» Ттг повышенный лечение: Диагностика и лечение гипертиреоза (Александров)

Содержание

СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ В ПРАКТИКЕ ТЕРАПЕВТА

18 Mar 2013

УДК 616.1:616.44

М.О. Шермаханова

Больница скорой неотложной помощи г. Алматы

 

Субклинический гипотиреоз — это форма нарушения функции щитовидной железы, которая еще не проявилась какими-либо признаками заболевания. Выявляется эта форма заболевания определением гормонов крови. Признаком субклинического гипотиреоза считается увеличение в крови количества тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ регулирует секрецию гормонов щитовидной железы, поэтому при малейшем, внешне незаметном снижении ее функции количество ТТГ увеличивается). Одновременно с этим в крови обнаруживается нормальное или слегка пониженное количество гормонов щитовидной железы.

 

Чаще он встречается у женщин, особенно в пожилом возрасте. Наблюдение за такими пациентами в течение ряда лет показало, что признаки заболевания появляются почти у половины из них приблизительно через пять лет. При субклиническом гипотиреозе ТТГ повышен, а Т4 в норме. Существуют характерные клинические симптомы, но они не специфичны. Таким образом, на сегодняшний день и гипотиреоз, и тиреотоксикоз, имеют облигатные лабораторные признаки и факультативные клинические. При этом повышенным считается уровень ТТГ выше 4 мЕд\л.

Признаки субклинического гипотиреоза

Основной проблемой для врачей общей практики является выявление гипотиреоза.
До 3-5% пациентов терапевтического стационара могут быть больными с недиагностированным гипотиреозом. При этом возможны самые разнообразные клинические «маски», такие как:

  • Гастроэнтерологические — запоры, дискинезии желчных путей, симптомы желчнокаменной болезни и т.д.
  • Ревматологические — полиартриты, синевииты, симптомы прогрессирующего остеоартроза
  • Гинекологическая — дисфункциональное маточное кровотечение, бесплодие, нарушения менструального цикла
  • Кардиологическая — диастолическая гипертензия

Наиболее частые клинические проявления гипотиреоза, такие как брадикардия, низкий вольтаж зубцов на электрокардиограмме, отрицательный зубец Т на ЭКГ и кардиомегалия.

Субклинический гипотиреоз теоретически предполагает полное отсутствие признаков нарушения функции щитовидной железы. Тем ни менее, при этом возможно обнаружение отклонений от нормы в различных видах обмена веществ, в том числе в основном обмене.

Из-за нарушения обмена веществ может страдать функция и некоторых внутренних органов и систем. Например, у больных с субклиническим гипотиреозом часто наблюдается снижение общего фона настроения, вплоть до депрессии, тревожность, появляются отдельные незначительные признаки нарушения памяти, внимания. Жалобы самих больных обычно сводятся к повышенной слабости и утомляемости.

При субклиническом гипотиреозе страдает жировой обмен, который может приводить с одной стороны к увеличению массы тела, а с другой — к развитию атеросклероза и на его фоне ишемической болезни сердца с приступами стенокардии и перспективой возникновения инфаркта миокарда. Применение заместительной терапии на этом раннем этапе заболевания иногда приводило к восстановлению обменных процессов и уменьшению приступов стенокардии.

Гормоны щитовидной железы оказывают множественное воздействие на органы кровообращения. Под их влиянием изменяются такие показатели, как число сердечных сокращений, сократительная способность миокарда, скорость кровотока, кровяное давление, периферическое сопротивление сосудов. У пациентов с субклиническим гипотиреозом отмечаются такие же изменения со стороны сердца, как и при наличии клинических признаков, например, признаки утолщения (гипертрофии) сердечной мышцы в области левого желудочка, которое говорит о напряженной работе сердца.

Особенно важно выявление субклинического гипотиреоза во время беременности, это позволяет своевременно назначить беременной женщине заместительную терапию и избежать нарушений со стороны плода.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
•снижение познавательных функций, ухудшение памяти и внимания, снижение интеллекта (у лиц с субклиническим гипотиреозом отмечается снижение параметров общей, логической и зрительной памяти, внимания, которые достоверно улучшаются на фоне заместительной терапии левотироксином)
•снижение порог развития депрессивных состояний (примерно у 52 % пациентов; частота депрессивных состояний у пациентов с субклиническим гипотиреозом значительно выше, чем у лиц в эутиреоидном состоянии; по данным стандартных психологических тестов, проводящихся с целью исследования уровня тревожности, ощущения боли, истерии, депрессии, установлено изменение всех параметров по сравнению с эутиреоидной группой)
•дислипидемия с повышением индекса атерогенности (у больных субклиническим гипотиреозом отмечено повышение уровня эндотелиальной дисфункции — маркера раннего развития атеросклероза -, которая оказывается обратимой на фоне терапии левотироксином; субклинический гипотиреоз в 2–3 раза чаще выявляется у лиц с гиперхолестеринемией; у лиц с субклиническим гипотиреозом выявлены более высокие уровни триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), апопротеина В и липопротеина А; атерогенные изменения липидного профиля при субклиническом гипотиреозе подвергаются обратному развитию на фоне заместительной терапии левотироксином)
•нарушения ритма и проводимости, нередко резистентных к антиаритмической терапии (показатели сердечной деятельности, такие как частота сердечных сокращений, минутный объем сердца, скорость кровотока, артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, сократительная функция сердца, непосредственно связаны с тиреоидным статусом; у пациентов с субклиническим гипотиреозом так же, как и при манифестном гипотиреозе, выявляются признаки гипертрофии миокарда, проявляющиеся изменениями толщины межжелудочковой перегородки, увеличение максимальной скорости предсердного кровотока, снижение средней величины ускорения кровотока в аорте, удлинение периода изоволюмического расслабления, более низкий индекс систолической вариации; при нагрузке пациенты с субклиническим гипотиреозом имеют достоверно более низкие показатели ударного объема, сердечного индекса, пиковой скорости кровотока в аорте — все эти показатели нормализуются после достижения эутиреоидногосостояния)
•нарушение менструальной функции, вагинальные кровотечения
•бесплодие, неудачи при проведении экстракорпорального оплодотворения (примерно до 28% случаев бесплодия связывают с гипотиреозом)
•преждевременные роды, отслойка плаценты, чаще возникает необходимость кесарева сечения
•повышенное внутриглазное давление
•миалгии
•гипохромная анемия
ДИАГНОСТИКА
Лабоараторные критерии субклинического гипотиреоза:
•повышение базального уровня ТТГ
•нормальный уровень Т4св
С целью диагностики причины первичного гипотиреоза проводятся следующие исследования:
•УЗИ щитовидной железы
•сцинтиграфии щитовидной железы (по показаниям)
•пункционной биопсии щитовидной железы (при наличии показаний)
•определения антител к тиреопероксидазе (при подозрении на аутоиммунный тиреоидит)
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Субклинический первичный гипотиреоз дифференцируют с теми же заболеваниями и состояниями, что и клинически выраженный первичный гипотиреоз.
Возможные причины гиперсекреции ТТГ:
•неонатальный период (в течение 48 часов после родов у новорожденного происходит физиологический выброс ТТГ)
•влияние фармакологических препаратов: метоклопрамид, сульпирид, амиодарон
•центральный гипотиреоз (небольшое повышение уровня ТТГ в сочетании со значительным снижением уровня тиреоидных гормонов в крови встречается у 25 % больных с гипофизарным и гипоталамическим гипотиреозом)
•резистентность к тиреоидным гормонам — это редкая врожденная патология, обусловленная мутацией гена b-рецептора тиреоидных гормонов; резистентность может быть генерализованной (клинически соответствует гипотиреозу или эутиреозу) или частичной гипофизарной (клинически соответствует гипертиреозу) – в обоих случаях уровень ТТГ незначительно повышен или нормальный при повышенном содержании тиреоидных гормонов в крови, что и является дифференциально-диагностическим критерием.
•тиреотропинома (ТТГ-продуцирующая аденома гипофиза; встречается редко)
•психические заболевания (в острой фазе психических заболеваний у 25 % больных на протяжении первых двух-трех недель стационарного лечения выявляют повышенные уровни ТТГ и свТ4 в крови)
•первичная надпочечниковая недостаточность
•синдром эутиреоидной патологии (у тяжело больных людей с различными соматическими заболеваниями, травмами в стадии выздоровления уровень ТТГ в крови может транзиторно повыситься при нормальном или сниженном уровне тиреоидных гормонов)
•хроническая почечная недостаточность (вследствие накопления в крови метаболитов и лекарственных препаратов, влияющих на связывание тиреоидных гормонов и, возможно, на их биологический эффект)
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ
При субклиническом гипотиреозе вопрос о заместительной терапии решается индивидуально. Принимая во внимание высокую частоту дислипидемий, а также повышенный риск развития атеросклероза и инфаркта миокарда, считается оправданным назначение препаратов левотироксина в случае субклинического гипотиреоза. В настоящее время существуют точно дозированные препараты левотироксина с большим выбором дозировок: 25, 50, 75, 100, 125, 150 мкг левотироксина в таблетке.
Прежде чем начинать лечение, следует убедиться, что субклинический гипотиреоз не носит транзиторный характер.
Показаниями к назначению заместительной терапии левотироксином являются:
•стойкий характер субклинического гипотиреоза при уровне ТТГ ≥ 10 мЕд/л или при уровне ТТГ между 5 и 10 мЕд/л и наличии сопутствующей дислипидемии
•детям и подросткам рекомендуется назначать заместительную терапию при превышении ТТГ верхней границы нормы
Оптимальное целевое значение уровня ТТГ, к которому нужно стремиться, составляет 0,5 — 2,0 мЕд/л
Как правило, доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от возраста пациента и наличия сопутствующей кардиальной патологии. Всю суточную дозу препарата можно принимать однократно, желательно утром, натощак, не менее чем за 30 мин до еды. У лиц моложе 50 лет при отсутствии сердечно-сосудистой патологии первоначальная доза препарата может составить 25–50 мкг. У лиц более старшего возраста, особенно при наличии сопутствующей кардиальной патологии, следует проявлять большую осторожность, так как назначение заместительной терапии может вызвать обострение недиагностированного заболевания сердца.
Исследование уровня ТТГ проводится не ранее чем через 2–3 месяца после подбора полной заместительной дозы препарата. В том случае, если доза была изменена в процессе лечения, определение уровня ТТГ также должно проводиться не ранее чем через 2–3 месяца.
Контроль уровня ТТГ обычно осуществляется 1 раз в год или при появлении признаков декомпенсации заболевания.
ПРОГНОЗ
Наличие субклинического гипотиреоза существенно повышает риск развития клинически выраженного гипотиреоза. Так, среди лиц старше 65 лет с бессимптомным повышением уровня ТТГ симптомы гипотиреоза развиваются у 80 % больных в течение 4 лет наблюдения. Риск развития явного гипотиреоза также выше у лиц, имеющих не только повышение уровня ТТГ, но и высокий титр антител к тиреопероксидазе. Прогноз больных также зависит от давности гипотиреоза (при длительно существующем гипотиреозе особое значение для прогноза больных приобретают сердечно-сосудистые заболевания вследствие ускоренного атеросклероза), адекватности терапии и развития осложнений.

 

Список литературы

1 Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. и др. Диагностика, профилактика и лечение ятрогенных йод индуцированных заболеваний щитовидной железы // Вестник РАМН. — № 2. — 2006. — С. 15–22.

2 Свириденко Н. Ю., Молашенко Н. В., Платонова Н. М. и др. Кардиальные и эндокринные аспекты применения амиодарона в современной практике лечения нарушений ритма сердца: метод. пособие. — М.: 2005.

3 Сердюк С. Е., Бакалов С. А., Голицин С. П. и др. Состояние липидного спектра крови у больных гипотиреозом, вызванным длительным применением амиодарона. Влияние заместительной терапии L-тироксином Кардиология. — № 2. -2005. — С. 22–27.

М.О.Шермаханова

ТЕРАПЕВТ ПРАКТИКАСЫНДАҒЫ ГИПОТИРЕОЗДЫҢСУБКЛИНИКАЛЫҚ ТҮРІ

 

Түйін: Жасырын ағымды субклиникалық гипотиреоз 65жастан асқан қарт адамдарда ТТГ гормонымөлшерінің жоғарылауына себеп бола отырып,80% мөлшерінде айқын гипотиреоз сырқатын 4 жыл шамасында дамуына әкеліп соқтыратыны анықталды.

Түйінді сөздер: субклиникалық гипотиреоз, антиденелер, тиреопероксидаза, гормондар

 

Resume: The presenceof subclinical hypothyroidismincreases the risk ofdevelopingclinically significanthypothyroidism. For example, amongpeople over 65 yearswith an asymptomaticincreasein TSHhypothyroidism symptomsoccur in80%of patients withinfouryears of observation.
Keywords: subclinical, hypothyroidis mincreases, significanthypothyroidism

 

СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ В ПРАКТИКЕ ТЕРАПЕВТА

Гипотиреоз: лечение заболевания | Клиника Рассвет

Быстрый переход


В ряде случаев лечением данного заболевания занимается терапевт или врач общей практики.

Что такое гипотиреоз


Гипотиреоз — не отдельное заболевание, а синдром — то есть, состояние, которое может развиваться при разных заболеваниях щитовидной железы.


Суть его — в том, что щитовидная железа не справляется со своей работой по выработке гормонов.

Формы и осложнения гипотиреоза


Во-первых, гипотиреоз может быть первичным (вследствие поражения самой щитовидной железы) и вторичным (за счет нарушения ее регуляции со стороны гипофиза). Но вторичный гипотиреоз встречается казуистически редко, и большинство пациентов с гипотиреозом страдают от первичной формы заболевания.


Во-вторых, первичный гипотиреоз разделяют на манифестный (явный) и субклинический.


В первом случае щитовидная железа работает настолько плохо, что в крови имеется явное снижение уровня ее гормонов, и такое состояние обычно сопровождается различными симптомами.


При субклиническом гипотиреозе выработка гормонов щитовидной железой в некоторой степени нарушена, но она еще справляется со своей работой. Поэтому уровень в крови собственных гормонов щитовидной железы (тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3)) находится в пределах нормы, но уровень гормона ТТГ (с помощью которого гипофиз заставляет железу работать) повышен (именно так!). Поскольку на общее самочувствие человека влияют Т3 и Т4, но не влияет ТТГ, при этом состоянии нет клинических симптомов, отсюда и название — субклинический.


Осложнения гипотиреоза обычно не выделяют, но выраженный гипотиреоз без лечения способен вызывать необратимые поражения сердца и за счет ускоренного развития атеросклероза приводить к инфаркту, инсульту и другим сосудистым поражениям.

Причины заболевания гипотиреозом


Причиной первичного гипотиреоза (как наиболее частой его формы) является то или иное повреждение ткани щитовидной железы.


Это может быть хирургическое удаление щитовидной железы или большей ее части, врожденное отсутствие железы, есть и множество более редких причин, но наиболее частая причина на сегодняшний день — аутоиммунное поражение железы при хроническом аутоиммунном тиреоидите.

Симптомы гипотиреоза


Симптомы гипотиреоза разнообразны, поскольку, как и многие эндокринные заболевания, он затрагивает практически все системы органов.


К классическим симптомам относятся:

  • сонливость, апатия, повышенная утомляемость
  • зябкость, плохая переносимость холода
  • сухость кожи и волос (критерий сухости волос — голову можно не мыть 2 недели, и волосы не кажутся жирными)
  • запоры
  • прибавка веса
  • замедленное сердцебиение
  • повышенный уровень холестерина крови
  • нерегулярность менструального цикла и бесплодие у женщин
  • нарушение половой функции у мужчин


Но не обязательно у каждого пациента присутствует полный набор симптомов. В некоторых случаях даже манифестный гипотиреоз (с соответствующими изменениями уровня гормонов) может не ощущаться пациентом.

Лечение гипотиреоза


Лечение гипотиреоза достаточно простое. Тем не менее необходимо его пройти, предварительно обратившись к специалисту.


Так же как щитовидная железа в норме постоянно и ежедневно вырабатывала этот гормон, при заместительной терапии это делается в постоянном режиме, но гормон не производится в щитовидной железе, а покупается в аптеке.


Но, поскольку в норме интенсивность выработки гормонов щитовидной железой — величина достаточно постоянная, доза препарата для заместительной терапии подбирается достаточно легко, и лечение не является обременительным для пациента. Препарат принимается в подобранной дозе один раз в день, натощак.


Достаточность дозы препарата определяют по уровню ТТГ, причем после подбора дозы этот анализ выполняется 1 раз в год.

Лечение гипотиреоза в особых ситуациях


Надо учесть, что при субклинической форме гипотиреоза лечение назначается не обязательно. На этой стадии гипотиреоз может спонтанно исчезать через некоторое время, поэтому обычно вместо медикаментозного лечения обычно назначается контроль уровня гормонов через 3–6 месяцев.


При беременности гипотиреоз более опасен — в первую очередь, для будущего ребенка. Поэтому он требует активного выявления (на 8–12 неделе беременности рекомендовано определять уровень свободного Т4 и ТТГ в крови).


В случае выявления, гипотиреоз (даже субклинический) требует незамедлительного назначения заместительной терапии.


Гипотиреоз может быть временным состоянием во время беременности, и после родов потребность в постоянной заместительной терапии сохраняется не всегда.

Особенности лечения гипотиреоза в клинике Рассвет


Гипотиреоз сегодня — не то состояние, при котором ведется разработка каких-то новых, революционных методов лечения. Однако проводить заместительную терапию тоже можно по-разному.


Особенность клиники «Рассвет» — в квалифицированных врачах-эндокринологах, которые принимают правильные решения в соответствии с современными экспертными рекомендациями, и при этом не назначают лишних анализов (как, например, повторные измерения уровня антител к щитовидной железе, не влияющие на выбор лечения).


Мы также не назначаем УЗИ щитовидной железы «на всякий случай», когда для этого исследования нет показаний. Такие ненужные анализы и инструментальные исследования зачастую сильно повышают стоимость лечения у эндокринолога.

Рекомендации врача-эндокринолога клиники Рассвет больным гипотиреозом


При подборе дозы заместительной терапии: строго следуйте рекомендациям вашего эндокринолога по дозировке применяемого препарата, срокам изменения дозы и срокам выполнения анализов. От этого зависит точность и быстрота подбора терапии.


Когда оптимальная доза подобрана (об этом говорит нормализация уровня ТТГ) — знайте, что контроль ТТГ необходимо проводить ежегодно, а при его отклонении от нормы — посещать эндокринолога для обсуждения оптимальной коррекции дозы.


Если до наступления этого срока (1 год) вы вдруг почувствовали изменения своего состояния, появление симптомов недостатка или избытка гормонов щитовидной железы (гипотиреоза или тиреотоксикоза), обратитесь к эндокринологу раньше для более раннего определения уровня гормонов. Такие ситуации иногда бывают.


Вам не противопоказано использование йодированной соли в домашнем хозяйстве, но препараты йода не являются «стимулятором» для щитовидной железы, который заставит ее работать лучше или устранит гипотиреоз.


Если у вас гипотиреоз, и вы планируете беременность, следует помнить о нескольких очень важных вещах:

  • еще до зачатия надо убедиться в том, что Ваш уровень ТТГ на фоне заместительной терапии находится в норме
  • сразу при наступлении беременности доза тироксина увеличивается на 30–50% (обычно это назначает врач)
  • показателем достаточности дозы тироксина является уровень ТТГ и свободного Т4 на 8–12 неделе беременности
  • в течение всей беременности эндокринолог должен наблюдать за вашим состоянием
  • наличие гипотиреоза и его заместительной терапии не отменяет необходимости в приеме препаратов йода, который необходим будущему ребенку для производства собственных гормонов щитовидной железой.

Гипотиреоз — Эндокринные и метаболические нарушения

  • l-тироксин; дозы подбирают с тем, чтобы поддерживать нормальный уровень ТТГ

Для заместительной терапии доступны различные препараты тиреоидных гормонов, включая синтетические T4 (l-тироксин [левотироксин]), T3 (лиотиронин), сочетание обоих синтетических гормонов и экстракты высушенной щитовидной железы животных. Рекомендуется использовать L-тироксин перорально 1 раз/день в поддерживающих дозах 75-150 мкг в зависимости от возраста, индекса массы тела и всасывания (дозы для детей, см. Гипотиреоз у детей грудного и младшего возраста). Начальная доза у молодых или среднего возраста пациентов (здоровых во всех других отношениях) может составлять 100 мкг или 1,7 мкг/кг перорально 1 раз/день.

Однако у пациентов с заболеванием сердца лечение начинают с меньших доз – обычно с 25 мкг 1 раз в день. Терапию корректируют каждых 6 недель, пока не будет достигнута поддерживающая доза. Для беременных женщин иногда необходимо увеличение поддерживающей дозы. При одновременном использовании средств, снижающих всасывание T4 или усиливающих его метаболический клиренс, может потребоваться увеличение дозы. Применять следует наименьшую дозу, обеспечивающую поддержание нормального уровня ТТГ (этот критерий нельзя использовать при вторичном гипотиреозе). При вторичном гипотиреозе назначают L-тироксин в таких дозах, которые поддерживают содержание свободного T4 на нормальном уровне.

Лиотиронин (L-трийодтиронин) сам по себе для длительной заместительной терапии использовать не следует, поскольку он обладает малым периодом полураспада и его прием обусловливает подъемы уровня T3 в сыворотке. Введение стандартных количеств заместителя (от 25 до 37,5 мкг 2 раза в день) приводит к быстрому возрастанию T3 в сыворотке крови до уровней от 300 до 1000 нг/дл (от 4,62 до 15,4 нмоль/л) в течение 4 часов благодаря практически полному всасыванию; эти уровни возвращаются к нормальным в течение 24 часов Таким образом, пациенты, принимающие лиотиронин, по меньшей мере несколько часов в сут находятся в состоянии медикаментозного гипертиреоза, что может увеличивать риск сердечных приступов.

Сходные изменения уровня T3 в сыворотке происходят и при пероральном приеме смеси T3 и T4, хотя из-за меньшего количества T3 пиковая концентрация T3 в сыворотке ниже. При заместительной терапии синтетическими препаратами T4 уровень T3 в сыворотке изменяется иначе. Его увеличение происходит постепенно, и концентрация T3 удерживается на нормальном уровне при использовании адекватных доз T4. Препараты высушенной щитовидной железы животных содержат непостоянные количества T3 и T4 и не должны применяться, если только пациент уже не получает такие препараты и с их помощью поддерживает нормальный уровень ТТГ в сыворотке.

При вторичном гипотиреозе l-тироксин нельзя назначать, пока не будет доказана нормальная секреция кортизола (или не будет назначен кортизол), так как прием l-тироксина может спровоцировать адреналовый криз.

При микседематозной коме используют следующие лечебные мероприятия:

  • Внутривенное введение T4

  • Кортикостероиды

  • Все необходимые поддерживающие меры

  • При стабилизации состояния пациента – перевод на пероральный прием T4

Больные нуждаются в больших начальных дозах T4 (300-500 мкг, внутривенно) или T3 (25-50 мкг, внутривенно). Поддерживающие дозы T4 при внутривенно введении составляют 75-100 мкг, а T3 – 10-20 мкг 2 раза в день, пока не появится возможность перорального приема T4. Применяют также кортикостероиды, поскольку сразу невозможно исключить центральный гипотиреоз. Больного не следует согревать быстро, иначе могут развиться артериальная гипотония и аритмия.

Обычно имеет место гипоксемия, и поэтому необходимо контролировать насыщение артериальной крови кислородом (PaО2). При нарушении дыхания требуется немедленная искусственная вентиляция легких. Необходимо быстро устранить провоцирующий фактор и тщательно контролировать жидкостный баланс, так как при гипотиреозе нарушена экскреция воды. Наконец, все лекарственные средства следует применять с осторожностью, поскольку при гипотиреозе они метаболизируются медленнее, чем в норме.

Нормы гормонов щитовидной железы

Роль гормонов в жизни человека велика. Они управляют работой жизненно важных органов. Нарушение их баланса приводит к сбоям в организме и различным заболеваниям, которые могут протекать сначала бессимптомно, а потом привести очень к серьезным осложнениям, если вовремя не сдать анализы.  

 

Эти признаки свидетельствуют о том, что нужно проверить щитовидную железу:

  • Увеличение лимфоузлов

  • Снижение либидо или ослабление потенции у мужчин

  • Заболевания сердца

  • Депрессивное состояние

  • Сбой в менструальном цикле у женщин

  • Выпадение волос

  • Задержка в развитии (умственном и физическом у детей).

 

Щитовидная железа вырабатывает два гормона: тироксин и трийодтиронин. Они отвечают за множество жизненно важных функций: регулируют деятельность головного мозга, нервной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, влияют на репродуктивную функцию, работу молочных и половых желез и много другое.

 

Чтобы узнать, все ли у вас в порядке с щитовидной железой необходимо сдать всего один анализ – ТТГ (тиреотропный гормон). Именно он управляет щитовидной железой, поэтому его называют регулирующим. Он стимулирует синтез других гормонов – трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). 

 

Содержание ТТГ в крови может колебаться в зависимости от времени суток: в 2–4 часа ночи уровень этого гормона очень высок, минимальный же показатель возникает около 17–18 часов вечера.

Чтобы получить точную картину, анализ на ТТГ нужно сдавать утром натощак. Накануне следует отказаться от курения, употребления алкоголя, обильного приема пищи, а также нужно избегать физических и эмоциональных перегрузок.

 

Если ТТГ в норме – железа работает хорошо. Если его уровень повышен – значит произошел сбой в работе щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. 

Гипотиреоз – самое распространенное заболевание и нарушение функции щитовидной железы. Причина тому – недостаток йода в организме. Неспособность щитовидной железы вырабатывать достаточные количества гормонов (T4 и T3) — самая частая причина гипотиреоза, называемая первичным гипотиреозом.  Вторичный гипотиреоз встречается значительно реже.

Гормон

Нормальный показатель

Тироксин общий (Т4)

62-141 нмоль/л

Тироксин свободный

1,5-2,9 мкг/100 мл

Трийодтиронин общий (Т3)

1,17-2,18 нмоль/л

Трийодтиронин свободный

0,4 нг/100 мл

Кальцитонин

5,5-28 пмоль/л

Таблица показателей гормонов щитовидной железы.

 

Жалобы при снижении гормонов ТТГ:

  • Зябкость

  • Частая усталость, сонливость, депрессия

  • Головные боли, боли в мышцах и суставах

  • Расстройства зрения, звон в ушах

  • Низкая температура

  • Отечность

  • Осиплый голос

  • Потливость

 

Некоторые симптомы гипотиреоза могут развиваться настолько медленно, что заболевание может протекать на протяжении долгого периода без диагноза.

Причиной низкого ТТГ так же может служить диета, стресс, воспаление гипофиза.

 

Признаки повышения концентрации гормонов «щитовидной железы» – гипертиреоз или тиреотоксикоз:

  • Рассеянность внимания, тревожность, бессонница

  • Высокое давление и пульс

  • Потеря веса при хорошем аппетите

  • Выпадение волос

  • Нарушение сердцебиения

  • Отдышка

Нарушение баланса ТТГ и других важных гормонов может серьезно повлиять на жизнь человека. Необходимо держать его в норме. Проверяйте уровень гормонов хотя бы раз в год в целях профилактики, даже тогда, когда вас нет ничего не беспокоит. Ведь лучше предостеречь недуг заранее, чем лечить само заболевание.

МЦ «Санас» — квалифицированные врачи высшей категории, которые знают свое дело «от и до», разумный подход к лечению, только новейшее европейское оборудование и удобство местоположений медицинских центров в разных районах. Если у вас есть один или несколько симптомов повышения или понижения гормонов щитовидки, описанных выше, запишитесь к эндокринологу.

Записаться к эндокринологу

Что значит повышенный и пониженный уровень тиреотропного гормона?



Тиреотропный гормон (ТТГ) производится гипофизом, который представляет собой железу небольших размеров, расположенную в нижней части центрального отдела головного мозга. ТТГ стимулирует синтез таких гормонов щитовидной железы, как Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин). Эти биологически активные вещества участвуют в обмене жиров, углеводов и белков, а также в работе почти всех органов человека. Кроме того, они регулируют многие психические функции. В нашем обзоре попробуем разобраться с показателями концентрации этого гормона в крови.

ТТГ и его функции

Тиреотропный гормон гипофиза регулирует образование тироксина и трийодтиронина по принципу обратной связи. То есть, когда уровень последних повышается, они подавляют выработку ТТГ и наоборот. Поэтому при различных дисфункциях организма эти три вещества нужно проверять вместе.

При сбоях в работе гипофиза уровень ТТГ может снижаться или увеличиваться. В первом случае у больного возникает гипертиреоз (синдром гиперфункции щитовидной железы), а во втором — гипотиреоз (дефицит гормонов щитовидной железы). Причинами нарушения могут быть патологии гипоталамуса или щитовидной железы. Единицей измерения ТТГ является международная единица на миллилитр.

Норма содержания тиреотропного гормона в крови женщин, мужчин и детей

Норма зависит от возрастной группы человека, а также от других факторов. Наиболее высокая концентрация этого вещества наблюдается у детей до 2,5 месяцев — 0,6–10 мкМЕ/мл. К 5 годам его уровень снижается до 0,4–6 мкМЕ/мл, а у подростков в возрасте 5–14 лет показатели составляют 0,4–5 мкМЕ/мл. Норма для взрослых — 0,4–4,0 мкМЕ/мл.

Тиреотропный гормон при беременности изменяется в соответствии со сроком. Так, в первом триместре из-за активной перестройкой женского организма он несколько снижается вследствие гиперстимуляции щитовидной железы. Дополнительный тироксин необходим для нормального формирования органов и тканей плода. Поэтому до 12-й недели беременности содержание ТТГ в крови матери составляет 0,2–2,0 мкМЕ/мл. Затем содержание ТТГ приближается к стандартным показателям, а в третьем триместре даже может несколько повыситься.

Секреция этого вещества способна изменяться в течение суток. Так, в 2–4 часа ночи она является максимальной. Высокие показатели также отмечаются в 6–8 часов утра. ТТГ снижается до минимума в 17–18 часов вечера. Нормальный ритм его секреции нарушается у лиц, которые бодрствуют ночью. Некоторое увеличение его содержания может наблюдаться у людей старшего возраста.

Анализ крови на тиреотропный гормон крайне важен для определения состояния щитовидной железы, контроля результативности проводимого лечения и диагностики женского бесплодия. Также исследование может быть назначено при:

  • увеличении размеров щитовидной железы;
  • симптомах гипертиреоза: тревожности, сердцебиении, бессоннице, слабости, снижении остроты зрения, светобоязни, диарее, отеках вокруг глаз;
  • признаках гипотиреоза: запорах, сухости кожи и выпадении волос, отеках, ожирении, непереносимости холода, нарушении менструального цикла.

Исследование крови может быть назначено эндокринологом, гинекологом, невропатологом, терапевтом, педиатром или хирургом.



Следует знать!




Поскольку уровень ТТГ изменяется в течение дня, контрольные анализы крови желательно сдавать приблизительно в одно и то же время.

Тиреотропный гормон повышен: что это значит?

Такое явление можно наблюдать, если снижается функция щитовидной железы. Часто подобное повышение отмечается на бессимптомных этапах заболевания, когда Т3 и Т4 еще не превышают норму. Повышение ТТГ сопровождается слабостью, снижением концентрации внимания, замедлением мыслительных процессов, раздражительностью, нарушениями сна, бледностью, отеками, снижением температуры тела, запорами, тошнотой, а также развитием ожирения, которое плохо поддается коррекции.

Увеличение его концентрации отмечается при следующих патологических состояниях:

  • гипотиреоз различных типов;
  • первичная надпочечниковая недостаточность на стадии декомпенсации;
  • тиреотропинома;
  • невосприимчивость организма к тиреоидным гормонам;
  • опухоли гипофиза или легких;
  • тиреоидит Хашимото;
  • психические нарушения;
  • синдром нерегулируемой выработки ТТГ;
  • гестоз;
  • состояние после удаления желчного пузыря;
  • гемодиализ;
  • воздействие свинца и некоторых медицинских препаратов: противосудорожных средств, нейролептиков, кальцитонина, йодидов, преднизолона и др.

Высокий тиреотропный гормон может также наблюдаться после интенсивных физических нагрузок. С целью снижения содержания данного вещества в крови врач может назначить пациенту препараты синтетического тироксина (Т4). Необходимый эффект зачастую достигается уже через неделю после начала терапии. По завершении лечения больной должен пройти осмотр у эндокринолога, ультразвуковое исследование щитовидной железы и исследование тиреоидной панели. Затем осмотры необходимо повторять раз в год.



Обратите внимание!




Лечение любой патологии, связанной с эндокринной системой, необходимо проводить под строгим контролем врача. Самолечение чревато серьезными гормональными сбоями.

Пониженный уровень тиреотропного гормона в крови

Тиреотропный гормон понижен при токсическом зобе, тиреотоксикозе, Т3-токсикозе, гипертиреозе беременных, травмах гипофиза, воспалении или злокачественной опухоли щитовидной железы, психологическом стрессе, голодании или передозировке гормональными препаратами. Уменьшению концентрации ТТГ способствует прием стероидов, тироксина, средств лечения гиперпролактинемии и ряда других медицинских препаратов.

При снижении содержания этого вещества в крови, у больного появляются головные боли, могут повышаться давление крови и температура тела, учащается сердцебиение, усиливается аппетит, может появиться дрожь в теле, часто возникает расстройство в работе пищеварительной системы.

Уровень тиреотропного гормона считается заниженным, если его показатель составляет 0,1 мМЕ/л и меньше. В подобных случаях необходимо проверить работу сердечно-сосудистой системы и уровень Т3 и Т4. Если причиной дисбаланса стал узловой зоб, то больному назначают радиойодтерапию, а в наиболее серьезных случаях — операцию. Пациентам с болезнью Грейвса показан прием В-блокаторов, уменьшающих симптоматику заболевания. В остальных случаях необходимо проводить лечение основной болезни, вызвавшей гормональный сбой.

Анализ на тиреотропный гормон позволяет выявить на ранних стадиях заболевания эндокринной системы, а также патологии других органов. Это вещество является крайне важным для энергетического обмена в организме. Для определения его концентрации больному необходимо сдать венозную кровь натощак (воздержание от пищи должно составлять 8–14 часов). За двое суток до исследования следует отказать от приема стероидных и тиреоидных препаратов. В течение суток перед посещением клиники нужно избегать эмоциональных и физических нагрузок. За три часа до тестирования нельзя курить.



Следует помнить




Текущий уровень ТТГ отражает ситуацию за последние 3–6 недель. Соответственно контрольное измерение его содержания рекомендуется проводить не ранее, чем через 8–10 недель после начала терапии или изменения дозировки применяемых препаратов.

Лечение гипотиреоза, запись на прием в Нижнем Новгороде

Выраженность симптомов гипотиреоза зависит от степени дефицита гормонов и его выраженности. Важно также наличие других заболеваний (сердца, почек, гинекологических), на симптомы которых похожи проявления гипотиреоза.

Субклинический гипотиреоз: состояние, требующее повышенного внимания

style=»color: #00b3fe;»>

Субклинический гипотиреоз – это состояние, при котором определяется повышенный уровень ТТГ (тиреотропного гормона) при нормальном уровне гормонов щитовидной железы. Ярких клинических симптомов субклиническая форма не имеет, но это потенциально опасное состояние. При субклиническом гипотиреозе могут быть нарушения в психоэмоциональной сфере и изменения в лабораторных анализах (повышенный холестерин, повышение липопротеидов низкой плотности в липидограмме).

Диагностика гипотиреоза: к какому врачу обратиться?

style=»color: #00b3fe;»>

Диагностикой и лечением заболеваний щитовидной железы занимается врач-эндокринолог. При развитии вторичных и третичных форм к диагностике и лечению гипотиреоза подключаются другие специалисты – невролог, нейрохирург.

В первую очередь необходимо лабораторно подтвердить гормональный дефицит тироксина. Следующим шагом в диагностике является поиск первопричины низкого уровня гормонов щитовидной железы и установление формы (первичной или вторичной).

Лабораторные анализы включают определение уровня ТТГ (тиреотропного гормона) и тиреоидных гормонов (тироксин – Т4) в сыворотке крови. При первичной форме уровень Т4 понижен, а ТТГ – повышен. При вторичном гипотиреозе отмечается снижение и тиреотропного гормона тоже.

Инструментальная диагностика включает УЗИ (ультразвуковое исследование) щитовидной железы и МРТ (магнитно – резонансную томографию) головного мозга. УЗИ щитовидной железы позволяет выявить возможные причинные поражения органа. Магнитно-резонансная томография головного мозга проводится при подозрении на вторичный, центральный характер гипотиреоза. Исследование помогает обнаружить и визуализировать объемные образования, очаги кровоизлияния и другие причины поражения гипоталамо-гипофизарной системы, которые могут привести к развитию вторичной формы гипотиреоза.

Лечение гипотиреоза

style=»color: #00b3fe;»>

Тактика зависит от формы, длительности течения гипотиреоза и выраженности гормонального дефицита. Чаще всего проводится заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Дозировку и продолжительность курса определяет врач-эндокринолог. Когда речь идет о вторичных и третичных (центральных) формах лечение требует участия неврологов и нейрохирургов.

Лечение гипотиреоза в Нижнем Новгороде

style=»color: #00b3fe;»>

Диагностика и лечение гипотиреоза в Нижнем Новгороде проводится в МЦ ТОНУС ЛАЙФ.
В нашем центре Вы можете получить консультацию опытного эндокринолога, исследовать уровень гормонов щитовидной железы, пройти полную инструментальную диагностику.

ТТГ норма у женщин и мужчин, анализ на высокий и низкий ТТГ

 

РЕФЕРЕНТНЫЕ ПРЕДЕЛЫ ТТГ И ТИРЕОИДНЫХ

ГОРМОНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И СРОКА

БЕРЕМЕННОСТИ (95% ДОВЕРИТЕЛЬНЫЙ ИНТЕРВАЛ)

 






   Возраст

       ТТГ


 (мкМЕ/мл)

 Т4 общий


 (нмоль/л)

Т4 свободн.


  (пмоль/л)

 Т3 общий


  (нмоль/л)

Т3 свободн.


  (пмоль/л)

Новорожденные  

  11,6 – 35,9

  105 — 290

    21 — 49

  0,84 – 3,63

 

Дети в возрасте:


      2 суток


      3 суток


      1 неделя


      2 недели


      3 недели


      1 месяц


      6 месяцев


      1 год


      5 лет


      10 лет


      15 лет

 


   8,3 – 19,8


   1,0 – 10,9


   1,2 – 5,8


 


  


 


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4


   0,7 – 6,4

 


    83 – 303


    110 – 285


     93 – 247


     88 – 225


     94 – 259


    112 – 243


    103 – 210


     92 – 189


     89 – 173


     71 – 145


     64 — 149

 


    21 – 38


    19 – 37


    18 – 35


    18 – 35


    17 – 33


    16 – 33


    15 – 29


    14 – 23


    13 – 23


    12 – 22


    12 — 23

 


  1,95 – 3,63


  0,81 – 3,39


  0,65 – 1,90


  0,59 – 1,84


  0,77 – 2,15


  1,10 – 3,10


  1,43 – 3,17


  1,75 – 3,50


  1,80 – 3,10


  1,70 – 3,10


  1,50 – 2,80

 

Взрослые:


    до 60 лет


    старше 60 лет

 


   0,3 – 4,0


   0,5 – 7,8

 


    50 – 150


    65 — 135

 


    10 – 25


    10 — 18

 


    1,0 — 3,0


  0,62 – 2,79

 


   3,0 – 7,0

Беременные:


    1 триместр


    2 триместр


    3 триместр

 


   0,3 – 4,5


   0,5 – 4,6


   0,8 – 5,2

 


  


 


    79 — 227

 


     9 – 26


     6 – 21


     6 — 21

 


 


 


  1,79 – 3,80

 


   3,2 – 5,9


   3,0 — 5,2


   3,0 – 5,2

 

ПРИМЕЧАНИЕ: Коэффициент пересчета ТТГ: 1 мкМЕ/мл = 1 мЕ/л.

Нормы могут изменяться при использовании различных стандартных коммерческих наборов.

 

                    КАК ПРАВИЛЬНО ПОДГОТОВИТЬСЯ К               ИССЛЕДОВАНИЮ ФУНКИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КЛИНИКО – ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ

 

1) Исследование производится утром натощак – между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 – 12 часов. Вечером предшествующего дня рекомендуется необильный ужин. Желательно за 1 – 2 дня до обследования исключить из рациона жирное, жареное и алкоголь. Если накануне состоялось застолье или было посещение бани или сауны – необходимо перенести лабораторное исследование на 1-2 дня. За 1 час до взятия крови необходимо воздержаться от курения.

2) Не следует сдавать кровь после рентгенологических исследований, физиотерапевтических процедур.

3) Необходимо исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Перед процедурой следует отдохнуть 10 – 15 минут и успокоиться.

4) Необходимо помнить, что результат исследования может быть искажен действием принимаемых лекарственных препаратов или продуктами их метаболизма. Назначение и отмена любого лекарственного препарата сопровождается изменением лабораторных показателей. Поэтому перед сдачей анализа следует проконсультироваться у врача о возможности ограничения приема лекарственных препаратов для подготовки к исследованию. Рекомендуется отказаться от приема лекарственных препаратов перед сдачей крови на исследование, то есть забор крови производится до приема лекарственных препаратов.

5) Учитывая суточные ритмы изменения показателей крови повторные исследования целесообразно проводить в одно и то же время.

6) В разных лабораториях могут применяться разные методы исследования и единицы измерения. Чтобы оценка результатов обследования была корректной и была приемлемость результатов, желательно проводить исследования в одной и той же лаборатории, в одно и то же время.

Исследование на тиреоидные гормоны. За 2 – 3 дня до проведения исследования исключается прием йодсодержащих препаратов, за 1 месяц – тиреоидных гормонов (чтобы получить истинные базальные уровни), если нет специальных указаний врача- эндокринолога. Однако, если целью исследования является контроль за дозой препаратов тиреоидных гормонов, забор крови производится на фоне приема обычной дозы. Следует иметь ввиду, что прием  левотироксина вызывает транзиторное значимо повышенное содержание общего и свободного тироксина в крови примерно в течение 9 часов (на 15 – 20 %).

  

Исследование на тиреоглобулин целесообразно проводить спустя как минимум 6 недель после тиреоэктомии, либо  проведенного лечения. Если назначены такие диагностические процедуры, как биопсия или сканирование ЩЖ, то исследование уровня ТГ в крови нужно строго проводить до процедур. Поскольку больные после радикального лечения дифференцированного рака ЩЖ получают высокие дозы тиреоидных гормонов (для подавления секреции ТТГ), на фоне которого также снижается уровень ТГ, его концентрацию следует определять через 2 – 3 недели после отмены супрессивной терапии тиреоидными гормонами.

 

     ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ТТГ, ТИРЕОТРОПИН)

ТТГ – опорный критерий лабораторной оценки функции ЩЖ. Именно с него следует начинать диагностику  при подозрении на отклонения в гормональной активности ЩЖ. ТТГ – гликопротеидный гормон, который вырабатывается в передней доле гипофиза и стимулирующий синтез и йодирование тиреоглобулина, образование и секрецию тиреоидных гормонов. Гипофизарная секреция ТТГ  очень чувствительна к изменениям  концентрации Т3 и Т4 в сыворотке крови. Снижение или повышение этой концентрации  на 15-20 % приводит к реципроктным сдвигам в секреции ТТГ (принцип обратной связи).

Существование зависимости образования и секреции ТТГ от действия лекарственных препаратов, суточного ритма изменения уровня ТТГ, состояния стресса и наличия у пациента соматических заболеваний должно учитываться при интерпретации результатов исследования.

Период биологической полужизни ТТГ – 15 — 20 минут.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ТТГ: диагностика нарушений функции ЩЖ, различные виды гипотиреоза, гипертиреоз, задержка умственного и полового развития у детей, сердечные аритмии, миопатия, депрессия, алопеция, бесплодие, аменорея, гиперпролактинемия, импотенция и снижение либидо.

-наблюдение за состоянием пациентов на фоне заместительной гормональной терапии: секреция ТТГ подавляется  во время стандартной терапии или в течение послеоперационной заместительной терапии. 

Нормальные или повышенные уровни ТТГ свидетельствуют о неадекватной дозе препарата, неверно проводимой гормональной терапии или наличии антител к антигенам ЩЖ. В ходе заместительной терапии при гипотиреозе оптимальный уровень ТТГ находиться в пределах нижних значений референтных величин. В ходе заместительной терапии кровь на исследование ТТГ необходимо забирать через 24 часа после последнего приема лекарственного препарата.

·скрининг врожденного гипотиреоза: На 5-е сутки жизни ребенка проводят определение уровня ТТГ в сыворотке крови или пятне крови на фильтровальной бумаге. Если уровень ТТГ превышает 20 мМЕ/л, необходимо провести повторный анализ нового образца крови. При концентрации ТТГ в диапазоне от 50 до 100 мМЕ/л существует высокая вероятность наличия заболевания. Концентрации выше 100 мМЕ/л являются типичным для врожденного гипотиреоза.

 

    ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ ТТГ В КРОВИ

У здоровых новорожденных при рождении отмечается резкий подъем уровня ТТГ в крови, снижающийся до базального уровня  к концу первой недели жизни.

 У женщин концентрация ТТГ в крови выше, чем у мужчин примерно на 20 %. С возрастом  концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время. У пожилых людей часто наблюдаются пониженные уровни ТТГ и в этих случаях необходимо принимать во внимание низкую чувствительность к стимуляции.

Концентрация ТТГ увеличивается во время беременности (оральные контрацептивы и менструальный цикл не влияют на динамику гормона)

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ в крови достигает к 24 – 4 часам ночи, в утренние часы наибольший уровень в крови определяется  в 6 – 8 часов. Минимальные значения ТТГ  определяются в 15 – 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции ТТГ секреции нарушается при бодрствовании ночью. На уровне ТТГ не сказывается интервал после приема левотироксина. Рекомендуется повторное проведение анализа, если полученные результаты не соответствуют клинической картине и параметрам других исследований.

У женщин среднего возраста и старых мужчин максимальный пик ТТГ в сыворотке крови приходиться на декабрь.

При климаксе может наблюдаться повышение содержания ТТГ при интактной ЩЖ.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТТГ В КРОВИ



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ТТГ

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ТТГ

Гемодиализ.


Гестоз (преэклампсия).


Контакт со свинцом.


Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.


Подострый тиреоидит (фаза выздоровления).


После тяжелых физических нагрузок.                                                                                                                        Избыточная секреция ТТГ при аденомах гипофиза (тиротропинома): тиреотоксикоз центрального генеза.


Прекращение курения.


Секреция ТТГ аденомами гипофиза не всегда является автономной, а подвержена частичной регуляции по типу обратной связи. При назначении таким больным тиреостатических препаратов (метилтиоурацил, мерказолил и другие) и снижения у них под влиянием лечения уровня тиреоидных гормонов в крови наблюдается дальнейшее повышение содержания ТТГ в сыворотке крови.                                                                       Первичный  гипотиреоз.


Синдром нерегулируемой секреции ТТГ.


Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.


Тиреоидит Хашимото с клиническим и субклиническим гипотиреозом.


Тяжелые соматические и психические заболевания.


Упражнения на велоэргометре.


Холецистэктомия. 


Эктопическая секреция ТТГ (опухоли легкого, молочной железы).


Секрецию ТТГ стимулируют низкая температура и пониженное АД.

Акромегалия.


Вторичная аменорея.


Гипертиреоз беременных и послеродовой некроз гипофиза.


Гипофизарным нанизмом.


Голодание.


Диффузный и узловой токсический зоб.


Замедленное половое развитие.


Курение.  


Неврогенная анорексия.


Общие заболевания в пожилом возрасте.


Психологический стресс.


Синдром Клайнфельтера.


Синдром Кушинга.


Субклинический тиротоксикоз.


Т3-токсикоз.


Тепловой стресс.


Травма гипофиза.


Транзиторный тиротоксикоз при аутоиммунном тиреоидите.


ТТГ-независимый тиротоксикоз.


Угнетающее действие СТГ на синтез и высвобождение ТТГ.


Хроническая почечная недостаточность.


Цирроз печени.


Экзогенная терапия гормонами ЩЖ.


Эндогенные депрессии.


Эндокринная  офтальмопатия.


 

 

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТТГ

·         У пролеченных гипертиреоидных  больных ТТГ может оставаться низким в течение 4-6 недель после достижения эутиреоидного состояния.

·         У беременных и женщин, принимающих контрацептивы, нормальный уровень ТТТ и повышенные уровни Т3 и Т4 имеют место при эутиреозе.

·         Отсутствие первичного заболевания ЩЖ можно констатировать у любого пациента, имеющего нормальный ТТГ и Т4 в сочетании с изолированным отклонением (в любую сторону) Т3.

·         У тяжелых больных при нормальной концентрации Т4 и Т3 продукция ТТГ может нарушаться.

·         Секреция ТТГ подавляется при лечении с применением тироксина и в постоперационной заместительной терапии. Нормальные или повышенные уровни ТТГ в этих случаях свидетельствуют о малой дозе препарата, периферической резистентности к тиреоидным гормонам или наличии антител к гормонам ЩЖ.

·       В ходе заместительной терапии при гипотиреозе оптимальный уровень ТТГ должен находиться ниже значений референтных величин.

 

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО ДИАГНОЗА СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА










               Основные состояния, сопровождающиеся подъемом уровня ТТГ

*  Вторичный и третичный гипотиреоз сопровождается в 25% случаев небольшим повышением уровня ТТГ со сниженной биологической активностью при значительном снижении Т4 .

* При синдроме резистентности к тиреоидным гормонам выявляется незначительное увеличение уровня ТТГ при повышенном содержании тиреоидных гормонов в крови.

* Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность иногда сопровождается повышением уровня ТТГ, который нормализуется при назначении глюкокортикостероидов.

* При ТТГ- продуцирующей аденоме гипофиза определяется повышенный уровень ТТГ и тиреоидных гормонов.

* Хроническая почечная недостаточность может сопровождаться повышением ТТГ как из-за задержки выведения йода (истинный гипотиреоз), так из-за применения препаратов, повышающих уровень ТТГ в крови и накопления метаболитов.

* При обострении психических заболеваний у каждого четвертого пациента может быть транзиторное повышение уровня ТТГ, связанное с активацией гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы.

* Влияние антидофаминовых препаратов (метоклопрамида и сульпирида), амиодарона.

* Синдром нетиреоидных заболеваний.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ТТГ В КРОВИ

 



ЗАВЫШЕНИЕ    РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ   РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (ЭУТИРЕОИДНЫЕ И ГИПОТИРЕОИДНЫЕ БОЛЬНЫЕ)


БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (АТЕНОЛОЛ, МЕТОПРОЛОЛ, ПРОПРАНОЛОЛ)


ГАЛОПЕРИДОЛ


ЙОДИДЫ 


КАЛЬЦИТОНИН (МИАКАЛЬЦИК)


КЛОМИФЕН


ЛИТИЙ


ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР)


МЕТИМИЗОЛ (МЕРКАЗОЛИЛ)


МОРФИЙ


НЕЙРОЛЕПТИКИ (ФЕНОТИАЗИНЫ, АМИНОГЛЮТЕТИМИД)


ПАРЛОДЕЛ (БРОМКРИПТИН)


ПРЕДНИЗОН


ПРОТИВОРВОТНЫЕ  СРЕДСТВА (МОТИЛИУМ, МЕТОКЛОПРАМИД, ДОМПЕРИДОН)


ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ  ПРЕПАРАТЫ (БЕНЗЕРАЗИД, ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА)


РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ  СРЕДСТВА


РИФАМПИЦИН


СУЛЬФАТ  ЖЕЛЕЗА (ГЕМОФЕР, ФЕРРОГРАДУМЕНТ)


СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ)

ФУРОСЕМИД (ЛАЗИКС)


ФЛУНАРИЗИН


ХЛОРПРОМАЗИН (АМИНАЗИН)


ЭРИТРОЗИН


 

АМИОДАРОН       (ГИПЕРТИРЕОИДНЫЕ БОЛЬНЫЕ)          


АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ


АНТАГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ


АСПИРИН


БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ (ДОБУТАМИН, ДОПЕКСАМИН)


ВЕРАПАМИЛ (ИЗОПТИН, ФИНОПТИН)


ГЕПАРИН


ДИНАЗОЛ


ДОПАМИН


ИНТЕРФЕРОН-2


КАРБАМАЗЕПИН (ФИНЛЕПСИН, ТЕГРЕТОЛ)


КАРБОНАТ ЛИТИЯ (СЕДАЛИТ)


КЛОФИБРАТ (МИСКЛЕРОН)


КОРТИЗОЛ (УГНЕТАЕТ СЕКРЕЦИЮ ТТГ)


КОРТИКОСТЕРОИДЫ


ЛЕВОДОПА (ДОПАКИН, НАКОМ, МАДОПАР)


ЛЕВОТИРОКСИН (ЭУТИРОКС)


МЕТЭРГОЛИН


НИФЕДИПИН (АДАЛАТ, КОРДИПИН, КОРИНФАР)


ОКТРЕОТИД (САНДОСТАТИН)


ПИРИДОКСИН (ВИТАМИН В6)


СОМАТОСТАТИН


СРЕДСТВА  ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ  ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ (ПЕРИБЕДИЛ,

БРОМКРИПТИН, МЕТЕРГОЛИН)


ТРИЙОДТИРОНИН


ФЕНТОЛАМИН


ЦИМЕТИДИН (ГИСТОДИЛ)


ЦИПРОГЕПТАДИН (ПЕРИТОЛ)


ЦИТОСТАТИК

 

ТИРОКСИН  ( Т4 )

Тироксин – тиреоидный гормон, биосинтез которого происходит в фолликулярных клетках ЩЖ  под контролем ТТГ. Основная фракция органического йода в крови находится в форме Т4. Около 70 % Т4  связано с тироксинсвязывающим глобулином      (ТС), 20 % — с тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) и 10 % — с альбумином. Только 0,02 – 0,05 % Т4 циркулирует в крови в несвязанном  с белками состоянии — свободная фракция Т4. Концентрация Т4 в сыворотке зависит не только от скорости секреции, но и от изменения связывающей способности белков. Свободный Т4 составляет 0,02 – 0,04 % общего тироксина.

Период биологической полужизни Т4 – 6 суток.

 

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ Т4 В  КРОВИ

У здоровых новорожденных концентрация свободного и общего Т4 выше, чем у взрослых.

Уровень гормона у мужчин и женщин остается относительно постоянным в течение всей жизни, снижаясь только после 40 лет.

Во время беременности  концентрация тироксина нарастает, достигая максимальных величин в 3 триместре.

В течение дня максимальная концентрация тироксина определяется с 8 до 12 часов, минимальная – с 23 до 3 часов. В течение года максимальные величины Т4 наблюдаются в период между сентябрем и февралем, минимальные в летнее время.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ Т4 В КРОВИ

Гемолиз, многократное оттаивание и замораживание сыворотки могут привести к снижению результатов Т4. Высокие концентрации билирубина в сыворотке способствуют завышению результатов. Наличие консерванта ЭДТА дает ложнозавышенные результаты для свободного Т4. Голодание, плохое питание с низким содержанием белка, контакт со свинцом, тяжелые мышечные упражнения и тренировки, чрезмерное физическое усилие, различные виды стрессов, потери веса у женщин при ожирении, хирургические операции, гемодиализ могут способствовать снижению показателей общего и свободного Т4. Гиперемия, ожирение, прерывание приема героина (вследствие увеличения транспортных белков) вызывают увеличение Т4, героин снижает свободный Т4 в сыворотке крови. Курение вызывает как снижение, так и завышение результатов исследования на тироксин. Наложение жгута при взятии крови с работой и без «работы рукой» вызывает увеличение общего и свободного Т4.

Уровни Т4 в крови из пупочной вены ниже у недоношенных  младенцев по сравнению с доношенными и положительно коррелируют с весом при рождении доношенных детей. Высокие величины Т4 у новорожденных вызваны повышенным ТСГ, свободный Т4 близок к уровню у взрослых. Величины резко повышаются в первые часы после рождения и постепенно снижаются к 5 годам. У мужчин происходит снижение в период полового созревания, у женщин этого не наблюдается.

Концентрация свободного Т4, как правило, остается в пределах нормы при тяжелых заболеваниях, не связанных со ЩЖ (концентрация общего Т4 может быть пониженной).

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ОБЩЕГО Т4

ВИЧ – инфекция. Острый гепатит (4 недели) и подострый гепатит.


Гипертиреоидизм, состояния с повышением ТСГ (беременность, генетическое повышение, острая перемежающая порфирия, первичный билиарный цирроз).


Гиперэстрогения (повышение содержания общего Т4 за счет увеличения ТСГ, при этом уровень свободного Т4 остается нормальным).


Диффузный токсический зоб.


Ожирение.


Острые психические расстройства.


Острый тиреоидит (отдельные случаи).


Послеродовая дисфункция ЩЖ.


Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.


Тиреотропинома.


Токсическая аденома.


Тиреоидиты.


ТТГ – независимый тиреотоксикоз.


Хориокарцинома

Вторичный гипотиреоз (синдром Шихана, воспалительные процессы в области гипофиза).


Гипотиреоидизм, состояния со снижением ТСГ (нефротический синдром, хронические заболевания печени, потеря белка через ЖКТ, нарушения питания, генетическое снижение ТСГ).


Пангипопитуитаризм.


Первичный гипотиреоз (врожденный и приобретенный: эндемический зоб, АИТ, неопластические процессы в ЩЖ).


Третичный гипотиреоз (черепно-мозговые травмы, воспалительные процессы в области гипоталамуса).


 

 

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Т4

·         изолированное повышение общего Т4 на фоне нормальных значений ТТГ и Т3 может быть редкой находкой. Это, по-видимому, пациент с нормальной тиреоидной функцией, но врожденной избыточной печеночной продукцией белков-переносчиков тиреоидных гормонов.

·         при «изолированном» Т3-гипертиреозе уровень свободного и общего Т4 – в пределах нормы.

·         на начальной стадии гипотиреоза уровень свободного Т3 понижается раньше, чем общий Т4. Диагноз подтверждается в случае повышения ТТГ или чрезмерного ответа на ТРГ-стимуляцию.

·         нормальный уровень Т4 не является гарантией нормальной тиреоидной функции. Т4 в пределах нормы может быть при эндемическом зобе, супрессивной или заместительной терапии, при скрытой форме гипертиреоза или скрытой форме гипотиреоза.

·         при гипотиреозе тироксин способствует нормализации ТТГ и Т4.Повышенные концентрации общего и свободного Т4 и концентрация ТТГ в районе нижнего предела нормы наблюдается при подборе адекватной заместительной терапии.

·         во время тиреостатической терапии уровень Т4 в районе верхнего предела нормы свидетельствует об адекватном выборе поддерживающей дозы.

·         повышенный уровень свободного Т4 не всегда свидетельствует о нарушении функции ЩЖ. Это может быть следствием приема некоторых лекарственных препаратов или тяжелых общих заболеваний.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО Т4 В КРОВИ



        ЗАВЫШЕНИЕ  РЕЗУЛЬТАТА

       ЗАНИЖЕНИЕ  РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ)


АМФЕТАМИНЫ


ГЕРОИН


ДЕКСТРО-ТИРОКСИН


ДИНОПРОСТ ТРОМЕТАИН


ИНСУЛИН


ЛЕВАТЕРЕНОЛ


ЛЕВОДОПА (ДОПАКИН, НАКОМ, МАДОПАР, СИНЕМЕТ)


ОПИАТЫ (МЕТАДОН)


ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩЖ ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ


ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)


ПРОСТАГЛАНДИН


РЕНГЕНОКОНТРАСТНЫЕ ЙОДСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ (ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА, ИПОДАТ, ТИРОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА)


ТАМОКСИФЕН


ТИРЕОЛИБЕРИН


ТИРЕОТРОПИН


ФЕНОТИАЗИН


ФЛУОРОУРАЦИЛ (ФТОРФЕНАЗИН)


ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ В-ВА


ЭСТРОГЕНЫ СИНТЕТИЧЕСКИЕ (МЕСТРАНОЛ, СТИЛЬБЕСТРОЛ)


 ЭФИР (ПРИ ГЛУБОКОМ НАРКОЗЕ)

АМИНОГЛЮТЕМИД (СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)


АМИОДАРОН (КОРДАРОН)


АНДРОГЕНЫ (СТАНОЗОЛОЛ, НАНДРОНОЛОЛ), ТЕСТОСТЕРОНОН


АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА, ФЕНИТОИН, ФЕНОБАРБИТАЛ, КАРБАМАЗЕПИН)


АСПАРАГИНАЗА


АСПИРИН


АТЕНОЛОЛ


БАРБИТУРАТЫ


ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ЛОВАСТАТИН, КЛОФИБРАТ, ХОЛЕСТИРАМИН)


ДАНАЗОЛ


ДИАЗЕПАМ (ВАЛИУМ, РЕЛАНИУМ, СИБАЗОН)


ИЗОТРЕТИОНИН (РОАККУТАН)


КОРТИЗОЛ


КОРТИКОСТЕРОИДЫ (КОРТИЗОН, ДЕКСАМЕТАЗОН)


КОРТИКОТРОПИН


ЛИТИЙ


МЕТАМИЗОЛ (АНАЛЬГИН)


НПВС (ДИКЛОФЕНАК, ФЕНИЛБУТАЗОН)


ОКСИФЕНБУТАЗОН (ТАНДЕРИЛ)


ПЕНИЦИЛЛИН


ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (ГЛИБЕНКЛАМИД, ДИАБЕТОН, ТОЛБУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД)


ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ИНТРАКОНАЗОЛ, КЕТОКОНАЗОЛ)


 ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА (АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА, ЭТИОНАМИД)


 РЕЗЕРПИН


 РИФАМПИН


 СОМАТОТРОПИН


 СУЛЬФАНИЛАМИДЫ  (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)


 ТРИЙОДТИРОНИН


 ФУРОСЕМИД (ПРИЕМ В БОЛЬШИХ ДОЗАХ)


 ЦИТОСТАТИКИ

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО Т4



ЗАВЫШЕНИЕ   РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 АМИОДАРОН


АСПИРИН


ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА


ГЕПАРИН


ДАНАЗОЛ


ДИФЛЮНИСАЛ


ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА


ЛЕВОТИРОКСИН


МЕКЛОФЕНАМИНОВАЯ КИСЛОТА


ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ


ПРОПРАНОЛОЛ


РАДИОГРАФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ   

АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ (ФЕНИТОИН, КАРБАМАЗЕПИН) – ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ И БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ЭПИЛЕПСИЕЙ


МЕТАДОН

РИФАМПИН

ГЕПАРИН

ГЕРОИН

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

КЛОФИБРАТ

ПРЕПАРАТЫ ЛИТЯ

ОКТРЕОТИД

ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

ПЕРЕДОЗИРОВКА ТИРЕОСТАТИКОВ

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СВОБОДНОГО Т4

Гипертиреоидизм.


Гипотиреодизм, леченный тироксином.


Заболевания, связанные с повышением свободных жирных кислот.


 Послеродовая дисфункция ЩЖ.


Синдром резистентности к тиреоидным гормонам.


Состояния, при которых снижается уровень или связывающая способность ТСГ.


Тиреоидиты.


Тиреотоксическая аденома.


Токсический зоб.


ТТГ-независимый тиреотоксикоз.


Хронические заболевания печени.


 

Вторичный гипотиреоз (синдром Шихана, воспалительные заболевания в области гипофиза, тиреотропинома).


Диета с низким содержанием белка и значительная недостача йода.


Колебания уровней свободного Т4 могут наблюдаться у эутиреоидных пациентов при острых или хронических нетиреоидных болезнях


Контакт со свинцом.


Первичный гипотиреоз, не леченный тироксином (врожденный и приобретенный: эндемический зоб, АИТ, новообразования в ЩЖ, обширная резекция ЩЖ).


Поздняя беременность.


Резкое снижение массы тела у женщин с ожирением.


Третичный гипотиреоз (ЧМТ, воспалительные процессы в области гипоталамуса).


Хирургические вмешательства.

 

ТРИЙОДТИРОНИН ( Т3 )

Трийодтиронин – тиреоидный гормон, на 58% состоящий из йода. Часть сывороточного Т3 образуется путем ферментативного дейодирования Т4 в периферических тканях, и только небольшое количество образуется прямым синтезом в ЩЖ..  Менее, чем 0,5 % Т3, циркулирующего в сыворотке, находится в свободной форме и биологически активна. Оставшийся Т3 находится в обратимой связи с сывороточными белками: ТСГ, ТСПА и альбумином. Афинность Т3 к сывороточным белкам в 10 раз ниже, чем Т4. В связи с этим уровень свободного Т3 не имеет такого большого диагностического значения, как уровень свободного Т4. По меньшей мере 80 % циркулирующего Т3 получено в результате монодейодизации Т4в периферических тканях. Т3 в 4 – 5 раз более активен в биологических системах, чем Т4. Хотя минимальные сывороточные концентрации Т3 в 100 раз ниже, чем концентрация Т4, большинство иммуноанализов имеют незначительную перекрестную реактивность с Т4. Так как уровни Т3 быстро меняются под влиянием стресса или других нетиреоидных факторов, измерение Т3 не является лучшим общим тестом определения тиреоидного статуса. Свободный Т3 составляет около 0,2 – 0,5 % общего Т3.

Период биологической полужизни Т3 составляет  — 24 часа.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ Т3

·              дифференциальная диагностика заболеваний ЩЖ,

·              контрольное исследование при изолированном Т3-токсикозе,

·              начальная стадия гиперфункции ЩЖ, в частности автономных клеток,

·              острый гипертиреоз после подавляющей терапии тироксином,

·              рецидив гипертиреоза.

·        для исключения передозировки лекарственных препаратов необходимо проводить контроль уровня Т3, который должен находиться в пределах нормы.

 

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ Т3 В КРОВИ

Концентрация Т3 в сыворотке крови новорожденных составляет 1/3 от его уровня, наблюдаемого у взрослых, но уже в течение 1 – 2 суток увеличивается до концентрации, выявляемой у взрослых. В раннем детском возрасте концентрация Т3 несколько уменьшается, а в подростковом возрасте (к 11 – 15 годам) вновь достигает уровня взрослого человека. После 65 лет наблюдается более значительное снижение уровня Т3  по сравнению с Т4. У женщин отмечаются более низкие концентрации Т3 , чем у мужчин, в среднем на 5 – 10 %.

Во время беременности (особенно в 3 триместре) концентрация Т3 в крови возрастает в 1,5 раза. После родов уровень гормона нормализуется в течение 1 недели.

Для показателей Т3 характерны сезонные колебания: максимальный уровень приходится на период с сентября по февраль, минимальный – на летний период.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ Т3 В КРОВИ



ПОВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

СНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 Большая высота над уровнем моря. 


 Героинмания.


 Нарастание веса тела.


 Прерывание приема героина.


 При дефиците йода происходит компенсаторное повышение уровней общего и свободного Т3.


 При наложении жгута с целью взятия крови на 3 мин. без «работы рукой» возможно увеличение Т3 примерно на 10 %.


 Физические упражнения.

Гемодиализ.


 Гипертермия.


 Голодание.


 Недоношенные новорожденные.


 Низкокалорийная диета.


 Острые заболевания.


 Плазмоферез.


 Плохое питание с низким содержанием   белков.


 После абортов.


 Потеря веса.


 Тяжелые соматические заболевания.


 Тяжелые физические нагрузки у женщин.


 Электроконвульсивная терапия.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ ОБЩЕГО Т3



ПОВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

СНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

 Гипертиреоз.


 Йоддефицитный зоб.


 Леченный гипертиреоидизм.


 Начальная нетиреоидная  недостаточность.


 Состояния с повышенным ТСГ.


Т3-тиреотоксикоз.


 

 Гипотиреоз (при раннем или легком первичном гипотиреоидизме Т4 снижается больше, чем Т3 – высокое соотношение Т34). 


 Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.


 Острые и подострые нетиреоидные заболевания.


 Первичный, вторичный и третичный гипотиреоз.


 Период выздоровления после тяжелых заболеваний.


 Синдром эутиреоидного больного.


 Состояния с пониженным ТСГ.


 Тяжелая нетиреоидная патология, включая соматические и психические заболевания.


 Хронические заболевания печени.

 

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ОБЩЕГО Т3



ЗАВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)


АНДРОГЕНЫ


АСПАРАГИНАЗА


ГЕРОИН


ДЕКСТРОТИРОКСИН


ДИНОПРОСТ ТРОМЕТАИН (ЭНЗАПРОСТ)


ИЗОТРЕТИОНИН (РОАККУТАН)


ЙОДИДЫ


ЛИТИЙ


МЕТАДОН (ДОЛОФИН, ФИСЕПТОН)


ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ


ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ


ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН)


ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА


САЛИЦИЛАТЫ


ТЕРБУТАЛИН


ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ В – ВА


ЦИМЕТИДИН (ГИСТОДИЛ)


ЭСТРОГЕНЫ

ДЕКСАМЕТАЗОН (СЫВОРОТОЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ МОЖЕТ УМЕНЬШАТЬСЯ НА 20 – 40 %)

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ СВОБОДНОГО Т3



ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ


СВОБОДНОГО Т3

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ


СВОБОДНОГО Т3

Гипертиреоидизм.


Т3-токсикоз.                                                                                                                                      Синдром периферического сопротивления сосудов.

Гипотиреоидизм.


Третий триместр беременности.


При нетиреоидных заболеваниях низкий уровень свободного Т3 является неспецифической находкой.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО Т3



ЗАВЫШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ЗАНИЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТА

ДЕКСТРОТИРОКСИН


ФЕНОПРОФЕН (НАЛФОН)

АМИОДАРОН (КОРДАРОН)


ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (КОНВУЛЕКС, ЭНКОРАТ, ДЕПАКИН)


НЕОМИЦИН (КОЛИМИЦИН)


НИАЦИН


ПРАЗОЗИН


ПРОБУКОЛ


ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН, ОБЗИДАН)


ТИРОКСИН


ФЕНИТОИН (ДИФЕНИН)


ХОЛЕЦИСТОГРАФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (ИОПАНОЕВАЯ КИСЛОТА, ИПОДАТ)

 

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Т3

·         при дефиците йода наблюдается компенсаторное повышение общего и свободного Т3. Таким образом, организм приспосабливается к недостатку «сырья». Обеспечение достаточным количеством йода влечет за собой нормализацию Т3. Никакого лечения эти лица не требуют. Неверная трактовка повышенного уровня Т3 как Т3-токсикоза, невзирая на нормальный ТТГ и иногда даже сниженный Т4, может привести к необоснованному назначения тиреостатиков, что является грубой ошибкой.

·         при гипотиреозе уровни общего и свободного Т3 могут длительное время находиться в районе нижнего предела нормы, так как повышенное периферическое превращение Т4 в Т3 компенсирует снижение Т3 .

·         нормальный уровень Т3 может быть при скрытых функциональных дефектах тиреоидной функции, при гипотиреозе, компенсированном превращении Т4 в Т3.

·         во время лечения зоба или послеоперационной заместительной терапии тироксином уровни ТТГ и Т3 измеряют для предупреждения дозировки.

·         при лечении гипотиреоза тироксином повышение Т3 значительно меньше по сравнению с Т4. При введении больших доз тироксина ТТГ подавляется до нерегистрируемых значений. Для исключения передозировки лекарственных препаратов проводят анализ уровня Т3, который должен находиться в пределах нормы.

·         в начале курса тиреостатической  терапии уровень Т3 может возрастать в результате процессов компенсации.

·         определение уровня Т3  в сыворотке имеет низкую чувствительность и специфичность при гипотиреозе, так как активизация конверсии Т4 в Т3  поддерживает уровень Т3 в пределах нормы до развития тяжелого гипотиреоза. Пациенты с НТЗ или в состоянии энергетического голода имеют низкие показатели с Т3 и о Т3. Уровень Т3 следует определять в сочетании с свободным Т4 при диагностике сложных и необычных проявлений гипертиреоза или некоторых редких состояний. Высокий уровень Т3 является частым и ранним признаком рецидива болезни Грейвса. Высокий или нормальный уровень Т3 встречается при гипертиреозе у пациентов с НТЗ на фоне снижения содержания ТТГ (менее 0,01 мМЕ/л). Высокий или нормальный уровень Т3 встречается при кордарониндуцированном гипертиреозе.

 

 АЛГОРИТМ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ











ТТГ повышен,


свободный Т4 повышен или в норме, свободный Т3 понижен или в норме.


 


 


 


 

*  Прием амиодарона, йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, больших доз пропранолола.


 *  Тяжелая нетиреоидная патология, включая соматические и психические заболевания.


 *  Некомпенсированная первичная надпочечниковая недостаточность.


 *  Период выздоровления.

ТТГ повышен,


свободный Т4 повышен или в норме, клинический эутиреоз.

* Тотальная резистентность к тиреоидным гормонам.


 

ТТГ повышен,


свободный Т4  в норме


 

* Недавно проведенная коррекция гормонами ЩЖ.


* Недостаточная терапия гормонами ЩЖ., пациенты не предъявляют жалоб.

ТТГ понижен,


свободный Т4 повышен,


свободный Т3 понижен.                                                               

*  Артифициальный тиреотоксикоз вследствие самоназначения Т4.

ТТГ понижен,


свободный Т4 в норме.

* Избыточная терапия гормонами ЩЖ.


* Прием препаратов, содержащих Т3.

ТТГ в норме,


 свободный Т4 и Т3 понижены.

* Прием больших доз салицилатов.


 

ТТГ повышен,


свободный Т4  повышен,


клинический тиреотоксикоз.

* ТТГ – секретирующие опухоли.

ТТГ в норме, 


повышение уровня общего Т4 при нормальном уровне св. Т4.  

* Семейная дисальбуминемическая гипертироксинемия.


 

ТТГ повышен,


свободный и общий Т4 снижены,


общий и свободный Т3 снижены.

* Хронические заболевания печени: хронический гепатит, цирроз печени.

Аномальные концентрации общегоТ4 и общегоТ3

* Чаще всего являются результатом нарушений со стороны связывающего белка, а не результатом тиреоидной дисфункции. При изменении уровня ТСГ расчетные показатели свободногоТ4 более надежны, чем содержание общегоТ4. При расхождении показателей свободных гормонов следует определить общийТ4 и общийТ3.

 

ИСТОЧНИКИ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ  

КОНТРТИРЕОИДНЫХ СРЕДСТВ













   Химическое название        

          Источники

        Механизм действия

Тиоцианаты и изотиоцианаты

Растения семейства крестоцветных, курение

Ингибирование йодконцентрирующих механизмов

Гойтрин

Желтая репа

Препятствие органификации йодида и образованию активных


тиреоидных гормонов в ЩЖ (активность гойтрина составляет 133% активности пропилтиоурацила).

Цианогенные гликозиды

Маниок, маис, сладкий картофель, побеги бамбука

Превращаются в организме в изотиоцианаты

Дисульфиды

Лук, чеснок

Тиомочевиноподобное антитиреоидное действие

Флавоноиды

Просо, сорго, бобы, земляные орехи

Ингибирование ТПО и дейодиназ йодтиронинов – торможение периферического метаболизма тиреоидных гормонов.

Фенолы (резорцин)

Питьевая вода, угольная пыль, сигаретный дым

Торможение органификации йода в ЩЖ и ингибирование ТПО

Полициклические ароматические углеводороды

Пищевые продукты, питьевая вода, грунтовые воды

Ускорение метаболизма Т4 за счет активации печеночной УДФ-глюкуронилтрансферазы и образования глюкуронида Т4

Эфиры фталевой кислоты

Изделия из пластмассы, некоторые виды рыб

Ингибирование ТПО и включения йода в тиреоидные гормоны

Полихлорированные и полибромированные бифенилы

Пресноводная рыба

Развитие АИТ

ДДТ

Питьевая вода, продукты питания

Гиперплазия фолликулярного эпителия, ускорение метаболизма тиреоидных гормонов, повышение активности микросомальных ферментов

Высокий уровень или дефицит лития, селена

 

Могут блокировать протеолиз коллоида и выход ТГ из фолликулов, поступление йода в ЩЖ, связь тиреоидных гормонов с белками сыворотки, ускорять процесс их дейодирования.

 

 

 ВИДЫ СИНДРОМА НЕТИРЕОИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ,

ИХ ЗНАЧЕНИЕ И МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ








                    Варианты синдрома нетиреоидных заболеваний (СНТЗ)

                                                Низкий уровень Т3

Снижение уровня Т3 наблюдается у 70% пациентов стационаров при системных заболеваниях при нормальной функции ЩЖ. Общий Т3 ниже нормы на 60%, свободный Т3 – на 40%.Уровень Т4 – нормальный. Вариант СНТЗ связан с нарушением превращения Т4 в Т3вследствие снижения активности 5-монодейодиназы. Данное состояние также характерно для голодания и представляет собой адаптивную реакцию организма, связанную со снижением основного обмена.

                                             Низкий уровень Т3 и Т4

Одновременное снижение уровня Т3 и Т4 часто встречается у пациентов палат интенсивной терапии. При этом низкий уровень общего Т4 – неблагоприятный прогностический признак. Данный вариант СНТЗ связан с присутствием в крови ингибитора связывания тиреоидных гормонов и увеличением метаболического клиренса Т4.

                                             Высокий уровень Т4

Повышение уровня сывороточного Т4 и реверсивного Т3 наблюдается при острой порфирии, хроническом гепатите, первичном билиарном циррозе. При этом уровень общего Т3 и свободного Т4 – в пределах нормы, уровень свободного Т3 – на нижней границе нормы или снижен.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ВЛИЯЮЩИЕ

НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ТИРОКСИНОМ









МЕХАНИЗМ  ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ  ВЕЩЕСТВО

   Одновременное использование может потребовать увеличение дозы L-тироксина

Лекарственные средства, блокирующие рецепторы, как истинных катехоламинов, так и образующихся из тироксина псевдомедиаторов.

 


     Пропранолол (анаприлин, обзидан)

Лекарственные средства, снижающие абсорбцию L-тироксина.

     Холестирамин (квестран)


     Гидроокись алюминия


     Сульфат железа (гемофер)


     Сукральфат (вентер)


     Колестипол


     Карбонат кальция

Лекарственные средства, ускоряющие метаболизм Л-тироксина в печени

      Фенобарбитал


      Фенитоин (дифенин)


      Карбамазепин (финлепсин)


      Рифампицин

Одновременное использование может потребовать уменьшение дозы L-тироксина                  

Лекарственные средства, уменьшающие уровень тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови

      Андрогены


      Анаболические стероиды


      Глюкокортикостероиды

     

 

 

КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ          

ПОТРЕБНОСТЬ В ТИРОКСИНЕ





ПОВЫШЕНИЕ  ПОТРЕБНОСТИ   В  ТИРОКСИНЕ

* Снижение  абсорбции  Т4  в  кишечнике: заболевания слизистой тонкого кишечника (спру и т. п.), поносы при диабете, цирроз печени, после операции еюно-еюнального шунтирования или резекции тонкой кишки, беременность.


* Препараты, увеличивающие выведение неметаболизированного Т4: рифампицин, карбамазепин, фенитоин.


* Прием препаратов, снижающих абсорбцию тироксина: холестирамин, гидроокись алюминия, сульфат железа, карбонат кальция, сукральфат, колестипол.


* Препараты, блокирующие конверсию Т4 в Т3: амиодарон (кордарон), дефицит селена.

СНИЖЕНИЕ  ПОТРЕБНОСТИ  В  ТИРОКСИНЕ

* Старение (возраст более 65 лет).  


* Ожирение.

 

 

           ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА

ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ















ЛЕКАРСТВЕННЫЙ  ПРЕПАРАТ

ВЛИЯНИЕ НА ЩИТОВИДНУЮ  ЖЕЛЕЗУ

Йодсодержащие препараты и рентгеноконтрастные вещества

Индуцирование гипотиреоза за счет ингибирования синтеза и секреции гормонов ЩЖ – снижение уровня Т4 и повышение содержания ТТГ. Снижение скорости образования Т3 из Т4. (Иногда препараты, содержащие йод, могут вызывать феномен «йод-Базедов»)

Препараты лития

Подавляют секрецию Т4 и Т3 и снижают превращение Т4 в Т3, подавляют протеолиз тиреоглобулина.

Сульфаниламиды (в том числе препараты, используемые для лечения  СД)

Оказывают слабое супрессивное влияние на ЩЖ, тормозят синтез и секрецию тиреоидных гормонов (оказывают структурные и функциональные нарушения ЩЖ).

Дофамин

Подавляет секрецию ТТГ.

Тестостерон, метилтестостерон, нандролон

Уменьшение содержания в сыворотке ТСГ и концентрации общего Т4  и стимулирование синтеза ТТГ.

Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин


 


 

Усиливают катаболизм Т4 ферментными системами печени (при длительном применении требуется контроль функции щитовидной железы). При длительном лечении фенитоином уровень свободного Т4  и ТТГ могут оказаться аналогичными таковым при вторичном гипотиреозе.

Оральные контрацептивы

Могут вызвать значительное повышение общего Т4, но не свободного Т4.

Салицилаты

Блокируют захват йода ЩЖ, повышают


свободный Т4 за счет снижения связывания  Т4 с ТСГ.

Бутадион

Влияет на синтез гормонов ЩЖ, снижая уровень общего и свободного Т4.

Глюкокортикоиды (при кратковременном приеме в больших дозах и при длительной терапии в средних дозах)

Снижают превращение Т4 в Т3 за счет увеличения конценрации неактивного реверсивного Т3, ингибируют секрецию тиреоидных гормонов и ТТГ и уменьшают его выделение на ТРГ.

Бета-блокаторы

Замедляют конверсию Т4 в Т3  и понижают уровень Т3.

Фуросемид (в больших дозах)

Вызывает падение общего и свободного Т4  с последующим повышением ТТГ.

Гепарин

Подавляет поглощение Т4 клетками. При проведении гепаринотерапии может быть выявлен неадекватно высокий уровень свободного Т4.


Амиодарон

Эффекты разнонаправленные, в зависимости от исходного обеспечения йодом и состояния ЩЖ.


* Амиодарониндуцированный гипотиреоз наиболее часто наблюдается  в йоддостаточных регионах. Патогенез: Амиодарон ингибируя ТТГ-зависимую продукцию цАМФ, снижает синтез тиреоидных гормонов и йодный метаболизм; ингибирует 5-дейодиназу – селенопротеина, обеспечивающего превращение Т4 в Т3 и реверсионный Т3, что приводит к снижению экстра- и интратиреоидного содержания Т3.


* Амиодарониндуцированный тиреотоксикоз наиболее часто встречается в йоддефицитных или районах умеренного йодного дефицита. Патогенез: йод, высвобождаемый из амиодарона, приводит к повышению синтеза тиреоидных гормонов в существующих зонах автономии в ЩЖ. Также возможно развитие деструктивных процессов в ЩЖ, причиной которых стало действие самого амиодарона.


 

 

ПАЦИЕНТЫ, ПРИНИМАЮЩИЕ АМИОДАРОН (КОРДАРОН)

До лечения необходимо исследование базального уровня ТТГ и анти-ТПО. Содержание свободногоТ4 и свободногоТ3 проверяют, если изменен уровень ТТГ. Повышение уровня анти-ТПО является фактором риска тиреоидной дисфункции на фоне терапии кордароном.

В течение первых 6 месяцев после начала терапии уровень ТТГ может не соответствовать уровню периферических тиреоидных гормонов (высокий уровень ТТГ / высокий уровень свободногоТ4 / низкий уровень свободногоТ3). При сохранении эутиреоза показатель ТТГ со временем обычно нормализуется.

Длительное наблюдение. Уровень ТТГ в ходе терапии кордароном следует определять каждые 6 месяцев. Именно уровень ТТГ в таких условиях является надежным показателем тиреоидного статуса.

Прием амиодарона вначале вызывает изменения уровня ТТГ в сторону повышения. За этим следует динамика уровней реверсивного Т3, Т4 и Т3.Прогрессивное снижение уровня Т3 отражает нарушение периферического превращения Т4 в Т3.Увеличение содержания общего и свободного Т4 может быть связано со стимулирующим эффектом ТТГ и/или со снижением клиренса Т4.

 

ПАЦИЕНТЫ С НЕТИРЕОИДНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (НТЗ)

Острые и хронические НТЗ оказывают сложное влияние на результаты тиреоидных тестов. Тестирование по возможности следует отложить до выздоровления, за исключением случаев отягощенного анамнеза или появления симптомов дисфункции ЩЖ. У тяжелобольных, а также при интенсивном медикаментозном лечении результаты некоторых тиреоидных тестов не поддаются интерпретации.

Сочетанное определение уровня ТТГ и Т4 позволяет наиболее надежно дифференцировать истинную первичную тиреоидную патологию (совпадение изменений уровня Т4 и ТТГ) и транзиторные сдвиги, вызванные самими НТЗ (расхождение изменений уровня Т4 и ТТГ).

Патологический уровень свободного Т4 у пациентов с тяжелыми соматическими болезнями не доказывает наличия тиреоидной патологии. В случае патологического уровня свободного Т4 необходимо исследовать содержание общего Т4.Если оба показателя (свободный Т4 и общий Т4) однонаправлено выходят за пределы нормы, тиреоидная патология возможна. Если же показатели свободного Т4 и общего Т4 расходятся, то это, скорее всего, обусловлено не тиреоидной дисфункцией, а соматическим заболеванием, приемом медикаментов. При выявлении патологического уровня общего Т4  необходимо соотнести данный результат с тяжестью соматического заболевания. Низкий уровень общего Т4 типичен лишь для тяжело- и агонирующих больных. Низкий уровень общего Т4 у пациентов вне реанимационного отделения позволяет предполагать гипотиреоз. Повышенный уровень общего Т3 и свободного Т3 является надежным показателем гипертиреоза при соматических заболеваниях, но нормальный или низкий уровень Т3 не исключает гипертиреоз.

Определение уровня ТТГ у больных с НТЗ. Определение уровня ТТГ и Т4 (свободного Т4 и общего Т4) – наиболее эффективная комбинация для выявления тиреоидной дисфункции больных с соматической патологией. В таких случаях следует расширить референтные интервалы ТТГ до 0,05-10,0 мМЕ/л. Уровень ТТГ может транзиторно снижаться до субнормальных величин в острой фазе болезни и повышаться в фазе выздоровления.

 

     ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Изменение функционирования ЩЖ у женщин происходит уже с первых недель беременности. На нее воздействует множество факторов, большая часть которых прямо или косвенно стимулирует ЩЖ женщины. Преимущественно это происходит в первой половине беременности.

Тиреотропный гормон. Буквально с первых недель беременности под влиянием хорионического гонадотропина (ХГ), обладающего структурной гомологией с ТТГ, стимулируется продукция тиреоидных гормонов ЩЖ. В связи с этим по механизму обратной связи  подавляется продукция ТТГ, уровень которого на протяжении первой половины беременности оказывается сниженным примерно у 20% беременных. При многоплодной беременности, когда уровень ХГ достигает очень высоких значений, уровень ТТГ в первой половине беременности оказывается значительно снижен, а порой подавлен, практически у всех женщин. Наиболее низкие показатели уровня ТТГ в среднем приходятся на 10 – 12 неделю беременности. Тем не менее, в отдельных случаях он может оставаться нескольким сниженным вплоть до поздних сроков беременности.

Тиреоидные гормоны.  Определение уровня общих тиреоидных гормонов во время беременности не информативно, поскольку он всегда будет повышен (в целом продукция тиреоидных гормонов во время беременности в норме увеличивается на 30 – 50%). Уровень свободного Т4 в первом триместре беременности, как правило, высоконормален, но примерно у 10% с подавленным уровнем ТТГ превышает верхнюю границу нормы. По мере увеличения сроков беременности уровень свободного Т4 будет постепенно снижаться и к концу беременности очень часто оказывается низконормальным. У части пациенток, даже не имеющих патологии ЩЖ и получающих индивидуальную йодную профилактику, на поздних сроках беременности может обнаруживаться пограничное снижение уровня свободного Т4 в сочетании с нормальным уровнем ТТГ. Уровень свободного Т3, как правило, меняется однонаправлено с уровнем свободного Т4, но повышенным оказывается реже.

Общие принципы диагностики заболеваний ЩЖ во время беременности.

* Необходимо сочетанное определение ТТГ и свободного Т4.

* Определение уровня общего Т4 и Т3 во время беременности малоинформативно.

* Уровень ТТГ в первой половине беременности в норме понижен  у 20-30% женщин.

* Уровни общих Т4 и Т3 в норме всегда повышены (примерно в 1,5 раза).

* Уровень свободного Т4 в первом триместре несколько повышен примерно у 2% беременных и у 10% женщин с подавленным ТТГ.

* На поздних сроках беременности в норме часто определяется низконормальный или  даже погранично сниженный уровень свободного Т4 при нормальном уровне ТТГ.

 

ТИРЕОГЛОБУЛИН  (ТГ)

Тиреоглобулин – гликопротеин, содержащий йод. ТГ является основным компонентом коллоида  фолликулов  щитовидной железы и выполняет функцию накопления тиреоидных гормонов. На поверхности ТГ происходит синтез тиреоидных  гормонов. Секреция ТГ контролируется ТТГ.                                                                                

Период биологической полужизни ТГ в плазме крови  — 4 суток.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТГ В КРОВИ

Повышение содержания  в крови ТГ отражает нарушение целостности гематофолликулярного барьера и наблюдается при заболеваниях, протекающих с нарушением структуры железы либо сопровождающихся дефицитом йода. Выход ТГ в кровоток увеличивается при стимуляции и структурных поражениях ЩЖ. Определение ТГ не имеет смысла в ближайшие 2 – 3 недели после пункционной биопсии, так  как уровень ТГ  может  быть  повышен из-за пассивного выхода  коллоида в кровь при травматизации  железы. Уровень ТГ  повышается в ближайшие сроки после операций на ЩЖ. Потребление большого количества йода с пищей подавляет выход тиреоидных гормонов из ЩЖ, сдвигая равновесие между образованием и распадом ТГ в сторону его образования  и накопления  в коллоиде. Уровень ТГ может быть повышен при ДТЗ, подостром тиреоидите, увеличении ЩЖ под действием ТТГ, в некоторых случаях доброкачественной аденомы ЩЖ.

Присутствие антител к ТГ  может быть причиной ложноотрицательных результатов, поэтому  параллельно с ТГ желательно определять антитела к ТГ.

 У больных недифференцированным раком ЩЖ концентрация ТГ в крови увеличивается редко. При дифференцированных опухолях с низкой функциональной активностью уровень ТГ повышается в меньшей степени, чем в опухолях с высокой функциональной активностью. Повышение уровня ТГ установлено при высокодифференцированном раке ЩЖ. Большое диагностическое значение имеет определение уровня ТГ для выявления метастазов карциномы ЩЖ и динамического контроля за состоянием больных на фоне лечения фолликулярной карциномы. Также установлено, что метастазы рака ЩЖ имеют способность синтезировать ТГ.

Снижение после перенесенной хирургической операции или лучевой терапии уровня ТГ в крови исключает наличие метастазов. Напротив, нарастание уровня ТГ может служить признаком генерализованного процесса.

Поскольку больные после радикального лечения дифференцированного рака ЩЖ получают высокие дозы тиреоидных гормонов ( для подавления секреции ТТГ ), на фоне которого также снижается уровень ТГ, его концентрацию следует определять через 2 – 3 недели после отмены супрессивной терапии тиреоидными гормонами.

В педиатрической эндокринологии определение ТГ имеет большое значение при ведении детей с врожденным гипотиреозом для подбора дозы заместительной гормональной терапии. При аплазии ЩЖ, когда ТГ в крови не определяется, показана максимальная дозировка, тогда как при других вариантах обнаружение и увеличение концентрации ТГ позволяет предполагать обратимое течение болезни, в связи с чем дозировка гормона может быть уменьшена.

 

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ИЗМЕНЕНИЮ УРОВНЯ ТГ В КРОВИ

Значения ТГ у новорожденных повышены и значительно снижаются в течение первых 2 лет жизни.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ТГ

— карцинома ЩЖ (за исключением медуллярного рака),

— раннее выявление рецидивов и метастазов высокодифференцированного рака ЩЖ у оперированных больных,

— оценка эффективности радийодтерапии метастазов рака ЩЖ (по убыли его содержания в крови до нормальных  значений),

— метастазы в легких неясного происхождения,

— метастазы в костях неясного происхождения, патологическая ломкость костей,

—  определение ТГ нельзя проводить с целью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей  ЩЖ.

 

КОНЦЕНТРАЦИЯ ТГ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩЖ

 

Здоровые лица                                                                                       1,5 – 50нг/мл

Рак щитовидной железы:                                                                                                            

До операции                                                                                        125,9 +8,5 нг/мл

После операции без метастазов и рецидивов                                 6,9+1,8  нг/мл

Метастазы и рецидивы высокодифференцированного        609,3 + 46,7 нг/мл

рака ЩЖ у оперированных больных

Доброкачественные опухоли (до операции)                              35,2  + 16,9 нг/мл

Тиреотоксикоз (тяжелая форма)                                                329,2 + 72,5 нг/мл

 

     АНТИТЕЛА  К  ТИРЕОГЛОБУЛИНУ ( АНТИ – ТГ )

Щитовидная железа, содержащая специфические антигены, может приводить  иммунную систему организма в состояние аутоагрессии. Одним из таких антигенов является тиреоглобулин. Повреждение ЩЖ при аутоиммунных или неопластических  заболеваниях может вызвать попадание ТГ в кровеносное русло, что, в свою очередь, ведет к активации иммунного ответа и синтезу специфических  антител. Концентрация  анти-ТГ изменяется в широком диапазоне и зависит от заболевания. Поэтому определение концентрации анти-ТГ может быть использовано для диагностики и мониторинга  лечения  заболеваний ЩЖ.

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-ТГ В КРОВИ

Анти-ТГ являются важным параметром для выявления аутоиммунных заболеваний ЩЖ и их тщательно измеряют во время наблюдения за  ходом болезни. Повышение  уровня анти-ТГ  определяется при тиреоидите Хашимото (больше 85 % случаев), болезни Грейвса (больше 30 % случаев), рака ЩЖ(45 %случаев), идиопатической микседеме   (больше 95 % случаев), пернициозной анемии (50 % случаев, низкие титры), СКВ (около 20 % случаев), подостром тиреоидите де Кервена( низкие титры), гипотиреозе (около 40 % случаев), ДТЗ (около 25 % случаев), слабоположительный результат может быть получен при нетоксическом зобе.

Эстроген-прогестероновая терапия с целью контрацепции увеличивает титр антител к тиреоглобулину и пероксидазе. У женщин с АИТ при приеме данных препаратов титр антител значительно выше, чем у лиц с АИТ, не принимающих эти лекарственные препараты.

Повышенный титр анти-ТГ может быть получен у больных с неэндокринными заболеваниями при приеме препаратов, влияющих на характер иммунного ответа.

У больных тиреоидитом Хашимото титр анти-ТГ в процессе лечения, как правило, снижается, но могут встречаться больные, у которых анти-ТГ могут персистировать или обнаруживаться волнообразно с периодом около 2 – 3 лет. Титр анти-ТГ у беременных женщин с болезнью Грейвса или Хашимото снижается прогрессивно в течение беременности и кратковременно возрастает после родов, достигая пика  через 3 – 4 месяца. Нормальный титр  анти-ТГ не исключает тиреоидита  Хашимото. Тест определения  микросомальных антител  более чувствителен по отношению к тиреоидиту Хашимото, чем  тест анти-ТГ, особенно у пациентов моложе  20 лет.

Определение анти-ТГ дает возможность прогнозировать нарушение функции ЩЖ у больных с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями и у членов семей  с наследственными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями. Слабо положительные результаты обычно обнаруживаются при других аутоиммунных расстройствах и хромосомных нарушениях таких, как синдром  Турнера  и синдром Дауна.

Положительные результаты у некоторых больных гипертиреоидизмом позволяют думать о сочетании с тиреоидитом. Использование анти-ТГ для выявления аутоиммунных заболеваний ЩЖ особенно оправдано в йоддефицитных  районах.

У детей, рожденных от матерей с высокими титрами анти-ТГ, в течение жизни могут развиваться аутоиммунные тиреоидные заболевания, что  требует отнести таких детей к  группе риска.

Около 5 — 10 %  практически здоровых  людей могут иметь низкий титр анти-ТГ без симптомов болезни, чаще у женщин и пожилых людей, что связано, вероятно, с выявлением лиц, имеющих субклинические формы  аутоиммунного тиреоидита.

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-ТГ: — новорожденные: высокий титр анти-ТГ у матерей, — хронический тиреоидит Хашимото, — дифференциальная диагностика гипотиреоза, — диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), — послеоперационное ведение больных высокодифференцированным раком ЩЖ в комплексе с ТГ, — в йоддефицитных районах оценка уровня анти-ТГ в сыворотке способствует диагностике аутоиммунной тиреоидной патологии у пациентов с узловым зобом.

РЕФЕРЕНТНЫЕ ПРЕДЕЛЫ – 0 – 100 мЕ/мл

 

АНТИТЕЛА   К  ТИРЕОИДНОЙ   ПЕРОКСИДАЗЕ 

(АНТИ – ТПО)

Тест анти-ТПО используется для верификации  аутоиммунных тиреопатий. Обладая способностью связываться с комплементом, анти-ТПО принимают прямое участие  в аутоагрессии, то есть являются показателем агрессии иммунной системы по отношению к собственному организму. Тиреоидная пероксидаза  обеспечивает образование активной формы йода, который способен включаться в процесс йодификации тиреоглобулина, то есть играет ключевую роль в процессе синтеза тиреоидных гормонов. Антитела к ферменту блокируют его активность, вследствие чего снижается секреция тиреоидных гормонов, в основном  тироксина. Анти-ТПО – наиболее чувствительный тест для обнаружения аутоиммунных заболеваний ЩЖ. Обычно их появление является первым сдвигом, который наблюдается  в ходе развития гипотиреоза вследствие тиреоидита Хашимото.

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-ТПО

Аутоиммунные заболевания ЩЖ являются основным фактором, лежащим в основе  гипотиреоза и гипертиреоза, и развиваются у генетически предрасположенных лиц. Таким образом, измерение циркулирующих  анти-ТПО является маркером генетической предрасположенности. Наличие  анти-ТПО  и повышенный уровень ТТГ позволяет прогнозировать развитие гипотиреоза в будущем.

Высокая концентрация анти-ТПО наблюдается при тиреоидите Хашимото (чувствительность 90–100 %)и болезни Грейвса (чувствительность  85 %). Уровень анти-ТПО повышается в 40 – 60 % при ДТЗ, но в меньшем титре, чем при активной стадии тиреоидита Хашимото.

Обнаружение анти-ТПО во время беременности говорит о риске развития у матери послеродового тиреоидита и возможном влиянии на развитие ребенка.

В низких концентрациях анти-ТПО могут встречаться  у 5 – 10 % здорового населения и у пациентов с заболеваниями, не связанными со ЩЖ, например, при воспалительных ревматических заболеваниях.

Титр анти-ТПО увеличивается при лечении эстроген-прогестероновыми препаратами и приеме препаратов, влияющих на характер иммунного ответа.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-ТПО

— аутоиммунный тиреоидит,

— прогноз риска гипотиреоза при изолированном повышении уровня ТТГ,

— прогноз послеродового тиреоидита у женщин из групп высокого риска,

— офтальмопатия: увеличение окологлазных тканей (подозрение на «эутиреоидную болезнь Грейвса»).

— новорожденные: гипертиреоз и высокий уровень анти-ТПО или болезнь Грейвса у матери,

— фактор риска тиреоидной дисфункции при терапии интерфероном, интерлейкином-2, препаратами лития, кордароном,

— фактор риска невынашивания беременности и неудачи при оплодотворении.

 

РЕФЕРЕНСНЫЕ ПРЕДЕЛЫ – 0 – 30 мЕ/мл.

 

      АНТИТЕЛА   К   МИКРОСОМАЛЬНОЙ ФРАКЦИИ

(АНТИ-МФ)

Аутоантитела к микросомальной фракции выявляются при всех видах аутоиммунных заболеваний ЩЖ, однако, могут обнаруживаться  и у здоровых людей. Анти-МФ являются цитотоксичным фактором, непосредственно вызывающим повреждение тиреоидных клеток. Микросомальный антиген является  липопротеидом, из которого состоят мембраны пузырьков, содержащие тиреоглобулин. Аутоиммунный тиреоидит – заболевание, которое характеризуется образованием антител к различным компонентам ЩЖ с развитием ее лимфоидной инфильтрации и разрастанием фиброзной ткани. Анти-МФ способны разрушать ЩЖ  и снижать ее функциональную активность.

              

ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВОЗМОЖНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АНТИ-МФ

Наиболее высокие уровни анти-МФ обнаруживаются у пациентов с АИТ Хашимото( у 95 % больных), идиопатической мексидемой, на последней стадии  хронического атрофического тиреоидита, особенно у пожилых женщин, довольно часто встречаются у пациентов с выявленной нелеченной формой болезни Грейвса. Анти-МФ определяются у 85 % больных ДТЗ, что указывает на его аутоиммунный генез. Анти-МФ иногда выявляются при раке ЩЖ. Повышенные уровни анти-МФ в ходе 1 триместра беременности указывают на определенную степень риска послеродового тиреоидита.

 

ПОКАЗАНИЯ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ АНТИ-МФ

— тиреоидит Хашимото, 

— аутоиммунный характер заболеваний ЩЖ,

— прогноз послеродового тиреоидита у женщин из групп высокого риска,

— высокая степень риска возникновения тиреоидита при наследственной предрасположенности к данному заболеванию, при других формах аутоиммунных процессов (сахарный диабет 1 типа, болезнь Аддисона, пернициозная анемия).

 

АНТИТЕЛА КРЕЦЕПТОРАМ ТТГ (TTTRP)              

Рецепторы тиреотропного гормона — мембранные структуры тиреоцитов (и, возможно, клеток других органов и тканей). ТТГ-RP являются     регуляторными белками, интегрированными в мембране тиреоидной клетки и влияющими как на синтез и секрецию ТГ, так и на клеточный рост. Они специфически связывают ТТГ гипофиза и обеспечива­ют реализацию его биологического действия. Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) считается появление в крови больных особых иммуноглобулинов — аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Выявление высокого уровня аутоантител к ТТГ-рецепторам в крови больных с болезнью Грейвса является прогностическим предвестником рецидива заболевания (чувствительность 85 % и специфичность 80 %). Фетоплацентарный перенос этих антител является одной из причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если мать страдает болезнью Грейвса. Для получения доказательства об обратимом характере заболевания необходим лабораторный мониторинг, направленный на установление элими­нации антител к ТТГ-RP из организма ребенка. Исчез­новение антител у ребенка после медикаментозно­го достижения эутиреоза и устранения зоба служит основанием для решения вопроса о прекращении лекарственной терапии.

Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у боль­ных с зобом Хашимото, при подостром АИТ. Уровень ауто­антител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении этих заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводи­мого лечения.                                                                                                                  

 

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:



АБСОЛЮТНЫЕ

ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ

·         Дифференциальный диагноз послеродового тиреоидита и БГ при после­родовом тиреотоксикозе.


·         Прогноз риска фетального/неонатального тиреотоксикоза у женщин с пред­шествовавшей радиоаблацией ЩЖ по поводу БГ или на фоне текущей терапии тионамидами.

·         Диагностика эутиреоидной офтальмопатии Грейвса.


·         Расчёт длительности терапии и риска рецидива у пациентов, получающих терапию по поводу БГ (особенно у детей).


 

 

РЕФЕРЕНСНЫЕ ПРЕДЕЛЫ: Уровень аутоантител к ТТГ-рецепторам в сыворотке в норме составляет до 11 ЕД/л.

С ценами на комплексы лабораторных исследований можно ознакомиться в разделе «Услуги и цены».

Сдавайте анализы постоянно в одной и той же лаборатории – и вашему врачу будут примерно известны Ваши личные показатели нормы и любое отклонение от нормы будет сразу им замечено.

Тестирование на целиакию | NIDDK

Серологические тесты на целиакию являются эффективным первым шагом в выявлении кандидатов на биопсию кишечника.

Если серологические или генетические тесты указывают на возможность глютеновой болезни, биопсию следует сделать незамедлительно и до начала любых диетических изменений. В некоторых случаях могут быть полезны генетические тесты, подтверждающие наличие или отсутствие специфических генов, связанных с глютеновой болезнью.

Серологические тесты

Серологические тесты выявляют три антитела, часто встречающиеся при целиакии:

  • Антитела к тканевой трансглутаминазе (tTG)
  • эндомизиальные антитела (ЭМА)
  • антитела к дезамидированному пептиду глиадина (DGP)

Наиболее чувствительные тесты на антитела относятся к классу иммуноглобулинов A (IgA); однако тесты на иммуноглобулин G (IgG) могут использоваться у людей с дефицитом IgA.Панели часто используются, потому что ни один серологический тест не является идеальным. Однако тесты, включенные в панель глютеновой болезни, различаются в зависимости от лаборатории, и одно или несколько могут быть необоснованными. Некоторые справочные лаборатории — лаборатории, используемые для специализированных тестов — разработали каскады тестов, пытаясь свести к минимуму использование менее точных тестов, автоматическое включение которых в панель мало или совсем не добавит чувствительности и / или снизит специфичность. Для получения точных результатов диагностических тестов пациенты должны соблюдать глютеносодержащую диету.

тТГ

Тест tTG-IgA — это иммуноферментный анализ (ELISA).Тест tTG-IgA является предпочтительным методом скрининга и имеет чувствительность 93%, что дает несколько ложноотрицательных результатов. Тест tTG также имеет специфичность более 98 процентов. 1

Эффективность теста tTG-IgA может зависеть от степени поражения кишечника, что делает тест менее чувствительным у людей с легкой глютеновой болезнью. В дополнение к скринингу, тест tTG может использоваться для оценки начала и поддержания безглютеновой диеты.

Тесты tTG в местах оказания медицинской помощи были разработаны на коммерческой основе; однако из-за более низкой чувствительности и специфичности результаты анализа могут отличаться от лабораторных.

Тест на tTG-IgG полезен только для тех субъектов, у которых есть дефицит IgA, что составляет 1/400 от общей популяции или от 2 до 3 процентов людей с глютеновой болезнью. 2

EMA

Тест на EMA-IgA является высокоспецифичным для глютеновой болезни с точностью 99%. 1 Причина, по которой тест имеет переменную чувствительность от 70 до 100 процентов, может быть частично связана с высокими техническими трудностями при выполнении этого теста. EMA измеряется непрямым иммунофлуоресцентным анализом, более дорогим и трудоемким процессом, чем анализ ELISA.Кроме того, тест EMA качественный, что делает результаты более субъективными, чем у tTG. EMA часто используется в качестве дополнительного теста к стандартному тесту tTG-IgA, когда EMA делает более очевидным глютеновую болезнь. 3

Биопсия тощей кишки может помочь диагностировать пациентов с отрицательным результатом на EMA или tTG и с подозрением на целиакию.

DGP

Новое поколение тестов, в которых используются антитела к DGP, обладают значительно большей чувствительностью и специфичностью, чем старые тесты на глиадин. Однако, основываясь на метаанализе 11 исследований, недостаточно доказательств, подтверждающих использование DGP вместо тестов tTG или EMA. Тест tTG дешевле, чем тест DGP, и обеспечивает лучшую диагностическую эффективность. 4

Дефицит IgA

Если tTG-IgA или EMA-IgA отрицательны и все еще подозревается глютеновая болезнь, следует измерить общий IgA для выявления селективного дефицита IgA. В случае дефицита IgA следует измерить tTG-IgG или DGP-IgG. DGP-IgG может быть чувствительным при целиакии, и при каскадном использовании предпочтительнее tTG-IgG.DGP-IgG имеет разумную чувствительность при глютеновой болезни как у IgA-достаточных, так и у IgA-дефицитных пациентов.

Генетические скрининговые тесты

У большинства людей с глютеновой болезнью есть пары генов, которые кодируют по крайней мере один из вариантов или аллелей гена лейкоцитарного антигена человека (HLA), обозначенных HLA-DQ2 — обнаруживается у 95 процентов людей с этим заболеванием — и HLA- DQ8. Однако эти аллели обнаруживаются примерно у 30-35 процентов европеоидов, и у большинства людей с этими вариантами целиакия не развивается. 1 Отрицательные результаты для HLA-DQ2 и HLA-DQ8 делают текущую или будущую глютеновую болезнь очень маловероятной у пациентов, для которых другие тесты, включая биопсию, не дают четкого диагностического результата. Недавно был описан повышенный риск развития целиакии у лиц, несущих новый аллель HLA-G I в дополнение к HLA-DQ2. 5

Список литературы

[1] Scanlon SA, Murray JA. Обновленная информация о целиакии — этиология, дифференциальный диагноз, целевые показатели лекарственных средств и достижения в области лечения. Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 2011; 4: 297–311.

[2] Чоу М.А., Лебволь Б., Рейли Н.Р., Грин PH. Дефицит иммуноглобулина А при целиакии. Журнал клинической гастроэнтерологии . 2012. 46 (10): 850–854.

[3] Венцл Т.Г., Беннинга М.А., Лутс К.М., Сальваторе С., Ванденплас Й., Рабочая группа ESPGHAN EURO-PIG. Показания, методология и интерпретация комбинированного мониторинга импеданса пищевода-pH у детей: стандартный протокол ESPGHAN EURO-PIG. Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 2012. 55 (2): 230–234.

[4] Льюис Н.Р., Скотт ББ. Мета-анализ: антитело к дезамидированному пептиду глиадина и антитело к тканевой трансглутаминазе в сравнении с результатами скрининговых тестов на целиакию. Пищевая фармакология и терапия . 2010. 31 (1): 73–81.

[5] Fabris A, Segat L, Catamo E, Morgutti M, Vendramin A, Crovella S. Полиморфизм делеции / вставки HLA-G 14bp при целиакии. Американский журнал гастроэнтерологии .2011. 106 (1): 139–144.

Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней пищеварительной системы и почек (NIDDK) и другие подразделения Национального института здоровья (NIH) проводят и поддерживают исследования многих заболеваний и состояний.

Что такое клинические испытания и подходят ли они вам?

Клинические испытания являются частью клинических исследований и лежат в основе всех достижений медицины. Клинические испытания ищут новые способы предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний.Исследователи также используют клинические испытания, чтобы изучить другие аспекты лечения, такие как улучшение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Узнайте, подходят ли вам клинические испытания.

Какие клинические испытания открыты?

Клинические испытания

, которые в настоящее время открыты и набираются, можно просмотреть на сайте www.ClinicalTrials.gov.

Эта информация может содержать информацию о лекарствах и, если они принимаются в соответствии с предписаниями, об условиях, которые они лечат. При подготовке этот контент включал самую свежую доступную информацию.Для получения обновлений или вопросов о любых лекарствах, свяжитесь с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США по бесплатному телефону 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332) или посетите сайт www.fda.gov. Проконсультируйтесь со своим врачом для получения дополнительной информации.

Центр целиакии Чикагского университета

… обычно считается, что около 98% людей с глютеновой болезнью имеют положительный результат теста tTG . Хотя тест tTG очень специфичен, он также может давать ложные срабатывания…

11 апреля 2013 г. —

tTG медленно нормализуется при соблюдении строгой безглютеновой диеты.Этот процесс может занять годы, если начальный уровень очень высок. Если tTG по-прежнему высокий после долгого времени,…

повышенный ttg, ложный, положительный, титры, ttg

14 марта 2016 г. —

Эти факты вполне могут быть отрицательными, особенно если tTG лишь слегка завышены. Также проверьте более конкретный тест EMA. Если он положительный, мы делаем вывод…

ЭМА, отрицательная биопсия, положительная кровь, родственник, ttg

22 апреля 2013 г. —

Чувствительность к глютену без целиакии не вызывает повышения уровня антител tTG в кровотоке.

повышенная, ncgs, нечувствительность к глютену без целиакии, ttg

5 февраля 2013 г. —

… количества глютена, возможно, из-за перекрестного заражения, которые повышают уровень антител, но недостаточно для того, чтобы вызвать tTG или реакцию слизистой оболочки. По сути, в любом случае не стоит слишком беспокоиться….

кровь, dgp, наблюдение, тестирование, ttg

29 января 2013 г. —

Мы исключаем другие причины повышенного уровня tTG путем оценки других известных возможных причин, таких как заболевания печени или сопутствующее присутствие других аутоиммунных заболеваний.

ttg

16 июля 2012 г. —

Важно знать, что происходит с вашим телом. В этих случаях мы по-прежнему рекомендуем биопсию, чтобы получить более четкое представление о вашем…

биопсия, уровень, ttg

16 июля 2012 г. —

No.Вам следует обратиться за точным диагнозом к знающему врачу…

диагностика, титры

11 мая 2017 г. —

… Уровни DGP более чувствительны к глютену, чем tTG , поэтому их уровни повышаются до tTG и снижаются раньше, чем tTG , когда пациент сидит на безглютеновой диете….

тест

13 августа 2012 г. —

Минус в том, что вы никогда не узнаете, действительно ли у пациента глютеновая болезнь или другие причины повышенного уровня антител. tTG считаются специфичными на 97-98%, но по определению…

диагностика антител, подтверждение биопсии

Целиакия — Консультант по терапии рака

ОБЗОР: Что нужно знать каждому практикующему врачу

Вы уверены, что у вашего пациента целиакия? Каковы типичные проявления этого заболевания?

Целиакия обычно проявляется диареей, болями в животе, задержкой роста или задержкой роста.Наиболее частые симптомы включают хроническую или перемежающуюся диарею, боль в животе, спазмы, вздутие живота, задержку развития / замедление роста, неожиданную потерю веса и потерю аппетита. Другие симптомы включают запор, тошноту и рвоту, длительную утомляемость и необъяснимую железодефицитную анемию.

Классическая глютеновая болезнь может быть диагностирована при наличии вышеуказанных желудочно-кишечных симптомов и подтверждена гистологией тонкой кишки при наличии положительных серологических тестов (IgA anti-tTG и / или EMA).

Атипичная целиакия

Атипичная целиакия обычно проявляется низким ростом, задержкой полового созревания, гипоплазией зубной эмали постоянных зубов, стойкими необъяснимыми аномальными трансаминазами печени и остеопенией / остеопорозом.

Рассмотреть возможность серологического тестирования на целиакию с любым из следующего: болезнь Аддисона, аменорея, аптозный стоматит, аутоиммунный миокардит, хроническая тромбоцитопеническая пурпура, нервно-психическое заболевание, эпилепсия, перелом с малой травмой, лимфома, метаболические заболевания костей (рахит, рецидивирующая выкидыша). саркоидоз, синдром Шегрена и необъяснимая алопеция, необъяснимая субфертильность, аутоиммунный гепатит.Атипичная целиакия диагностируется при наличии вышеуказанных симптомов и подтвержденном гистологическом исследовании тонкой кишки с положительными серологическими тестами (IgA anti tTG и / или EMA).

Тихая целиакия

Состояния, повышающие риск развития тихой целиакии, включают герпетиформный дерматит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунное заболевание печени, родственников первой степени родства с целиакией, синдром Тернера, синдром Дауна, синдром Вильямса и избирательный дефицит IGA.Тихая целиакия не имеет симптомов при подтвержденной гистологии тонкой кишки с положительными серологическими тестами (IgA anti tTG и / или EMA).

Скрытая целиакия

Скрытая глютеновая болезнь может быть подтверждена положительными серологическими исследованиями на целиакию (т. Е. Положительными IGA anti tTG и / или EMA) при нормальной биопсии двенадцатиперстной кишки. Положительный ответ на безглютеновую диету является спорным, и требуется ежегодное наблюдение для выявления целиакии.

Рефрактерная целиакия

Рефрактерная глютеновая болезнь (RCD) определяется как отсутствие клинической и гистологической реакции на безглютеновую диету.У 50% развивается Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией. УЗО подразделяется на две категории: УЗО I и УЗО II. В RCD I интраэпителиальные клетки поликлональны с нормальным фенотипом. Лю и др. показали 80% прогрессирование до аберрантного иммунофенотипа IEL и 45% до моноклональности во время последующих биопсий. RCD II характеризуется клональной экспансией аберрантной интраэпителиальной популяции. В RCD II важны последующие наблюдения.

Какое другое заболевание / состояние имеет некоторые из этих симптомов?

Заболевания или состояния, которые имеют те же симптомы целиакии, включают паразитов (например, лямблии), аллергическую энтеропатию, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, избыточный бактериальный рост тонкой кишки, тропический спру, аутоиммунную энтеропатию, болезнь Гиршпрунга, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, лимфангию. мальротация, постинфекционная энтеропатия, первичный или вторичный иммунодефицит (например, ВИЧ), язвенная болезнь.

Что послужило причиной развития этой болезни в это время?

Развитие целиакии мультигенное. Примерно 40% случаев наследственности целиакии включают гетеродимеры человеческого лейкоцитарного антигена HLA DQ2 и HLA DQ8. Считается, что оставшиеся 60% делятся между неизвестным количеством генов, не являющихся HLA.

молекул HLA DQ2 и HLA DQ8 необходимы для развития целиакии, но их недостаточно для проявления фенотипа целиакии. 90-95% пациентов с глютеновой болезнью имеют гетеродимер HLA DQ2, образованный цепью В, кодируемой аллелем HLA DQB1 * 02, и альфа-цепью, кодируемой аллелем HLA DQA1 * 05.Остальные 5-10% пациентов с глютеновой болезнью имеют гетеродимер HLA DQ8, образованный B-цепью, кодируемой аллелем HLA DQB1 * 0302, и альфа-цепью, кодируемой аллелем HLA DQA1 * 03.

Гомозиготность по аллелям HLA DQ2 может быть связана с ранним началом заболевания и дает более высокую вероятность развития фенотипа целиакии. Хотя гены HLA DQ2 придают генетическую предрасположенность к целиакии, примерно 30% населения Северной Америки в целом является DQ2-положительным. Зонды HLA DQ2 и DQ8 имеют низкую положительную прогностическую ценность, но очень высокую отрицательную прогностическую ценность для целиакии.Для развития болезни требуется употребление глютена. Причина развития болезни в настоящее время неизвестна.

Патогенез целиакии

Восприимчивость к целиакии частично определяется ассоциацией HLA с антигенами класса II главного комплекса гистосовместимости HLA-DQA1 * 05 и DQB1 * 02 (DQ2) и HLA-DQA1 * 03 и DQB1 * 0302 (DQ8).

Пшеница, ячмень и рожь содержат пептиды, активирующие болезни (глиадин и глютенин в пшенице, гордеин в ячмене и секалин в ржи), широко называемые «пептидами глютена».«Пептиды глютена» характеризуются высоким содержанием аминокислот глутамина и пролина. Высокое содержание пролина делает пептиды устойчивыми к протеолитическому перевариванию желудочно-кишечным пищеварительным ферментом человека. Следовательно, относительно крупные пептидные фрагменты накапливаются в тонкой кишке и пересекают мембрану щеточной каймы энтероцитов тонкой кишки. Затем «глютеновые пептиды» модифицируются ферментом тканевой трансглутаминазы, в результате чего получаются пептиды, которые содержат остатки дезамидированного кислого глутамина (глутаминовой кислоты).

Эти модифицированные «глютеновые пептиды» обладают повышенным сродством к хорошему связыванию с молекулами HLA DQ2 / DQ8 на антигенпрезентирующей клетке, стимулирующей TH-зависимую воспалительную реакцию 1 типа. «Пептиды глютена», связанные с HLA DQ2 / DQ8, затем распознаются CD4 T-клетками в собственной пластинке пациентов с глютеновой болезнью, стимулируя рост цитотоксических интрепителиальных лимфоцитов (IELS) и экспрессию активированных NK (естественных киллеров), которые опосредуют разрушение эпителиальных клеток.

У восприимчивых пациентов глиадин может взаимодействовать с кишечником, вызывая высвобождение зонулина, что приводит к разрушению плотных контактов межэнтероцитов и увеличению кишечной проницаемости.Повышенная кишечная проницаемость может возникнуть до начала клинического проявления целиакии.

Какие лабораторные исследования следует запросить для подтверждения диагноза? Как следует интерпретировать результаты?

Первый выбор в тестировании — тест тканевой трансглутаминазы IgA (tTGA). Если результат IgA anti-tTGA неоднозначен, проверьте IgA anti-endomysial antibody (EMA). Проверьте уровень IgA в сыворотке, чтобы убедиться, что у пациента нет дефицита IgA (что может привести к отрицательному результату теста IgA anti-tTGA и отрицательному тесту IgA-EMA).

Положительные серологические исследования должны быть подтверждены биопсией тонкой кишки, показывающей как минимум поражение Марша 2, для подтверждения диагноза целиакии. Биопсию тонкой кишки следует проводить с помощью захватных щипцов для биопсии во время эзофагогастродуоденоскопии. Учитывая неоднородный характер изменений слизистой оболочки у детей с глютеновой болезнью, следует проводить множественные эндоскопические биопсии двенадцатиперстной кишки (всего от 6 до 8 биопсий) из дистальных сегментов двенадцатиперстной кишки и луковицы двенадцатиперстной кишки.

В случае подозрения на целиакию у пациента с подтвержденным дефицитом IgA: Если IgA anti tTG отрицательный, то можно оценить IgA / IgG anti DGP (анти-дезамидированный пептид глиадина) и IgG tTG и IgG EMA.

Если серологические исследования отрицательны, но все еще существует высокое клиническое подозрение на целиакию: обратитесь в GI для проведения биопсии тонкой кишки. Не используйте серологические тесты на целиакию у младенцев до введения глютена в рацион. Перед проверкой серологий на целиакию и биопсии тонкой кишки пациенту следует соблюдать глютеносодержащую диету ежедневно в течение не менее 6 недель перед тестированием (время воздействия глютена полностью не известно).

Генетическое тестирование на HLA DQ2- HLA DQ8

Тестирование HLA DQ2 и HLA DQ8 представляет собой полимеразную цепную реакцию РНК, выделенной из образца крови или клеток из мазка со щеки.Тестирование проводится один раз и не связано с воздействием глютена. Тестирование бессимптомных детей в группе «генетического риска» включает детей и братьев и сестер членов семьи первой степени родства с целиакией, подтвержденной биопсией.

Зонды

HLA DQ2 и DQ8 имеют низкую положительную прогностическую ценность, но очень высокую отрицательную прогностическую ценность для целиакии. Гетеродимер HLA DQ2 / DQ8 необходим, но недостаточен для развития целиакии. Если HLA DQ2 и / или DQ8 гетродимер положительный, то можно начать скрининг бессимптомного члена семьи первой степени с сывороткой tTG IGA в возрасте старше 2 лет при условии, что они соблюдают глютеносодержащую диету не менее 1 года.

Последующий скрининг следует проводить каждые несколько лет или чаще, если появляются симптомы. Оптимальная частота повторного скрининга неизвестна (см. Раздел лабораторных исследований).

Тестирование

HLA DQ2 и HLA DQ8 может быть полезно пациентам, уже соблюдающим безглютеновую диету, по альтернативным причинам. Только генетически предрасположенные пациенты могут получить пользу от введения глютена, чтобы определить, есть ли у них целиакия, подтвержденная биопсией.

Некоторые люди с аутоиммунными заболеваниями (например, сахарный диабет I типа, аутоиммунное заболевание щитовидной железы и аутоиммунное заболевание печени) и хромосомными расстройствами (например, синдром Дауна и синдром Тернерса) могут аналогичным образом иметь общие гены гетродимера HLA DQ2 и / или DQ8.

Серологические исследования

IgA anti Endomysial ab (EMA): Чувствительность у детей: 0,88-1,00. Специфичность у детей: 0,91-1,00.

IgA Тканевые антитела к трансглутаминазе с использованием человеческого белка TTG (tTG IgA): Чувствительность у детей и взрослых: 0,92–1,00. Специфичность 0.91-1.00.

Composite IgA / IgG ant DGP: чувствительность 0,75-0,99 и специфичность 0,87-1,00.

IgG ant tTG чувствительность 0,45-0,95 и специфичность 0,94-1,00.

Гистопатология целиакии

Пересмотрены критерии диагностики целиакии у детей.В возрасте 2 лет и старше дети с симптомами, указывающими на глютеновую болезнь, могут получить окончательный диагноз, подтвержденный гистологическими данными биопсии тонкой кишки (> или равными Marsh 2) (см. Ниже) и клиническим разрешением на безглютеновой диете. Положительные серологические тесты, которые снова становятся отрицательными при GFD, являются подтверждающими доказательствами.

Для детей в возрасте до двух лет с симптомами, указывающими на глютеновую болезнь, результаты биопсии тонкой кишки с поражениями Marsh I с положительными IgA anti EMA или tTG могут оказаться окончательными.Глютеновая болезнь высока, и следует настоятельно рассмотреть возможность употребления безглютеновой диеты.

Критерии Марша для целиакии

Тип 0: нормальный

Тип 1: Инфильтративное поражение: увеличение интраэпителиальных лимфоцитов

Тип 2: Гиперпластическое поражение: Тип 1 плюс гиперпластические крипты

Тип 3: Деструктивное поражение: Тип 2 плюс атрофия ворсинок различной степени

Тип 3а: частичная атрофия ворсинок

Тип 3b: субтотальная атрофия ворсинок

Тип 3c: Полная атрофия ворсинок

Тип 4: Гипопластическое поражение: Полная атрофия ворсинок с гипоплазией крипт

Эндоскопические данные при целиакии

У пациентов с целиакией изменения слизистой оболочки могут быть неоднородными.Эндоскопическая визуальная находка может включать отсутствие складок слизистой оболочки, зубчатых складок слизистой оболочки, видимых подслизистых кровеносных сосудов и мозаичный рисунок слизистой оболочки между складками (можно увидеть только при гистологии болотных участков 3b и 3c).

Рекомендации по скринингу на целиакию

Скрининг пациентов с симптомами, бессимптомных лиц с повышенным риском развития глютеновой болезни и рассмотрение возможности скрининга бессимптомных лиц с потенциально общими HLA аутоиммунными заболеваниями (например, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и гептобилиарной системы) или некоторыми хромосомными расстройствами (например, Даун или Тернер Синдром).

Ценность скрининга бессимптомных лиц заключается в предотвращении потенциальной заболеваемости, которая может быть связана с людьми с диагностическим повреждением тонкой кишки, подтверждающим целиакию (например, возможное влияние на рост развивающегося ребенка, возможный риск злокачественных новообразований на глютеновой диете, возможное развитие остеопороз).

Оптимальные сроки скрининга / лечения целиакии у детей с сахарным диабетом I типа остаются спорными.

Подтверждение диагноза

См. Рисунок 1.

Рисунок 1.n

Если вы можете подтвердить, что у пациента целиакия, какое лечение следует начать?

Соответствующие методы лечения включают пожизненное соблюдение строгой безглютеновой диеты. В настоящее время считается, что менее 20 частей на миллион в каждом пищевом продукте не содержат глютена. Однако нет надежных научных данных, подтверждающих количество, при котором не причиняется вред.

Добавка лактазы при вторичной непереносимости лактозы может быть временно полезна, пока кишечник заживает.Безглютеновые поливитамины, кальций и витамин D — полезные добавки, которые необходимо принимать для обеспечения приема витаминов в соответствии с возрастом.

Безглютеновая диета — это диета, при которой все зерна пшеницы, ячменя и ржи исключаются из употребления. Кроме того, следует избегать разновидностей этих зерен, включая следующие: тритикале, камут, полба, фарро, манная крупа, фарина, эйнкорн, булгер и кускус, а также солод.

Хотя овес разрешен, загрязнение овса глютеном может произойти во время уборки и помола.Если чистота овса гарантирована, большинство пациентов может безопасно его принимать. Было обнаружено, что овес активирует кишечные Т-клетки, полученные от некоторых пациентов с БК. Овес не следует есть сразу после постановки диагноза, его следует рассматривать только при исчезновении симптомов и заживлении двенадцатиперстной кишки при биопсии. Если пациент решает есть чистый овес, необходимо тщательное клиническое наблюдение.

Какие побочные эффекты связаны с каждым вариантом лечения?

Исключение этих нескольких видов зерен из рациона может значительно снизить потребление микроэлементов.Таким образом, пациенты должны изменять свой рацион, чтобы обеспечить сбалансированное питание с достаточным количеством питательных микроэлементов. Показан регулярный мониторинг потенциального дефицита питательных веществ.

Если есть вопросы о несбалансированной диете или постоянном несоблюдении, рассмотрите возможность наблюдения за следующими лабораториями: cbc, железо, фолиевая кислота, витамин D 25 OH, жирорастворимые витамины A, E и K. Реже может возникнуть дефицит витамина B12, B6 и тиамин или минералы магний, цинк, медь и селен.

Дети с CD, диагностированные и пролеченные до полового созревания, должны достичь нормальной минеральной плотности костной ткани на GFD.

Каковы риски / преимущества доступных вариантов лечения?

При симптоматической целиакии безглютеновая диета приводит к исчезновению желудочно-кишечных симптомов, нормализации режима питания, улучшению роста и веса с нормализацией роста, гематологических и биохимических показателей. Минерализация костей полностью нормализуется у детей, получавших лечение до полового созревания.

Безглютеновая диета может снизить риск рака кишечника.Придерживание безглютеновой диеты до появления постоянных зубов может снизить риск нарушения зубной эмали.

Доказательства того, что раннее лечение целиакии предотвращает начало других аутоиммунных заболеваний, слабы.

У пациентов с диагнозом «Рефрактерная глютеновая болезнь» могут сохраняться признаки продолжающегося повреждения тонкой кишки, несмотря на безглютеновую диету.

Каковы возможные исходы целиакии?

При отсутствии лечения глютеновая болезнь может привести к сохранению симптомов, задержке полового созревания и недостаточности питания.Это также может привести к риску остеопении и остеопороза, повышенному риску переломов, Т-клеточной неходжкинской лимфоме, аденокарциноме тонкой кишки. Некоторые возможные негативные исходы включают неблагоприятные исходы беременности и гипоплазию зубной эмали постоянных зубов у детей с диагнозом в возрасте до семи лет.

Что вызывает это заболевание и как часто оно встречается?

Распространенность целиакии у детей по данным биопсии составляет 0,5–1,0%, а серологическим исследованиям — 0,3–1,9% (отчет NIH AHRQ 2004).Среди родственников первой степени родства людей с глютеновой болезнью большинство исследований сообщают о распространенности от 4,5 до 12%. HLA-идентичные братья и сестры и дизиготные близнецы имеют уровень конкордантности от 30 до 40% и 10% соответственно, а уровень конкордантности для монозиготных близнецов составляет 75%.

Увеличивается распространенность целиакии у лиц с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (до 7%), синдромом раздраженного кишечника (до 7%), диабетом 1 типа (2-10%).

Имеются некоторые данные о повышенной распространенности целиакии у людей с аутоиммунным миокардитом, хронической тромбоцитопенической пурпурой, депрессией / биполярным расстройством, синдромом Дауна, синдромом Вильямса, эпилепсией, заболеваниями печени, лимфоидными злокачественными новообразованиями, полинейропатией, синдромом Шегрена, саркоидозом, синдромом Тернера и т. Д. и необъяснимое субфертильность.

Сезонные колебания неизвестны.

Имеются предварительные данные, позволяющие предположить, что высокая частота ротавирусных инфекций также может повышать риск аутоиммунитета к целиакии у детей и людей с генетической предрасположенностью.

Для проявления болезни необходимо воздействие глютена.

Другие клинические проявления, которые могут помочь в диагностике и лечении

Серологический анализ целиакии может быть ненадежным у детей в возрасте до двух лет из-за потребления грудного молока, более низкого уровня IgA и незрелого иммунитета.Для этих пациентов рассмотрите возможность проведения биопсии IgA против глиадина (IgA AGA) и биопсии тонкой кишки. Также рассмотрите возможность повторной биопсии, когда пациент находится на безглютеновой диете и при повторном контакте с глютеном. Этот тест подтвердит диагноз целиакии в отличие от самоограничивающейся аллергии на молочный белок, частой причины аномальных биопсий тонкой кишки и преходящей серопозитивной болезни, которая может возникнуть у маленьких детей и не может быть предиктором целиакии.

Селективный дефицит IgA может сосуществовать с глютеновой болезнью, при этом примерно 2% случаев приходится на целиакию по сравнению с 0.2% при не глютеновой болезни. Дефицит IgA часто определяется как сывороточный IgA <5 мг / дл.

Дети с риском бессимптомной целиакии включают детей, у которых есть родственники первой степени родства с целиакией и аутоиммунными / неаутоиммунными состояниями, связанными с этим заболеванием. Рассмотрите возможность тестирования гетеродимеров HLA DQ2 / DQ8. Если результат отрицательный, дальнейшее обследование не требуется. В случае положительного результата — TTG IgA после 2 лет на адекватной глютеновой диете в течение как минимум 1 года до тестирования. Если результат отрицательный, повторите тестирование через неопределенные промежутки времени или при появлении симптомов.

У некоторых пациентов наблюдается явное несоответствие между тяжестью симптомов целиакии и тяжестью гистологических отклонений (определяемых в проксимальном отделе тонкой кишки). Это может отражать различную степень гистологического поражения более дистального отдела тонкой кишки.

Какие осложнения вы можете ожидать от болезни или лечения болезни?

Мониторинг безглютеновой диеты при глютеновой болезни

Периодические посещения (рассмотрите возможность ежегодно после первого года постановки диагноза, если все хорошо) для оценки симптомов, роста, соблюдения безглютеновой диеты и других проявлений аутоиммунитета после подтверждения диагноза.

Рассмотрите возможность скрининга на следующие состояния каждые 3-6 месяцев в течение первого года после постановки диагноза: аутоиммунное заболевание щитовидной железы, иммуногенный ответ на вакцину против гепатита В, измерение тканевого трансглутаминазы IgA (у лиц с нормальным уровнем IgA в сыворотке) и диетический обзор для обеспечения приверженности к безглютеновой диете. Можно ожидать снижения уровня IgA anti tTG к 6 месяцам после исчезновения симптомов. Однако рекомендации по последующей практике основаны на мнении экспертов и не основаны на строгих научных исследованиях.

У людей с постоянными или повторяющимися симптомами будет повышен уровень IgA к тТГ. Это свидетельствует о несоблюдении диеты, о повсеместном и нераспознанном источнике глютена, изначально неправильном диагнозе или нечасто рефрактерной целиакии. Рекомендовать диетический пересмотр и подкрепление необходимости соблюдения диеты.

Если симптомы не могут быть объяснены, рассмотрите возможность повторной биопсии кишечника, чтобы определить, совместима ли она с глютеновой болезнью. Однако IGA против tTG не очень чувствителен и не является очень специфическим маркером в отношении небольшого потребления глютена пациентами.Поэтому по-прежнему требуется экспертная оценка питания. Исследования показывают, что нормализация серологии не всегда предсказывает нормализацию гистологии кишечника. Клиническое значение возможного гистологического воспаления низкой степени у бессимптомных лиц не известно.

Доступны ли дополнительные лабораторные исследования; даже те, которые не широко доступны?

Если уровень сывороточного IgA низкий, но поддается обнаружению, точность серологических исследований на основе IgA не считается существенно сниженной.Если IgA anti tTG отрицательный, а у пациента дефицит IgA, оцените IgA / IgG anti DGP (анти-дезамидированный пептид глиадина) и IgG tTG и IgG EMA.

Для бессимптомных лиц, принадлежащих к группам риска по глютеновой болезни, отрицательный тест на HLA DQ2 / DQ8 делает глютеновую болезнь крайне маловероятной, и нет необходимости в последующих серологических исследованиях.

Хотя гены DQ2 придают генетическую предрасположенность к целиакии, примерно 30% населения Северной Америки в целом является DQ2-положительным.Зонды HLA DQ2 и DQ8 имеют низкую положительную прогностическую ценность, но очень высокую отрицательную прогностическую ценность.

Как можно предотвратить целиакию?

Некоторые доказательства того, что введение глютена между 4-7 месяцами при продолжении грудного вскармливания до 9 месяцев может снизить риск развития целиакии, но исследования продолжаются.

Какие доказательства?

Абади В. «Интеграция генетических и иммунологических данных в модель патогенеза целиакии». Annu Rev Immunol. об. 29. 2011. С. 493-526. (Прекрасный обзор современных знаний о патогенезе целиакии.)

Кроу, SE. «Целиакия». Ann Intern Med. об. 154.2011; 3 мая.

Фриман, HJ. «Последние достижения в области глютеновой болезни». Всемирный журнал гастроэнтерологии. об. 17. 2011; 14 мая. С. 2259-2272.

Грин, PH, Селье, К. «Целиакия». NEJM. об. 357. 2007. С. 1731-1743. (Отличный клинический обзор целиакии.)

Хилл. «Руководство по диагностике и лечению целиакии у детей: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания». JPGN. об. 40. 2005. С. 1-19. (Официальные рекомендации NASPGHN по диагностике и лечению целиакии у детей.)

Мур, Дж. «Достижения в области глютеновой болезни». Curr. Мнение гастроэнтерол. об. 27. 2011. С. 1-7. (Обзор развития глютеновой болезни за последний год.)

«Конференция NIH по разработке консенсуса по глютеновой болезни: заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения». 28–30 июня 2004 г.

Уокер, Смит. «Пересмотренные критерии диагностики целиакии». Arch Dis Child. об. 65. 1990. pp. 909-11. (Отчет Рабочей группы Европейского общества детской гастроэнтерологии и питания.)

Леффлер, Д.А., Шуппан, Д. «Обновленная информация о серологических исследованиях при целиакии». Am J Gastroenterol. об. 105. 2010. С. 2520-2524. (Обзор серологических тестов на целиакию и рекомендации по применению в различных условиях.)

Льюис, Н.Р., Скотт, ВВ. «Метаанализ антител к дезамидированному глиадиновому пептиду и антител к тканевой трансглутаминазе в сравнении с скрининговыми тестами на целиакию». Aliment Pharmacol Ther. об. 31. 2009. С. 73–81. (Мета-анализ показывает, что антитела к TTG превосходят тест IgG DGP.)

Марш, Миннесота. «Глютен, главный комплекс гистосовместимости и тонкий кишечник; молекулярный и иммунобиологический подход к спектру чувствительности к глютену ». Гастроэнтерология. об. 102. 1992. pp. 330-54. (Обзор классификации Марша.)

Ван дер Виндт, Д. «Диагностическое тестирование целиакии среди пациентов с абдоминальными симптомами: систематический обзор». JAMA. об. 303. 2010. С. 1738-1746. (Обзор эффективности диагностических тестов на БК в первичной медико-санитарной помощи.)

Vivas, S. «Биопсии двенадцатиперстной кишки можно избежать при высоких титрах антител к трансглутаминазе». World J Gastroenterology. об.15. 2009. С. 4775-4780.

Эртем, Д. «Ответ на вакцину против гепатита В: отличается ли он при глютеновой болезни?». Eur J Gastroenterol Hepatol. об. 22. 2010; июл. С. 787-93.

Лю, Х. «Постоянный мониторинг иммунофенотипа и клональности интраэпителиальных лимфоцитов важнее анализа снимков при наблюдении за рефрактерной целиакией». Gut. об. 59. 2010. С. 452-460.

Мора, С. «Целиакия у детей: влияние на здоровье костей». Rev. Endocr Metab Disord. об. 9. 2008; июнь. С. 123-30. (Превосходный обзор глютеновой болезни и здоровья костей у детей.)

Мукерджи, Р., Келли, С.П., Леффлер, Д.А. «Рак желудочно-кишечного тракта при целиакии:« Первые дни самые тяжелые, ты больше не волнуешься? »». Clin Gastroenterol Hepatol. 2011. 5 октября.

Рашид М. «Устные проявления патогенеза целиакии: клиническое руководство для стоматологов». J Can Dent Assoc. об. 77. 2011.стр. b39

Саттар, Н. «Целиакия у детей, подростков и молодых людей с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы». J Pediatr. об. 158. 2011 Февраль, стр. 272–5.

Garcia-Manzanares, A, Lucendo, AJ. «Пищевые и диетические аспекты целиакии». Nutr Clin Prac. об. 26. 2011. Апрель. С. 163–73.

Хоген, ЕС. «Дизайн исследования по профилактике БК: к новым стратегиям профилактики целиакии». Eur J Gastroenterol Hepatol. об. 12. 2010. 22 декабря. С. 1424-30.

Мур, Дж. «Достижения в области глютеновой болезни». Curr. Мнение гастроэнтерол. об. 27. 2011. С. 1-7. (Обзор событий в области глютеновой болезни за последний год.)

Стене, LC. «Частота ротавирусной инфекции и риск аутоиммунитета к целиакии в раннем детстве: продольное исследование». Am J Gastroenterol. об. 101. 2006 Октябрь. С. 2333-40.

Продолжающиеся споры относительно этиологии, диагностики и лечения

В настоящее время менее 20 частей на миллион в каждом продукте питания считаются не содержащими глютена (на основании мнения экспертов), но достоверных научных данных о пороге потребления глютена, ниже которого не причиняется вреда, нет.

Не существует общепринятого консенсуса по рутинному скринингу бессимптомных лиц повышенного риска (например, IDDM, синдром Дауна, синдром Вильямса, синдром Тернера, аутоиммунное заболевание щитовидной железы или печени), ни руководящих принципов для оптимального возраста начального скрининга или интервального скрининга у этих бессимптомных людей.

Не существует общепринятого консенсуса относительно оптимального возраста начального скрининга или интервального скрининга у бессимптомных родственников первой степени родства пациентов с глютеновой болезнью.Некоторые данные для взрослых позволяют предположить, что, несмотря на соблюдение строгой безглютеновой диеты и нормализацию антител к тТГ, у некоторых пациентов гистология кишечника может все еще выявлять стойкое воспаление. Клиническое значение у здоровых бессимптомных лиц неизвестно.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC.Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Целиакия: всеобъемлющий текущий обзор | BMC Medicine

  • 1.

    Fasano A, Catassi C. Целиакия. N Engl J Med. 2012; 367: 2419–26.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 2.

    Volta U, Caio G, Stanghellini V, De Giorgio R. Меняющийся клинический профиль целиакии: 15-летний опыт работы (1998-2012) в итальянском специализированном центре.BMC Gastroenterol. 2014; 14: 194.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность. Cell Mol Immunol. 2013; 10: 383–92.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    de Lorgeril M, Salen P.Непереносимость глютена и пшеницы сегодня: задействованы ли современные сорта пшеницы? Int J Food Sci Nutr. 2014; 65: 577–81.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5.

    van den Broeck HC, de Jong HC, Salentijn EM, et al. Наличие эпитопов целиакии в современных и старых сортах гексаплоидной пшеницы: селекция пшеницы могла способствовать увеличению распространенности целиакии. Theor Appl Genet. 2010; 121: 1527–39.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 6.

    Bach JF. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 105–20.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 7.

    Корацца Г.Р., Андреани М.Л., Бьяджи Ф. и др. Меньший размер «айсберга целиакии» у взрослых.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1997; 32: 917–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 8.

    Иварссон А., Перссон Л.А., Джуто П. и др. Высокая распространенность недиагностированной целиакии у взрослых: шведское популяционное исследование. J Intern Med. 1999; 245: 63–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 9.

    Риестра С., Фернандес Э., Родриго Л. и др.Распространенность целиакии среди населения северной Испании. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2000; 35: 398–402.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 10.

    Volta U, Bellentani S, Bianchi FB, et al. Высокая распространенность целиакии среди населения Италии в целом. Dig Dis Sci. 2001; 46: 1500–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 11.

    Мусталахти К., Катасси С., Реунанен А. и др. Распространенность целиакии в Европе: результаты централизованного международного проекта массового обследования. Ann Med. 2010; 42: 587–95.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 12.

    Рубио-Тапиа А., Людвигссон Дж. Ф., Брантнер Т. Л. и др. Распространенность целиакии в США. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1538–44.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 13.

    Сингх П., Арора С., Сингх А. и др. Распространенность целиакии в Азии: систематический обзор и метаанализ. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 3: 1095–101.

    Артикул

    Google ученый

  • 14.

    Катасси С., Крышак Д., Бхатти Б. и др. Естественный анамнез аутоиммунной болезни целиакии в когорте США отслеживался с 1974 г. Ann Med. 2010; 42: 530–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 15.

    зал EJ, Batt RM. Диетическое регулирование чувствительности к глютену при естественной энтеропатии ирландских сеттеров. Кишечник. 1992; 33: 198–205.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Окада Х., Кун С., Фейле Х., Бах Дж. «Гигиеническая гипотеза» аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновление. Clin Exp Immunol. 2010; 160: 1-9.

  • 17.

    Verdu EF, Galipeau HJ, Jabri B.Новые участники патогенеза целиакии: роль кишечной микробиоты. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 185: 2969–82.

    Google ученый

  • 18.

    Лундин К.Э., Вейменга С. Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое совпадение и скрининг. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 507–15.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R и др. Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей. N Engl J Med. 2014; 371: 1295–303.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 20.

    Лю Э., Ли Х.С., Аронссон Калифорния и др. Риск детской целиакии в соответствии с гаплотипом HLA и страной. N Engl J Med. 2014; 371: 42–9.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 21.

    Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E и др. Рандомизированное кормление грудных детей с высоким риском глютеновой болезни. N Engl J Med. 2014; 371: 1304–15.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 22.

    Маццилли М.С., Ферранте П., Мариани П. и др. Исследование итальянских педиатрических пациентов с целиакией подтверждает, что первичная ассоциация HLA связана с гетеродимером DQ (α1 ∗ 0501, β1 ∗ 0201). Human Immunol.1992; 33: 133–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Dieli-Crimi R, Cénit MC, Núñez C. Генетика целиакии: всесторонний обзор клинических последствий. J Autoimmun. 2015; 64: 26–41.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 24.

    Силано М., Винчентини О., Де Винченци М. Токсические, иммуностимулирующие и антагонистические пептиды глютена при целиакии.Curr Med Chem. 2009; 16: 1489–98.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 25.

    Шан Л., Мольберг О., Попугай И. и др. Структурная основа непереносимости глютена в чревном спру. Наука. 2002; 297: 2275–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 26.

    Jelinkova L, Tuckova L, Cinova J, et al. Глиадин стимулирует человеческие моноциты к выработке IL-8 и TNF-альфа через механизм, включающий NF-kappaB.FEBS Lett. 2004; 571: 81–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 27.

    Ламмерс К.М., Ханделвал С., Чаудри Ф. и др. Идентификация нового иммуномодулирующего пептида глиадина, который вызывает высвобождение интерлейкина-8 зависимым от хемокинового рецептора CXCR3 образом только у пациентов с целиакией. Иммунология. 2011; 132: 432–40.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л. и др. 31–43 аминокислотная последовательность альфа-глиадина индуцирует продукцию антиэндомизиальных антител во время заражения in vitro. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 1099–102.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 29.

    Клементе М.Г., Де Вирджилис С., Канг Дж. С. и др. Ранние эффекты глиадина на внутриклеточную передачу сигналов энтероцитов, участвующих в барьерной функции кишечника.Кишечник. 2003. 52: 218–23.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Сандер Г.Р., Камминз АГ, Хеншалл Т., Пауэлл, Британская Колумбия. Быстрое нарушение барьерной функции кишечника глиадином включает изменение экспрессии белков апикального соединения. FEBS Lett. 2005; 579: 4851–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 31.

    Ван В., Уззау С., Голдблюм С. Е., Фазано А. Человеческий зонулин, потенциальный модулятор плотных контактов кишечника. J Cell Sci. 2000; 113: 4435–40.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 32.

    Fasano A, Not T, Wang W, et al. Зонулин, недавно открытый модулятор кишечной проницаемости, и его проявление при целиакии. Ланцет. 2000; 355: 1518–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 33.

    Трипати А., Ламмерс К.М., Голдблюм С. и др. Идентификация человеческого зонулина, физиологического модулятора плотных контактов, как преаптоглобина-2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 16799–804.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Эль-Асмар Р., Паниграхи П., Бамфорд П. и др. Зависимая от хозяина секреция зонулина вызывает нарушение барьерной функции тонкого кишечника после воздействия бактерий.Гастроэнтерология. 2002; 123: 1607–15.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 35.

    Smecuol E, Sugai E, Niveloni S, et al. Проницаемость, продукция зонулина и энтеропатия при герпетиформном дерматите. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3: 335–41.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 36.

    Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al.Повышенная регуляция зонулина связана с повышенной проницаемостью кишечника у пациентов с диабетом 1 типа и их родственников. Сахарный диабет. 2006; 55: 1443–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 37.

    Симпсон М., Моджибиан М., Баррига К. и др. Исследование уровней антител Glo-3A у детей с повышенным риском сахарного диабета 1 типа. Педиатр Диабет. 2009; 10: 563–72.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Duerksen DR, Wilhelm-Boyles C, Veitch R, et al. Сравнение тестов на антитела, проницаемости и уровней зонулина с биопсией тонкой кишки у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Dig Dis Sci. 2010; 55: 1026–31.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 39.

    Драго С., Эль-Асмар Р., Ди Пьерро М. и др. Глиадин, зонулин и проницаемость кишечника: воздействие на слизистую оболочку кишечника и линии кишечных клеток при целиакии и без целиакии.Сканд Дж Гастроэнтерол. 2006; 41: 408–19.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 40.

    Холлон Дж., Пуппа Э.Л., Гринвальд Б. и др. Влияние глиадина на проницаемость эксплантатов кишечной биопсии от пациентов с глютеновой болезнью и пациентов с нечувствительностью к глютену. Питательные вещества. 2015; 7: 1565–76.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Патерсон Б.М., Ламмерс К.М., Арриета М.К. и др. Безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические эффекты однократных доз AT-1001 у субъектов с глютеновой болезнью: доказательство концепции исследования. Алимент Pharmacol Ther. 2007. 26: 757–66.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 42.

    Thomas KE, Sapone A, Fasano A, Vogel SN. Стимуляция глиадином экспрессии воспалительных генов макрофагов мышей и кишечная проницаемость зависят от MyD88: роль врожденного иммунного ответа при целиакии.J Immunol. 2006. 176: 2512–21.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 43.

    Ламмерс К.М., Лу Р., Браунли Дж. И др. Глиадин вызывает увеличение кишечной проницаемости и высвобождение зонулина за счет связывания с хемокиновым рецептором CXCR3. Гастроэнтерология. 2008. 135: 194–204.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Монсуур А.Дж., де Баккер П.И., Ализаде Б.З. и др. Вариант миозина IXB увеличивает риск целиакии и указывает на первичный дефект кишечного барьера. Нат Жене. 2005; 37: 1341–4.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 45.

    Loeff T, Araya M, Pérez-Bravo F. Частота полиморфизмов MYO9B у пациентов с глютеновой болезнью и контрольной группы. Rev Esp Enferm Dig. 2012; 104: 566–71.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 46.

    Wapenaar MC, Monsuur AJ, van Bodegraven AA, et al. Связь с генами плотного соединения PARD3 и MAGI2 у голландских пациентов указывает на общий дефект барьера для целиакии и язвенного колита. Кишечник. 2008; 57: 463–7.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 47.

    Schumann M, Richter JF, Wedell I, et al. Механизмы эпителиальной транслокации альфа (2) -глиадина-33-мера в чревном спру.Кишечник. 2008; 57: 747–54.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 48.

    Морено М.Л., Себолла Б., Муньос-Суано А. и др. Обнаружение иммуногенных пептидов глютена в моче пациентов с глютеновой болезнью выявляет нарушения безглютеновой диеты и неполное заживление слизистой оболочки. Кишечник. 2017; 66: 250–7.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 49.

    Matysiak-Budnik T, Moura IC, Arcos-Fajardo M, et al. Секреторный IgA опосредует ретротрансцитоз интактных пептидов глиадина через рецептор трансферрина при целиакии. J Exp Med. 2008. 205: 143–54.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Ким С.М., Маясси Т., Джабри Б. Врожденный иммунитет: задействование механизмов патогенеза целиакии. Лучшая практика Res Clin Gastroenterol. 2015; 29: 425–35.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, et al. Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4. J Exp Med. 2012; 209: 2395–408.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Бароне М.В., Тронкон Р., Ауриккио С.Пептиды глиадина как триггеры пролиферативного и стрессового / врожденного иммунного ответа слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии. Int J Mol Sci. 2014; 15: 20518–37.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Cinova J, Palova-Jelinkova L, Smythies LE, et al. Пептиды глиадина активируют моноциты крови пациентов с глютеновой болезнью. J Clin Immunol. 2007; 27: 201–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 54.

    Ламмерс К.М., Чиппа М., Лю Л. и др. Глиадин индуцирует миграцию нейтрофилов через взаимодействие рецептора формилпептида, FPR1. PLoS One. 2015; 10: e0138338.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 55.

    Stamnaes J, Sollid LM. Целиакия: аутоиммунитет в ответ на пищевой антиген. Semin Immunol. 2015; 27: 343–52.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 56.

    Тан Ф., Чен З., Чишевский С. и др. Цитозольный PLA2 необходим для CTL-опосредованной иммунопатологии целиакии через NKG2D и IL-15. J Exp Med. 2009; 206: 707–19.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Тьон Дж. М., Ван Берген Дж., Конинг Ф. Целиакия: насколько сложными могут быть проблемы? Иммуногенетика. 2010; 62: 641–51.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Пальяри Д., Ургези Р., Фросали С. и др. Взаимодействие между микробиотой, иммунитетом, генетическими и диетическими факторами является причиной развития condicio sine qua non глютеновой болезни. J Immunol Res. 2015; 2015: 123653.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 59.

    Hüe S, Mention JJ, Monteiro RC, et al. Непосредственная роль взаимодействия NKG2D / MICA в атрофии ворсинок при целиакии. Иммунитет. 2004; 21: 367–77.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 60.

    Senger S, Sapone A, Fiorentino MR и др. Гистопатология глютеновой болезни резюмирует подавление активности ежа, соответствующее активации процессов заживления ран. PLoS One. 2015; 10: e0144634.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 61.

    Ju JM, Marietta EV, Murray JA. Создание моделей трансгенных мышей для изучения целиакии. Методы Мол биол. 2015; 1326: 23–33.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 62.

    Шуман М., Зигмунд Б., Шульцке Дж., Фромм М. Целиакия: роль эпителиального барьера. Клетка Мол Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 3: 150–62.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Olivares M, Benítez-Páez A, de Palma G, et al. Повышенная распространенность патогенных бактерий в микробиоте кишечника младенцев с риском развития целиакии: исследование PROFICEL. Кишечные микробы. 2018; 9: 551–8.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 64.

    Чандер А.М., Ядав Х., Джайн С. и др. Взаимосвязь между глютеном, кишечной микробиотой и слизистой оболочкой кишечника при целиакии: последние достижения и основы аутоиммунитета. Front Microbiol. 2018; 9: 2597.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Селлитто М., Бай Дж., Серена Дж. И др. Подтверждение концепции анализа микробиома-метаболома и отсроченного воздействия глютена на аутоиммунитет целиакии у младенцев с генетической группой риска.PLoS One. 2012; 7: e33387.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 66.

    Olivares M, Neef A, Castillejo G, et al. Генотип HLA-DQ2 определяет ранний состав кишечной микробиоты у младенцев с высоким риском развития целиакии. Кишечник. 2015; 64: 406–17.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 67.

    Choung RS, Ditah IC, Nadeau AM и др. Тенденции и расовые / этнические различия в проблемах, связанных с чувствительностью к глютену, в Соединенных Штатах: результаты национальных обследований здоровья и питания с 1988 по 2012 год. Am J Gastroenterol. 2015; 110: 455–61.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 68.

    Фазано А. Целиакия: как лечить клинический хамалеон. N Engl J Med. 2003; 348: 2568–70.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 69.

    Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К. и др. Определения глютеновой болезни и связанные с ней термины в Осло. Кишечник. 2013; 6: 43–52.

    Артикул

    Google ученый

  • 70.

    Леонард М.М., Сапон А., Катасси С., Фазано А. Целиакия и нецеловая чувствительность к глютену: обзор. JAMA. 2017; 318: 647–56.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 71.

    Вивас С., Руис де Моралес Дж. М., Фернандес М. и др.Возрастные клинические, серологические и гистопатологические особенности целиакии. Am J Gastroenterol. 2008. 103: 2360–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 72.

    Рейли Н.Р., Агилар К., Хассид Б.Г. и др. Целиакия у детей с нормальным и избыточным весом: клинические особенности и результаты роста после безглютеновой диеты. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 528–31.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 73.

    Байдун А., Маакарон Дж. Э., Халави Х. и др. Гематологические проявления целиакии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2012; 47: 1401–11.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 74.

    Камычева Е., Гото Т., Камарго Калифорния мл. Целиакия связана со снижением минеральной плотности костной ткани и повышенными показателями FRAX в Национальном обследовании здоровья и питания США. Osteoporos Int. 2017; 28: 781–90.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75.

    Krzywicka B, Herman K, Kowalczyk-Zając M, Pytrus T. Целиакия и ее влияние на состояние здоровья полости рта — обзор литературы. Adv Clin Exp Med. 2014; 23: 675–81.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 76.

    Volta U, De Franceschi L, Lari F, et al. Глютеновая болезнь, скрытая криптогенной гипертрансаминаземией. Ланцет. 1998. 352: 26–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 77.

    Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R. Ось кишечник-печень: иммунная связь между глютеновой болезнью и первичным билиарным циррозом. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 7: 253–61.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 78.

    Volta U, Tovoli F, Caio G. Клинические и иммунологические особенности целиакии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 5: 479–87.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 79.

    Caio G, De Giorgio R, Venturi A, et al. Клиническая и иммунологическая значимость антинейрональных антител при целиакии с неврологическими проявлениями. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 146–52.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 80.

    Saccone G, Berghella V, Sarno L, et al.Целиакия и акушерские осложнения: систематический обзор и метанализ. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214: 225–34.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 81.

    Фартинг MJG, Edwards CRW, Rees LH, Dawson AM. Функция мужских гонад при целиакии: сексуальная дисфункция, бесплодие и качество спермы. Кишечник. 1982; 23: 608–14.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 82.

    Леффлер Д.А., Грин PH, Фазано А. Внекишечные проявления целиакии. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 12: 561–71.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 83.

    Гейл Л., Вималаратна Х, Бротодихарджо А, Дугган Дж. М.. Синдром Дауна тесно связан с целиакией. Кишечник. 1997. 40: 492–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 84.

    Бонамико М., Паскуино А.М., Мариани П. и др. Распространенность и клиническая картина целиакии при синдроме Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 5495–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 85.

    Джаннотти А., Тиберио Г., Кастро М. и др. Целиакия при синдроме Вильямса. J Med Genet. 2001; 38: 767–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 86.

    Caio G, De Giorgio R, Ursini F и др. Распространенность серологических маркеров целиакии в когорте итальянских ревматологов. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2018; 11: 244–9.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 87.

    Volta U, De Franceschi L, Molinaro N, et al. Частота и значение антиглиадиновых и антиэндомизиальных антител при аутоиммунном гепатите. Dig Dis Sci. 1998. 43: 2190–5.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 88.

    Volta U, Rodrigo L, Granito A и др. Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2609–13.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 89.

    Volta U, Bardazzi F, Zauli D, et al. Серологический скрининг на целиакию при витилиго и очаговой алопеции. Br J Dermatol. 1997; 136: 801–2.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 90.

    Oleary C, Walsh CH, Wieneke P, et al. Целиакия и аутоиммунная болезнь Аддисона: клиническая ловушка. QJM. 2002. 95: 79–82.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Катальдо Ф, Марино В., Вентура А. и др. Распространенность и клинические особенности дефицита селективного иммуноглобулина А при целиакии: итальянское многоцентровое исследование. Кишечник. 1998. 42: 362–5.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 92.

    Курион М., Барбато М., Де Биасе Л. и др. Распространенность целиакии при идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Ланцет. 1999; 354: 222–3.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 93.

    Caio G, De Giorgio R, Volta U. Целиакия и герпетиформный дерматит. Ланцет. 2018; 392: 916–7.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 94.

    Volta U, Caio G, Boschetti E, et al. Серонегативная глютеновая болезнь: проливает свет на малоизвестную клиническую сущность. Dig Liver Dis. 2016; 48: 1018–22.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 95.

    Муни П.Д., Эванс К.Э., Сингх С., Сандерс Д.С. Неэффективность лечения целиакии: практическое руководство по исследованию и лечению невосприимчивой и рефрактерной целиакии. J Gastrointest Liver Dis. 2012; 21: 197–203.

    Google ученый

  • 96.

    Volta U, Granito A, Fiorini E, et al. Полезность антител к дезамидированным пептидам глиадина в диагностике целиакии и последующем наблюдении. Dig Dis Sci. 2008; 853: 1582–8.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 97.

    Volta U, Tovoli F, Piscaglia M, et al. Старый и новый серологический тест для скрининга целиакии. Exp Rev Gatroenterol Hepatol.2010; 4: 31–5.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 98.

    Caio G, Volta U. Целиакия: изменение диагностических критериев? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2012; 5: 119–22.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 99.

    Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и рекомендации по питанию для диагностики целиакии.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54: 136–60.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 100.

    Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, et al. Точность диагностики целиакии без биопсии в клинической практике. Гастроэнтерология. 2017; 153: 924–35.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 101.

    Эгнер В., Шримптон А., Саргур Р. и др.Руководство ESPGHAN по глютеновой болезни 2012: множественные ULN для принятия решений не гармонизируют эффективность анализа в разных центрах. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55: 733–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 102.

    Fuchs V, Kurppa K, Huhtala H, et al. Критерии, основанные на серологических исследованиях целиакии у взрослых, имеют превосходную точность во всем диапазоне вероятностей до тестирования. Алимент Pharmacol Ther. 2019; 49: 277–84.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 103.

    Катасси К., Фазано А. Диагностика целиакии: простые правила лучше сложных алгоритмов. Am J Med. 2010; 123: 691–3.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 104.

    Kostopoulou O, Devereaux-Walsh C, Delaney BC. Отсутствие целиакии в семейной медицине: важность генерации гипотез.Med Decis Mak. 2009; 29: 282–90.

    Артикул

    Google ученый

  • 105.

    Zanchetta MB, Longobardi V, Bai JC. Кости и целиакия. Curr Osteoporos Rep. 2016; 14: 43–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 106.

    Корацца Г.Р., Золи Г., Ди Сабатино А. и др. Переоценка гипофункции селезенки при целиакии. Am J Gastroenterol.1999; 94: 391–7.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 107.

    Карачени П., Бенацци Б., Кайо Г. и др. Гипоспленизм как причина пневмококкового менингоэнцефалита у взрослого пациента с глютеновой болезнью. Ital J Med. 2011; 5: 124–7.

    Артикул

    Google ученый

  • 108.

    Ди Сабатино А., Росадо М.М., Каццола П. и др. Гипофункция селезенки и спектр аутоиммунных и злокачественных осложнений при целиакии.Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 179–86.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 109.

    Caio G, Riegler G, Patturelli M, et al. Патофизиология не глютеновой чувствительности к глютену: где мы сейчас? Минерва Гастроэнтерол Диетол. 2017; 63: 16–21.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 110.

    Villalta D, Tonutti E, Prause C и др.Антитела IgG к дезамидированным пептидам глиадина для диагностики целиакии у пациентов с дефицитом IgA. Clin Chem. 2010; 56: 464–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 111.

    Volta U, Molinaro N, De Franceschi L, et al. Антиэндомизиальные антитела IgA к ткани пуповины человека для скрининга целиакии: сэкономьте деньги и обезьяны. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1902–1905.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 112.

    Стерн М. Сравнительная оценка серологических тестов на целиакию: европейская инициатива по стандартизации. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000; 31: 513–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 113.

    Salardi S, Volta U, Zucchini S, et al. Распространенность целиакии у детей с сахарным диабетом 1 типа увеличилась в середине 1990-х: 18-летнее продольное исследование, основанное на антиэндомизиальных антителах.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008; 46: 612–4.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 114.

    Zucchini L, Giusti D, Gatouillat G, et al. Интерпретация серологических тестов в диагностике целиакии: новый взгляд на антитела к дезамидированному пептиду глиадина. Аутоиммунитет. 2016; 49: 414–20.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 115.

    Amarri S, Alvisi P, De Giorgio R и др. Антитела к дезамидированным пептидам глиадина: точный предиктор глютеновой болезни в младенчестве. J Clin Immunol. 2013; 33: 1027–30.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 116.

    Диппер С.Р., Майтра С., Томас Р. и др. Антитела против тканевой трансглутаминазы при последующем наблюдении за целиакией у взрослых. Алимент Пармакол Тер. 2009. 30: 236–44.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 117.

    Choung RS, Khaleghi Rostamkolaei S, Ju JM, et al. Синтетические неоэпитопы комплекса трансглутаминаза-дезамидный глиадин как биомаркеры для диагностики и мониторинга целиакии. Гастроэнтерология. 2019; 156: 582–91.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 118.

    Леонард М.М., Weir DC, DeGroote M, et al. Значение IgA tTG в прогнозировании восстановления слизистой оболочки у детей с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64: 286–91.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 119.

    Леонард М.М., Фазано А. Ноль, одна или две эндоскопии для диагностики и мониторинга детской целиакии? Жюри пока еще нет. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65: 270–1.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 120.

    Оберхюбер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х. Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11: 1185–94.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 121.

    Корацца Г.Р., Вильяначчи В. Целиакия: некоторые соображения по гистологическому диагнозу. J Clin Pathol. 2005; 58: 573–4.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 122.

    Оксентенко А.С., Мюррей Дж. Целиакия: десять вещей, которые должен знать каждый гастроэнтеролог. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13: 1396–404.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 123.

    Villanacci V, Ceppa P, Tavani E, et al. Целиакия: гистологический отчет. Dig Liver Dis. 2011; 43: 385–95.

    Артикул

    Google ученый

  • 124.

    Rostami-Nejad M, Villanacci V, Hogg-Kollars S, et al. Эндоскопические и гистологические подводные камни в диагностике целиакии: многоцентровое исследование, оценивающее текущую практику. Rev Esp Enferm Dig. 2013; 105: 326–33.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 125.

    Браун И., Мино-Кенудсон М., Дешпанде В., Лауэрс Дж. Интраэпителиальный лимфоцитоз архитектурно сохранившейся слизистой проксимального отдела тонкой кишки.Arch Pathol Lab Med. 2006; 130: 1020–5.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 126.

    Бьяджи Ф., Бьянки П.И., Кампанелла Дж. И др. Распространенность и причины минимальных поражений кишечника у пациентов, жалующихся на симптомы, указывающие на энтеропатию. Последующее исследование. J Clin Pathol. 2008; 61: 1116–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 127.

    Какар С., Нехра В., Мюррей Дж. А. и др. Значение интраэпителиального лимфоцитоза в образцах биопсии тонкой кишки с нормальной архитектурой слизистой оболочки. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2027–2033.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 128.

    Аптон М.П. «Дай нам на сей день хлеб наш насущный». Развивающиеся концепции глютенового литника. Arch Pathol Lab Med. 2008; 132: 1594–9.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 129.

    Фернандес-Баньярес Ф., Карраско А., Гарсия-Пуиг Р. и др. Цитометрический рисунок интраэпителиальных лимфоцитов кишечника более точен, чем субэпителиальные отложения антител к тканевой трансглутаминазе IgA, для диагностики целиакии при лимфоцитарном энтерите. PLoS One. 2014; 9: e101249.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 130.

    Ростами К., Марш М.Н., Джонсон М.В. и др. ROC-king и далее: количество интраэпителиальных лимфоцитов, их распределение и роль в интерпретации слизистой оболочки при целиакии.Кишечник. 2017; 66: 2080–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 131.

    Марш М.Н., Ростами К. Что такое нормальная слизистая оболочка кишечника? Гастроэнтерология. 2016; 151: 784–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 132.

    Марш М.Н., Джонсон В.М., Ростами К. Гистопатология слизистой оболочки при целиакии: опровержение подраздела Марша III по Оберхуберу.Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8: 99–109.

    Google ученый

  • 133.

    Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение целиакии. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 656–76.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 134.

    Volta U, Villanacci V. Целиакия: диагностические критерии в стадии разработки.Cell Mol Immunol. 2011; 8: 96–102.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 135.

    Volta U, Caio G, Giancola F, et al. Особенности и прогрессирование потенциальной целиакии у взрослых. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14: 686–93.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 136.

    Курппа К., Коллин П., Вильямаа М. и др.Диагностика легкой энтеропатии целиакия: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Гастроэнтерология. 2009; 136: 816–23.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 137.

    Тоско А., Сальвати В.М., Ауриккио Р. и др. Естественная история потенциальной целиакии у детей. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9: 320–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 138.

    Lionetti E, Castellaneta S, Pulvirenti A, et al. Распространенность и естественный анамнез потенциальной целиакии у младенцев из семейного риска проспективно исследуются с рождения. J Pediatr. 2012; 161: 908–14.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 139.

    Занини Б., Казелани Ф., Магни А. и др. Целиакия с легкой энтеропатией не является легкой болезнью. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 253–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 140.

    Biagi F, Trotta L, Alfano C и др. Распространенность и естественное течение потенциальной целиакии у взрослых пациентов. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2013; 48: 537–42.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 141.

    Ауриккио Р., Тоско А., Пикколо Е. и др. Дети с потенциальной целиакией: наблюдение в течение 9 лет на диете, содержащей глютен. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 913–21.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 142.

    Курппа К., Коллин П., Линдфорс К. и др. Спонтанная отрицательная сероконверсия эндомизиальных антител не исключает последующей целиакии. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 576–9.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 143.

    Ростами К., Керкхарт Дж., Тимессен Р. и др. Чувствительность антиэндомизиевых и антиглиадиновых антител при нелеченой целиакии: разочарование в клинической практике.Am J Gastroenterol. 1999; 94: 888–94.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 144.

    Shah VH, Rotterdam H, Kotler DP, et al. Все эти гребешки не являются глютеновой болезнью. Gastrointest Endosc. 2000; 51: 717–20.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 145.

    Гринсон Дж. К. Патология биопсии при нецелиакической энтеропатии.Гистопатология. 2015; 66: 29–36.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 146.

    Де Гаэтани М., Теннисон, Калифорния, Лебволь Б. и др. Атрофия ворсинок и отрицательная серология целиакии: диагностическая и терапевтическая дилемма. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 647–53.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 147.

    Азиз И., Пиралли М.Ф., Барнс Дж. Х. и др. Клинико-фенотипическая оценка серонегативной атрофии ворсинок; перспективный опыт британского центра по оценке 200 взрослых случаев за 15-летний период (2000-2015).Кишечник. 2017; 66: 1563–72.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 148.

    Дьюар Д.Х., Доннелли С.К., Маклафлин С.Д. и др. Целиакия: лечение стойких симптомов у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету. Мир J Gastroenterol. 2012; 18: 1348–56.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 149.

    Rubio-Tapia A., Ludvigsson JF, Choung RS, et al.Повышенная смертность среди мужчин в возрасте 50 лет и старше с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: NHANES III. BMC Gastroenterol. 2016; 16: 136.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 150.

    Biagi F, Gobbi P, Marchese A, et al. Низкая частота, но плохой прогноз осложненной целиакии: ретроспективное многоцентровое исследование. Dig Liver Dis. 2014; 46: 227–30.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 151.

    Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж. В. и др. Гомозиготность лейкоцитарного антигена DQ2 человека и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 315–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 152.

    Ди Сабатино А., Брунетти Л., Карневале Маффе Г. и др. Стоит ли исследовать функцию селезенки у пациентов с глютеновой болезнью? Мир J Gastroenterol.2013; 19: 2313–8.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 153.

    Рошан Б., Леффлер Д.А., Джамма С. и др. Заболеваемость и клинический спектр рефрактерной целиакии в североамериканском специализированном центре. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 923–8.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 154.

    Маламут Г., Афчейн П., Веркарре В. и др.Представление и отдаленное наблюдение при рефрактерной целиакии: сравнение типа I с типом II. Гастроэнтерология. 2009; 136: 81–90.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 155.

    Nasr I, Nasr I, Campling H, Ciclitira PJ. Подход к пациентам с рефрактерной целиакией. F1000Res. 2016; 5. https://doi.org/10.12688/f1000research.9051.1.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 156.

    Наср I, Наср I, Бейерс С. и др. Распознавание и лечение рефрактерной целиакии: опыт третичного центра. Питательные вещества. 2015; 7: 9896–907.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 157.

    Уильямс М.Дж., Сазерленд Д.Х., Кларк К.Г. Лимфосаркома тонкого кишечника с синдромом мальабсорбции и кишечным пневматозом. Отчет о случае пероральной биопсии тощей кишки. Гастроэнтерология.1963; 45: 550e7.

    Артикул

    Google ученый

  • 158.

    Silano M, Volta U, Mecchia AM, et al. Поздняя диагностика целиакии увеличивает риск рака. BMC Gastroenterol. 2007; 7: 8.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 159.

    Маламут Г., Селье С. Осложнения целиакии. Лучшая практика Res Clin Gastroenterol. 2015; 29: 451–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 160.

    Cheminant M, Bruneau J, Malamut G, et al. NKp46 является диагностическим биомаркером и может быть терапевтической мишенью при лимфопролиферативных заболеваниях Т-клеток желудочно-кишечного тракта: исследование CELAC. Кишечник. 2018. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317371.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 161.

    Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ и др. Заболеваемость злокачественными новообразованиями у пациентов с диагнозом целиакия: популяционная оценка. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1471–7.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 162.

    Caio G, Volta U, Ursini F, et al. Аденокарцинома тонкой кишки как осложнение целиакии: клинико-диагностические особенности. BMC Gastroenterol. 2019; 19:45.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 163.

    Catassi C, Copparoni R, Corazza GR и др. Протокол для диагностики последующего наблюдения за малаттией целиакией. Официальная газета делла Итальянская Республика, Общая серия № 191 от 19.08.2015, стр. 148–58.

  • 164.

    Тортора Р., Капоне П., Де Стефано Г. и др. Метаболический синдром у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 352–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 165.

    Рейли Н.Р., Лебволь Б., Хульткранц Р. и др. Повышенный риск неалкогольной жировой болезни печени после диагностики целиакии. J Hepatol. 2015; 62: 1405–11.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 166.

    Лаурикка П., Салми Т., Коллин П. и др. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, находящихся на длительной безглютеновой диете. Питательные вещества. 2016; 14: 8.

    Google ученый

  • 167.

    Thompson T. Содержание фолиевой кислоты, железа и пищевых волокон в безглютеновой диете. J Am Diet Assoc. 2000; 100: 1389–96.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 168.

    Карроччо А., Амброзиано Дж., Ди Прима Л. и др. Клинические симптомы у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2008; 43: 1315–21.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 169.

    Валитутти Ф., Тровато С.М., Монтуори М., Куккьяра С. Детская глютеновая болезнь: наблюдение в центре внимания. Adv Nutr. 2017; 8: 356–61.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 170.

    Mubarak A, Oudshoorn JH, Kneepkens CM, et al. Ребенок с рефрактерной глютеновой болезнью. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011; 53: 216–8.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 171.

    West J, Logan RF, Card TR и др. Риск сосудистых заболеваний у взрослых с диагностированной целиакией: популяционное исследование. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 73–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 172.

    Hallert C, Grant C, Grehn S, et al. Доказательства низкого витаминного статуса у пациентов с глютеновой болезнью, соблюдающих безглютеновую диету в течение 10 лет. Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16: 1333–9.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 173.

    Midhagen G, Hallert C. Высокая частота желудочно-кишечных симптомов у пациентов с глютеновой болезнью, живущих на безглютеновой диете: контролируемое исследование. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 2023–206.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 174.

    Роос С., Кернер А., Халлерт С. Психологическое благополучие взрослых пациентов с целиакией, получающих лечение в течение 10 лет. Dig Liver Dis. 2006; 38: 177–80.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 175.

    Азиз I, Эванс К.Е., Папагеоргиу В., Сандерс Д.С. Ищут ли пациенты с глютеновой болезнью альтернативные методы лечения безглютеновой диете? J Gastrointestin Liver Dis. 2011; 20: 27–31.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 176.

    McCarville JL, Caminero A, Verdu EF. Фармакологические подходы к целиакии. Curr Opin Pharmacol. 2015; 25: 7–12.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 177.

    Леффлер Д.А., Келли С.П., Грин PH и др. Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2015; 148: 1311–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 178.

    Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, et al. Глютеназа ALV003 уменьшает повреждение слизистой оболочки, вызванное глютеном, у пациентов с глютеновой болезнью. Гастроэнтерология.2014; 146: 1649–58.

    PubMed
    Статья
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 179.

    Gottlieb K, Dawson J, Hussain F, Murray JA. Разработка лекарств от целиакии: обзор конечных точек для исследований фазы 2 и 3. Gastroenterol Rep. 2015; 3: 91–102.

    Артикул

    Google ученый

  • 180.

    Мюррей Дж. А., Келли С. П., Грин PHR и др. Нет разницы между латиглутеназой и плацебо в снижении атрофии ворсинок или улучшении симптомов у пациентов с симптоматической целиакией.Гастроэнтерология. 2017; 152: 787–98.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 181.

    Андерсон Р.П., Джабри Б. Вакцина против аутоиммунного заболевания: антиген-специфическая иммунотерапия. Curr Opin Immunol. 2013; 25: 410–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 182.

    Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, et al.Способ родов и риск глютеновой болезни: риск глютеновой болезни и возраст когортного исследования введения глютена. J Pediatr. 2017; 184: 81–6.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 183.

    Koletzko S, Lee HS, Beyerlein A, et al. Кесарево сечение о риске глютеновой болезни у детей: плюшевое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 66: 417–24.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 184.

    Диденсборг Сандер С., Хансен А.В., Стёрдал К. и др. Способ доставки не связан с глютеновой болезнью. Clin Epidemiol. 2018; 10: 323–32.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 185.

    Сильвестр Дж. А., Леффлер Д. А.. Аутоиммунитет заразен? Влияние вирусных инфекций желудочно-кишечного тракта и вакцинации на риск аутоиммунитета к целиакии. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15: 703–5.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 186.

    Леонард М.М., Камхи С., Хуедо-Медина Т.Д., Фазано А. Дизайн исследования геномной, окружающей среды, микробиома и метаболизма целиакии (CDGEMM): подход к будущему персонализированной профилактики целиакии. Питательные вещества. 2015; 7: 9325–36.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 187.

    Hujoel IA, Van Dyke CT, Brantner T, et al. Естественный анамнез и клиническое выявление недиагностированной целиакии в североамериканском сообществе.Алимент Pharmacol Ther. 2018; 47: 1358–66.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • Концентрация антител снижается в 14 раз у детей с глютеновой болезнью на безглютеновой диете, но остается высокой через 3 месяца

    Предпосылки и цели

    Целиакия может быть идентифицирована с помощью серологического теста на IgA против тканевой трансглутаминазы (IgA- ТТГ) у большой части детей. Однако повышенные концентрации антител редко нормализуются в течение нескольких месяцев после перехода детей на безглютеновую диету (GFD).Для оптимального лечения необходимы ранние серологические предикторы достаточной приверженности к GFD.

    Методы

    В проспективном исследовании мы наблюдали реакцию на GFD у 345 педиатрических пациентов (67% девочек; средний возраст 8,4 года), которым с октября 2012 года по декабрь 2015 года была сделана биопсия двенадцатиперстной кишки для подтверждения или опровержения целиакии. образцы сыворотки крови тестировались централизованно на IgA-TTG и IgG против деамидированного глиадина. Контрольные серологические анализы детей на GFD были выполнены примерно через 3 месяца.

    Результаты

    Геометрическая средняя концентрация IgA-TTG снизилась с 72,4 раза до 5,2 раза от верхней границы нормы (ULN), или в 14,0 раз (95% ДИ, 12,0–16,4). Существенный ответ (определяемый как большее изменение, чем типичное изменение у пациентов без GFD) наблюдался у 80,6% детей. Только 28,1% пациентов имели значительный ответ по концентрации IgG против дезамидированного глиадина. Концентрация IgA-TTG оставалась более чем в 1 раз выше ULN в 83.8% пациентов и более чем в 10 раз выше ULN у 26,6% пациентов с существенным ответом.

    Выводы

    Концентрация IgA-TTG в сыворотке существенно снижается у большинства детей с глютеновой болезнью в течение 3 месяцев после того, как они помещены на GFD, но в большинстве случаев не нормализуется. Эта информация об изменениях в концентрациях антител может быть использована для оценки реакции пациента на диету при краткосрочном наблюдении. У пациентов со значительным ответом на GFD часто сохраняется высокий уровень антител через 3 месяца.Немецкий регистр клинических испытаний № DRKS00003854.

    Ключевые слова

    Целиакия

    Деамидированный глиадин

    Безглютеновая диета

    Тканевая трансглутаминаза

    Аббревиатуры, использованные в этой статье

    AbCD

    Диагностика антител в детских антителах к целиакии 9- DGD2A против глютеновой болезни 9- DGI0003L-IgiA-G0003L-IgA-G0003LGI-G0003LGI-G0003 EMA

    IgA-антитела против эндомизия

    IgA-TTG

    IgA-антитела против тканевой трансглутаминазы

    SDS

    Оценка стандартного отклонения

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    Просмотреть аннотацию

    © 2018 Институтом AGA

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA в сыворотке крови при глютеновой болезни и других желудочно-кишечных заболеваниях | QJM: Международный медицинский журнал

    Аннотация

    Мы исследовали наличие антител IgA к тканевой трансглутаминазе (tTG) при нелеченой целиакии (CD) и других желудочно-кишечных заболеваниях и сравнили концентрации IgA tTG с результатами иммунофлуоресценции антиэндомизия (EMA).В исследование были включены 116 нелеченных пациентов с БК (74 женщины, 42 мужчины, возрастной диапазон 15–78 лет, медиана 47 лет), 82 леченных пациента с БК, 65 пациентов с нормальной гистологией двенадцатиперстной кишки, 260 контрольных образцов заболевания и 29 здоровых добровольцев. Измеряли IgA-антитела к tTG, EMA и анти-глиадину (AGA). У пациентов с БК измеряли общий сывороточный IgA. Были исключены два нелеченных пациента с БК с дефицитом IgA. IgA EMA и IgA AGA были положительными у 99 (87%) и 69 (61%), соответственно, из 114 нелеченных пациентов с БК.Повышенный уровень антител IgA к tTG был обнаружен у 92/114 (81%) нелеченных больных целиакией, у 1/82 (1%) больных целиакией, получавших лечение целиакией, у 2/65 (3%) пациентов без целиакии, у 10/260 (4%) больных в контрольной группе и у 2 больных. / 29 (7%) добровольцев. Четверо из нелеченных пациентов с БК с нормальной сывороточной концентрацией общего IgA дали отрицательные результаты по всем серологическим тестам. Концентрации IgA anti-tTG были значительно выше у нелеченных пациентов с целиакией (медиана 10200 единиц / мл), чем в других группах (Mann – Whitney, , p <0,00001), и хорошо сравнивались с титрами IgA EMA (r 2 = 0.54; p <0,0001).

    Введение

    Серологические тесты были включены в пересмотренные Европейским обществом педиатрической гастроэнтерологии и питания критерии диагностики целиакии (CD) 1989 года. 1 Проблемы с существующими серологическими методами включают отсутствие стандартизированных методологий, различную диагностическую практику и различные исследуемые популяции. Чувствительность / специфичность IgA-антител к глиадину (AGA) и IgA-антител против эндомизия (EMA) широко варьируется: 46–100% / 86–100% для AGA, 2– 4 и 74–100% / 91–100% 5– 8 для EMA.Недавнее открытие, что фермент тканевая трансглутаминаза (tTG) является аутоантигеном, который взаимодействует с антителами EMA в сыворотке CD 9 , привело к разработке иммуноферментного анализа (ELISA). Теоретически полуколичественный объективный ИФА будет лучше, чем трудоемкий, субъективный, иммунофлуоресцентный метод ЭМА для скрининга населения.

    tTG — это кальций-зависимый фермент, который катализирует образование ε- (γ-глутамил) лизиновых связей между связанными с белком остатками глутамина и лизина и широко распространен в жидкостях и тканях организма 10 , включая подслизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. 11, 12 Благодаря своей сшивающей активности tTG участвует во многих физиологических процессах, включая заживление ран, посредством взаимодействия с белками внеклеточного матрикса. 13 Глиадин является отличным субстратом для фермента, так как он состоит примерно на 40% из остатков глутамина, 14 — необходимая предпосылка для фермента. 10 При CD активность tTG повышена в слизистой оболочке тощей кишки. 14 tTG обеспечивает вероятный механизм токсичности глиадина посредством его селективного деамидирования глутаминовых остатков глиадина, создавая эпитопы, которые способствуют распознаванию глиадина Т-клетками кишечника, когда они представлены молекулами DQ2. 15

    Ранее сообщалось об эффективности ИФА IgA anti-tTG у нелеченных пациентов с CD с преимущественно положительными антителами IgA EMA. 16– 19 Это исследование отличается от других недавних отчетов по оценке IgA anti-tTG ELISA для диагностики нелеченых пациентов с БК, включая большую часть IgA-EMA-отрицательных пациентов с БК. Мы также сравнили чувствительность IgA к анти-tTG с традиционно используемыми тестами IgA EMA и IgA AGA. Поскольку tTG широко распространен в кишечнике, мы также исследовали его специфичность к заболеванию, анализируя сыворотки пациентов с широким спектром желудочно-кишечных расстройств, включая воспалительную, инфекционную, функциональную и неопластическую этиологии.Кроме того, мы обращаемся к вопросу активации фермента кальцием на характеристиках анализа, поскольку в недавних исследованиях были противоречивые сообщения, при этом некоторые сообщают, что кальций является важным, 16, 17 , в то время как другие не согласны. 18, 20

    Методы

    Пациенты

    Все набранные пациенты поступили в гастроэнтерологическое отделение Западной больницы общего профиля в Эдинбурге. Биопсия слизистой оболочки тонкой кишки проводилась на основании клинического подозрения, а не только на основании положительного серологического анализа.Клинические проявления, для которых выполнялась биопсия кишечника, включали исследование диареи, потери веса, анемии или наличия связанного заболевания (например, герпетиформного дерматита или инсулинозависимого сахарного диабета). Всего было проанализировано 658 проб от 643 человек (таблица 1). Этическое одобрение было получено от Подкомитета по медицине и онкологии Комитета по этике в исследованиях Лотиана.

    Таблица 1

    Категории заболеваний и демографические данные пациентов

    /10

    Категория заболевания


    Образцы ( n )


    Пациенты ( n )


    Пол (Ж / М)


    917 лет)


    Средний возраст (лет)


    Необработанные целиакии 116 116 74/42 15–78 47
    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    62/20 15–82 53
    Контрольная группа без целиакии 65 65 45/20 16–90 45
    Болезнь Крона 81 41/27 17–82 41
    Язвенный колит 82 80 34/46 9 1727

    15–80 45
    IBS 36 36 25/11 16–91 39
    IID 15 15 15 22–78 51
    Другие кишечные заболевания 46 46 28/18 19–82 54
    Здоровые добровольцы 29 29 29

    21–58 35
    Анонимные доноры крови 106 106 Неизвестно Неизвестно Неизвестно

    Категория

    925

    925 91


    Категория

    Пациенты ( n )


    Пол (Ж / М)


    Возраст (лет)


    Средний возраст (лет) ars)


    Необработанные целиакии 116 116 74/42 15–78 47
    Обработанные коэлиаки 82 917–27 927

    53
    Контрольная группа без глютеновой болезни 65 65 45/20 16–90 45
    Болезнь Крона 81 68 925 1717 27 917 –82 41
    Язвенный колит 82 80 34/46 15–80 45
    IBS 36 925 917 925 39
    IID 15 15 9/6 22–78 51
    Другой кишечник все болезни 46 46 28/18 19–82 54
    Здоровые добровольцы 29 29 19/10 21–58
    35 Анонимные доноры крови 106 106 Неизвестно Неизвестно Неизвестно

    Таблица 1

    Категории заболеваний и демографические данные пациентов

    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 25 917 917 25

    917

    Выборка 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    Пациенты ( n )


    Пол (Ж / М)


    Возраст (лет)


    Средний возраст (лет)


    Необработанные целиакии 116 74/116 917 15–78 47
    Обработанные целиакии 82 82 62/20 15–82 53
    Контрольная группа без целиакии 65 65 45/20 16–90 45
    Болезнь Крона 81 41/27 17–82 41
    Язвенный колит 82 80 34/46 15–80 45
    25/11 16–91 39
    IID 15 15 9/6 22–78 51
    Другие кишечные заболевания25 46 28/18 19–82 54
    Здоровые добровольцы 29 29 19/10 21–58 35 9 1727
    Анонимные доноры крови 106 106 Неизвестно Неизвестно Неизвестно

    927

    917

    Категория заболевания


    8 917 917 917 827


    Пол (Ж / М)


    Возрастной диапазон (лет)


    Средний возраст (лет)


    Неполеченные целиакии 116 116 74/42 47
    Леченные целиакии 82 82 62/20 15–82 53
    Контрольные препараты без глютеновой болезни 65 65 45/20 45
    Болезнь Крона 81 68 41/27 17–82 41 917 27
    Язвенный колит 82 80 34/46 15–80 45
    IBS 36 36 25/11 927–25 917 917 917 917 917
    IID 15 15 9/6 22–78 51
    Другие кишечные заболевания 46 46 28/18
    Здоровые добровольцы 29 29 19/10 21–58 35
    Анонимные доноры крови 106 106 Неизвестно
    Неизвестно

    Пациенты с БК, не получающие лечения

    Образцы сыворотки были изучены у 116 нелеченых пациентов с БК (74 женщины, 42 мужчины; возрастной диапазон 15–78 лет, в среднем 47 лет), диагностированных в период с 1988 по 1999 годы.Биопсия тонкого кишечника была взята у всех пациентов. Образцы сыворотки, хранящиеся при -70 ° C, были доступны для всех пациентов, соблюдающих нормальную глютеновую диету, и у 32 пациентов после отмены глютена (диапазон 2–12 месяцев, в среднем 5 месяцев). Все нелеченные пациенты с CD имели характерные гистологические данные и клинически отреагировали на отмену глютена. IgA-EMA-отрицательным пациентам с CD была предложена повторная биопсия после лечения безглютеновой диетой (GFD) для подтверждения диагноза CD.

    Полученные пациенты с БК

    Образцы сыворотки были проанализированы у 82 пролеченных пациентов с БК (62 женщины, 20 мужчин; возрастной диапазон 15–82 года, в среднем 53 года), посещавших клинику желудочно-кишечного тракта.Соблюдение диеты было основано на диетическом анамнезе и отрицательном результате на антитела IgA EMA.

    Контроли без глютеновой болезни

    сыворотки было получено от 65 пациентов (45 женщин, 20 мужчин; возрастной диапазон 16–90 лет, медиана 45 лет), обследованных на предмет подозрения на БК, но впоследствии имевших нормальную гистологию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

    Средства контроля заболеваний

    Всего было проанализировано 260 образцов сыворотки у 245 пациентов, подвергшихся обследованию ЖКТ.У этих пациентов были диагностированы болезнь Крона (68), язвенный колит (80), синдром раздраженного кишечника (36), инфекционная или идиопатическая диарея (15) и различные другие диагнозы, включая злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта и заболевания печени (46). Биопсия слизистой оболочки тонкой кишки была доступна не всем этим пациентам.

    Здоровые контроли

    Было проспективно проанализировано

    образцов сыворотки крови 29 здоровых добровольцев и 106 анонимных доноров крови.

    Лабораторные методы

    Все образцы сыворотки крови были проанализированы на AGA, EMA класса IgA и антитела против tTG.Анализ IgG AGA проводился во всех необработанных контрольных сыворотках CD и не CD. Антитела IgA к EMA были титрованы до конечной точки у 38 нелеченных пациентов с БК. Общий сывороточный IgA измерялся у всех нелеченных пациентов с CD. Методы ELISA для определения AGA и общего IgA были такими, как описано ранее. 21 Верхние референсные пределы IgA и IgG AGA составляли ≥30 единиц / мл и ≥45 единиц / мл, соответственно.

    IgA-антитела к эндомизию

    Криостатные срезы пуповины человека (толщиной 8 микрон) были вырезаны и хранили при -20 ° C.Замороженные срезы размораживали при комнатной температуре в течение 30 мин, фиксировали в ацетоне в течение 10 мин при -20 ° C, а затем переносили в хлороформ на 30 мин при комнатной температуре. Каждую секцию покрывали разбавителем (0,9% хлорида натрия, 0,05% Твин 20 и 1% сыворотки взрослого крупного рогатого скота) на 10 мин, а затем сливали. Сыворотку (50 мкл) (разведенную до 1/5) добавляли в каждый срез и инкубировали при комнатной температуре в течение 60 мин. Каждая партия включала положительный и отрицательный сывороточный контроль.

    Срезы промывали PBS, затем FITC-конъюгированными овечьими антителами против человеческого IgA (Scottish Antibody Production Unit, Product No.S073-201) (разведенный до 1/20 в разбавителе для ELISA) добавляли к каждому срезу, и их инкубировали в течение 60 минут в темноте. Слайды помещали в чашку с PBS, промывали проточной водой в течение 5 мин, сушили и затем помещали в глицерин. Слайды были исследованы двумя независимыми считывающими устройствами при увеличении × 10 и × 25 с использованием иммунофлуоресцентного микроскопа (H500, Hund, Wetzlar), и положительный результат был зарегистрирован, если соединительная ткань, окружающая мышечные клетки, ярко флуоресцировала в виде сот.EMA считалось двусмысленным, если читатели не могли уверенно интерпретировать иммунофлуоресцентный образец; этот результат не вызывал разногласий между читателями. Сомнительные результаты были сгруппированы с отрицательными результатами EMA для анализа в этой статье. Оба опытных читателя не знали окончательных диагнозов и клинических данных пациентов, чтобы избежать предвзятости в этой субъективной оценке.

    IgA антитела к тканевой трансглутаминазе

    Планшеты

    Immulon 2 (Dynatech) были покрыты 100 мл / лунка 10 мг / мл раствора трансглутаминазы печени морских свинок (Sigma, T5398), разведенного в буфере для покрытия карбонат-бикарбоната (0.05 M, pH 9,6) и инкубировали в течение ночи в закрытом влажном боксе при 4 ° C. Планшеты трижды промывали промывочным раствором (0,9% физиологический раствор, 0,05% Твин 20) и блокировали 250 мл / лунку блокирующего раствора (фосфатно-солевой буфер (PBS), 1% бычий сывороточный альбумин и 0,05% Твин 20) в помещении. температура в течение 2 ч.

    Сыворотка нелеченного пациента с БК с известным высоким уровнем антител против tTG использовалась в качестве стандарта. Стандартный материал разводили дважды в двух экземплярах от 1/50. Контроли высокого и низкого качества сыворотки, а также исследуемые образцы сыворотки разводили в двух экземплярах до 1/50 и 1/100 в разбавителе PBS с 0.05% Tween 20. Планшеты инкубировали в течение ночи при 4 ° C, а затем трижды промывали промывочным раствором. Конъюгат с щелочной фосфатазой козьего антитела против человеческого IgA (специфическая для α-цепи), 100 мл / лунка, разведенный до 1/800, инкубировали при комнатной температуре в течение 5 ч, а затем трижды промывали промывочным раствором.

    Добавляли п-нитрофенилфосфатный субстрат в диэтаноламиновом буфере (Sigma), и развитие окраски контролировали путем измерения A 405 на ридере для ELISA. Конечная точка поглощения для IgA анти-tTG была принята, когда разведение верхнего стандарта достигло оптической плотности 1.0. Результаты теста были технически приемлемыми, если концентрации IgA анти-tTG для контроля качества находились в пределах ± 2 SD от среднего значения, полученного в предыдущих прогонах, а повторяющиеся значения отличались не более чем на 10%. Коэффициенты вариации между анализами и внутри анализа составили 9,1% и 11,7% соответственно. Эталонный стандарт сыворотки был обозначен как 25000 единиц / мл, а нижний предел обнаружения в сыворотке составлял 300 единиц / мл. Нормальный верхний референсный диапазон для IgA anti-tTG ELISA, равный 2950 единиц / мл, был рассчитан с использованием метода непараметрических процентилей 22 , который исключил 95% из 106 анонимных доноров крови.

    Влияние кальция и pH на стадии покрытия tTG ELISA

    Чтобы исследовать потребность в кальции на этапе нанесения покрытия, мы добавили 5 мМ хлорида кальция (Sigma) к карбонатно-бикарбонатному буферу для покрытия (pH 9,6) и сравнили это с системой Трис / HCl (pH 7,5) с 5 мМ хлорида кальция. . Были выполнены двойные разведения трех образцов сыворотки и записаны показания A 405 . BSA в блокирующем растворе заменяли гемоглобином в концентрации 1 мг / мл, чтобы исключить возможное взаимодействие антител с BSA.

    Статистический анализ

    Чувствительность ИФА IgA anti-tTG была рассчитана как частота положительных результатов у пациентов с БК, подтвержденных биопсией, при соблюдении нормальной диеты. Специфичность анализа рассчитывалась для контрольной группы без CD, у которой была обнаружена нормальная гистология двенадцатиперстной кишки, и не была основана на контрольной группе заболевания, у которой не была получена биопсия кишечника. Тест Манна-Уитни использовался для сравнения концентраций антител IgA к tTG у нелеченных пациентов с БК и контрольных групп заболевания.Корреляция Пирсона применялась для определения корреляции между сывороточным IgA к анти-tTG и соответствующим титром IgA EMA, и значимость определялась линейной регрессией.

    Результаты

    Влияние кальция на стадии покрытия tTG ELISA

    Добавление 5 мМ хлорида кальция к карбонатно-бикарбонатному буферу (pH 9,6) привело к снижению показаний оптической плотности в двух из трех исследованных образцов.Оптические плотности, зарегистрированные с использованием карбонат-бикарбонатной системы без кальция, были более сопоставимы с методом покрытия трис / HCl (pH 7,5) с 5 ммоль / л кальция, чем после добавления кальция в нашу систему (рис. 1).

    Рис. 1.

    Влияние кальция на показания оптической плотности при ИФА IgA anti-tTG с использованием буферных систем покрытия карбонат-бикарбонат и трис / HCl. Кальций, добавленный в систему карбонат-бикарбонат, снижает оптическую плотность.

    Рис. 1.

    Влияние кальция на показания оптической плотности IgA anti-tTG ELISA с использованием буферных систем покрытия карбонат-бикарбонат и трис / HCl. Кальций, добавленный в систему карбонат-бикарбонат, снижает оптическую плотность.

    Общий IgA сыворотки у нелеченых пациентов с целиакией

    Два из 116 нелеченных пациентов с БК имели избирательный дефицит IgA (общий сывороточный IgA <0,07 мг / л). Гистология двенадцатиперстной кишки заметно улучшилась у обоих этих пациентов после лечения GFD.Антитела против tTG класса IgA, AGA и EMA не обнаруживались. IgG AGA был повышен у обоих пациентов. Антитела IgG к tTG не измерялись. Результаты серологического исследования IgA-класса этих двух пациентов мужского пола были исключены из расчетов чувствительности анализа ( n = 114).

    Сывороточные антитела IgA к tTG и IgA EMA

    Пациенты с глютеновой болезнью, не получающие лечения

    Уровень

    антител IgA к tTG был повышен у 81% (92/114) нелеченных пациентов с CD и у 1% (1/82) пациентов с CD (таблица 2).Концентрации сывороточных IgA анти-tTG-антител были значительно выше у нелеченных пациентов с БК (в среднем 10 200 единиц / мл; диапазон 300–89 400 единиц / мл), чем во всех других контрольных группах (тест Манна-Уитни, p <0,0001) ( Фигура 2). Из 22 нелеченных пациентов с БК с нормальными сывороточными концентрациями анти-tTG и общим IgA 11 были положительными на IgA EMA, шесть - на IgA AGA и 14 - на IgG AGA (таблица 3). У трех нелеченных пациентов с CD были погранично отрицательные концентрации IgA анти-tTG, составляющие 2220 единиц / мл, 2340 единиц / мл и 2510 единиц / мл, соответственно.

    IgA EMA был положительным у 99/114 (87%) нелеченных пациентов с БК, отрицательным — у 14/114 (12%) и сомнительным — у 1/114 (1%). Концентрация антител IgA к tTG была повышена у четырех из этих пациентов. Уровни IgA AGA и IgG AGA были повышены у трех и 11 из этих пациентов соответственно. Повторная биопсия после лечения GFD была проведена у 12/15 EMA-отрицательных пациентов с CD. Гистология двенадцатиперстной кишки улучшилась у девяти, но осталась неизменной у четырех, двое из которых не соблюдали диету.У двух пациентов, которым не проводилась повторная биопсия двенадцатиперстной кишки, наблюдалась клиническая реакция на отмену глютена.

    Чувствительность ИФА IgA anti-tTG увеличилась бы с 81% (92/114) до 89% (88/99), если бы были включены только IgA-EMA-положительные пациенты. Использование комбинации тестов может еще больше улучшить серологическое обнаружение необработанных CD (Таблица 4). Наивысшая чувствительность при диагностике БК 93% и 96% была связана с комбинацией с IgG AGA либо IgA anti-tTG, либо IgA EMA соответственно.Однако использование IgG AGA в качестве скринингового теста дает 22% ложноположительных результатов в контроле (14/65). Комбинация IgA anti-tTG или IgA EMA с IgA AGA дала чувствительность 86% и 89%, соответственно, с более низким уровнем ложноположительного обнаружения для IgA AGA 9/65 (14%).

    Рисунок 2.

    Сывороточные антитела IgA к tTG у пациентов с нелеченым CD (Untx CD; n = 116), леченным CD (Tx CD; n = 82), не-CD подтвержденным биопсией Без CD; n = 65), воспалительное заболевание кишечника (IBD; n = 163), синдром раздраженного кишечника (IBS; n = 36), идиопатическая или инфекционная диарея (Diarrh; n = 15) , различные другие желудочно-кишечные расстройства (MiscEll.; n = 46), здоровые добровольцы (Volunt; n = 29). Пунктирная линия по горизонтали указывает верхний контрольный предел, и указаны средние значения. Уровень анти-tTG в сыворотке крови у нелеченных пациентов с БК значительно выше, чем во всех других группах (тест Манна – Уитни p <0,0001).

    Рис. 2.

    Сывороточные антитела IgA к tTG у пациентов с нелеченым CD (Untx CD; n = 116), леченным CD (Tx CD; n = 82), без CD, подтвержденным биопсией (Без CD; n = 65), воспалительное заболевание кишечника (IBD; n = 163), синдром раздраженного кишечника (IBS; n = 36), идиопатическая или инфекционная диарея (диарея; n = 15). ), различные другие желудочно-кишечные расстройства (MiscEll.; n = 46), здоровые добровольцы (Volunt; n = 29). Пунктирная линия по горизонтали указывает верхний контрольный предел, и указаны средние значения. Уровень анти-tTG в сыворотке крови у нелеченных пациентов с БК значительно выше, чем во всех других группах (тест Манна – Уитни p <0,0001).

    Таблица 2

    Серологические результаты у нелеченых пациентов с глютеновой болезнью и контрольных пациентов

    единиц / мл)


    Категория заболевания


    IgA AGA + ve


    IgA EMA + ve


    IgATTG + ve


    Необработанные целиакии 69/114 (61%) 99/114 (87%) 92/114 (81%) 10200
    Обработанные коэлиаки

    1417 / 82 (17%) 0/82 1/82 (1%) 635
    Контрольная группа без целиакии 9/65 (14%) 0/65 2/65 (3%) 300
    Болезнь Крона 13/81 (16%) 1/81 (1%) 2/81 (2%) 880
    Язвенный колит 13/82 (16%) 0/82 2/82 (2%) 725
    IBS 2/36 (6%) 0/36 1/36 (3%) 560
    IID 3/15 (20%) 0/15 2/15 a (13%) 1000
    Другие кишечные заболевания 8/46 (17%) 0/46 3/46 b (7%) 760
    Здоровые добровольцы 0/29 1/29 (3%) 2/29 (7%) 410

    9172 5 0/82

    Категория заболевания AGA


    IgA IgA EMA + ve


    IgA tTG + ve


    Медиана IgA tTG (единиц / мл)


    Необработанные целиакии 69/114 (61%) 99/114

    92/114 (81%) 10200
    Леченые целиакии 14/82 (17%) 1/82 (1%) 635
    Контрольная группа без целиакии 9/65 (14%) 0/65 2/65 (3%) 300
    Болезнь Крона 13/81 (16%) 1/81 (1%) 2/81 (2%) 880
    Язвенный колит 13/82 (16% ) 0/82 2/82 (2%) 725
    IBS 2/36 (6%) 0/36 1/36 (3%) 560
    IID 3/15 (20%) 0/15 2/15 a (13%) 1000
    Другие кишечные заболевания 8/46 (17%) 0/46 3/46 b (7%) 760
    Здоровые добровольцы 0/29 1/29 (3%) 2/29 (7%) 917 27

    410

    Таблица 2

    Серологические результаты у нелеченых пациентов с глютеновой болезнью и контрольных пациентов

    917T25 IgA EMA t27 + ve


    917

    917

    Категория заболевания


    IgA AGA + ve


    Медиана IgA tTG (ед / мл)


    Необработанные целиакии 69/114 (61%) 99/114 (87%) 92/114 (81%) 10200
    Леченные целиакии 14/82 (17%) 0/82 1/82 (1%) 635
    Контрольные препараты без целиакии 9/65 (14%) 0 / 65 2/65 (3%) 300
    Болезнь Крона 13/81 (16%) 1/81 (1%) 2/81 (2%) 880
    Язвенный колит 13/82 (16%) 0/82 2/82 (2%) 725
    IBS 2/36 (6%) 0/36 1/36 (3%) 560
    IID 3 / 15 (20%) 0/15 2/15 a (13%) 1000
    Другие кишечные заболевания 8/46 (17%) 0/46 3 / 46 b (7%) 760
    Здоровые добровольцы 0/29 1/29 (3%) 2/29 (7%) 410

    917 25 1/29 (3%)

    Категория заболевания


    IgA AGA + ve


    IgA EMA + ve


    IgA tTG + ve


    Медиана IgA tTG (ед. / Мл)


    7

    7

    1 69/11 без обработки %) 99/114 (87%) 92/114 (81%) 10200
    Обработанный коэль iacs 14/82 (17%) 0/82 1/82 (1%) 635
    Контрольная группа без целиакии 9/65 (14%) 0/65 2/65 (3%) 300
    Болезнь Крона 13/81 (16%) 1/81 (1%) 2/81 (2%) 880
    Язвенный колит 13/82 (16%) 0/82 2/82 (2%) 725
    IBS 2/36 (6%) 0/36 1/36 (3%) 560
    IID 3/15 (20%) 0/15 2/15 a (13%) 1000
    Прочие кишечные болезни 8/46 (17%) 0/46 3/46 b (7%) 760
    Здоровые добровольцы 0/29 2/29 (7%) 410

    Таблица 3

    Серологические результаты пациентов с БК с нормальными концентрациями IgA анти-tTG антител

    9 1747

    5

    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 925 917 925 917 917 917 917 917

    5 112

    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    9177 917 917 925 917 917 917 917 917 917 Отрицательный 19

    Пациент


    Сывороточный IgA anti-tTG (единиц / мл)


    Сывороточный IgA EMA AGA


    Сыворотка (единиц / мл)


    Сывороточный IgG AGA (единиц / мл)


    1 300 Положительный 13 85
    2 300 Положительный 34
    3 300 Отрицательный 13 97
    4 300 Отрицательный 4 157 917 917 917 917 917 Отрицательный

    20
    6 300 Отрицательный 7 4
    7 300 Отрицательный 12 11
    8 410 Положительный 20 42
    42
    10 520 Отрицательный 2 21
    11 610 Отрицательный 6 236
    13 830 Отрицательный 17 181
    14 1020 Положительный 5 123 145
    16 1330 Положительный 67 216
    17 1470 Положительный 96 429
    18 1910 Положительный 15 117
    20 2220 Положительный 74 178
    21 917 917 925 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 925 917 925 917 925 917 925 917 917 925 917 925 917 925 917 925

    22 2510 Положительный 139 40

    9172 4

    917 917 917 917 917 917 Отрицательный

    5 917 925 917 925 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    917 917 917 925 917 925 2917 917 925 2917 925 2917 925 917 917 925 146

    917 917 917 917 917 917 917 917 Отрицательный 19

    927 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    Пациент


    Сыворотка IgA anti-tTG (единиц / мл)


    AG 917 917 917 917 IgA сыворотки EGA / мл)


    Сыворотка IgG AGA (ед. / мл)


    1 300 Положительный 13 85
    2 300 Положительный 31 34
    3
    4 300 Отрицательный 4 157
    5 300 Отрицательный 3 20
    7 300 Отрицательный 12 11
    8 410 Положительный 20 42
    10 5 20 Отрицательный 2 21
    11 610 Отрицательный 6 236
    12 830 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    830 Отрицательный 17 181
    14 1020 Положительный 5 123
    15 1125 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 1330 Положительный 67 216
    17 1470 Положительный 96 429
    18
    1910 По сивный 15 117
    20 2220 Положительный 74 178
    21 2340 Положительный Положительный 139 40

    Таблица 3

    Серологические результаты пациентов с БК с нормальными концентрациями антител IgA anti-tTG

    9172 5300

    7

    917 27

    9177 917 917 917 925 917 925 917 917 925 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    5

    5 917 917 917 925 917 925 917 917 917 917

    5 9

    927 917

    Пациент


    сывороточных IgA анти-tTG единиц


    Сывороточный IgA EMA


    Сывороточный IgA AGA (ед. / Мл)


    Сывороточный IgG AGA (ед. / Мл)


    1 300 Положительный 131724 917 917 917

    7 2 300 Положительный 31 34
    3 Отрицательный 13 97
    4 300 Отрицательный 4 157
    5 300 300 300 Отрицательный 7 4
    7 300 Отрицательный 12 11
    8 410 Отрицательный 29 146
    10 520 Отрицательный 2 21
    11 917 917 925 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    12 830 Posi тив 71 112
    13 830 Отрицательный 17 181
    14 1020 Положительный 51727 917

    5

    Отрицательный 19 145
    16 1330 Положительный 67 216
    17 1470 17 1470 Положительный

    7 917 917 917 917 917 917 917 917 917 Отрицательный 7 10
    19 1910 Положительный 15 117
    20 2220 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 Положительный 2340 Положительно 5 54
    22 2510 Положительный 139 40

    5

    917 917 917 917 917

    917 917 917 917

    5 610

    917 917

    5625 Положительный

    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917

    5

    9172 5145

    917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 Отрицательный

    Пациент


    Сыворотка IgA анти ‐ t17 917 917 917 ETG (ед.) Сывороточный IgA AGA (единиц / мл)


    Сывороточный IgG AGA (единицы / мл)


    1 300 Положительный 13 85
    300 2917 31 34
    3 300 Отрицательный 13 97
    4 300 Отрицательный 7925 7

    7917 7

    7

    7

    7 Отрицательный 3 20
    6 300 Отрицательный 7 4
    7 300 Отрицательный 12 11
    8 410 Положительный 20 42 Положительный 29 146
    10 520 Отрицательный 2 21
    11 610 Отрицательный
    Отрицательный
    71 112
    13 830 Отрицательный 17 181
    14 1020 Положительный Отрицательный 19
    16 1330 Положительный 67 216
    17 1470 Положительный 96 429 10
    19 1910 Положительный 15 117
    20 2220 Положительный 74 178 917 917 917 917 917 917 917 917 917 917 5 54
    22 2510 Положительный 139 40

    Таблица 4

    Чувствительность серологических маркеров при использовании в комбинации

    917 IgA tTG + IgG AGA
    Серологические тесты


    Чувствительность


    Серологические тесты


    Чувствительность


    IgA 927 811725

    IgA 927 / TG ​​927

    IgA EMA 99/114 (87%)
    IgA tTG + IgA AGA 98/114 (86%) IgA EMA + IgA AGA 102/114 (89%)
    106/114 (93%) IgA EMA + IgG AGA 109/114 (96%)
    IgA tTG + IgA AGA + IgG AGA 108/114 (95% ) IgA EMA + IgA AGA + IgG AGA 109/114 (96%)

    9 1725 92/114 (81%)

    Серологические тесты


    Чувствительность


    Серологические тесты






    9172

    T IgA EMA 99/114 (87%)
    IgA tTG + IgA AGA 98/114 (86%) IgA EMA + IgA AGA 102 / 114 (89%)
    IgA tTG + IgG AGA 106/114 (93%) IgA EMA + IgG AGA 109/114 (96%)
    IgA tTG + IgA AGA + IgG AGA 108/114 (95%) IgA EMA + IgA AGA + IgG AGA 109/114 (96%)

    Таблица 4

    Чувствительность серологических маркеров при использовании в комбинации

    Серологические тесты


    Чувствительность


    Серологические тесты


    Чувствительность


    IgA tTG 92/114 (81%) IgA EMA 99/1117 9177 9177

    99/117 917 9179 tTG + IgA AGA 98/114 (86%) IgA EMA + IgA AGA 102/114 (89%)
    IgA tTG + IgG AGA 106/114 (93%) IgA EMA + IgG AGA 109/114 (96%)
    IgA tTG + IgA AGA + IgG AGA

    108/114 (95%) IgA EMA + IgA AGA + IgG AGA 109/114 (96%)

    917

    Серологические тесты


    Чувствительность



    Серологические тесты


    IgA tTG 92/114 (81%) IgA EMA 99/114 (87%)
    IgA tTG + IgA AGA 98/114 (86%) IgA EMA + IgA AGA 102/114 (89%)
    IgA tTG + IgG AGA 106/114 (93%) IgA EMA + IgG AGA 109/114 (96%)
    IgA tTG IgA AGA + IgG AGA 108/114 (95%) IgA EMA + IgA AGA + IgG AGA 109/114 (96%)
    Контрольные пациенты

    Повышенные результаты анти-tTG IgA были обнаружены у 1/82 (1%) пролеченных пациентов с БК, у 2/65 (3%) в контрольной группе без CD, у 10/260 (4%) в контрольной группе с желудочно-кишечными заболеваниями и в 2/29 (7%) здоровых добровольцев (таблица 2).Из пролеченных пациентов с БК 14/82 (17%) оставались IgA-AGA-положительными. Один из двух контролей без CD с повышенной концентрацией IgA anti-tTG 29000 единиц / мл, но отрицательным IgA EMA, исследовался на диарею и спазмы в животе, и у него была нормальная биопсия двенадцатиперстной кишки. Оглядываясь назад, эта женщина призналась, что придерживалась диеты с низким содержанием глютена во время биопсии кишечника и взятия образцов сыворотки. Этот пациент отказался от контролируемого введения глютена и повторил биопсию тонкой кишки. Другим контролем без CD с повышенной концентрацией IgA анти-tTG до 4860 единиц / мл была 40-летняя женщина, у которой были симптомы дискомфорта в животе, жидкий стул, чередующийся с запором и диспепсией.Верхняя эндоскопия с гистологией двенадцатиперстной кишки и бариевая клизма были нормальными. IgA и IgG AGA были отрицательными. Считалось, что ее симптомы связаны с функциональным заболеванием кишечника.

    У одного пациента с болезнью Крона с концентрацией IgA анти-tTG 5260 единиц / мл был положительный IgA EMA, но нормальная биопсия двенадцатиперстной кишки, включая количество внутриэпителиальных лимфоцитов. У одного пациента с язвенным колитом была повышенная концентрация IgA anti-tTG до 18 100 единиц / мл, но отрицательные IgA EMA и AGA. Этот человек не подвергался биопсии тонкого кишечника.

    У двух здоровых добровольцев мужского пола были повышенные концентрации IgA анти-tTG до 6495 единиц / мл и 3315 единиц / мл соответственно. Только первый из них был EMA-положительным, а последующие биопсии двенадцатиперстной кишки показали частичную атрофию ворсинок, соответствующую нелеченному CD. Оглядываясь назад, этот «бессимптомный» член медицинского персонала сообщил о перемежающейся диарее и диспепсии. В семейном анамнезе БК не было, но его сестра в настоящее время исследуется на анемию. Другой доброволец был IgA AGA- и EMA-отрицательным и не подвергался биопсии двенадцатиперстной кишки.

    Другие серологические результаты

    Уровень сывороточного IgA и IgG AGA был повышен у 61% (69/114) и 87% (99/114) нелеченных пациентов с БК, соответственно, и у 14% (9/65) и 22% (14/65) пациентов, не получавших лечения. -CD контроль с нормальной биопсией двенадцатиперстной кишки соответственно. Повышенные концентрации IgA AGA также наблюдались у 15% (39/260) пациентов из контрольной группы и у 17% (14/82) пациентов с БК, но ни у одного из 29 здоровых добровольцев. Четыре нелеченных пациента с CD были отрицательными по всем изученным серологическим маркерам.

    IgA-антитела к tTG после лечения безглютеновой диетой

    Из 116 нелеченных пациентов с БК образцы сыворотки были взяты у 32 после лечения безглютеновой диетой (GFD) в течение в среднем 5 месяцев (диапазон 2–12 месяцев). Титры IgA анти-tTG были повышены у 23/32 (72%) пациентов до начала GFD. Концентрации IgA анти-tTG антител остались отрицательными после отмены глютена у девяти (28%) пациентов и не показаны. Концентрации антител IgA к tTG быстро снижаются после введения GFD (обычно в течение первых 5 месяцев), возвращаясь к норме у 18/23 (78%) пациентов в течение 12 месяцев (концентрации IgA anti-tTG до GFD: в среднем 15 700 Ед / мл. , диапазон 4480–81 600 Ед / мл; пост-СКФ: медиана 1621 Ед / мл, диапазон 613–7304 единиц / мл) (Рисунок 3).Два пациента согласились регулярно посещать для тщательного мониторинга концентраций IgA анти-tTG после начала их GFD, и снижение концентраций их антител показано на рисунке 4. IgA AGA и IgA EMA антитела были положительными в 22/32 (69%) и у 24/32 (75%) нелеченных пациентов с CD, соответственно. Из 24 EMA-положительных пациентов у 15 (47%) серологический рецидив по сравнению с шестью (27%) из 22 IgA AGA-положительных пациентов в течение периода исследования.

    Рисунок 3.

    Уровень антител IgA к tTG в сыворотке снизился у всех 23 нелеченных пациентов с CD с изначально повышенными уровнями антител после лечения безглютеновой диетой (GFD) в течение средней продолжительности 5 месяцев (диапазон 2–12 месяцев).

    Рис. 3.

    Уровень антител IgA к tTG в сыворотке крови снизился у всех 23 нелеченных пациентов с БК с изначально повышенными уровнями антител после лечения безглютеновой диетой (GFD) в течение средней продолжительности 5 месяцев (диапазон 2–12 месяцев) .

    Рисунок 4.

    Уровень антител IgA к tTG в сыворотке крови быстро снизился после лечения безглютеновой диетой (GFD) у двух пациентов с CD, находящихся под тщательным наблюдением.

    Рис. 4.

    Уровень антител IgA к tTG в сыворотке крови быстро снизился после лечения безглютеновой диетой (GFD) у двух пациентов с CD под тщательным наблюдением.

    Связь между сывороточными IgA anti-tTG и EMA антителами

    Уровень антител IgA к tTG в сыворотке был значительно выше у 101 EMA-положительного (медиана 12 600 единиц / мл; диапазон <300-89 400 Ед / мл), чем у 449 EMA-отрицательных (медиана 620 единиц / мл; диапазон 300 –18 100 ед / мл) образцов сыворотки (тест Манна – Уитни, p <0.0001) (Рисунок 5). Концентрации IgA анти-tTG у 37 IgA EMA-положительных нелеченных пациентов с CD хорошо коррелировали с титрами IgA EMA (r = 0,54; p <0,0001). IgA анти-tTG не был значительно выше у пациентов с частичной атрофией ворсинок (PVA) по сравнению с пациентами с повышенным уровнем интраэпителиальных лимфоцитов (IELs) или у пациентов с субтотальной атрофией ворсинок (STVA) по сравнению с пациентами с PVA (Mann-Whitney , p = 0,3 и p = 0,7 соответственно) (рисунок 6).

    Рисунок 5.

    Концентрации сывороточного IgA anti-tTG были значительно выше в EMA-положительных ( n = 101), чем в EMA-отрицательных ( n = 449) образцах (тест Манна – Уитни: p <0,00001). Показаны средние значения.

    Рис. 5.

    Концентрации сывороточного IgA anti-tTG были значительно выше в EMA-положительных ( n = 101), чем в EMA-отрицательных ( n = 449) образцах (тест Манна-Уитни: p <0,00001). Показаны средние значения.

    Рисунок 6.

    Концентрации сывороточного IgA анти-tTG по сравнению с гистологией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у нелеченных пациентов с БК. Уровень сывороточного IgA к анти-tTG не был значительно выше у пациентов с субтотальной атрофией ворсинок (STVA), чем у пациентов с частичной атрофией ворсинок (PVA) (тест Манна-Уитни: p = 0,7).

    Рис. 6.

    Концентрации сывороточного IgA анти-tTG по сравнению с гистологией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у нелеченных пациентов с БК.Уровень сывороточного IgA к анти-tTG не был значительно выше у пациентов с субтотальной атрофией ворсинок (STVA), чем у пациентов с частичной атрофией ворсинок (PVA) (тест Манна-Уитни: p = 0,7).

    Обсуждение

    Серологическое тестирование с использованием IgA anti-tTG ELISA полезно, но не превосходит иммунофлуоресцентный тест IgA EMA при скрининге на CD. Концентрации IgA анти-tTG выше у нелеченых CD, чем у леченных CD, других желудочно-кишечных заболеваний или здоровых людей.Чувствительность IgA anti-tTG ELISA и IgA EMA была сопоставима при 81% и 87% соответственно, а концентрации IgA anti-tTG и титры IgA EMA хорошо сравнивались. Наше открытие положительных серологических тестов IgA к tTG и EMA у здорового «бессимптомного» добровольца с частичной атрофией ворсинок подтверждает наблюдение, что тонкие проявления CD могут быть легко пропущены. 23, 24

    На прошлые отчеты о чувствительности и специфичности анализа большое влияние оказало выполнение биопсии кишечника у преимущественно серопозитивных пациентов. 25 Пациенты с CD в этом исследовании, однако, были взяты на биопсию на основании клинических подозрений и не были отобраны исключительно серологически. Этот подход привел к высокой распространенности EMA-отрицательных нелеченых пациентов с CD (15%, 17/116), из которых только у двоих был избирательный дефицит IgA. У другого испытуемого был неоднозначный результат EMA. Высокая доля EMA-отрицательных пациентов с CD снизила чувствительность ELISA к IgA anti-tTG, так как она улучшилась с 81% до 89%, когда рассматривались только EMA-положительные пациенты с CD.Чувствительность к IgA анти-tTG и EMA улучшилась при использовании в сочетании с IgG AGA, давая чувствительность 93% и 96% соответственно. Однако добавление IgG AGA привело к снижению специфичности.

    IgA anti-tTG ELISA положительно идентифицировал четырех EMA-отрицательных нелеченных пациентов с CD, но не смог выявить 11 EMA-положительных пациентов. Другие также обнаружили расхождения между IgA anti-tTG и EMA. 17 Мы обнаружили положительные антитела IgA к tTG, IgA EMA и IgA AGA в 4% (10/260), 0.4% (1/260) и 15% (39/260) наших контролей заболеваний соответственно. Сулканен и др. . не обнаружили положительных IgA-антител к tTG ни у одного из своих 32 пациентов с ВЗК, но обнаружили положительные результаты в других контрольных группах желудочно-кишечного тракта. 16 Обнаружение антител IgA к tTG у субъектов без CD может быть объяснено широким распределением фермента по желудочно-кишечному тракту. 11, 12 Более низкая специфичность IgA anti-tTG ELISA, чем IgA EMA, также может быть связана с использованием нечеловеческой печени морской свинки в качестве источника tTG по сравнению с использованием человеческой пуповинной крови. шнур, используемый в анализе EMA.Высокие титры антител IgA к tTG, обнаруживаемые у нелеченных пациентов с CD, вероятно, связаны с пригодностью пищевого глиадина в качестве субстрата для tTG, а также тем, что концентрация глиадина наиболее высока в проксимальном отделе кишечника.

    Недавние сообщения о чувствительности и специфичности ИФА IgA anti-tTG (также с использованием источника печени морской свинки) варьировались от 85% до 98,1% и от 94% до 98% соответственно. 16– 19, 26 Однако немногие из нелеченных пациентов с БК, исследованных в этих исследованиях, были EMA-отрицательными: 10/136, 16 1/106, 17 1/27, 18 и 0/39. 19 Ростами и др. . обнаружили, что чувствительность IgA anti-tTG 27 и IgA EMA 28 тесно коррелировала с гистологической серьезностью. Также считается, что положительность EMA зависит от длины вовлеченного кишечника, 29 , а также от генетических факторов. 30 Однако мы не обнаружили связи между титрами антител и гистологической серьезностью.

    Требование кальциевой активации фермента оспаривается.В наших руках повышенная чувствительность активации кальцием, по-видимому, зависит от pH, так как в нашем анализе (pH 9,6) показания оптической плотности резко упали после добавления кальция. Вывод о том, что кальций не важен, согласуется с недавними сообщениями. 18, 20

    Недавно было показано, что анализ радиоактивного связывания с использованием человеческого рекомбинантного tTG хорошо сравнивается с результатами EMA с чувствительностью 99,1% (111/112) и специфичностью 95,7%. 31 Этот метод превосходил ELISA на IgA anti tTG с использованием tTG печени морской свинки, растворенного в PBS при pH 7.3 (также без кальция и блокированный БСА), чувствительность которого составила 85%, а специфичность — 91% в той же группе пациентов. 31 Эти последние результаты хорошо согласуются с нашими результатами для EMA-положительных пациентов, использующих аналогичный метод, за исключением pH покрытия. Человеческий рекомбинантный tTG, по-видимому, лучше, чем источник печени морской свинки, который имеет только 80% гомологии последовательности с человеческим ферментом. Как чувствительность, так и специфичность ИФА IgA anti-tTG могут улучшиться в будущем, когда человеческий рекомбинантный tTG станет коммерчески доступным.

    Предварительные результаты этого исследования были представлены в виде плаката на собрании Британского общества гастроэнтерологов в Глазго, Шотландия, в марте 1999 г. и опубликованы в виде реферата в журнале Gut 1999; 44 (доп. 1): W299: A75. Исследование также было представлено в виде тезисов и плакатов на Международной конференции «Изменяющиеся признаки целиакии» в Тампере, Финляндия, в июне 1998 г., и на Восьмом международном симпозиуме по целиакии в Неаполе, Италия, в апреле 1999 г.Мы благодарим Джона Боде и Кэтлин Кингстон за их советы и техническую помощь, а также Перл Калберт за ее техническую помощь. Мы благодарны шотландскому бюро за финансирование этого проекта, посвященного памяти покойного профессора Анны Фергюсон.

    Список литературы

    1

    Уокер-Смит Дж. А., Гуандалини С., Шмитц Дж., Шмерлинг Д. Г., Висакорпи Дж. К.. Пересмотренные критерии диагностики целиакии. Отчет Рабочей группы Европейского общества детской гастроэнтерологии и питания.

    Arch Dis Child

    1990

    ;

    65

    :

    909

    –11.2

    Ансуорт Д. Д., Уокер-Смит Дж. А., Холбороу Е. Дж.. Антитела к глиадину и ретикулину при глютеновой болезни у детей.

    Ланцет

    1983

    ;

    1

    :

    874

    –5,3

    Боде С., Гудманд-Хойер Э. Оценка теста на антитела к глиадину для диагностики целиакии.

    Сканд Дж. Гастроэнтерол

    1994

    ;

    29

    :

    148

    –52,4

    Volta U, Lazzari R, Bianchi FB, Lenzi M, Baldoni AM, Cassani F, Collina A, Pisi E.Антитела к диетическим антигенам при глютеновой болезни.

    Сканд Дж. Гастроэнтерол

    1986

    ;

    21

    :

    935

    –40,5

    Уилан А., Уиллоуби Р., Вейр Д. Эндотелиальные клетки пупочной вены человека: новый легкодоступный источник эндомизиальных антигенов.

    евро J Гастроэнтерол гепатол

    1996

    ;

    8

    :

    961

    –6,6

    Валдимарссон Т., Франзен Л., Гродзинский Э., Ског Т., Стром М. Необходима ли биопсия тонкой кишки у взрослых с подозрением на глютеновую болезнь и антителами IgA к эндомизию? 100% положительная прогностическая ценность целиакии у взрослых.

    Dig Dis Sci

    1996

    ;

    41

    :

    83

    –7,7

    de Lecea A, Ribes ‐ Koninckx C, Polanco I, Calvete JF. Серологический скрининг (антиглиадиновые и антиэндомизийные антитела) на неявную глютеновую болезнь у детей низкого роста.

    Acta Paediatr Suppl

    1996

    ;

    412

    :

    54

    –5,8

    Sulkanen S, Collin P, Laurila K, Mäki M. Тесты на антитела к пуповине класса IgA и IgG при целиакии у взрослых.

    Scand J Gastroenterol

    1998

    ;

    33

    :

    251

    –4.9

    Дитрих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта У., Рикен Э.О., Шуппан Д. Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии.

    Nat Med

    1997

    ;

    3

    :

    797

    –801.10

    Folk JE. Структура и каталитические свойства печеночной трансглутаминазы.

    Ann NY Acad Sci

    1972

    ;

    202

    :

    59

    –76.11

    D’Argenio G, Sorrentini I, Ciacci C, Mazzacca G. Активность трансглутаминазы в тонком кишечнике крысы и клеточной локализации.

    Фермент

    1988

    ;

    39

    :

    227

    –30.12

    Патель Е.К., Брюс С.Е., Бьярнасон И., Петерс Т.Дж. Желудочно-кишечная трансглутаминаза крысы: демонстрация ферментной активности и распределения клеток и тканей.

    Cell Biochem Funct

    1985

    ;

    3

    :

    199

    –203,13

    Upchurch HF, Conway E, Patterson Jr MK, Birckbichler PJ, Maxwell MD.Клеточная трансглутаминаза имеет сродство к внеклеточному матриксу.

    Клеточная биология и биология развития in vitro

    1987

    ;

    23

    :

    795

    –9,14

    Брюс С.Е., Бьярнасон И., Петерс Т.Дж. Трансглутаминаза тощей кишки человека: демонстрация активности, кинетики ферментов и субстратной специфичности с особым отношением к глиадину и целиакии.

    Clin Sci

    1985

    ;

    68

    :

    573

    –9,15

    Мёльберг О., Макадам С. Н., Корнер Р., Куарстен Х., Кристиансен С., Мадсен Л., Фуггер Л., Скотт Х., Норен О., Рёпсторф П., Лундин КЕА, Сьостром Х., Соллид Л. М..Тканевая трансглутаминаза избирательно модифицирует пептиды глиадина, которые распознаются Т-клетками кишечника при целиакии.

    Nat Med

    1998

    ;

    4

    :

    713

    –7,16

    Sulkanen S, Halttunen T, Laurila K, Kolho K, Korponay ‐ Szabo IL, Sarnesto A, Savilahti E, Collin P, Mäki M. Аутоантитела к тканевой трансглутаминазе в иммуноферментном тесте на определение целиакии болезнь.

    Гастроэнтерология

    1998

    ;

    115

    :

    1322

    –8.17

    Дитрих В., Лааг Э., Шоппер Х., Вольта У., Фергюсон А., Жиллетт Х., Рикен Э.О., Шуппан Д. Аутоантитела к тканевой трансглутаминазе как предикторы глютеновой болезни.

    Гастроэнтерология

    1998

    ;

    115

    :

    1317

    –21.18

    Lock RJ, Pitcher MCL, Unsworth DJ. Тканевая трансглутаминаза IgA как диагностический маркер чувствительной к глютену энтеропатии.

    J Clin Pathol

    1999

    ;

    52

    :

    274

    –7,19

    Биаджи Ф., Эллис Х.Дж., Яннаку Дж.Й., Бруско Дж., Свифт Г.Л., Смит П.М., Корацца Г.Р., Чиклитира П.Дж.Антитела к тканевой трансглутаминазе при целиакии.

    Am J Gastroenterol

    1999

    ;

    94

    :

    2187

    –92.20

    Lock RJ, Gilmour JEM, Unsworth DJ. Аутоантитела против тканевой трансглутаминазы, анти-эндомизия и анти-R1 ретикулина — троица антител при целиакии.

    Clin Exp Immunol

    1999

    ;

    116

    :

    258

    –62,21

    Ли GR. Дефицит фолиевой кислоты: причины и лечение. В: Lee GR, Foerster J, Lukens J, Paraskevas F, Greer JP, Rodgers GM, ред.

    Клиническая гематология Винтроба

    , 10-е изд. Балтимор, Уильямс и Уилкинс,

    1998

    :

    965

    –72,22

    Джонс Р.Г., Пейн РБ. Данные для диагностики и мониторинга. В: Jones RG, Payne RB, ред.

    Клинические исследования и статистика в лабораторной медицине

    . Лондон, ACB Venture Publications,

    1997

    :

    66

    –123,23

    Суинсон К., Леви А.Дж.. Недооценивается ли глютеновая болезнь?

    Br Med J

    1980

    ;

    281

    :

    1258

    –60.24

    Catassi C, Ratsch IM, Fabiani E, Rossini M, Bordicchia F, Candela F, Coppa GV, Giorgi PL. Целиакия в 2000 году: изучение айсберга.

    Ланцет

    1994

    ;

    343

    :

    200

    –4,25

    Murray JA. Не время убирать щипцы для биопсии.

    Am J Gastroenterol

    1999

    ;

    94

    :

    869

    –71,26

    Troncone R, Maurano F, Rossi M, Micillo M, Greco L, Auricchio S, Salerno G, Salvatore F, Sacchetti L.Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе: эффективный диагностический тест на целиакию.

    J Pediatr

    1999

    ;

    134

    :

    166

    –71,27

    Ростами К., Стапель С., фон Бломберг М.Б.Е., Мейер Дж.В.Р., Тен Кейт С.Дж., Малдер С.Д.

    Антитела к тканевой трансглутаминазе и гистогенез целиакии

    1998

    , Отделение гепатогастроэнтерологии Государственной больницы Арнема и Академического медицинского центра . Амстердам, Нидерланды:

    101

    –14.28

    Rostami K, Kerckhaert J, Tiemessen R, von Blomberg BME, Meijer JWR, Mulder CJJ. Чувствительность antiendomysium и antigliadin антител при нелеченой целиакии: разочарование в клинической практике.

    Am J Gastroenterol

    1999

    ;

    94

    :

    888

    –94.29

    Mulder CJJ, Rostami K, Marsh MN. Когда целиакия является глютеновой болезнью?

    Кишечник

    1998

    ;

    42

    :

    594

    .30

    Катальдо Ф, Вентура А, Лаццари Р., Балли Ф, Нассимбени Дж., Марино В.Антиэндомизийные антитела и целиакия: решенные и нерешенные вопросы. Итальянское многоцентровое исследование.

    Acta Paediatr

    1995

    ;

    84

    :

    1125

    –31.31

    Bazzigaluppi E, Lampasona V, Barera G, Venerando A, Bianchi C, Chiumello G, Bonifacio E, Bosi E. Сравнение анализов тканевых трансглутаминазных антител с установленными измерениями антител для глютеновой болезни.

    J Autoimmun

    1999

    ;

    12

    :

    51

    –6.

    © Ассоциация врачей

    Анализы крови на целиакию

    Анализы крови необходимы для выявления целиакии. Большинство из них предназначены для обнаружения иммуноглобулина (Ig), антитела, вырабатываемого иммунной системой людей с целиакией в ответ на глютен, содержащийся в пшенице и других зернах. Другие анализы крови ищут другие индикаторы, включая белок, связывающий жирные кислоты (I-FABP), и определенные генетические индикаторы.

    Tetra Images / Getty Images

    Результаты анализа крови на целиакию обычно возвращаются в течение одного-трех дней.Результаты генетических тестов на эндомизиальные антитела (EMA) и целиакии могут занять больше времени. При положительном результате глютенового анализа крови необходимо дальнейшее обследование. Единственный способ окончательно диагностировать целиакию — провести биопсию тонкой кишки для выявления повреждений ткани.

    Тесты на антитела

    Существует четыре теста на антитела к целиакии. Самый чувствительный скрининг на иммуноглобулин А (IgA) — антитела, наиболее заметные при глютеновой болезни. Людям с дефицитом IgA (особенно с аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или ревматоидный артрит, можно тестировать на иммуноглобулин G (IgG), а не на IgA .Взаимодействие с другими людьми

    Чтобы анализ крови на антитела для скрининга глютеновой болезни был точным, обследуемый должен есть глютен во время тестирования.

    Тканевая трансглутаминаза (тТГ)

    Тест на tTG, также известный как тест на анти-тканевую трансглутаминазу или anti-tTG, является вариантом первой линии для тестирования на антитела. tTG — это фермент, который играет роль в заживлении ран, межклеточной адгезии, регуляции выживания и гибели клеток и других биологических процессах.

    Он также участвует в расщеплении глиадина — водорастворимого белка в глютене, необходимого для подъема хлеба во время выпечки и который легко усваивается кишечником.

    Взаимодействие между tTG и глиадинами сложное. После того, как тТГ расщепляет глютен, последующее расщепление глиадинов в кровотоке активирует тТГ в тонком кишечнике, вызывая повышение уровня ферментов. В ответ иммунная система вырабатывает защитные антитела к тТГ, которые можно обнаружить с помощью теста тТГ.

    Деамидированный пептид глиадина (DGP)

    Деамидированный глиадин вырабатывается, когда tTG расщепляет глиадин в пищеварительном тракте. У людей с глютеновой болезнью этот ответ усиливается и является ключевым маркером заболевания.

    Тест на дезамидированный глиадиновый пептид (DGP) способен обнаруживать дезамидированный глиадин IgA со специфичностью 94%, но не идеальной чувствительностью 74%. Из-за этого он чаще всего используется в тандеме с тестом tTG. для получения ранних признаков целиакии, особенно у детей в возрасте 2 лет, иммунная система которых еще не полностью развита.Взаимодействие с другими людьми

    Эндомизиальные антитела (EMA)

    Эндомизиальные антитела вырабатываются в слое ткани, окружающем мышцы, называемом эндомизием, который содержит форму tTG, которая при воздействии глютена активирует и выделяет антитела в результате аутоиммунного ответа.

    Тест на эндомизиальные антитела (EMA) значительно более точен, чем тест tTG или DGP. Он также более сложен и дорог: поскольку антитела связываются с гладкими мышцами, замороженная ткань пищевода или пуповины необходима для извлечения антител из образец крови в достаточно высоких концентрациях, чтобы получить точный результат.

    Тест EMA в основном используется для обнаружения антител IgA, хотя также доступна версия IgG.

    Общий сывороточный IgA

    Общий анализ сывороточного IgA используется для проверки дефицита IgA, который может вызывать ложноотрицательные показания tTG-IgA или EMA. Его часто используют, когда человек дает отрицательный результат по одному или обоим из этих тестов. В других случаях его проводят вместе с tTG, чтобы установить, есть ли некоторая степень дефицита IgA, которая в противном случае могла бы повлиять на результаты.

    Если общий анализ сывороточного IgA выявляет дефицит IgA, скорее всего, за ним последуют либо тест DGP-IgG, либо тест tTG-IgG.

    Руководство по обсуждению с врачом по глютеновой болезни

    Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

    Отправить руководство по электронной почте

    Отправить себе или любимому человеку.

    Зарегистрироваться

    Это руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.

    Произошла ошибка.Пожалуйста, попробуйте еще раз.

    Другие анализы крови

    Помимо тестов на наличие антител на целиакию, есть еще два анализа крови, которые могут быть выполнены до того, как будет рассмотрена биопсия кишечника.

    Белок, связывающий жирные кислоты кишечника (I-FABP)

    Тест I-FABP обнаруживает белок, который выделяется в кровь всякий раз, когда кишечник поврежден, что характерно для целиакии. Повышение уровня I-FAGP в крови может свидетельствовать о глютеновой болезни, даже если тесты на антитела неубедительны.Образцы мочи также можно проверить на I-FABP.

    Генетическое исследование целиакии

    Генетическое тестирование целиакии, также известное как HLA-типирование, способно обнаружить генные комплексы, называемые человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA), которые могут предрасполагать человека к целиакии, а именно HLA-DQ2 и HLA-DQ8.

    Положительный результат генетического теста не означает, что у вас глютеновая болезнь — поскольку 55% ​​населения в целом имеют HLA-DQ2 и HLA-DQ8 по сравнению с 98% населения целиакии — но он может исключить целиакию как причину, если ни один из антигенов не обнаружен.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.