольтной активности. IV ст. посткоматозный период — возникает непостоянная неврологическая симптоматика (птоз, шаткая походка и пр.), эмоциональная лабильность, депрессия, тромбоэмболические осложнения. У детей, как правило, имеют место отравления «смешанными» психотропными препаратами.
1. Промывание желудка, у больных в коматозном состоянии — после предварительной интубации повторно через 3—4 часа до восстановления сознания. I ст. интоксикации — водно-щелочная нагрузка, II ст.— форсированный диурез в сочетании с ощелачиванием крови, III ст.— раннее применение гемодиализа — при Б. длительного действия, пе-ритонеального диализа, детоксикационной гемо-сорбции — при Б. которого действия или при «смешанных» отравлениях различными психотропными лекарствами. глубокой комы применение бемег-рида противопоказано. Рекомендуется камфора, кофеин, эфедрин, кордиамин по 2— 3 мл под кожу через 3—4 часа. Интенсивная инфузионная терапия, гепарин по 5000 ед 4—6 раз в сутки под контролем коагулограммы. Плазмозаменители (полиглюкин, гемодез), антибиотики, витамин В1 В6 5% —6,0— 8,0 мл, В12 600γ, аскорбиновая кислота 5% 5— 10,0 мл. АТФ 1% 6,0 мл в мышцу в сутки. При низком АД: гормоны (преднизолон до 1,0— 1,5 г в сутки) в вену, норадреналин по 1,0 повторно в вену, сердечные гликозиды.
БАРИЙ
Токсичны все растворимые соли бария, практически нетоксичен нерастворимый сернокислый барий, применяемый в рентгенологии. Растворимые соли бария быстро всасываются в тонком кишечнике, выводятся преимущественно через почки. Смертельная доза около 1 г.
Нейротоксическое, кардиотоксическое действие, которое обусловлено поражением центральной нервной системы, преимущественно мозжечка, продолговатого мозга, дна 4 желудочка, нарушением проводимости в нервно-мышечных окончаниях. Поражение сердечной мускулатуры вследствие повышения проницаемости клеточных мембран и капилляров. Отмечается жжение во рту и пищеводе, боли в животе, тошнота, рвота, профузный понос, головокружение, обильный пот. Кожные покровы бледные, покрыты холодным потом. Пульс замедлен, слабый; нарушение ритма сердца — экстрасистолия, бигеминия, мерцание предсердий, гипертензия с последующим падением артериального давления. Одышка, цианоз. Через 2—3 часа после отравления нарастающая мышечная слабость, особенно мышц верхних конечностей и шеи. Возможен гемолиз крови, ослабление зрения и слуха, клоникотонические судороги при сохранении сознания. 1, 2. Промывание желудка через зонд 1 % раствором сернокислого натрия или сернокислой магнезии для образования нерастворимого сернокислого бария, сернокислый натрий или сернокислая магнезия 30,0 г внутрь (100 мл 30% р-ра). Форсированный диурез, гемодиализ. Внутривенно 10—20 мл 10% р-ра сернокислого натрия или магния, тетацин кальция — 20 мл 10% р-ра с 500 мл 5% глюкозы в вену капельно.
3. Промедол 2% — 1,0 мл. Атропин 0,1% — 1,0 мл в вену на 5% глюкозе. При нарушениях ритма — хлористый калий 2,5 г на 500 мл глюкозы в вену капельно, при необходимости повторно. Сердечно-сосудистые средства. Витамин В1 —5% и витамин В6 — 5% по 10 мл в мышцу. Оксигенотерапия. Лечение токсического шока. Противопоказаны сердечные гликозиды.
БЕКАРБОН См. Атропин. См. Атропин.
БЕЛЛОИД
(белласпон). В состав препарата входят барбитураты, эрготамин, атропин.
См. барбитураты, атропин. Смертельная доза — более 50 таблеток.
Психотропное и нейротоксическое действие, обусловленное наркотическим воздействием на центральную нервную систему, блокадой М-холинореактивных систем организма. Раньше всего проявляются симптомы отравления атропином (см. Атропин) с последующим развитием тяжёлого коматозного состояния, сходного с барбитуровой комой (см. Барбитураты), при выраженной сухости кожных покровов и слизистых, расширении зрачков и гипертермии кожи, гипертермии. Отравления особенно опасны в детском возрасте. 1. Промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция.
3. При возбуждении — см. Атропин. При развитии комы — см. Барбитураты.
БЕНЗОДИАЗЕПИНА
производные: элениум (хлордиазепоксид, напотон, либриум), диазепам (седуксен, валиум), оксазепам (тазепам), нитразепам (эуноктин, радедорм). Всасываются в желудке и тонком кишечнике, связываются с белками плазмы, детоксикация в печени, выведение с мочой и калом.
Смертельная доза 1—2 г (большие индивидуальные различия). Токсическая концентрация в крови 5—20 мг/л, смертельная — более 50 мг/л.
Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное торможением центральной нервной системы, ослаблением процессов возбуждения подкорковых образований, торможением вставочных нейронов спинного мозга и таламуса (центральная миорелаксация). См. Барбитураты. См. Барбитураты.
1. Форсированный диурез без ощелачивания крови, перитонеальный диализ, детоксикационная гемосорбция.
БОРНАЯ КИСЛОТА
(боракс) «бура», натрия борат. Всасывается через желудочно-кишечный тракт, повреждённые кожные покровы. Выводится почками в неизмененном виде и через кишечник в течение недели. Депонируется в костной ткани, печени. Смертельная доза для взрослых— 10—20 г. Токсическая концентрация в крови 40 мг/л, смертельная — 50 мг/л.
Местное раздражающее, резорбтивное — цитотоксическое, нейротоксическое действие, которое обусловлено резким нарушением усвоения рибофлавина печенью, снижением его связывания с белками сыворотки крови. Симптомы интоксикации развиваются через 1—48 часов после приёма. Боли в животе, рвота, диарея, общая слабость, головная боль. Изменения со стороны кожи — эритема, слущивание эпидермиса. Дегидратация организма, потеря сознания, генерализованные подергивания мышц лица, конечностей, судороги. Сердечно-сосудистая недостаточность. Возможно поражение печени и почек. Отравления тяжело протекают у детей. I. Промывание желудка через зонд. Форсированный диурез. Гемодиализ при тяжелых отравлениях. В мышцу рибофлавин мононуклеотид (вит. В2) 10 мг/кг в сутки. Коррекция водно-электролитного баланса и ацидоза: переливание гидрокарбоната натрия, плазмозаменяющих растворов, глюкозы, растворов электролитов, хлористого натрия. При болях в животе атропин, новокаин, платифиллин, промедол под кожу. Новокаин 2% —50,0 с глюкозой 10% —500,0 в вену. Сердечно-сосудистые средства. Лечение токсической нефропатии, гепатопатии.
БРИЛЛИАНТОВЫЙ ЗЕЛЕНЫЙ При содержании MtHb к общему Hb 20—30% появляются симптомы интоксикации, 60—80% MtHb — смертельная концентрация. Синюшная окраска слизистых губ, ушей, ногтей, вследствие острой метгемоглобинемии. Резкая слабость, головокружение, головная боль, эйфория с двигательным возбуждением, рвота, одышка. Пульс частый, печень увеличена и болезненна. При тяжёлых отравлениях быстро наступает нарушение сознания и коматозное состояние, зрачки сужены, без реакции на свет, слюнотечение и бронхорея, гемическая гипоксия. Опасность паралича дыхательного центра и экзотоксического шока. На 2— 3 сутки заболевания возможны рецидивы метгемоглобинемин, клонико-тонические судороги, токсическая анемия, паренхиматозная желтуха, острая печеночно-почечная недостаточность. 1. При попадании на кожу — омывание р-ром 1:1000 марганцевокислого калия. При приеме внутрь — обильное промывание желудка, введение 150 мл вазелинового масла. Операция замещения крови и гемодиализ при метгемоглобинемии, в последующем — форсированный диурез перитонеальный диализ.
2. Лечение метгемоглобинемии: р-р метиле-новой сини 1% по 1,0— 2,0 мл на 1 кг веса с глюкозой 5% в/в повторно. Витамин С 5% до 60 мл р-ра в сутки в вену, витамин В12 600γ в мышцу. Тиосульфат натрия 30% — 100 мл в вену.
3. Лечение экзотоксического шока острой печеночно-почечной недостаточности. Оксигенотерапия.
БРОМИДЫ
Бромид натрия, калия, аммония, бромизовал (бромурал). Быстро всасываются в кишечнике, кумулируются в тканях. Выводятся медленно, преимущественно с мочой. Токсическая концентрация в крови 0,5—1,5 г/л, смертельная—2 г/л.
Психотропное действие, связанное с угнетением центральной нервной системы. Тошнота, рвота, тремор, атаксия, психические расстройства. В тяжёлых случаях кома, осложнённая угнетением дыхания, снижением АД, гипотермией тела. 1. Промывание желудка через зонд, форсированный диурез, в тяжелых случаях — гемодиализ.
2. Хлористый натрий внутрь по 1 г каждый час с водой. В вену — 1 л изотонического раствора хлорида натрия каждые 4 часа до снижения концентрации бромидов в крови ниже 0,5 мг/л.
3. Сердечно-сосудистые средства. Согревание больного.
БУТАДИОН См. Амидопирин. См. Амидопирин.
ВИТАМИН Д2 (эргокальциферол, кальциферол). Интоксикация может развиться в результате однократного приема большой дозы препарата или при повторном употреблении в пищу (иногда вместо подсолнечного масла). У детей в результате превышения курсовых профилактических и лечебных доз. Витамин Д метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов, обусловливающих токсичность препарата. Кумулируется в организме. Токсическая доза при однократном приеме — 1 000 000 ИЕ — 25 мг (20 мл масляного р-ра, 5 мл спиртового р-ра). Цитотоксическое, нефротоксическое действие, обусловленное индукцией синтеза кальций — связывающего белка, усилением деминерализации костной ткани, нарушением структуры липопротеиновых мембран клеток и клеточных органелл (лизосом). Нарушение обмена кальция и фосфора в организме. Тошнота, повторная рвота, обезвоживание, гипотрофия, вялость, повышение температуры тела, общая адинамия, мышечная гипотония, сонливость, сменяющаяся резким беспокойством, клоникотоническими судорагами. Повышение АД, приглушение тонов сердца, иногда нарушение ритма и проводимости на ЭКГ. Нарушение функции почек: гематурия, лейкоцитурия, протеинурия, азотемия, острая почечная недостаточность. Гиперкальцисмия (содержание кальция до 20 мг% и более), гиперхолестеринемия, гиперфосфатемия, гпперпротеинемия (увеличение α-глобулинов, уменьшение γ-глобулинов). При R-скопии трубчатых костей— остеопороз диафизарной части. Возможны метастатическая кальцификация почек, миокарда, клапанов, сердца, сосудистой стенки. 1. При приеме высокой дозы — гемодиализ, детоксикационная гемосорбция.
3. Гидрокортизон в мышцу 250 ед в сутки или преднизолои 60 мг в сутки. Тиреокальцитонин в мышцу 150 ед 2— 3 раза в в день, ретинол ацетат (витамин А, масляный раствор) по 30 000—50 000 ед. 2 раза в сутки. Анаболические гормоны — неробол, метандростенолон. Сердечно-сосудистые средства. При повышении АД — сульфат магния 25% 10,0 в мышцу. В вену — динатриевая соль ЭДТА 2—4 г на 500 мл глюкозы капельно, глюкоза с инсулином, изотонический раствор хлористого натрия, плазма и плазмозаменяющие растворы. Лечение токсической нефропатии. Токоферол (витамин Е) 30% 2 мл в мышцу 2 раза в сутки.
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
гидрокортизон, кортизон и их синтетические аналоги: преднизолои, дексаметазон и др.
Токсическое действие связано с нарушением обмена углеводов, белков, жиров, нуклеиновых кислот и проявляется при длительной передозировке. Нарушения со стороны нервно-психической сферы: эйфория, бессонница, судороги, психозы. Возможно развитие эрозий и язв желудочно-кишечного тракта. Развитие периферических отеков, повышение артериального давления. 1. Форсированный диурез.
2. Хлорид калия по 3—5 г в сутки внутрь. При возбуждении — диазепам перорально по 0.5 г 3 раза в день, при судорогах — 5—10 мг в вену.
ГЛИКОЗИДЫ СЕРДЕЧНЫЕ
препараты разных видов наперстянки (действующее начало — гликозиды дигитоксин, гитоксин, дигоксин), горицвета, ландыша, желтушника, строфанта, морозника, морского лука и др. Быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, при внутривенном введении, выводятся медленно с мочой. Смертельная доза дигоксина — около 10 мг, дигиталиса — 2 г, дигитоксина —5 мг, Смертельная концентрация дигитоксина в крови 330 мкг/л.
Кардиотоксическое действие, обусловленное ингибированием фермента аденозинтрифосфатазы и затруднением транспорта ионов калия через клеточную мембрану в миокарде. Проявления интоксикации появляются в течение первого часа. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота). Нарушение ритма сердечной деятельности: брадикардия, желудочковые и предсердные экстрасистолы, нарушения проводимости, различные виды тахикардии, мерцание и фибрилляции желудочков. Падение артериального давления, цианоз, судороги, потеря сознания. 1. Промывание желудка, солевое слабительное, активированный уголь внутрь. Детоксикационная гемосорбция.
2. Атропин 0,1% — 1 мл подкожно при брадикардии. Внутривенное капельное введение хлористого калия 0,5% — 500 мл, Тетацин кальция 10%—20 мл в 300 мл 5% глюкозы в вену капельно. Унитиол 5% по 5 мл, витамин Е 30% по 1—2 мл внутримышечно 4 раза в сутки.
3. При мерцании желудочков — новокаинамид 10%—5,0 в вену. Пипольфен 2,5% — 1 мл, промедол 1 % — 1 мл.
ДИКАИН
(тетракаила гидрохлорид, аметокаин, децикаин). Быстро всасывается, подвергается гидролизу в желудке и кровеносном русле, детоксикация в печени и частично — в плазме крови. Выделяется с мочой преимущественно в виде метаболитов. Токсическая доза свыше 0,1 г однократно при анестезии верхних дыхательных путей, свыше 0,08 г — при перидуральном введении.
Нейротоксическое действие, которое обусловлено снижением чувствительности нервных окончаний, вначале возбуждающим, затем угнетающим воздействием на центральную нервную систему. Беспокойство, слабость, саливация, тошнота. Бледность, затем цианоз кожи, частый слабый пульс, одышка, судороги, потеря сознания, острая сердечно-сосудистая недостаточность, возможна внезапная остановка дыхания. В некоторых случаях метгемоглобинемия. Часто при употреблении обычной терапевтической дозы развиваются тяжелые анафилактические реакции. Детям до 10 лет анестезию дикаином не производят. 1. При попадании через рот — промывание желудка через зонд. Форсированный диурез. В тяжелых случаях — ранняя детоксикационная гемосорбция.
3. При судорогах с нарушением дыхания барбамил 10% 10,0 мл или дитилин 2% 2 мл в вену. Аппаратное дыхание. Сердечно-сосудистые средства.
ДИМЕДРОЛ
(дифенгидрамин, бенадрил). Быстро всасывается, достигает максимальной концентрации в тканях в течение первых 6 часов, детоксикация в печени, выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов в течение 24 часов. Смертельная доза — около 40 мг/кг массы тела. Токсическая концентрация в крови— 10 мг/л.
Нейротоксическое, психотропное действие, обусловленное антигистаминными свойствами, парасимпатолитическим, центральным холинолитическим, наркотическим влиянием на нервную систему. Сухость во рту, глотке, сонливость, головокружение, тошнота, мышечные подергивания, тахикардия, нарушение зрения. Зрачки расширены, м. б. горизонтальный нистазм, кожные покровы сухие, бледные. Двигательное и психическое возбуждение, судороги с последующей потерей сознания. Коматозное состояние, падение АД, угнетение дыхания. При приеме димедрола внутрь может возникнуть онемение полости рта. 1. При приеме внутрь — промывание желудка через зонд, смазанный вазелиновым маслом. Форсированный диурез. Детоксикационная гемосорбция.
2. Эзерин 0,05% 1 мл под кожу повторно, при отсутствии резкого возбуждения — пилокарпин 1 % 1 мл повторно под кожу.
3. При возбуждении— аминазин или тизерцин 2,5% — 2,0 в мышцу, при судорогах барбамил 10% 10,0 в вену, диазепам 5—10 мг в вену.
ДИОКСАН
(диэтилен, диоксид). Всасывается через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, кожные покровы. Метаболизируется с образованием дигликоле-вой и щавелевой кислот, выводится с мочой. Обладает кумулятивными свойствами. Смертельная доза при приеме внутрь 10 г.
Местное раздражающее, резорбтивное, нейротоксическое, гепатотоксическое, нефротоксическое действие, которое связано с наркотическим воздействием на центральную нервную систему, прямым повреждающим воздействием на гепатоциты и эпителий извитых канальцев почек. При ингаляции — слезотечение, кашель, насморк, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, угнетение сознания. При приеме внутрь боли по ходу пищевода, в области желудка, тошнота, повторная рвота. При воздействии высоких доз возможна быстрая потеря сознания, кома. В дальнейшем развиваются явления токсической гепатопатии (увеличение печени, желтуха), нефропатии, печеночно-почечной недостаточности. 1. При приеме внутрь промывание желудка через зонд, вазелиновое масло 200 мл. Форсированный диурез с ощелачиванием крови, ранний гемодиализ в 1 сутки после отравления.
2. Глюконат кальция или хлористый кальций 10% 10 мл в вену повторно в 1 сутки.
3. При ингаляционном поражении — масляные ингаляции, при упорном кашле — кодеин. Промывание глаз водой. Профилактика и лечение токсической гепатопатии, нефропатии.
ДИПРАЗИН
(пипольфен, прометазин). Смертельная доза при приеме внутрь 200 мг/кг с большими индивидуальными различиями.
Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное антигистаминными свойствами, ганглиолитическим, адренолитическим воздействием на нервную систему. см. Аминазин см. Аминазин
ЖЕЛЕЗО
железа сульфат, глюконат, лактат и др. Наиболее токсичны неорганические соли железа. Препараты железа, особенно окисные, плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Лучше всасываются закисные препараты. Смертельная доза сульфата железа для взрослых — 200— 250 мг/кг массы, для детей 1—2 г. Токсическая концентрация железа в плазме крови — 6 мг/л.
Местное прижигающее, резорбтивное гепатотоксическое, гемотоксическое действие, обусловленное прямим повреждением слизистой желудочно-кишечного тракта с развитием геморрагического некроза, повреждением гепатоцитов неорганическим железом, не связанным с трансферрином, повреждением сосудистой стенки с повышением ее проницаемости, избыточным поступлением в кровоток ферритина, снижающего эффект адреналина и норадреналина, снижением синтеза протромбина. Через 15—30 мин после приема — боли в животе, повторная рвота. Рвотные массы коричневого цвета с примесью крови. Кровавый понос. Резкое падение АД, тахикардия, одышка. Выраженный метаболический ацидоз. Сопорозное состояние, кома. Через 4—6 час. может наступить улучшение состояния, которое в тяжелых случаях вновь ухудшается через 6—24 часа: возобновляется упорная рвота, понос, прогрессирует сосудистый коллапс. Появляются признаки токсической гепатопатии, повышенная кровоточивость, судороги, кома. 1. Промывание желудка через зонд раствором гидрокарбоната натрия, который способствует переходу закисного железа в окисное. Активированный уголь внутрь. Перед промыванием желудка — промедол 1 % 1,0, атропин 0,1% — 1,0 под кожу. Форсированный диурез.
2. Десферал (десфериоксамин, дефероксамин) — внутрь — 30— 40 г с водой в мышцу по 1—2 г 3—4 раза в сутки или в вену капельно (в тяжелых случаях) для взрослых 80 мг/кг массы через 6—8 часов, для детей — 15 мг/г массы в час — в течение первых суток. Тетацинкальций в вену 10% 20—40 мл в сутки вместе с 5% раствором глюкозы 500 мл.
3. При болях в животе повторно папаверин 2% 2 мл, платифиллин 0,2% 1 мл, атропин 0,1% 0,5 мл 4—6 раз, промедол 1 % 1 мл 2—3 раза в сутки. Коррекция водно-электролитного баланса, ацидоза; в вену плазмозаменяющие р-ры, глюкоза, р-ры электролитов, 4% гидрокарбоната натрия. При развитии коллапса — норадреналин, мезатон в вену, плазмозаменяющие растворы, глюкокортикостероиды (гидрокортизон до 250 мг, преднизолон 90—120 мг). При гипокоагуляции — викасол, рутин, переливание крови, тромбоцитарной массы.
ИЗОНИАЗИД (ТУБАЗИД), ГИНК, римифон, гидразид изоникотиновой кислоты), производные: фтивазид, ларусан и др. Быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови через 1—3 часа после приема. 50—75% препарата в ацетилированной форме выводится с мочой в течение 24 часов, 5—10% через кишечник. Смертельная доза 10 г. Нейротоксическое действие, обусловленное возбуждающим воздействием на центральную и периферическую нервную систему, нарушением усвоения пиридоксина. Тошнота, рвота, боли в животе, слабость, головная боль, парестезии, сухость во рту, тремор, атаксия, одышка, бра-дикардия, затем тахикардия. При тяжелых отравлениях — судороги эпилептиформного типа с потерей сознания и расстройством дыхания. Возможно развитие токсической нефропатии, гепатопатии. 1. Промывание желудка через зонд, солевое слабительное. Форсированный диурез с ощелачиванием крови. Ранний гемодиализ. Детоксикационная гемосорбция.
2. Пиридоксин гидрохлорид (вит. В6) 5% по 10 мл в вену повторно.
3. Эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание. Коррекция ацидоза — гидрокарбонат натрия 4% — 1000 мл в вену.
ИНСУЛИН
Активен только при парентеральном введении. У здоровых лиц тяжелое отравление возможно после введения 400 ед. инсулина.
Гипогликемическое действие вследствие нарушения регуляции углеводного обмена. При передозировке возникают симптомы гипогликемии — слабость, усиленное потоотделение, тремор рук, чувство голода. При тяжелом отравлении (уровень сахара в крови меньше 50 мг%), развивается психомоторное возбуждение, клоникотонические судороги, кома. При выходе из коматозного состояния отмечается длительная токсическая энцефалопатия (шизофреноподобный синдром). 1. Немедленное внутривенное введение манитола. Форсированный диурез с ощелачиванием крови.
2. Немедленное внутривенное введение глюкозы 20% раствора в количестве, необходимом для восстановления нормального уровня сахара в крови. Глюкагон 0,5— 1,0 мг в мышцу.
3. В коме — адреналин 0,1% — 1,0 мл под кожу. Сердечно-сосудистые средства.
ЙОД
Смертельная доза около 3 г.
Местное прижигающее действие. При вдыхании паров йода поражаются верхние дыхательные пути.
При попадании концентрированных растворов йода внутрь развиваются тяжелые ожоги пищеварительного тракта, слизистая имеет характерный желтый цвет. Возможно развитие гемолиза, гемоглобинурии.
1. Промывание желудка через зонд лучше 0,5% р-ром тиосульфата натрия.
2. Тиосульфат натрия 30% до 300 мл в сутки в вену капельно, 10% хлорид натрия 30,0 в вену.
3. Лечение ожогов пищеварительного тракта.

Кнопочные батарейки

Ежегодно в Соединенных Штатах более 3 500 человек всех возрастов глотают батарейки-кнопки. Они используются для питания слуховых аппаратов, часов, игрушек, игр, мигающих украшений, поющих поздравительных открыток, устройств дистанционного управления и многих других предметов. Позвоните по телефону 800-498-8666 , чтобы получить рекомендации, если кто-то проглотит аккумулятор.

Большинство батареек-пуговиц проходят через тело и выводятся в стуле. Однако иногда батареи «зависают», и именно они вызывают проблемы.Батарея, застрявшая в пищеводе, особенно часто вызывает повреждение тканей. Электрический ток может образоваться на внешней стороне батареи, образуя гидроксид (щелочное химическое вещество) и вызывая ожог тканей. Когда батарея проглочена, невозможно сказать, пройдет она насквозь или «зависнет».

Если кто-то проглотит батарею, сделайте следующее:

  1. Немедленно позвоните на круглосуточную национальную горячую линию по приему аккумуляторов по телефону 800-498-8666 .

  2. Если имеется, укажите идентификационный номер батареи, указанный на упаковке или от подходящей батареи.

  3. В большинстве случаев необходимо сразу сделать рентгеновский снимок, чтобы убедиться, что батарея прошла через пищевод в желудок. (Если батарея остается в пищеводе, ее необходимо немедленно удалить. Большинство батареек попадают в желудок и могут пройти сами по себе.) В зависимости от возраста пациента и размера батареи, национальная горячая линия по проглатыванию батареек Специалисты могут помочь вам определить, требуется ли немедленный рентген.

  4. Не вызывать рвоту. Не ешьте и не пейте, пока рентген не покажет, что батарея вышла за пределы пищевода.

  5. Следите за температурой, болью в животе, рвотой или кровью в стуле. Немедленно сообщите об этих симптомах.

  6. Проверяйте табуреты, пока батарея не разрядится.

  7. Ваш врач или отделение неотложной помощи могут позвонить на Национальную горячую линию по приему батарейки по номеру 800-498-8666 , чтобы получить консультацию о батарейках-таблетках. Консультации экспертов доступны 24 часа в сутки, 7 дней в неделю.

Батарейки-пуговицы также могут стать причиной необратимых травм, если их поместить в нос или уши. Особенно часто в инциденты такого рода были вовлечены маленькие дети и пожилые люди. Симптомы, на которые следует обратить внимание, — это боль и / или выделения из носа или ушей. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать капли в нос или уши до тех пор, пока человек не будет осмотрен врачом, так как эти жидкости могут нанести дополнительные травмы, если задействована батарея.

© Национальный центр столичных отравлений, 2012-2020

что такое webPOISONCONTROL

Что такое web POISON CONTROL?

web POISON CONTROL ® — это инновационный онлайн-инструмент и приложение для сортировки, которое помогает пользователям, столкнувшимся с отравлением, ответить на ряд простых вопросов для определения токсичности. Это помогает вам решить, что делать, когда вещества проглатываются, попадают в глаза или на кожу, вдыхаются или вводятся. После указания названия вещества, количества, возраста и веса пользователю дается рекомендация для конкретного случая.Эта рекомендация может заключаться в том, что оставаться дома безопасно, поскольку токсичность минимальна, требуется осмотр отделения неотложной помощи (ER) или что необходимы дополнительные указания от токсикологической службы (телефонный звонок по номеру 1-800-222-1222). Когда оставаться дома безопасно, пользователю также предоставляется информация о конкретных симптомах, которые могут возникнуть, но не вызывают беспокойства, и о симптомах, которые должны вызвать вызов в токсикологический центр или визит в неотложную помощь, если они появятся.

В августе 2016 года Американский журнал экстренной медицины опубликовал статью под названием «Интернет POISO NCONTROL: можно ли автоматизировать борьбу с отравлениями?» В статье проанализированы первые 9256 случаев КОНТРОЛЯ web POISON .Исследование показало, что приложение безопасно, быстро и легко. Более 400 000 человек воспользовались веб-сайтом POISON CONTROL, чтобы получить онлайн-помощь специалистов в случае отравления.

Кто мы?

web POISON CONTROL представлена ​​вам группой дальновидных токсикологических центров. Это первый полностью автоматизированный виртуальный токсикологический центр. В качестве интерактивного инструмента он проведет вас через конкретную ситуацию воздействия яда, как это сделали бы токсикологические центры, если бы вы позвонили.Логика, алгоритмы и рекомендации, лежащие в основе этого инструмента, написаны сертифицированными экспертами по токсикологии, каждый из которых имеет многолетний опыт борьбы с отравлениями. Проект осуществляется под эгидой Национального центра столичных отравлений в Вашингтоне, округ Колумбия.

Как мне найти или скачать web

POISON CONTROL?

web POISON CONTROL — это онлайн-инструмент (web POISON CONTROL. org), а также бесплатное мобильное приложение, которое можно загрузить в App Store или в Google Play.Мобильное приложение предлагает дополнительную функцию сканирования штрих-кода продукта, экономя время, необходимое пользователю для ввода и поиска названия продукта. Мы призываем родителей и поставщиков услуг по уходу за детьми быть готовыми к чрезвычайной ситуации, связанной с отравлением: загрузите приложение на свое мобильное устройство , прежде чем оно вам понадобится ! Хотя инструмент сортировки является уникальным компонентом web- POISON CONTROL, онлайн-версия имеет сопутствующий идентификатор таблетки, множество статей о конкретных ядах с информацией о токсичности и советах по профилактике, загружаемые материалы по профилактике и сводку статистики отравлений.Сайт также предлагает возможность подписаться на бесплатный информационный бюллетень по безопасности отравлений: The Poison Post ® .

Почему мне следует обращаться за советом по борьбе с отравлениями?

Экспертное руководство во время чрезвычайной ситуации с отравлением означает, что лучшая помощь будет оказана быстро. Без руководства по борьбе с отравлениями слишком многие люди просто догадываются, что приводит к ненужным посещениям скорой помощи для тех, кому не нужно обращаться к врачу, и к ужасным последствиям для тех, кто остается дома, хотя им следовало обращаться за медицинской помощью.Широко признано, что советы по борьбе с отравлениями, предоставляемые экспертами во время возможной отравления, спасают жизнь и сокращают расходы.

Почему был разработан web

POISON CONTROL?

За последнее десятилетие произошли изменения в способах доступа людей к медицинской информации и получения помощи во время неотложной медицинской помощи. По данным Бюро переписи населения США, 83,8% домохозяйств в США имели компьютеры и 73,4% имели высокоскоростное подключение к Интернету в 2013 году.72% пользователей Интернета ищут информацию о здоровье в Интернете. Исследования, проведенные исследовательским центром Pew Research Center, показывают, что 64% ​​американцев владеют смартфонами, а 62% владельцев используют их для получения медицинской информации. Точно так же растущая часть населения теперь обращается к Интернету вместо телефона, чтобы получить ответы, когда сталкивается с возможным отравлением. Этот сдвиг повлиял на количество звонков в службу токсикологии: с 2008 по 2014 год число случаев отравления человека сократилось на 13,1%.Хотя часть этого снижения может быть отнесена на счет связанной с рецессией низкой рождаемости, несомненно, большая часть снижения использования связана с развивающимся поведением, связанным с поиском информации, с явным переходом к Интернету в качестве основного канала для получения информации о здоровье. До запуска веб-сайта POISON CONTROL, информация о токсичности для конкретных случаев не была доступна в Интернете, а информация о конкретных веществах часто была неточной, вплоть до небезопасной. Теперь, если вы не можете или просто предпочитаете не пользоваться телефоном, web POISON CONTROL позволит вам получить точные инструкции по борьбе с отравляющими веществами в том виде, в каком вы хотите.

Сэкономит ли web

POISON CONTROL деньги за счет автоматизации консультаций по Poison Control?

Хотя web POISON CONTROL был разработан для расширения доступа к руководству по борьбе с отравлениями, предоставляя онлайн-портал для тех, кто предпочитает не звонить, ожидается вторичная выгода — снижение затрат на борьбу с отравлениями и повышение рентабельности. Более десятка исследований продемонстрировали экономию затрат, приписываемую токсикологическим центрам США, в диапазоне от 6 до 36 долларов на доллар, потраченный на услуги по борьбе с отравлениями.В отчете Lewin Group за 2012 год указана рентабельность инвестиций на уровне 13,39 доллара на каждый потраченный доллар (включая экономию на медицинском обслуживании и сокращение потерь производительности), или 1,8 миллиарда долларов в год. Эта экономия объясняется: 1) предотвращением использования медицинских услуг, таких как ненужные посещения скорой помощи (752,9 млн долларов США), сокращением продолжительности пребывания в больнице благодаря рекомендациям по борьбе с отравлениями (441,1 млн долларов США), предотвращением отравлений (23,9 млн долларов США) и сокращением дней потери работы ( 603 миллиона долларов).

Несмотря на предоставление услуг по спасению жизни и экономии средств, большинство U.Ядовитые центры S. борются с недостаточным финансированием. Когда использование увеличится, web POISON CONTROL может снизить стоимость предоставления токсикологических услуг на национальном уровне, наконец, предлагая некоторое облегчение финансовых проблем, с которыми токсикологические центры сталкивались на протяжении десятилетий. Ценник на систему борьбы с отравлениями США оценивался в 136 миллионов долларов в 2011 году, а с учетом инфляции в сфере здравоохранения, вероятно, приблизился к 153 миллионам долларов в 2015 году. В 55 ядовитых центрах США в настоящее время обрабатывается около двух.2 миллиона отравлений человека ежегодно — почти 6000 случаев в день. Только время покажет, примет ли общественность онлайн-альтернативу, но по крайней мере треть случаев воздействия отравления человека потенциально может быть обработана онлайн. Общественное признание и использование онлайн-решения остается неизвестным фактором, определяющим величину потенциальной экономии затрат.

Но web POISON CONTROL не заменит традиционные токсикологические центры. Вместо этого он дополняет их услуги, предоставляя доступ тем, кто раньше не звонил, и обеспечивая непрерывность рекомендаций тем, кто начинает с онлайн-обращения, но нуждается в дополнительной помощи.В идеале web POISON CONTROL также высвободит ограниченные ресурсы по борьбе с отравлениями, чтобы традиционные токсикологические центры могли справиться с постоянно возрастающей серьезностью зарегистрированных случаев.

Dig Deeper:
Состояние борьбы с отравлениями в США: рост спроса, несмотря на сокращение бюджета

Как web

POISON CONTROL определяет, серьезно ли отравление?

web POISON CONTROL основан на более чем 2 000 алгоритмов на основе ингредиентов, каждый из которых соответствует соответствующему ингредиенту (ам) в 103 000 продуктов и веществ.В базе данных продуктов связано более 725 000 штрих-кодов продуктов. Ежедневно добавляются новые алгоритмы, продукты и штрих-коды. Ядро приложения, алгоритмы ингредиентов, обеспечивают пороговые значения на основе возраста или веса для каждого ингредиента. Алгоритмы также определяют обоснование порогового значения, перечисляют ожидаемые незначительные симптомы и симптомы, которые требуют дальнейшего медицинского обследования, указывают лечение в домашних условиях, где это необходимо, определяют начало и продолжительность симптомов и устанавливают окно риска, за пределами которого значительная токсичность маловероятна, если клинически проявления еще не начались.Специальная логика включена для обработки каждого типа рецептуры, многокомпонентных продуктов, нескольких путей (проглатывание, глаза, кожа, ингаляция, инъекция), неизвестных количеств, неизвестного веса и минимально возможного веса для возраста. Пользователям рекомендуется (но не обязательно) указывать адрес электронной почты для получения копии дела и рекомендаций. Адрес электронной почты также служит ключом к дальнейшим действиям по делу. Пользователи получают электронные письма с интервалами, соответствующими кинетике вещества, и в целях их собственной безопасности просят перейти по ссылке на дополнительный модуль.Этот модуль собирает информацию о том, что было сделано на самом деле (остался дома, обратился в скорую помощь, поступил в больницу и т. Д.) И какие конкретные симптомы развились, если таковые были. Симптомы дополнительно оцениваются и сравниваются с тревожными эффектами отравления, что приводит к изменению рекомендаций по сортировке в случае показаний.

Может быть сложно представить, насколько сложен двигатель, управляющий этим приложением. Для его поддержки существует более 50 административных интерфейсов, которые позволяют отслеживать, связывать и манипулировать продуктами, изображениями, штрих-кодами, алгоритмами и данными дела.Также предоставляются инструменты для обеспечения качества и аналитики.

Могу ли я полагаться на рекомендации, которые я получаю из Интернета

POISON CONTROL?

Считайте web POISON CONTROL вашим надежным интернет-ресурсом, когда кто-то подвергается воздействию вещества (проглатывание, брызги или вдыхание), которое может быть ядовитым, и вам нужно знать, что делать. web POISON CONTROL был разработан сертифицированными клиническими и медицинскими токсикологами с многолетним опытом борьбы с отравлениями.Помимо токсикологов, сертифицированные специалисты по информации о ядах помогают с кодированием продукта, а также с привязкой штрих-кода и алгоритма.

Каждый этап разработки контролировался экспертами по борьбе с отравлениями. Эти же эксперты также проводят регулярную проверку качества — рассматривают каждый зарегистрированный случай, пересчитывают дозу по сравнению с применимым порогом и отслеживают отчеты о совпадении ингредиентов с алгоритмами и отчеты об отсутствующей или несовместимой информации.

Более того, веб-ресурс POISON CONTROL используется Poison Control, если вы звоните.Участвующие центры полагаются на те же 2000 алгоритмов, используя расширенное представление каждого алгоритма или интерфейс «Рассчитайте для меня» для оценки воздействия отравляющих веществ, сообщаемых по телефону.

Интенсивное пилотное онлайн-тестирование началось 30 декабря 2014 года. С тех пор каждый случай, поступивший от общественности, тщательно оценивался и отслеживался опыт пользователей. Были внесены изменения для улучшения приложения, удаления ненужных вопросов и корректировки презентации для повышения удобства использования. Сфера охвата была расширена с фармацевтических препаратов, чтобы также включить многие бытовые товары, а также с проглоченных веществ до глаз, кожи, вдыхания и инъекций.Пороги сортировки были скорректированы на основании новых данных о токсичности и отзывов участвующих токсикологических центров. Данные пилотного этапа продемонстрировали, что этот метод предоставления рекомендаций по борьбе с отравлениями был осуществим и безопасен.

Могу я попробовать, чтобы подготовиться к чрезвычайной ситуации?

Хотите узнать, что делает web POISON CONTROL? Ознакомьтесь перед чрезвычайной ситуацией. Зайдите на веб-сайт POISON CONTROL.org и нажмите оранжевую кнопку с надписью «ПОМОГИТЕ МНЕ с возможным отравлением». Внизу первой страницы установите флажок «Я просто пробую этот инструмент. Это ненастоящий случай». Это сигнал к тому, чтобы исключить ваш тестовый пример из нашей статистики отравлений и мероприятий по обеспечению качества. Вы также можете попробовать его как приложение на своем мобильном устройстве; загрузите приложение в App Store или Google play. Мобильное приложение обеспечивает контроль отравления «на ходу» и дает возможность сканировать штрих-код продукта, чтобы выбрать соответствующее вещество.

Какую информацию мне нужно будет предоставить, чтобы использовать web POISON CONTROL?

Веб-инструмент УПРАВЛЕНИЕ ЯДОМ определяет степень опасности воздействия на основе предоставленной вами информации.Вам будет предложено предоставить следующее:

  • Вещество (название продукта и дозировка, если это лекарство) — вы можете сканировать штрих-код продукта, если используете мобильное приложение.
  • Сумма
  • Возраст
  • Масса
  • Время с момента воздействия
  • Почтовый индекс
  • Электронная почта (необязательно, но безопаснее, если вы ее предоставите, потому что вы получите сводку рекомендаций и ссылку на дополнительный модуль)

Сколько времени нужно, чтобы подать заявку на рассмотрение и получить рекомендацию?

В среднем требуется менее 3 минут, чтобы ввести вашу информацию в Интернет POISON CONTROL и получить рекомендацию.

Когда мне следует позвонить в Poison Control вместо использования web

POISON CONTROL?

Если этот инструмент не решает вашу проблему или вы предпочитаете поговорить с реальным человеком, вы всегда можете позвонить в Poison Control по телефону 1-800-222-1222 для немедленной и экспертной помощи (только для США). Если вы уже в панике, ничто не заменит успокаивающий голос специалиста. Так что не стесняйтесь снимать трубку и звонить в Poison Control, когда вам нужна помощь. Дружелюбный специалист готов к вашему звонку 24/7.И ваш звонок бесплатный и конфиденциальный.

Сколько это стоит?

Никогда не взимается плата за использование веб-инструмента POISON CONTROL онлайн или за загрузку приложения на свой смартфон. На своем смартфоне вы можете отсканировать штрих-код проглоченного продукта, чтобы быстрее определить конкретное вещество. Также нет платы за звонок в токсикологический центр (1-800-222-1222).

Почему Web

POISON CONTROL не устранит необходимость в традиционных токсикологических центрах?

web POISON CONTROL сфокусирован на области применения. Он устраняет непреднамеренное воздействие яда на человека, который не беременен и не имеет серьезных заболеваний. Подробное руководство предоставляется только для случаев, которые можно лечить дома, без вмешательства поставщика медицинских услуг. Это оставляет более сложные дела — сложные, преднамеренные, нюансы или серьезные — на рассмотрение специалистов-людей в традиционных центрах токсикологии, ориентированных на телефонную связь.

Но есть и другие причины, по которым компьютер не заменит традиционный токсикологический центр на базе телефона.Центры лечения отравлений делают больше, чем просто обрабатывают звонки. Они также предоставляют консультации для медицинских работников, ухаживающих за отравленными пациентами, обучение профессиональных медиков-стажеров, наблюдение за опасностями и химическим / биотерроризмом, общественное просвещение и участие в государственных и местных ответных мерах на появляющиеся вещества, вызывающие злоупотребление, вспышки болезней пищевого происхождения, опасности продуктов, готовность и планирование .

Что такое «отравление»?

Токсикологи используют термин «отравление» вместо «отравление» для обозначения инцидента с участием человека, который проглотил или вступил в контакт с веществом, которое может быть ядовитым.Контакт может быть глотанием, попаданием брызг в глаза или на кожу, вдыхании или инъекции. Часто вещество не так токсично, как кажется, или принятое количество настолько мало, что не ожидается отрицательного эффекта. Поскольку симптомы могут не развиваться, технически эти воздействия нельзя назвать «отравлениями».

Какое влияние оказала Web

POISON CONTROL на традиционные токсикологические центры?

web POISON CONTROL оказал неожиданные преимущества для токсикологических центров, участвующих в проекте.Внедрение стандартизированных алгоритмов сортировки ядовитых веществ стало первым шагом на пути к гармонизации пороговых значений сортировки отравляющих веществ между и внутри токсикологических центров. Эти алгоритмы не только привели к стандартизации, но и повысили эффективность работы, поскольку специалистам по информации о ядах больше не нужно постоянно тратить время (каждый раз, когда возникает случай), чтобы исследовать потенциально токсичную дозу, чтобы определить порог безопасной сортировки. Кроме того, обучению новых сотрудников способствует доступ к более конкретным инструкциям по сортировке.

В настоящее время количество дел, связанных с Интернетом ЯД КОНТРОЛЬ, не оказало заметного влияния на количество телефонных звонков в традиционных токсикологических центрах. Многие пользователи сети POISON CONTROL — люди, которые не позвонили бы. Поскольку объем Интернета POISON CONTROL медленно растет, рабочие места национальных специалистов по информации о ядах не находятся под угрозой. Если количество звонков в конечном итоге снизится, обычная убыль персонала, несомненно, превысит любые кадровые последствия.

Как финансируется web

POISON CONTROL?

web POISON CONTROL полностью финансируется за счет благотворительных взносов. Мы зависим от поддержки отдельных лиц, фондов и корпораций в поддержании системы и расширении ее охвата. Пожалуйста, поддержите веб-сайт POISON CONTROL. Вы можете сделать пожертвование онлайн или отправить пожертвование по адресу: National Capital Poison Center, 3201 New Mexico Ave, Ste 310, Washington DC 20016. Центр является некоммерческой благотворительной организацией 501 (c) (3).Для получения дополнительной информации о возможностях финансирования пишите на [email protected]

применений, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Токсическая доза барбитуратов значительно варьируется. Обычно пероральная доза большинства барбитуратов в 1 грамм вызывает серьезное отравление у взрослого человека. Смерть обычно наступает после приема 2-10 граммов барбитурата. Отравление барбитуратами можно спутать с алкоголизмом, отравлением бромидами и с различными неврологическими расстройствами.

Острая передозировка барбитуратами проявляется угнетением ЦНС и дыхания, которое может прогрессировать до дыхания Чейна-Стокса, арефлексией, сужением зрачков в незначительной степени (хотя при тяжелом отравлении они могут проявлять паралитическое расширение), олигурией, тахикардией, гипотонией, пониженной температура тела и кома. Может возникнуть типичный шоковый синдром (апноэ, кровообращение, остановка дыхания и смерть).

При крайней передозировке вся электрическая активность в головном мозге может прекратиться, и в этом случае нельзя принимать «плоскую» ЭЭГ, обычно приравниваемую к клинической смерти.Этот эффект полностью обратим, если не происходит гипоксического повреждения. Следует учитывать возможность интоксикации барбитуратами даже в ситуациях, которые могут быть связаны с травмой.

Могут развиться такие осложнения, как пневмония, отек легких, сердечная аритмия, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность. Уремия может повышать чувствительность ЦНС к барбитуратам при нарушении функции почек. Дифференциальный диагноз должен включать гипогликемию, травму головы, цереброваскулярные нарушения, судорожные состояния и диабетическую кому.

Концентрация фенобарбитала в крови в зависимости от степени депрессии ЦНС

Начало / продолжительность

Степень депрессии у нетолерантных *

1

2

3

4

5

Уровень фенобарбитала в крови, ppm

Медленный / длинный

£ 10

от 5 до 40

от 50 до 80

от 70 до 120

от 100 до 200

* Категории степени депрессии у нетолерантных лиц:

1. Находится под воздействием и значительно ослаблен для управления автомобилем или выполнения задач, требующих бдительности и беспрепятственного суждения и времени реакции.

2. Седативный, терапевтический диапазон, спокойный, расслабленный и легко возбуждаемый.

3. Коматозное состояние, трудно вызвать, значительное угнетение дыхания.

4. Возможна смерть у пожилых или больных людей или при наличии закупорки дыхательных путей, других токсичных веществ или воздействия холода.

5. Обычный летальный уровень, верхний предел диапазона включает тех, кто получил поддерживающее лечение.

Лечение передозировки в основном поддерживающее и включает следующее:

1. Обеспечение проходимости дыхательных путей с помощью вспомогательного дыхания и введения кислорода по мере необходимости.

2. Мониторинг жизненно важных функций и баланса жидкости.

3. Если пациент находится в сознании и не потерял рвотный рефлекс, рвоту можно вызвать с помощью ипекака. Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить аспирацию рвотных масс в легкие. После прекращения рвоты можно ввести 30 г активированного угля на стакан воды.

4. Если рвота противопоказана, можно провести промывание желудка с наложенной эндотрахеальной трубкой с манжетой и пациентом в положении лицом вниз. Активированный уголь можно оставить в пустом желудке и назначить солевое слабительное.

5. Инфузионная терапия и другие стандартные методы лечения шока, если необходимо.

6. Если функция почек в норме, форсированный диурез может помочь в выведении барбитуратов. Подщелачивание мочи увеличивает почечную экскрецию некоторых барбитуратов, особенно фенобарбитала, а также апробарбитала и мефобарбитала (который метаболизируется до фенобарбитала).

7. Хотя гемодиализ не рекомендуется в качестве рутинной процедуры, его можно использовать при тяжелой интоксикации барбитуратами, а также если у пациента анурия или шок.

8. Пациента следует перекатывать из стороны в сторону каждые 30 минут.

9. При подозрении на пневмонию следует назначать антибиотики.

10. Соответствующий медсестринский уход для предотвращения гипостатической пневмонии, пролежней, аспирации и других осложнений у пациентов с измененным состоянием сознания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Фенобарбитал противопоказан пациентам с известной чувствительностью к фенобарбиталу или с явной или латентной порфирией в анамнезе.

Токсичность барбитуратов • LITFL • Токсикант из библиотеки токсикологии

Необычное проявление, но вы должны знать, что барбитураты могут вызвать глубокую кому, имитирующую смерть мозга. Без хорошей поддерживающей терапии эта передозировка или неудачное приключение могут быть смертельными.

Токсичный механизм:

Барбитураты вызывают угнетение ЦНС, усиливая ГАМК — они увеличивают открытие хлоридного канала комплекса ГАМК. Барбитураты также блокируют возбуждающий нейротрансмиттер глутамат.Это комбинированное действие приводит к угнетению кардиореспираторных центров и вегетативных ядер гипоталамуса, что приводит к гипотензии, гипотермии и остановке дыхания.

Токсикокинетика:

  • Хорошо всасывается при пероральном введении, однако происходит быстрое перераспределение и большие объемы распределения, в результате чего только несколько барбитуратов имеют медицинскую пользу при пероральном применении. Следовательно, барбитураты короткого действия, тиопентон и пентобарбитон, используются внутривенно.
  • Пероральный прием барбитуратов включает фенобарбитон и примидон, которые менее растворимы в липидах, медленнее распределяются в ЦНС и имеют более медленное перераспределение вдали от ЦНС.У них медленное начало действия и небольшой объем распределения 0,9 л / кг.
  • Все метаболизируются насыщаемыми микросомальными путями печени.
  • Фенобарбитон подвергается как энтерогепатической, так и кишечной рециркуляции, и 25–50% выводится в неизмененном виде с мочой.
  • Фенобарбитон имеет длительный период полувыведения от 35 до 140 часов.

Реанимация:

  • Пониженный уровень GCS: Проведите интубацию и вентиляцию на ранней стадии, если наблюдается снижение GCS.

Оценка рисков

  • Ожидается, что> 8 мг / кг фенобарбитона вызовет токсические неврологические симптомы у нетолерантного человека. Ожидается, что многократное превышение этой дозы вызовет глубокую кому.
  • Пациенты, которые ввели большую дозу тиопентона или пентобарбитона в попытке самоубийства, часто имеют летальный исход, когда токсичность проявляется в течение нескольких секунд или минут. Если они попадут в больницу и получат поддерживающую терапию, ожидается, что кома продлится 24-48 часов.
  • Пероральный прием фенобарбитона или примидона для достижения клинической токсичности занимает 1-2 часа, но кома может сохраняться в течение нескольких дней или недель.
  • Дети: большая часть токсичности вторична по отношению к терапевтической ошибке. > 8 мг / кг фенобарбитала или> 40 мг / кг примидона могут вызвать неврологические симптомы, требующие медицинского обследования.
  • Клинические признаки:
    • ЦНС: Атаксия, летаргия, невнятная речь, сонливость, головокружение и нистагм, за которыми следует кома, гипотония, гипотермия и остановка дыхания. В высоких дозах кома может имитировать смерть мозга с потерей рефлексов ствола мозга, даже ЭЭГ может выглядеть как смерть мозга при передозировке барбитуратов.
    • CVS: тахикардия и гипотензия при большой передозировке, вторичные по отношению к медуллярной депрессии, периферической вазодилатации и прямой депрессии миокарда.
    • Другое: гипотермия, приглушенные звуки кишечника, вздутие на коже над участками давления (волдыри из-за барбитуратов, но не характерны для барбитуратов)

Поддерживающая терапия

Расследования

  • Скрининг: ЭКГ в 12 отведениях, BSL, уровень парацетамола
  • Конкретный:
    • Уровни барбитуратов: Фенобарбитон является самым легким источником, но все уровни хорошо коррелируют с депрессией ЦНС.Последовательные уровни важны для тех, кто находится в коме, для улучшения их устранения. У бдительных пациентов они бесполезны.
    • Уровень фенобарбитона> 100 мг / л (> 430 микромоль / л) побуждает к рассмотрению вопроса о гемодиализе.
    • [DDET + Корреляция между уровнями фенобарбитона и клиническими особенностями] [table id = 185 /] [/ DDET]

Деконтаминация:

  • Активированный уголь 50 г (1 г / кг для детей) можно вводить только после того, как проходимость дыхательных путей обеспечена через назогастральный зонд.

Расширенное исключение

  • Гемодиализ можно использовать для сокращения продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и ускорения неврологического осмотра. Чаще всего он используется в составе барбитуратов длительного действия, где ожидается длительная кома (фенобарбитон и примидон).
  • Уровень фенобарбитона> 100 мг / л (> 430 микромоль / л) побуждает рассмотреть вопрос о гемодиализе или гемодинамической нестабильности, доказательствах дисфункции органов-мишеней, повышении / плато уровней, несмотря на MDAC (при необходимости).
  • Многодозный активированный уголь (MDAC) может увеличить скорость выведения фенобарбитона.

Противоядия

Распоряжение

  • Все дети, которые приняли внутрь> 8 мг / кг фенобарбитала или> 40 мг / кг примидона, требующие медицинского осмотра. Их можно выписать, если они остаются бессимптомными в течение 6 часов после приема внутрь.
  • Взрослые также могут находиться под наблюдением в течение 6 часов, а при бессимптомном течении они могут быть устранены с медицинской точки зрения.
  • Пациентам с симптомами требуется госпитализация, а при значительном угнетении ЦНС — интубация и ОИТ.
Ссылки и дополнительные ресурсы

Дополнительные ресурсы:

Артикулы:

  • Эбид А-ХИМ, Абдель-Рахман Х.М. Фармакокинетика фенобарбитала во время некоторых методов усиленной элиминации для оценки их клинической эффективности при лечении передозировки. Терапевтический мониторинг лекарственных средств 2001; 23 (3): 209-216.
  • Frenia ML, Schauben JL, Wears RL et al. Многодозовый прием активированного угля по сравнению с подщелачиванием мочи для усиления выведения фенобарбитала. Клиническая токсикология 1996; 34 (2): 169-175.
  • Мюррей Л. и др. Справочник по токсикологии, 3-е издание. Elsevier Australia 2015. ISBN 9780729542241
  • Pond SM, Olson KR, Osteroloh JD et al. Рандомизированное исследование лечения передозировки Фенобарбитала повторными дозами активированного угля. Журнал Американской медицинской ассоциации 1984 г .; 251 (23): 3104-3108.
  • Робертс DM, Бакли NA.Повышенная элиминация при остром отравлении барбитуратами — систематический обзор. Клиническая токсикология 2011; 49: 2-12

Dr Neil Long BMBS FACEM FRCEM FRCPC. Врач скорой помощи в больнице Бернаби в Ванкувере. Любит страдания от альпинизма и работу в суровых условиях. Сторонник FOAMed, токсикологии, тропической медицины, симуляции и ультразвука

Предыдущий пост

Отравление амфетамином

Следующее сообщение

Токсичность кокаина

Одно дело не загадка: смертельная природа смеси

Комбинация фенобарбитала и алкоголя, которую, по крайней мере, некоторые члены культа, по-видимому, использовали для самоубийства на ранчо Санта-Фе, Калифорния. , как известно, смертельная смесь.

Обычно безболезненно убивает, вызывая сонливость, кому и коллапс системы кровообращения.

Фенобарбитал — препарат барбитурата, который врачи давно прописывают из-за его седативных и противосудорожных свойств. Врачи обычно предупреждают пациентов, принимающих фенобарбитал или другие барбитураты, не употреблять алкоголь, так как это может значительно усилить седативное и угнетающее действие барбитуратов на деятельность мозга.

Как и все барбитураты, фенобарбитал действует на центральную нервную систему.Эффект от его комбинации с алкоголем во многом зависит от количества каждого из них.

Среди тех, кто умер на ранчо Санта-Фе, по крайней мере, некоторые, очевидно, смешали фенобарбитал с пудингом или яблочным соусом, а затем запили его водкой, сказал доктор Брайан Блэкборн, медицинский эксперт округа Сан-Диего.

Должностные лица, расследующие массовое самоубийство, выступавшие вчера на пресс-конференции, не сообщили, какое количество каждого из них предположительно было проглочено. Эту информацию могут дать анализы крови и содержимого желудка, обычно выполняемые при вскрытии.

Фенобарбитал обычно начинает действовать через 10 минут или час после приема внутрь; интервал частично зависит от количества пищи в желудке. Препарат вызывает сонливость, а в больших количествах вызывает кому. Поскольку это также подавляет механизмы, которые заставляют тело автоматически дышать, дыхание становится поверхностным и, как правило, реже.

Комбинация фенобарбитала и алкоголя снижает кровяное давление и угнетает центры мозга, которые помогают регулярно биться сердцу.При достаточно большой дозе нарушается кровообращение. Результат — смерть.

Комбинация часто используется при самоубийстве. Например, радикальный протестующий Эбби Хоффман покончил с собой в 1989 году, приняв около 150 таблеток фенобарбитала и запив их спиртом.

Фармакологические тексты упоминают фенобарбитал, представленный около 1912 года, как первое эффективное лекарство от эпилептических припадков. Но с тех пор барбитураты были заменены валиумом и другими препаратами семейства бензодиазепинов, поскольку они считаются более безопасными.

Тем не менее, барбитураты по-прежнему используются для некоторых целей, в том числе для неотложной терапии судорог, подобных тем, которые возникают в результате инсультов.

Сравнение острой летальной токсичности психоактивных веществ, часто используемых для злоупотребления

Сравнение острой летальной токсичности психоактивных веществ, часто используемых для злоупотребления

Хотите сделать этот сайт своей домашней страницей? Это быстро и просто …

Да, сделайте эту страницу моей домашней!

Наркомания . 99 . 686–696 (2004)

ОБЗОР

Роберт С. Гейбл

Школа поведенческих и организационных наук, Claremont Graduate University, Claremont, CA, USA

Для корреспонденции:

Роберт С. Гейбл. 2738 Fulton Street, Беркли, Калифорния 94705, США. Тел .: (510) 849 8717, электронная почта: Robert.gable {at} cgu.edu

Поступило 15 сентября 2003 г .; Первоначальная проверка
завершена 22 ноября 2003 г .;
Окончательная версия принята 12 февраля 2004 г.

Абстрактные

  • Цели Для определения острой летальной токсичности ряда психоактивных веществ с точки зрения дозы, обычно используемой в качестве одного вещества для немедицинских целей.
  • Дизайн и метод Был проведен структурированный поиск литературы на английском языке для выявления экспериментальных исследований и клинических отчетов, в которых задокументированы летальные дозы 20 веществ, являющихся предметом злоупотребления, для людей и других людей, которые широко распространены в Европе и Северной Америке. Для отчетов было указано четыре критерия включения, и примерно 3000 соответствующих записей были получены из поисковых систем в Biosis, Science Citation Index, Google и National Library of Medicine’s Gateway. Чтобы учесть различные потенции лекарственного средства, «коэффициент безопасности» был рассчитан для каждого вещества путем сравнения сообщенной острой летальной дозы с дозой, наиболее часто используемой для немедицинских целей.
  • Выводы В большинстве опубликованных отчетов об острой летальной токсичности указывается, что умерший употреблял сопутствующее интоксикантное средство (чаще всего алкоголь). Рассчитанные коэффициенты безопасности различались для разных веществ более чем в 100 раз. Внутривенный героин, по-видимому, обладал наибольшей прямой физиологической токсичностью; несколько галлюциногенов, по-видимому, имели наименьшую прямую физиологическую токсичность.
  • Выводы Несмотря на остаточную неопределенность, существенная разница в коэффициентах безопасности позволяет предположить, что злоупотребляемые вещества могут быть ранжированы на основе их потенциальной острой летальности.
  • Ключевые слова Острая токсичность, летальность, положительные субъективные эффекты, коэффициент безопасности, терапевтический индекс.

Введение

Принято считать, что вещества, вызывающие злоупотребление, различаются по острой физической токсичности.Однако общественное мнение и государственная политика часто основываются на отдельных отчетах и ​​статистической информации, не скорректированной с учетом таких факторов, как распространенность использования. Настоящее исследование направлено на решение этой проблемы путем сравнения токсичности веществ, подвергшихся злоупотреблению, на основе отчетов об экспериментальных исследованиях на людях и животных, а также опубликованных токсикологических анализах смертельных исходов при передозировках.

Большинство веществ обладают множественными механизмами токсичности и множественными органами-мишенями, каждый со своей уязвимостью для вводимого соединения.Поскольку детальная токсикологическая оценка требует много времени и средств, концентрации лекарств в плазме или цельной крови обычно используются как суррогатные меры в случаях передозировки. В нескольких хорошо известных сборниках случаев перечислены смертельные концентрации в крови человека для ряда опасных веществ и лекарств: Druid & Holmgren (1997), Repetto & Repetto (1997), Schulz & Schmoldt (1997), Ekwall и др. . (1998 г.), Национальная токсикологическая программа (2001 г.) и Базельт (2002 г.). Однако анализ крови умершего не обходится без осложнений.Различные вещества имеют разные паттерны посмертного перераспределения из тканей органа в кровоток (Pounder & Jones 1990; Leikin & Watson 2003).

Кроме того, такой наркотик, как героин, может вообще не обнаруживаться в посмертных образцах крови, потому что его период полураспада в артериальной крови составляет всего около 3 минут (Rentsch et al , 2001), а его метаболит морфин-3-глюкуронид имеет период полураспада примерно 90 минут. После получения образца крови факторы хранения и методы измерения также могут повлиять на результат.Например, кокаин, как известно, подвержен разложению при хранении.

К счастью, не относящиеся к человеку животные модели могут предоставить дополнительные и подробные описания токсичных процессов. Средняя летальная доза (LD 50 ) нового соединения часто является первой оценкой токсичности, установленной в доклинических исследованиях на популяции грызунов (Gad & Chengelis 1998). В частности, взаимосвязь «доза-реакция» документируется путем нанесения на график числа смертей, произошедших в группе экспериментальных животных, в зависимости от диапазона введенных доз лекарственного средства.LD 50 — это просто дозировка, при которой 50% животных умирают в течение определенного интервала времени. Несколько правительственных организаций (см. Межведомственный координационный комитет 2002; ОЭСР 2002) обнародовали руководящие принципы для экспериментального определения LD 50 s, а список летальных пероральных начальных доз 347 химических веществ был опубликован Национальной токсикологической программой (2001). Чтобы уменьшить страдания животных, были предприняты энергичные усилия по разработке альтернативных методов оценки токсичности (см.Гад 2000).

LD 50 — это всего лишь одна точка данных во всем диапазоне потенциальных ответов, и поэтому он не предоставляет информацию о форме кривой доза-ответ. Два препарата могут иметь одинаковую LD 50 , но на практике представляют разную степень опасности для здоровья. Препарат с относительно «плоской» кривой доза-ответ может иметь низкий порог летальности, но требует больших изменений дозировки, прежде чем 50% животных умрут. Напротив, лекарство с «крутой» кривой доза-реакция может иметь гораздо более высокий начальный летальный порог, но для достижения 50% уровня смертности требуется лишь небольшое дополнительное количество химического вещества.Второй препарат будет более безопасным в большинстве случаев, если только пользователи не захотят или не смогут точно измерить дозировку (состояние, которое часто возникает в социальных ситуациях). Несмотря на ограничения, LD 50 остается важным эталоном. С точки зрения «получения наибольшего количества информации на одно животное, LD 50 — это самый простой единый сводный статистический показатель для измерения на кривой доза – ответ» (Межведомственный координационный комитет 2002, Приложение III, стр. 1).

Подобно кривым «доза-ответ» для острой летальности, можно построить кривые «доза-ответ» для желаемых эффектов, чтобы установить среднюю эффективную дозу (ED50) вещества. Установившаяся традиция оценки ответственности за злоупотребления в различных условиях и среди различных групп населения обеспечивает обширную базу данных контролируемых исследований (например, Balster & Bigelow 2003). Некоторые исследовательские стратегии особенно важны для документирования предпочтительных дозировок путем включения таких переменных, как положительные субъективные эффекты (например, скорость самостоятельного введения лекарств, экспериментальные процедуры выбора и ответы пользователей на стандартные вопросники, такие как Перечень Исследовательского центра наркологии, Профиль состояний настроения или Анкета по дозе (см.Jasinski & Henningfield 1989).

Известная серия исследований Брэди и др. . (1987) продемонстрировали возможность ранжирования предрасположенности к злоупотреблению аноректическими препаратами с точки зрения соотношения между дозой, вызывающей аноректический / терапевтический эффект, и дозой, вызывающей усиливающий / токсический эффект. Авторы отметили, что такое сравнение аналогично «терапевтическому индексу» или «терапевтическому соотношению», обычно используемому для оценки относительной токсичности лекарств. Несколько исследований (e.грамм. Бакли и др. . 1995; Уайт и др. . 2003) имеют упорядоченные вещества в пределах определенного класса лекарств на основе традиционного терапевтического отношения, которое сравнивает терапевтическую дозу с летальной дозой . Настоящий обзор можно отличить от этой предыдущей работы по двум аспектам: (1) «терапевтическое соотношение» было рассчитано путем сравнения обычной немедицинской дозы вещества с его летальной дозой и (2) ранжирование охватывало нескольких классов препаратов.(Термин «коэффициент безопасности», а не «терапевтический индекс» или «терапевтическое соотношение» будет использоваться здесь и далее применительно к веществам, подвергшимся злоупотреблению, поскольку предполагаемое применение не является терапевтическим.)

Методы

Чтобы гарантировать, что будет представлен ряд психоактивных веществ, было идентифицировано 20 наркотиков из семи широко определенных категорий лекарственного действия: наркотические анальгетики, психомоторные стимуляторы, депрессанты центральной нервной системы, успокаивающие средства, седативные / снотворные, галлюциногены / психоделики и каннабис. Выборка сосредоточена на веществах, которые наиболее широко распространены в Европе и Северной Америке и, как известно, потенциально могут злоупотреблять.

Для поиска релевантных англоязычных источников использовалась простая процедура индуктивного поиска. Текущее издание стандартных справочных материалов изначально использовалось для обзора относительной токсичности (например, Gangolli 1999; Hardman & Limbird 2001; Baselt 2002). Одновременно с этим был проведен структурированный поиск литературы с использованием шлюза Национальной медицинской библиотеки (NLM) (включая Medline, Oldmedline и Pubmed).Общее или популярное торговое название каждого из 20 веществ было введено в поисковую систему NLM Gateway как средство поиска журнальных статей или докладов конференций, в которых это вещество появлялось в течение 1953–2003 годов вместе с одним из следующие медицинские заголовки: «смертельная передозировка», «летальная доза 50» или «LD 50». Та же процедура была выполнена с использованием Scifinder для доступа к предварительным обзорам Biosis, охватывающим серийные публикации между 1969 и 2003 годами. Поисковая система Google также использовалась для поиска заслуживающих доверия токсикологических отчетов в его обширной базе данных и для доступа к таблицам данных о безопасности материалов.

Оценки обычно используемых немедицинских доз для 20 веществ были получены таким же образом, как описано ранее. Однако в процедуре поиска использовались дескрипторы «положительные субъективные эффекты», «эффективная доза», «терапевтический индекс» и «индекс безопасности». Кроме того, публикации, посвященные фармакологии немедицинского употребления наркотиков (например, Julien 2001; Stafford 1992), сканировались вручную на предмет ссылок на количества немедицинских доз лекарств.

Элемент, полученный из NLM Gateway, Biosis, Science Citation Index или Google, считался потенциально значимым, если он отвечал четырем критериям: (1) в реферате упоминается количественная оценка летальной или немедицинской эффективной дозы одного из целевых веществ. ; (2) вещество не использовалось в сочетании с другим веществом; (3) источник имел технический или научный характер; и (4) целевое вещество вводили человеку или животному, не являющемуся человеком, предположительно находящимся в нормальном состоянии здоровья. Таким образом, популярные или нетехнические источники, которые казались необоснованными или вторичными по своему характеру (например, газеты, журналы, комментарии на веб-сайтах), были исключены. Статьи, цитирующие данные, полученные из особых ситуаций или популяций (например, крайний возраст, метаболические или генетические аномалии, соблюдение ненормальных диет), также были исключены. Различные типы эмпирических данных (например, контролируемые клинические испытания, лабораторные эксперименты, тематические исследования, метаанализы) были приемлемы, если данные были получены из авторитетного первоисточника.

Результаты

Обозначение отчетов

Подавляющее большинство найденных документов были посвящены темам фармакокинетики, лекарственного взаимодействия, синтеза лекарств, фармакогенетики, методологии исследования, борьбы с передозировками или эпидемиологии. Когда «летальная доза 50» или «LD 50 » была проиндексирована с 20 целевыми веществами, поиск NLM Gateway дал в общей сложности 765 записей; поиск в Biosis дал 307 записей. Термин «смертельная передозировка» привел к 294 и 51 записи для Gateway и Biosis, соответственно.Примерно 70% цитируемых материалов содержали аннотации. (Ни в одной статье в Medline до 1975 года или в Oldmedline нет рефератов.) Рефераты статей были отобраны на основе четырех ранее упомянутых критериев. Если электронная версия всей статьи не была доступна сразу, реферат распечатывался, чтобы облегчить последующий поиск бумажной копии. Ручной поиск был проведен для поиска соответствующих ссылок, процитированных в найденных статьях. Наиболее актуальные исследования или обзорные статьи были введены в индекс научного цитирования, чтобы можно было сканировать названия последующих публикаций, цитирующих эту статью.

Поскольку поисковая система Google находит страницы на основе количества веб-сайтов, использующих выбранные дескрипторы, было много вторичных цитирований и много необоснованных комментариев. Google извлек более 31 000 записей, когда 20 веществ были проиндексированы с помощью «LD 50 »; поэтому систематический поиск был прекращен. Отслеживание цитирования в европейской и североамериканской литературе, несомненно, было неполным, но сообщаемые значения LD 50 из экспериментальных исследований с грызунами редко менялись более чем в 2 раза.Данные тематических исследований о человеческих жертвах показали большую вариативность.

Когда дескриптор «положительные субъективные эффекты» был объединен с каждым из 20 веществ, в общей сложности было создано 195 записей из Gateway и только 25 из Biosis. Впоследствии были проведены отдельные поиски в Biosis с использованием терминов «положительные эффекты» и «субъективные эффекты», в результате чего было найдено 475 ссылок на 20 веществ. Термин «эффективная доза» привел к 3457 цитатам из Gateway и 320 из Biosis.«Терапевтический индекс» извлек 1071 элемент из Gateway и 70 элементов из Biosis. Цитирования Gateway и Biosis показали значительную избыточность статей, в которых указаны дозы для медицинских целей, но относительно небольшое количество ссылок и небольшая избыточность статей, в которых цитируются немедицинские дозы. Google перечислил 158 пунктов для «положительных субъективных эффектов», 52 800 для «эффективной дозы», 15 712 для «терапевтического индекса» и 14 700 для «индекса безопасности». И снова систематическая проверка записей Google была прекращена.

В дополнение к экспериментальным исследованиям ответственности за злоупотребления, несколько десятков достаточно подробных самоотчетов (например, Mitchell 1896, цитируется в Metzer 1989; Bennett 1960; Gelpke 1981) и других заслуживающих доверия публикаций (например, Heffter Review 1998/2001; Shulgin & Shulgin 1991, 1997; Strassman 2001) были полезны при оценке уровней эффективных доз. Когда все условия поиска летальных и эффективных доз были объединены со всеми 20 веществами, из Gateway и Biosis было получено в общей сложности около 6500 записей.Приблизительно 3000 статей прошли отбор, были напечатаны и поданы в период с 1995 по 2003 год. Из-за ограниченного объема в таблице 1 цитируются только две ссылки на каждое вещество. К сожалению, в этом обзоре остается большая часть оригинальной и подробной исследовательской работы, не признанной.

Таблица 1 Расчетные летальные и эффективные дозы психоактивных веществ, подвергшихся злоупотреблению. а

смертельных случаев среди людей

Общее, родовое или торговое наименование Главный активный компонент Средняя летальная доза, отличная от человека (мг / кг) №отобрано Обычная летальная концентрация (и диапазон) в крови (мг / л) Обычная смертельная доза (и диапазон), согласно сообщениям, введенная Обычная эффективная доза (и диапазон) для немедицинских целей Коэффициент безопасности Список литературы Комментарии
Спирт (или) b этанол мышь (или) 6800;
крыса (или) 10 300
894 3600
(2200–5000)
330 г
(276–455)
33 г
(22–40)
10 Джонс и Холмгрен 2003), Эквалл и Клемедсон (1997) Этанол — наиболее распространенное вещество среди смертельных случаев, связанных с множественными наркотиками
Кокаин (дюйм) кокаина гидрохлорид мышь (ip) 91;
собака (iv) 21
21 5
(1–20)
1200 мг
(20–2000)
80 мг
(40–90)
15 Mittleman & Wetli (1984), Smart & Anglin (1987)
Кодеин (или) Кодеин фосфат мышь (или) 250;
крыса (или) 266
32 с 2. 3
(0,7–11)
800 мг
(500–1000)
40 мг
(30–60)
20 Baselt (2002), La Barre 1959)
DMT (или) N, N-диметил- триптамин мышь (или) 280; мышь (ip) 47 0 (экстраполированный) 40 мг
(34–70)
50
(?)
Гиллин и др. .(1976), Callaway и др. . (1999)
DXM (или) Dextro- меторфан мышь (или) 210,
крыса (или) 350
7 3
(1.1–18)
1,5 г
(-)
150 мг
(100–300)
10 Дальпе-Скотт и др. . (1995), Раммер и др. . (1988)
GHB (или) (GBL / BD) d Гамма- гидрокси- бутират мышь (или) 1720;
крыса (или) 1540
11 300
(140–489)
16 г
(5. 44–24 г)
(1,4–3 г) 8 Хорнфельдт и др. . (2002), Каласинский и др. . 2001)
Героин (iv) диацетил- морфин мышь (iv) 22;
крыса (iv) 23
178 0,30 e
(0,1–2,8)
50 мг
(12–180)
8 мг
(5–10)
6 Мейснер и др. .(2002), Goldberger и др. . 1994)
Изобутилнитрит (инг.) Изобутилнитрит и метаболиты мышь (inh) 1346 частей на миллион;
крыса (дюйм) 1000 частей на миллион.
3 60% метемоглобин f
(23–95%)
1,5 мл испаренной жидкости 0,2 мл испаренной жидкости 8 Bradberry et al. (1994) Хорн и др. . (1979) Дозы рассчитаны по скорости потери из контейнера при вдыхании
Кетамин (дюйм) Кетамина гидрохлорид мышь (ip) 400; морская свинка (им. ) 361 0 2.7 г
(экстраполировано)
70 мг
(20–150)
38
(?)
Green et al. (1999), Мур и др. . (1997) Зарегистрированные случаи смерти только внутривенно, внутримышечно или с сопутствующим интоксикантом
LSD (или) диэтиламин d-лизергиновой кислоты мышь (iv) 46;
крыса (iv) 17
2 4,8 мкг / л
(-)
100 мг г (экстраполировано) 100 мкг
(25–200)
1000 (?) Фыш и др. .(1985), Klock и др. . 1975)
Марихуана (см) Δ9-тетрагидро- каннабинол мышь (или) 22; обезьяна (iv) 130 2 (180–315 мкг / л) > 15 г
(экстраполировано)
15 мг
(12–22)
> 1000
(?)
Калант и др. . (1999), Heyndrickx и др. . (1969)
MDMA (или) Метилен- диоксимет- амфетамин крыса (или) 160; морская свинка (ip) 26 27 3
(0. 04–8,5)
2 г
(150–1250) i
125 мг
(15–150)
16 Калант (2001) Гарда-Репетто и др. (2003) Изменчивость, связанная с факторами окружающей среды
мескалин (или) Триметокси- фенэтиламин мышь (или) 880; крыса (им) 330 1 0,48
(-)
8,4 г (экстраполировано) 350 мг
(200–450)
24
(?)
Генри и др. .(2003), Nolte & Zumwalt (1999) Редкие случаи смерти от связанных с насилием травм
Метадон (или) Диметадона гидрохлорид мышь (или) 124; крыса (или) 30 206 c 0,70
(0,06–3,1)
100 мг (20–420) 5 мг
(3–10)
20 Сеймур и др. . (2003), Worm и др. . (1993) Длительный период полувыведения метадона является фактором риска
Мет-
амфетамин (или)
Метам- фетамина гидрохлорид мышь (ip) 43;
собака (или) 10
20 2 (?)
(1–43)
> 150 мг
(140–1650)
15 мг
(10–25)
10 Логан и др. .(1998), Уоллес и Сквайрс (2000) Широко расходящиеся реакции на высокие дозы
Закись азота (инг.) Закись азота крыса (или) 505;
крыса (дюйм) 1274
9 100 мл / л
(46–180)
> 525 л дж
(-)
3,5 л
(1,75–7)
> 150 Гэррио и Петти (1980)
Винек и др. . (1995)
Фенобарбитал (или) Фенобарбитал мышь (или) 137; крыса (или) 162 32 95
(55–230)
5 г
(1.5–8)
100 мг
(60–120)
50 Друид и Холмгрен (1997), Эквалл и др. . (1998)
Прозак / Сарафен (или) Флуоксетин мышь (или) 248; крыса (или) 452 11 3,8
(1,3–6,8)
> 2 г
(1,2–10)
20 мг
(10–80)
100 Герингер и др. . (2000),
Kincaid et al .1990)
Псилоцибин (или) Псилоцибин мышь (ip) 285;
крыса (ip) 280
1 к 4
(-)
6 г (экстраполировано) 6 мг
(-)
1000
(?)
Аллен и др. др., (1991),
Gerault & Picart (1996)
Часто ошибочная идентификация лесных грибов
рогипнол (или) Флунитразепам (бензо- диазепин) мышь (или) 700; крыса (или) 1000 43 0.06
(0,01–0,25)
30 мг л 1 мг
(0,5–2)
30 Друид и др. . (2001), Робертсон и барабанщик (1998)

a Указанные дозы являются расчетным количеством для среднего здорового взрослого человека массой 70 кг, у которого не развилась толерантность к этому веществу и у которого нет остатков вещества в организме после предыдущих введений. Обратите внимание, однако, что люди сильно различаются с точки зрения физической и психологической уязвимости; поэтому информацию в этой таблице не следует использовать в качестве руководства по дозировке. b im = внутримышечно, inh = ингаляционно, in = интраназально, ip = внутрибрюшинно, iv = внутривенно или = перорально, sm = курят. c Степень толерантности к опиатам / опиоидам была неизвестна на момент введения лекарства для некоторых умерших. d Гамма-бутиролактон (GBL) и 1,4-бутандиол (BD) метаболизируются до GHB. e Измеряется как свободный (а не общий) морфин. Переносимость и скорость метаболизма человека, по-видимому, являются одними из важнейших факторов, ведущих к значительному совпадению наблюдаемых концентраций морфина в крови между выжившими и не выжившими. f Исходное соединение не обнаруживается в крови: таким образом, метгемоглобин используется в качестве маркера воздействия. Смертность от вдыхания, возможно, занижена г В одном из двух отчетов о летальном исходе (с указанием только концентрации ЛСД в тканях печени) утверждалось, что количество проглоченного ЛСД было эквивалентно 800–1600 раз обычной «уличной» дозе (Griggs & Ward 1977) h Диапазон основан на случаях нелетального, но тяжелого отравления. Разрозненные неполные сообщения о смертельных случаях от орального и внутривенного введения. введение, i Выживание сообщается после расчетной дозы 6,25 г (Ramcharan et al . 1998). j Рассчитано для несмертельного случая. N 2 O при использовании с достаточным количеством кислорода не смертельный. Немедицинские дозы (например, в воздушном шаре) обычно составляют 100% N 2 O, и смерть наступает из-за аноксии. k Критику этого случая см. В Gartz, Samorini & Festi (1996). л Флунитразепам быстро метаболизируется.Метаболиты, выбранные для посмертного анализа, часто приводят к разным оценкам токсичности флунитразепама.

Оценка коэффициента надежности

Данные о летальности и эффективных дозах для каждого из 20 веществ сведены в Таблицу 1. Число смертельных случаев среди людей, перечисленных в Таблице 1, отражает, для большинства веществ, заметное сокращение общего числа случаев, описанных в клинической и исследовательской литературе. . Документально подтвержденный летальный исход не был включен в Таблицу 1, когда сообщалось, что умерший принял значительное количество сопутствующего интоксиканта или умер в результате случайной травмы.Например, в исключительно подробном обзоре 168 смертельных случаев, связанных с четырьмя препаратами селективного ингибитора обратного захвата серотинина (СИОЗС) (Goeringer et al , 2000), только один случай был подтвержден для этого обзора, поскольку он был вызван исключительно передозировкой флуоксетина.

Диапазон концентраций и доз в таблице 1 включает результаты отдельных тематических исследований, а также компиляции, в которых представлены агрегированные данные. Большинство токсикологических сборников не представили описательной статистики, выходящей за пределы среднего или медианного значения.Таким образом, в настоящем обзоре предпочтение отдается несколько разговорным терминам «обычный» и «общепринятый» для описания концентраций или доз, чтобы не подразумевалось точное измерение центральной тенденции. Кроме того, было обнаружено так мало случаев для нескольких веществ (например, изобутилнитрита, LSD), что любая мера центральной тенденции не была бы надежной.

Значения LD 50 , приведенные в таблице 1, представляют собой оценки обычной дозы для нормально здорового взрослого человека весом 70 кг, у которого не развилась толерантность к рассматриваемому веществу и у которого нет остатков этого вещества в организме от предыдущие администрации.Оценки не принимают во внимание такие факторы, как факторы окружающей среды или индивидуальные различия по признаку пола или этнической принадлежности.

Фенобарбитал можно использовать для иллюстрации характера источников данных и некоторых проблем, связанных с указанием летальной дозы. Этот класс лекарств обычно упоминается как имеющий терапевтический индекс (безопасность), примерно в 10 раз превышающий снотворную дозу (Harrison, Mendelson & de Wit 1995; Charney, Mihic & Harris 2001). В частности, можно ожидать, что фенобарбитал будет иметь более высокий коэффициент безопасности, чем большинство барбитуратов, потому что желудочно-кишечное всасывание фенобарбитала медленнее, а его способность вызывать угнетение дыхания меньше.Хотя в одном справочнике указана средняя смертельная доза фенобарбитала для человека 1,5 г (True & Dreisbach 2002), небольшая подборка случаев, проведенная Экваллом, Валлумом и Бондессоном (1998), указывает диапазон летальных исходов в 4,8–7,8 г. В исследованиях на животных, не относящихся к человеку, сообщалось о пероральных дозах LD 50 мышей при 168 и 137 мг / кг и крысах при 162 мг / кг (Национальная токсикологическая программа 1991). Не скорректированная экстраполяция среднего значения для грызунов, равного 156 мг / кг, приведет к тому, что средняя летальная доза фенобарбитала для человека весом 70 кг (у которого не выработалась толерантность) составит примерно 11 г.Однако, чтобы учесть межвидовые вариации, некоторые токсикологи (например, Neubert 1999) и регулирующие органы (например, Международная программа ООН по химической безопасности, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) обычно снижают LD 50 грызунов в 10 раз, исходя из на массу тела при обобщении результатов на людей. Таким образом, мы можем быть достаточно уверены в том, что смертельная доза для человека находится где-то между 1 и 8 г.

Стремясь быть более конкретным, оценка LD 50 была рассчитана на основе фармакокинетической информации о концентрации фенобарбитала в крови.У взрослых однократные пероральные дозы 30 мг и 100 мг дали пиковые концентрации в сыворотке 0,7 и 2,3 мг / л, соответственно (Viswanathan, Booker & Welling 1979; Yska et al , 2000). Сборник данных о девяти смертельных случаях, проведенный Druid & Holmgren (1997), сообщил, что средняя концентрация посмертной бедренной крови составила 75 мг / л. Серия из 15 смертельных случаев, описанная Crafoord & Ekwall (1997), сообщила о средней смертельной концентрации в крови 114 мг / л. Если предположить нормальное распределение летальных концентраций среди этих 24 случаев, средний летальный уровень фенобарбитала в крови будет примерно 95 мг / л.При постоянной скорости всасывания лекарства для концентрации 95 мг / л потребуется минимальная доза 4 г. Базельт (2002, стр. 613) отметил, что смертельные случаи в острой форме произошли «после приема всего лишь 6 г фенобарбитала» с результирующей концентрацией в крови от 78 до 116 мг / л. В таблице 1 указана смертельная доза фенобарбитала для перорального приема, равная 5 г. (Лишь небольшая часть рассмотренных исследований указала как летальную дозу препарата, которая предположительно была введена, так и связанную с этим концентрацию в крови.)

Расчетная летальная доза всех веществ для человека была подтверждена исследованиями на животных, кроме человека; однако для шести веществ (ДМТ, кетамин, ЛСД, марихуана, мескалин и псилоцибин) было обнаружено менее трех сообщений о человеческих смертельных исходах.В этой ситуации летальная доза в таблице 1 экстраполирована из исследований на животных. Экстраполированное значение, уменьшенное в 10 раз, указано в таблице, а вопросительный знак стоит после соответствующего коэффициента безопасности. Клиническая валидность моделей на животных всегда вызывает подозрения, но данные, вероятно, дают обоснованную оценку в отсутствие прямых доказательств (см. Gad & Chengelis 1998). Следует отметить, что для всех 20 веществ были случаи «выживших» или «почти смертельных» людей, не упомянутые в таблице 1, что помогло установить параметры летальной дозы.

В отношении некоторых веществ, таких как интраназальный гидрохлорид кокаина, случаи смерти людей редко регистрировались при способе введения, указанном в таблице 1, за исключением случаев, когда умерший одновременно вводил другое вещество. В этом случае зависимость доза-ответ была выведена из типичных концентраций указанного лекарственного средства в крови, когда участники исследования сообщали о психоактивных эффектах (например, Javaid и др. , 1983), и из концентраций препарата в крови при смертельных случаях передозировки, когда применялись различные способы введения маршруты могли быть использованы (например,грамм. Cravey 1990). Эта интерполяция обязательно игнорирует изменения фармакокинетики, на которые влияют разные пути дозирования, количества лекарств и посмертное перераспределение.

Для оценки эффективной дозы было доступно значительно больше данных, чем смертельная доза большинства веществ. Информация из нескольких хорошо задокументированных самоотчетов (например, Blofeld 1966; Gelpke 1981; Shulgin & Shulgin 1997) была дополнена данными фармакодинамических исследований и исследований предпочтения лекарств (например, Hetem et al .2000; Харт и др. . 2001). Например, исследования применения интраназального гидрохлорида кокаина в дозе 25–30 мг дали смешанные результаты в отношении оценок «высокий» и «приятный» (Resnick et al. 1977; Van Dyke et al .1982), тогда как 50 мг можно отличить от плацебо на основании периферических эффектов, отличных от анестезии носового прохода (Schuh, Schubiner & Johanson 2000). Дозы 53, 64, 96 и 105 мг в целом показали последовательное увеличение как концентрации кокаина в плазме, так и оценки «высокие» (Yang et al .1982; Javaid и др. . 1983 г.). В фармакокинетических исследованиях и исследованиях лекарственной терапии иногда использовались дозы до 2 мг / кг (140 мг для человека с массой тела 170 кг) в качестве экспериментальной дозы (Lange и др. , 1989; Tuncel и др. , 2002). Если предположить, что человек весом 70 кг, немедицинский потребитель будет вдыхать две или три «линии» кокаина, каждая из которых содержит от 20 до 30 мг (Fischman 1984), диапазон доз будет 40-90 мг, с соответствующими субъективными эффектами в диапазоне от приятных возбуждение до умеренного восторга.Поскольку примечательной характеристикой употребления кокаина является сильное побуждение повторить опыт и увеличить дозировку, верхний предел этого диапазона, 80 мг, был указан в таблице 1 как расчетная эффективная доза для нетолерантного потребителя.

Результаты настоящего обзора выявили существенные различия в степени безопасности употребляемых веществ. Смертельная доза наиболее токсичных веществ менее чем в 10 раз превышает эффективную. Эти вещества включают: GHB (перорально), героин (внутривенно) и изобутилнитрит (вдыхаемый).Менее токсичные вещества с коэффициентами безопасности от 10 до 20 включают: алкоголь (перорально), кокаин (интраназально), кодеин (перорально), декстрометорфан (перорально), МДМА (перорально), метадон (перорально) и метамфетамин (перорально). Разнообразная группа препаратов имеет еще более широкие соотношения, от 20 до 80: ДМТ (пероральный), флунитразепам (пероральный), кетамин (ингаляционный), мескалин (пероральный) и фенобарбитал (пероральный). Пять веществ имеют соотношение 100 и выше: флуоксетин (перорально), ЛСД (перорально), марихуана (перорально), закись азота (вдыхаемый) и псилоцибин (пероральный).Эти оценки коэффициента безопасности следует интерпретировать с осторожностью. Поскольку они основаны на агрегированных данных, ни одно из соотношений в таблице 1 не применимо к какому-либо конкретному человеку.

Обсуждение

Результаты этого обзора показывают, что употребляемые наркотики существенно различаются в отношении их острой летальной токсичности. Из-за присущей неточности оценок токсичности было бы вопиющим неверным истолкованием чисел в таблице 1 предполагать, что ими можно манипулировать математически.Тем не менее диапазон коэффициентов безопасности настолько широк, что кажется, что данные имеют атрибуты порядковой шкалы. Например, мы можем быть разумно уверены, что коэффициент безопасности закиси азота больше, чем коэффициент безопасности GHB. Нам не нужно утверждать, что коэффициент безопасности закиси азота в 20 раз больше, чем GHB, чтобы составить достоверный рейтинг.

Практика обычного ранжирования лекарств и веществ является широко признанным элементом оценки рисков и управления ими. Например, в Канадском национальном реестре выбросов загрязнителей перечислено 230 веществ, которые были отнесены к восьми категориям на основе конкретных угроз для здоровья (Olewiler & Dawson 1998).Агентство по охране окружающей среды США (2001 г.) классифицировало все пестицидные продукты по четырем категориям на основании исследований относительной острой токсичности. Что касается психотропных веществ, вероятно, наиболее сложной задачей было выполнение требований законодательства о включении веществ в (частично упорядоченные) списки контроля над наркотиками (см. Австралийский Закон о наркотиках, ядах и контролируемых веществах; Положения Великобритании о злоупотреблении наркотиками). Хотя токсичность вещества может быть сравнительно низкой, другие летальные и нелетальные факторы (например,грамм. неврологические осложнения, легочные заболевания, химическая зависимость), которые в конечном итоге могут определять назначение вещества в конкретный график. Управление по борьбе с наркотиками США (2001, стр. 20041) отметило, например, что «марихуана имеет низкий уровень токсичности по сравнению с другими наркотиками, вызывающими злоупотребление», но агентство отклонило петицию о реклассификации марихуаны, сославшись на другие фармакологические и поведенческие препараты. риски.

В данной статье основное внимание уделяется острой системной токсичности при однократном введении.По этой причине представленные данные имеют разную применимость. Упорядочение веществ по степени их острой токсичности может способствовать программам наркологического просвещения, использующим научно обоснованные профилактические сообщения, в которых «обсуждаются риски, связанные с первоначальным употреблением алкоголя, марихуаны и кокаина» (NIDA 2003, np, см. Также NAC 2003 ). Однако результаты настоящего обзора, вероятно, в меньшей степени применимы к программам лечения, участники которых, как правило, являются хроническими пользователями.

Более широкий и экологически обоснованный обзор токсичности лекарств должен учитывать несколько общих характеристик немедицинского употребления наркотиков:

  1. Вероятность побочных эффектов значительно возрастает, когда вводится более одного вещества.Tanaka (2002) сообщил о значительном увеличении смертности людей при приеме алкоголя с бензодиазепинами, несмотря на относительно широкий терапевтический индекс бензодиазепинов. Дарк и др. . (2002) обнаружили, что среди 42 смертей от передозировки героина вскрытие выявило, что вещества, отличные от морфина, были обнаружены более чем в 80% случаев.
  2. Риск передозировки увеличивается, если пользователь повторяет прием препарата. Пользователь может ошибочно полагать, что начальная доза неэффективна или больше не присутствует в организме.Например, после перорального приема МДМА концентрация в плазме не достигает пика в течение примерно 2 часов (Mas et al . 1999). Опасная для жизни ситуация может также возникнуть при приеме, казалось бы, умеренных суточных доз метадона, потому что препарат имеет длительный период полувыведения (в среднем 22 часа с диапазоном 5–130 часов), что позволяет токсическому уровню метадона повышаться. накапливаются постепенно (см. Drummer и др. , 1992; Eap, Buclin & Baumann, 2002).
  3. Острые эффекты по определению не учитывают последствия для здоровья хронического употребления.Прямая острая летальность от алкоголя или никотина встречается довольно редко, учитывая распространенность употребления. Однако употребление алкоголя и табака, наряду с ожирением, являются одними из основных долгосрочных причин предотвратимой смерти (ВОЗ, 2002 г.).
  4. Коэффициенты безопасности в таблице 1 не отражают метаболическую или функциональную толерантность, которую мог развить пользователь. В ситуациях, когда толерантность к усиливающему действию препарата увеличивается быстрее, чем к метаболическому действию того же или сопутствующего препарата, коэффициент безопасности сужается.
  5. Немедикаментозные переменные могут значительно изменить токсические реакции. Психофизиологические эффекты окружающей среды, диеты, физических нагрузок, ожидания и стресса, как известно, оказывают значительное влияние на лекарственные реакции (см., Например, Gomita et al .1983; Marzuk et al .1988).
  6. Коэффициент безопасности не отражает серьезных нелетальных последствий, которые могут обременить пользователя и общество. При относительно низких нетоксичных уровнях психоактивные вещества могут вызывать опасное снижение работоспособности.У ЛСД более высокий коэффициент безопасности, чем у кодеина, но он определенно не будет предпочтительным наркотиком при работе с механизмами.

Миллионы людей рискуют быть арестованными и их здоровье из-за положительного субъективного воздействия психоактивных веществ. Следовательно, никакой каталог токсичности — независимо от того, насколько он полон — не может адекватно объяснить продолжающееся и часто тревожное влечение человека к химическому изменению сознания. Однако, принимая во внимание обычные немедицинские дозировки этих веществ, мы можем более реалистично оценить их опасность для здоровья населения.

Благодарности

Сбор данных частично поддерживался Life Science Research Group, Inc. Я благодарю Эвана Клодеаноса за помощь в написании рукописей и Скота Джонсона из Kaiser Permanente Medical Group за его обзор. Я также хочу поблагодарить Майкла Йоста, ведущего следователя-следователя, округ Аламеда, Калифорния, а также дальновидность и руководство Кристины Кэмпбелл, главного библиотекаря библиотеки общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли.

Список литературы

  • Аллен, Дж. У., Мерлин, М. Д. и Янсен, К. Л. Р. (1991) Этномикологический обзор психоактивных агариков в Австралии и Новой Зеландии. Журнал психоактивных препаратов , 23 , 39–69.
  • Балстер, Р. Л. и Бигелоу, Г. Э. (2003) Рекомендации и методологические обзоры, касающиеся оценки ответственности за злоупотребление наркотиками. Наркотическая и алкогольная зависимость , 70 , S13 – S40.
  • Baselt, R.C. (2002) Удаление токсичных и химических веществ у человека , 6-е изд.Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации.
  • Bennett, C.C. (1960) Наркотики и I. В: Uhr, L. & Miller, J.G., eds. Наркотики и поведение , стр. 596–609. Нью-Йорк: Wiley & Sons.
  • Blofeld, J. (1966) Высокий йогический опыт, достигнутый с помощью мескалина. Psychedelic Review , 1 , 27–32.
  • Брэдберри, С. М., Уиттингтон, Р. М., Парри, Д. А. и Вейл, А. (1994) Смертельная метгемоглобинемия из-за вдыхания изобутилнитрита. Клиническая токсикология , 32 , 179–184.
  • Брэди, Дж. В., Гриффитс, Р. Р., Хиенц, Р. Д., Атор, Н. А., Лукас, С. Э. и Лэмб, Р. Дж. (1987) Оценка лекарств на предмет склонности к злоупотреблению и потенциала зависимости у лабораторных приматов. В: Bozarth, M.A., ed. Методы оценки усиливающих свойств наркотиков, злоупотребляющих наркотиками , стр. 45–85. Нью-Йорк: Springer-Verlag.
  • Бакли, Н. А., Доусон, С. Х., Уайт, И. М. и О’Коннелл, Д. Л. (1995) Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке. BMJ , 310 , 219–220.
  • Callaway, J. C., McKenna, D. J., Grob, C. S., Brito, G. S., Raymon, L. P., Poland, R. E., Andrade, E. N., Andrade, E. O. & Mash, D. C. (1999) Фармакокинетика алкалоидов Hoasca у здоровых добровольцев. Журнал этнофармакологии , 65 , 243–256.
  • Чарни, Д. С., Михич, С. Дж. И Харис, Р. А. (2001) Снотворные и седативные средства. В: Хардман, Дж. Г., Лимберг, Л. Э. и Гилман, А.Г., ред. «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана , 10-е изд., Стр. 399–327. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  • Crafoord, B. & Ekwall, B. (1997) Временные летальные концентрации крови в результате острого отравления человека химическими веществами . Часть 2. Фенобарбитал . Монография № 24. Проверено 3 сентября 2002 г. Доступно по адресу: http://www.cctoxconsulting.a.se/24_phenob.pdf.
  • Cravey, R.H. (1990) Токсичность кокаина. Травма , 32 , 43–53.
  • Dalpe-Scott, M., Degouffe, M., Garbutt, D. & Drost, M. (1995) Сравнение концентраций лекарств в посмертной сердечной и периферической крови в 320 случаях. Журнал канадского общества судебной экспертизы , 28 , 113–121.
  • Darke, S., Hall, W., Kaye, S., Ross, J. & Duflou, J. (2002) Концентрации морфина в волосах у смертельных случаев передозировки героина и у живых потребителей героина. Наркомания , 97 , 977–984.
  • Управление по борьбе с наркотиками (2001) Уведомление об отклонении петиции. Федеральный регистр , 66 , 20038–20052.
  • Druid, O. H. & Holmgren, P. (1997) Подборка смертельных и контрольных концентраций лекарств в посмертной бедренной крови. Journal of Forensic Sciences , 42 , 79–87.
  • Друид, О. Х., Холмгрен, П. и Алнер, Дж. (2001) Флунтразепам: оценка использования, злоупотребления и токсичности. Forensic Science International , 122 , 136–141.
  • Барабанщик О. Х., Опескин, К., Сирджанен, М. и Корднер, С. М. (1992) Метадоновая токсичность, вызывающая смерть у десяти субъектов, начинающих программу поддерживающей терапии метадоном. Американский журнал судебной медицины и патологии , 13 , 346–350.
  • Eap, C. B., Buclin, T. & Baumann, P. (2002) Индивидуальная вариабельность клинической фармакокинетики метадона: значение для лечения опиоидной зависимости. Клиническая фармакокинетика , 41 , 1153–1193.
  • Эквалл Б. и Клемедсон К. (1997) Временные летальные концентрации в крови в результате острого отравления человека химическими веществами , часть 2. Этанол . Монография № 9 (1-е интернет-издание). Станга, Швеция: Цитотоксикологическая лаборатория Упсалы.
  • Эквалл Б., Валлум Э. и Бондессон И. (1998) Оценка острой системной токсичности MEIC, Часть V. ATLA (Альтернативы лабораторным животным) , 26 , 571–616.
  • Фишман, М.W. (1984) Поведенческая фармакология кокаина у человека. В: Грабовски Дж., Изд. Кокаин: фармакология, эффекты и лечение злоупотребления . Монография исследования NIDA No. 50. С. 72–89. Роквилл, Мэриленд: Национальный институт злоупотребления наркотиками.
  • Фиш, Р. Р., Оон, М. К., Робинсон, К. Н., Смит, Р. Н., Уайт, П. К. и Уайтхаус, М. Дж. (1985) Смертельное отравление ЛСД. Forensic Science International , 28 , 109–113.
  • Gad, S.C. (2000) In vitro Toxicology , 2-е изд.Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис. Гад С. и Ченгелис К. П. (1998) Тестирование на острую токсикологию . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press.
  • Gangolli, S., ed. (1999) Словарь веществ и их эффектов , 2-е изд. Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. Гарсиа-Репетто, Р., Морено, Э., Сориано, Т., Хурадо, К., Гименес, М. П. и Менендес, М. (2003) Концентрации МДМА и его метаболита МДА в тканях в трех случаях передозировки со смертельным исходом. Forensic Science International , 135 , 110–114.
  • Гэрриот, Дж. И Петти, С. С. (1980) Смерть от злоупотребления ингалянтами: токсикологическая и патологическая оценка 34 случаев. Клиническая токсикология , 16 , 305–315.
  • Gartz, J., Samorini, G. & Festi, F. (1996) О предполагаемом французском случае со смертельным исходом в результате приема внутрь Liberty Caps. Элевсин: журнал психоактивных растений и соединений , 6 , 40–51.
  • Гелпке, Р. (1981) О путешествиях по вселенной души: отчеты о самоэкспериментах с делизидом (ЛСД) и псилоцибином (CY). Журнал психоактивных препаратов , 13 , 81–89.
  • Gerault, A. & Picart, D. (1996) Смертельное отравление после того, как группа людей добровольно съела галлюциногенные грибы. Le Bulletin de la Societe Mycologique de France , 112 , 1–14.
  • Гиллин, Дж. К., Тинкленберг, Дж., Стофф, Д. М., Стилман, Р., Шортлидж, Дж. С. и Вятт, Р. Дж. (1976) 5-метокси-N, N-диметилтирптамин: поведенческие и токсикологические эффекты у животных. Биологическая психиатрия , 11 , 355–358.
  • Герингер, К. Э., Раймон, Л., Кристиан, Г. Д. и Логан, Б. К. (2000) Посмертная судебно-медицинская токсикология селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: обзор фармакологии и отчет о 168 случаях. Судебная медицина , 45 , 633–648.
  • Гольдбергер, Б. А., Кон, Э. Дж., Грант, Т. М., Каплан, Ю. Х., Левин,
  • Б. С. и Смиалек, Дж. Э. (1994) Распределение героина и его метаболитов при смертях, связанных с героином. Журнал аналитической токсикологии , 18 , 24–28.
  • Gomita, Y., Kaataoka, Y., Ichimaru, Y. & Ueki, S. (1983) Смертность метамфетамина от эмоциональных стимулов, вводимых в форме аффективного общения. Науки о жизни , 32 , 941–947.
  • Грин С. М., Кларк Р., Хостетлер М. А., Коэн М., Карлсон Д. и Ротрок С. Г. (1999) Непреднамеренная передозировка кетамином: клинические проявления и исход. Ежегодники неотложной медицинской помощи , 34 , 492–497.
  • Григгс, Э.А. и Уорд М. (1977) Токсичность ЛСД: предполагаемая причина смерти. Медицинский журнал Кентукки , 75 , 172–173.
  • Hardman, J. G., Limbird, L.E. & Gilman, A. G. eds (2001) Good man and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics , 10th edn. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  • Харрисон, Н., Мендельсон, В. Б. и де Вит, Х. (1995) Барбитураты. В: Bloom, F.E. & Kupfer, J.D., eds. Психофармакология: четвертое поколение прогресса , Глава 169, np.Нью-Йорк: Raven Press, получено 3 февраля 2004 г. Доступно по адресу: http://www.acnp.org/citations/GN401000173
  • Харт, К. Л., Уорд, А. С., Хейни, М., Фолтин, Р. В. и Фишман, М. В. (2001) Самостоятельное введение метамфетамина людьми. Психофармакология (Берлин) , 157 , 75–81.
  • Обзор психоделических исследований Хеффтера (1998/2001) Тома 1 и 2. Санта-Фе, Нью-Мексико: Исследовательский институт Хеффтера.
  • Генри, Дж. Л., Эпли, Л. и Рориг, Т.(2003) Анализ и распределение мескалина в посмертных тканях. Журнал аналитической токсикологии , 27 , 381–382.
  • Хетем, Л. А., Данион, Дж. М., Димунш, П. и Брандт, К. (2000) Влияние субанестетической дозы кетамина на память и сознание у здоровых добровольцев. Психофармакология (Берлин) , 152 , 283–288.
  • Heyndrickx, A., Scheiris, C. & Schepens, P. (1969) Токсикологическое исследование смертельной интоксикации человека из-за курения каннабиса. Journal de Pharmacie de Belgique , 24 , 271–376.
  • Хорн, Д. К., Уотерман, М. Р., Саймон, В. М., Гэрриот, Дж. К. и Фёрстер, Э. Х. (1979) Метгемоглобинемия при вдыхании бутилнитрита. Анналы международной медицины , 91 , 417–418.
  • Hornfeldt, C. S., Lothridge, K. & Upshaw-Downs, J. C. (2002) Обновленная информация о судебной медицине: гамма-гидроксибутират (GHB). Forensic Science Communications , 4, np. Вашингтон, округ Колумбия: ФБР.Получено 10 мая 2003 г. Доступно по адресу: http://www.fbi.gov/hq/lab/fsc/backissu/jan2002/hornfelt.htm
  • Межведомственный координационный комитет по валидации альтернативных методов (2002) Пересмотренная процедура вверх и вниз: метод испытаний для определения острой пероральной токсичности химических веществ и продуктов . Публикация NIH № 02–4501. Bethesda, MD: Национальная программа токсикологии.
  • Jasinski, D. R. & Henningfield, J. E. (1989) Оценка предрасположенности к жестокому обращению с людьми путем измерения субъективных и физиологических эффектов.В: Фишман М. В. и Мелло Н. К., ред. Тестирование на ответственность людей за злоупотребление наркотиками , стр. 73–100. Монография исследования NIDA No. 95. Роквилл, Мэриленд: Национальный институт злоупотребления наркотиками.
  • Джавид, Дж. И., Муса, М. Н., Фишман, М., Шустер, К. Р. и Дэвис, Дж. М. (1983) Кинетика кокаина у людей после внутривенного и интраназального введения. Биофармацевтика и утилизация лекарственных средств , 4 , 9–18.
  • Джонс, А. В. и Холмгрен, П.(2003) Сравнение концентраций этанола в крови среди смертей, связанных с острым отравлением алкоголем и хроническим алкоголизмом. Journal of Forensic Sciences , 48 , 874–879.
  • Жюльен Р. М. (2001) Учебник по действию наркотиков: краткое, нетехническое руководство по действию, использованию и побочным эффектам психоактивных препаратов , 9-е изд. Нью-Йорк: В. Х. Фридман.
  • Калант, Х. (2001) Фармакология и токсикология «экстази» (МДМА) и родственных ему лекарств. Журнал Канадской медицинской ассоциации , 165 , 917–928.
  • Калант, Х., Корригал, В. А., Холл, В. и Смарт, Р. Г., редакторы (1999) Воздействие каннабиса на здоровье . Торонто: Центр наркологии и психического здоровья.
  • Каласинский, К. С., Диксон, М. М., Шмунк, Г. А. и Киш, С. Дж. (2001) Концентрации ГОМК в крови, мозге и волосах после смертельного исхода. Журнал судебной медицины , 46 , 728–730.
  • Kincaid, R. L., McMullin, M. M., Crookham, S. B. & Rieders, F. (1990) Отчет о летальном исходе, вызванном флуоксетином. Журнал аналитической токсикологии , 14 , 327–329.
  • Klock, J. C., Boerner, U. & Becker, C. E. (1975) Кома, гипертермия и кровотечение, связанные с массивной передозировкой ЛСД: сообщение о восьми случаях. Клиническая токсикология , 8 , 191–203.
  • La Barre, J. (1959) Фармакологические свойства и терапевтическое использование декстроморамида. Бюллетень по наркотическим средствам , выпуск 4, нп. Проверено 10 мая 2003 г. Доступно по адресу: http: // www.unodc.org/unodc/bulletin/bulletin_1959-01-01_4_page004.html.
  • Lange, R. A., Cigarroa, R. G., Yancy, C. W., Willard, J. E., Popma, J. J., Sills, M. N., McBride, W., Kim, A. S. & Hillis, L. D. (1989) Кокаин-индуцированная вазоконстрикция коронарных артерий. Медицинский журнал Новой Англии , 321 , 1557–1562.
  • Лейкин, Дж. Б. и Уотсон, В. А. (2003) Посмертная токсикология: что мертвые могут и не могут сказать нам. Журнал токсикологии — клиническая токсикология , 41 , 47–56.
  • Логан, Б. К., Флигнер, К. Л. и Хаддикс, Т. (1998) Причина и способ смерти среди смертельных случаев, связанных с метамфетамином. Journal of Forensic Sciences , 43 , 28–34.
  • Марзук, П. М., Тардифф, К., Леон, А. С., Хирш, С. С., Портера, Л., Икбал, М. И., Нок, М. К. и Хартвелл, Н. (1998) Температура окружающей среды и смертность от непреднамеренной передозировки кокаина. Журнал Американской медицинской ассоциации , 279 , 1795–1800.
  • Mas, M., Farre, M., de la Torre, R., Roset, PN, Ortuno, J. & Segura, J. (1999) Сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты и фармакокинетика 3,4-метилен-диоксиметамфетамина в люди. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 290 , 136–145.
  • Meissner, C., Recker, S., Reiter, A., Friedrich, H. J. & Oehmichen,
  • M. (2002) Смертельная и несмертельная «передозировка» героина: концентрация морфина в крови с летальным исходом по сравнению с таковыми у водителей в состоянии алкогольного опьянения. Forensic Science International , 130 , 49–54.
  • Метцер, В. С. (1989) Эксперименты С. Вейра Митчелла с мескалем. Неврология , 39 , 303–304.
  • Mitchell, S. W. (1896) Замечания об эффектах Anhalonium lewinii (кнопка мескала). BMJ , 2 , 1625–1629.
  • Миттлман, Р. Э. и Ветли, К. В. (1984) Смерть, вызванная употреблением кокаина в развлекательных целях: обновленная информация. Журнал Американской медицинской ассоциации , 252 , 1889–1893.
  • Мур, К. А., Килбейн, Э. М., Джонс, Р., Кунсман, Г. В., Левин, Л. и Смит, М. (1997) Распределение кетамина в тканях при смешанной лекарственной летальности. Journal of Forensic Sciences , 42 , 1183–1185.
  • Национальный центр наркологии (NAC) (2003) Опасность наркотиков: руководство по рискам и вреду, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами . Лондон: Министерство здравоохранения.
  • Национальная программа токсикологии (1991) Паспорт безопасности материала Идент.001392. Фенобарбитал . Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина: NTP.
  • Национальная программа токсикологии (2001). Руководящий документ по использованию данных in vitro для оценки in vivo начальных доз для острой токсичности. Публикация № 01–4500, приложение A. Бетезда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения.
  • Neubert, D. (1999) Оценка рисков и профилактическая минимизация опасностей. В: Marquardt, H., Schafer, S.G., McClellan, R. & Welsch, F., eds. Токсикология , стр.1153–1186. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press.
  • Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) (2003) Бюджетная информация на 2004 финансовый год. Доступно по адресу: http://www.drugabuse.gov/funding/budget04.html.
  • Nolte, K. B. & Zumwalt, R. E. (1999) Смертельное употребление пейота, связанное с ранениями Мэллори-Вейсса. Западный медицинский журнал , 170 , 328.
  • Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) (2002) Руководящие принципы ОЭСР по тестированию химических веществ .Париж: ОЭСР.
  • Олевилер, Н. и Доусон, К. (1998) Анализ данных национального кадастра выбросов загрязняющих веществ по выбросам токсичных веществ в промышленности . Рабочий документ, стр. 97–16. Оттава: Департамент финансов.
  • Паундер, Д. Дж. И Джонс, Г. Р. (1990) Посмертное перераспределение наркотиков — токсикологический кошмар. Forensic Science International , 45 , 253–263.
  • Рамчаран, С., Минхорст, П. Л., Оттен, Дж. М., Кокс, К. Х., де Бур, Д., Маес, Р.A. & Beijnen, J.H. (1998) Выживание после массивной передозировки экстази. Клиническая токсикология , 36 , 727–731.
  • Раммер Л., Холмгрен П. и Сандлер Х. (1988) Смертельная интоксикация декстрометорфаном: отчет о двух случаях. Forensic Science International , 37 , 233–236.
  • Рентч, К. М., Куллак-Ублик, Г. А., Райхель, К., Мейер, П. Дж. И Фаттингер, К. (2001) Артериальная и венозная фармакокинетика внутривенного героина у субъектов, зависимых от наркотиков. Клиническая фармакология и терапия , 70 , 337–346.
  • Репетто, М. Р. и Репетто, М. (1997) Привычные, токсичные и смертельные концентрации 103 наркотиков, вызывающих злоупотребление, у людей. Клиническая токсикология , 35 , 1–9.
  • Резник, Р. Б., Кестенбаум, Р. С. и Шварц, Л. К. (1977) Острые системные эффекты кокаина у человека: контролируемое исследование интраназальным и внутривенным путями. Science , 195 , 696–698.
  • Робертсон, М.Д. и Драммер, О. Х. (1998) Посмертное распределение и перераспределение нитробензодиазепинов у человека. Journal of Forensic Sciences , 43 , 9–13.
  • Schuh, K.J., Schubiner, H. & Johanson, C.-E. (2000) Дискриминация интраназального кокаина. Поведенческая фармакология , 11 , 511–515.
  • Schulz, M. & Schmoldt, A. (1997) Терапевтические и токсические концентрации в крови более 500 лекарственных средств. Pharmazie , 52 , 895–911.
  • Сеймур, А., Блэк, М., Джей, Дж., Купер, Г., Вейр, К. и Оливер, Дж. (2003) Роль метадона в смертях, связанных с наркотиками, на западе Шотландии. Наркомания , 98 , 995–1002.
  • Шульгин А. и Шульгин А. (1991) Пихкал: Фенэтиламины, которые я знал и любил — химическая история любви . Беркли, Калифорния: Transform Press.
  • Шульгин А. и Шульгин А. (1997) Тихкал: Триптамины, которые я знал и любил — химия продолжается .Беркли, Калифорния: Transform Press.
  • Смарт, Р. Г. и Энглин, Л. (1987) Знаем ли мы смертельную дозу кокаина? Journal of Forensic Sciences , 32 , 297–303.
  • Stafford, P. (1992) Psychedelics Encyclopedia , 3-е изд. Беркли, Калифорния: Ronin Publishing.
  • Strassman, R. (2001) ДМТ: молекула духа . Рочестер, VT: Park Street Press.
  • Tanaka, E. (2002) Токсикологические взаимодействия между алкоголем и бензодиазепинами. Клиническая токсикология , 40 , 69–75.
  • Верно, Б.-Л. И Драйсбах, Р. Х. (2002) Справочник Драйсбаха по отравлению , 13-е изд., Стр. 392. Бока-Ратон, Флорида: Издательская группа Парфенон / CRC.
  • Tuncel, M., Wang, Z., Arbique, D., Fadel, P.J., Victor, R.G. & Vongpatanasin, W. (2002) Механизм действия кокаина на повышение кровяного давления у людей. Тираж , 105 , 1054–1059.
  • Агентство по охране окружающей среды США (2001) Маркировка пестицидов и другие нормативные изменения. Федеральный регистр , 65 , 64759–64768.
  • Ван Дайк, К., Унгерер, Дж., Джатлоу, П., Бараш, П. и Бик, Р. (1982) Интраназальный кокаин: дозовые отношения психологических эффектов и уровней в плазме. Международный журнал психиатрии и медицины , 12 , 1–13.
  • Вишванатан, К. Т., Букер, Х. Э. и Веллинг, П. Г. (1979) Фармакокинетика фенобарбитала после однократных и многократных доз. Журнал клинической фармакологии , 19 , 282–289.
  • Wallace, M. E. & Squires, R. (2000) Смертельное массивное употребление амфетамина, связанное с гиперпирексией. Журнал Американского совета по семейной практике , 13 , 302–304.
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (2002) Отчет о состоянии здравоохранения в мире, 2002 г. . Женева: ВОЗ.
  • Уайт И. М., Доусон А. Х. и Бакли Н. А. (2003) Относительная токсичность венлафаксина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при передозировке по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Ежеквартальный медицинский журнал , 96 , 369–374.
  • Winek, C. L., Wahba, W. W. & Rozin, L. (1995) Случайная смерть от закиси азота. Forensic Science International , 73 , 139–141.
  • Worm, K., Steentoft, A. & Kringsholm, B. (1993) Метадон и наркоманы. Международный медицинский журнал , 106 , 119–123.
  • Янг, Дж. К., Кларк, В. К., Дули, Дж. К. и Миньогна, Ф. В. (1982) Влияние интраназального кокаина на экспериментальную боль у человека. Анестезия и обезболивание , 61 , 358–361.
  • Yska, J. P., Essink, A. W. G., Bosch, F. H., Lankhaar, G. & van Sorge, A. A. (2000) Фенобарбитал: сопоставимая пероральная биодоступность из раствора в Myvacet 9-08, суспензии и таблетки. Pharmaceutical World Science , 22 , 67–71.

Барбитураты профиль препарата | www.emcdda.europa.eu

Барбитураты — это синтетические вещества, производимые в качестве фармацевтических продуктов.Они действуют как депрессанты центральной нервной системы. Исходное соединение барбитуровая кислота была впервые синтезирована в 1864 году, но первый фармакологически активный агент, барбитал, не был произведен до 1881 года и введен в медицину в 1904 году. Наиболее широко используемое соединение, фенобарбитал, было синтезировано в 1911 году и впервые использовано в клинических условиях в следующем году. . Хотя было синтезировано около 2500 производных, только около 50 из них когда-либо использовались в медицине.

Барбитураты в качестве седативных / снотворных средств в значительной степени вытеснены группой бензодиазепинов.Некоторые барбитураты в настоящее время более широко используются для лечения эпилепсии, а молекулы более короткого действия используются в анестезии. Двенадцать барбитуратов находятся под международным контролем.

Химия

Фармакологически активные барбитураты основаны на барбитуровой кислоте (CAS 67-52-7), полное систематическое (IUPAC) название которой — 2,4,6- (1 H , 3H, 5 H ) -пиримидинетрион. . Различные лекарства имеют различные заместители в этом основном скелете, обычно в 5-м положении.

Молекулярная структура: барбитуровая кислота

Фенобарбитал, также известный как фенобарбитон (CAS 50-06-6), является наиболее широко используемым барбитуратом. Систематическое название IUPAC — 5-этил-5-фенил-2,4,6 (1 H , 3H, 5 H ) -пиримидинетрион. Его также называют 5-этил-5-фенилбарбитуровой кислотой.

Фенобарбитал

Молекулярная формула: C 12 H 12 N 2 O 3
Молекулярный вес: 232.2 г / моль

вверх страницы

Физическая форма

Таблетки, капсулы, инъекции, эликсир, суппозитории.

вверх страницы

Фармакология

Барбитураты — это группа депрессантов центральной нервной системы, обладающих различными эффектами, от легкого седативного действия до общей анестезии. В зависимости от того, как быстро они действуют и как долго длится их действие, их можно разделить на ультракороткие, кратковременные, промежуточные и длительные.Соединения с 5-фенильным заместителем, например фенобарбитал обладают избирательным противосудорожным действием, что делает их полезными при эпилепсии. Барбитураты действуют, усиливая действие ГАМК за счет связывания с участком на канале рецептора / хлорида ГАМК A , свойство, которое они разделяют с бензодиазепинами; однако сайты связывания двух типов препаратов различаются, и в результате действие барбитуратов менее специфично. Из-за этого терапевтический индекс низкий. Возникающий в результате риск передозировки означает, что их использование в качестве седативных / снотворных средств больше не рекомендуется.

Побочные реакции включают сонливость, седативный эффект, нарушение координации движений с последующим угнетением дыхания, головную боль, желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания и ухудшение памяти. Пользователи могут казаться пьяными, потому что испытывают парадоксальное возбуждение или эйфорический эффект, сравнимый с эффектами морфина. Сообщается, что некоторые люди потребляли от 1,5 до 2,5 г в день, чтобы поддерживать состояние опьянения, напоминающее состояние алкогольного опьянения.На следующий день после приема снотворного может возникнуть остаточная депрессия центральной нервной системы. Это может включать нарушение рассудительности и мелкой моторики (например, вождение, управление механизмами и т. Д.) На срок до 22 часов.

Сообщалось о случайных смертельных случаях и попытках самоубийства с применением барбитуратов. Исследование смертельных передозировок анксиолитиков и седативных средств в Великобритании в период с 1983 по 1999 год показало, что на миллион назначенных барбитуратов приходится 146,2 смертельных случая токсичности по сравнению с 7.4 на миллион для бензодиазепинов. Смертельная доза колеблется от 2–3 г для амобарбитала и пентобарбитала до 6–10 г для фенобарбитала. Смертельные передозировки связаны с плазменным уровнем фенобарбитала 60 мг / л, но только с 10 мг / л соединений короткого действия, таких как амобарбитал и пентобарбитал. Концентрации, которые могут вызвать смерть, ниже, если присутствует алкоголь или другие депрессанты центральной нервной системы, такие как бензодиазепины. Симптомы передозировки включают нарушение координации движений, невнятную речь, затрудненное мышление, кому, угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы с гипотонией и шок, ведущие к почечной недостаточности и смерти.

Регулярное употребление даже терапевтических доз барбитуратов может привести к развитию толерантности и зависимости. Несмотря на развитие толерантности к седативным и интоксикационным эффектам, смертельная доза не увеличивается. В результате острое отравление барбитуратами может произойти в любой момент при хронической интоксикации. Резкий отказ от барбитуратов может быть опасным для жизни, в отличие от отмены опиатов. Симптомы отмены аналогичны симптомам отмены алкоголя.Человек становится беспокойным, тревожным, тревожным и слабым, жалуется на спазмы в животе, тошноту и рвоту. Симптомы достигают своего пика на второй и третий день, когда могут появиться судороги. До 75% субъектов могут иметь один или несколько припадков, и примерно у 66% может развиться делирий, продолжающийся несколько дней. Делирий напоминает делирий, который иногда наблюдается во время отмены алкоголя ( белая горячка, ), и включает тревогу, дезориентацию и зрительные галлюцинации. Во время делирия возбуждение и гипертермия могут привести к истощению, сердечно-сосудистому коллапсу и смерти.Но это не неизбежно, и симптомы могут исчезнуть со временем (обычно через восемь дней или около того).

Таблица 1: Барбитураты под международным контролем

Имя Химическое название Химическая формула CAS № Контрольный статус 1971 Приложение к Конвенции ООН Медицинское использование Фармацевтическое название
Аллобарбитал 5,5-диаллилбарбитуровая кислота C 10 H 12 N 2 O 3 52-43-7 IV бессонница Dialog®
Амобарбитал 5-этил-5-изопентилбарбитуровая кислота C 11 H 18 N 2 O 3 57-43-2 III бессонница, седация, судороги Amytal ®
Tuinal ®
Барбитал 5,5-диэтилбарбитуровая кислота C 8 H 12 N 2 O 3 57-44-3 IV бессонница Малонал
Веронал
Буталбитал 5-аллил-5-изобутилбарбитуровая кислота C 11 H 16 N 2 O 3 77-26-9 III Lanorinal
Бутобарбитал 5-бутил-5-этилбарбитуровая кислота C 10 H 16 N 2 O 3 77-28-1 IV бессонница, седация Soneryl®
Циклобарбитал 5- (1-циклогексен-1-ил) -5-этилбарбитуровая кислота C 12 H 16 N 2 O 3 52-31-3 III Cyclodorm®
Метилфенобарбитал 5-этил-1-метил-5-фенилбарбитуровая кислота C 13 H 14 N 2 O 3 115-38-8 IV эпилепсия, дневная седация Проминал®
Пентобарбитал 5-этил-5- (1-метилбутил) барбитуровая кислота C 11 H 18 N 2 O 3 76-74-4 III бессонница, седация, судороги Nembutal®
Фенобарбитал 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота C 12 H 12 N 2 O 3 50-06-6 IV эпилепсия Luminal®
Gardenal®
Секбутабарбитал 5-втор-бутил-5-этилбарбитуровая кислота C 10 H 16 N 2 O 3 125-40-6 IV Butabarb®
Секобарбитал 5-аллил-5- (1-метилбутил) барбитуровая кислота C 12 H 18 N 2 O 3 76-75-3 II бессонница, седация, судороги Хиналбарбитон
Секонал®
Туинал®
Винилбитал 5- (1-метилбутил) -5-винилбарбитуровая кислота C 11 H 16 N 2 O 3 2430-49-1 IV Optanox®

наверх

Синтез

Синтез барбитуратов в основном осуществляется фармацевтической и химической промышленностью, но описания их синтеза из соответствующих эфиров малониловой кислоты и мочевины появляются в Интернете.

вверх страницы

Режим использования

Барбитураты обычно принимают внутрь в виде таблеток, но их можно вводить как в медицинских, так и в немедицинских целях.

вверх страницы

Прочие наименования

Для различных барбитуратов существует множество синонимов и патентованных названий. Имена пользователей включают в себя колючки, даунеры, рождественские елки, голубые небеса, блюз, тупицы, блокбастеры, розовые, радужные, красные, красные дьяволы, красные и синие, секки, шпалы, желтые куртки и т. Д.

вверх страницы

Анализ

Барбитураты придают фиолетовую окраску смеси этанольного нитрата кобальта и пирролидина (тест Коппаньи-Цвиккера). Масс-спектр фенобарбитала показывает главный ион при m / z = 204 и другие при 117, 146, 161, 77 и 103. Основные ионы для амобарбитала (молекулярная масса 226,3) находятся при 156, 141, 157, 41 и 55, а для тиопентала (молекулярная масса 242,3) — 172, 157, 173, 43 и 41.

При использовании газовой хроматографии-масс-спектрометрии предел обнаружения фенобарбитала в моче или плазме составляет 100 мкг / л. Типичные терапевтические концентрации составляют 2–30 мг / л, в то время как сообщалось о токсических эффектах при концентрациях в крови 4–90 мг / л и летальных исходах при концентрациях 4–120 мг / л.

вверх страницы

Состояние управления

Двенадцать барбитуратов подлежат международному контролю в соответствии с Конвенцией ООН 1971 года о психотропных веществах (см. Таблицу 1).Секобарбитал был переведен из Списка III в Список II в 1988 году из-за утечки из законного производства в незаконную торговлю. Амобарбитал, циклобарбитал и пентобарбитал были включены в Список III в 1971 году, а буталбитал — в 1987 году. Остальные соединения включены в Список IV. Тиопентал (CAS 76-75-5) не подлежит международному контролю.

вверх страницы

Наличие фармацевтических барбитуратов

Международный комитет по контролю над наркотиками (МККН) сообщил, что в 2007 году общее законное производство барбитуратов в мире составило не менее 543 метрических тонн, из которых 447 тонн приходилось на фенобарбитал.Только на пять из 12 барбитуратов, находящихся под международным контролем, приходилось 98,7% зарегистрированного производства в период с 2003 по 2007 год. На фенобарбитал приходилось 78% производства, за ним следовали бутальбитал (8,6%), пентобарбитал (6,9%), барбитал (3%) и амобарбитал. (2,6%). Ведущими производителями были Китай (50%), Индия (11%), Российская Федерация (10%), США (8%), Дания (7%) и Венгрия (7%).

вверх страницы

Использование в медицине

Первоначальное использование барбитуратов в качестве седативных / снотворных больше не рекомендуется из-за их побочных реакций и риска зависимости.Соединения сверхкороткого действия, такие как тиопентал, который является аналогом пентобарбитала, где кислород в положении 2 заменен серой (CAS 76-75-5), и метогекситал (CAS 151-83-7), используются для анестезии. в то время как производные длительного действия, такие как фенобарбитал, используются для лечения эпилепсии и других типов судорог. Фенобарбитал может использоваться для лечения абстинентного синдрома у новорожденных, у которых матери во время беременности страдали от множественной зависимости от психоактивных веществ. Это вещество выбора для лечения абстинентного синдрома новорожденных в случаях комбинированной или бензодиазепиновой зависимости.В ветеринарии пентобарбитал используется как обезболивающее и при эвтаназии. Сообщается, что барбитураты также используются в смертельных инъекциях при казнях в США, при самоубийстве с помощью врача и эвтаназии, а также в качестве так называемой «сыворотки правды» (тиопентал).

вверх страницы

Библиография

Американская академия педиатрии по лекарственным средствам (1998), «Отмена лекарств у новорожденных», Pediatrics 101, стр.1079–1088.

Брантон, Л. Л., Лазо, Дж. С. и Паркер, К. Л. (редакторы) (2006), Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии , 11-е издание, МакГроу-Хилл, Нью-Йорк.

Бакли, Н. А. и Макманус, П. Р. (2004), «Изменения в показателях смертности из-за передозировки анксиолитических и седативных препаратов в Великобритании (1983–1999)», Безопасность лекарств 27, стр. 135–141.

Международный комитет по контролю над наркотиками (2008 г.), Психотропные вещества: статистика за 2007 год — оценки ежегодных медицинских и научных потребностей в веществах, включенных в Списки II, III и IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года , Организация Объединенных Наций, Нью-Йорк.

Кинг, Л. А. и Макдермотт, С. (2004), «Наркотики злоупотребления» в Моффат, А. К., Осселтон, М. Д. и Виддоп, Б. (ред.), Анализ наркотиков и ядов Кларка , 3-е издание, том. 1, Pharmaceutical Press, Лондон, стр. 37–52.

Лопес-Муньос, Ф., Уча-Удабе, Р. и Аламо, К. (2005), «История барбитуратов через столетие после их клинического внедрения», Нейропсихиатрическое заболевание и лечение 1 (4), стр. 329 –343.

Моффат, А.C., Osselton, M. D. и Widdop, B. (eds) (2004), Анализ наркотиков и ядов Кларка , 3-е издание, Vol. 2, Pharmaceutical Press, Лондон.

Осборн, Д. А., Джеффри, Х. Э. и Коул, М. Дж. (2005), Седативные средства при отмене опиатов у новорожденных (обзор) , Кокрановская библиотека, выпуск 3, статья № CD002053.

Селлерс, Э. М. (1988), «Синдромы отмены алкоголя, барбитуратов и бензодиазепинов: клиническое ведение», Canadian Medical Association Journal 139, стр.113–118.

Sweetman, S. C. (ed.) (2007), Martindale: полная ссылка на лекарство , 35-е издание, Pharmaceutical Press, Лондон.

United Nations (1989), Рекомендуемые методы тестирования барбитуратов под международным контролем: руководство для использования национальными лабораториями по наркотикам , United Nations, New York.

United Nations (1997), Рекомендуемые методы обнаружения и анализа барбитуратов и бензодиазепинов в биологических образцах: руководство для использования национальными лабораториями , United Nations, New York.

United Nations (2006), Многоязычный словарь наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем , United Nations, New York.

Wolff, M.H. (ed.) (1859), Синдром отмены барбитуратов , Munksgaard, Копенгаген.

вверх страницы

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *